Эльдеприл таблетки

Эльдеприл инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эльдеприл таблетки 5 мг. Описание и применение El'depril, аналоги и отзывы. Инструкция Эльдеприл таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: селегилин;

1 таблетка содержит селегилина гидрохлорида 5 мг.

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства : таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью и риской, белого или почти белого цвета. Диаметр таблетки 6 мм.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В.

Код ATХ N04B D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Селегилин является селективным ингибитором MAO-B, который также ингибирует обратный захват допамина и пресинаптический рецептор допамина. Эти эффекты потенцируют Допаминергические функцию в мозге. На ранних стадиях болезни Паркинсона двойные слепые исследования показали, что пациенты, которые получали селегилин в качестве монотерапии, значительно дольше обходились без стимуляционного лечения леводопой по сравнению с больными, получавшими плацебо. Работоспособность пациентов оставалась высокой. Селегилин потенцирует и продлевает эффект леводопы, что позволяет снизить дозу последней. В комбинации с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода «включения», уменьшает продолжительность периода «выключения» и уменьшает выраженность феномена истощения конечной дозы. Селегилин НЕ потенцирует гипертензивный эффект таких веществ, как тирамин ( «сырный эффект»).

Фармакокинетика.

Селегилин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация достигается через 30 - 45 минут после приема внутрь. Биодоступность вещества низкая; в среднем 10% неизмененного селегилина достигают большого круга кровообращения (однако существует существенная разница между различными пациентами). Селегилин является липофильным, слабо щелочной соединением, легко проникает в ткани, в том числе и в мозг. Он быстро распределяется в организме, объем распределения составляет около 500 л после введения дозы 10 мг. При терапевтических дозах 75 - 85% селегилина связывается с белками плазмы крови. На основании исследований in vitro, СYР2В6 является главным гепатоцитохромом 450 изоэнзима, участвующий в метаболизме селегилина. Энзимы CYP3A4, CYP2A6 также могут участвовать в метаболизме. Селегилин быстро метаболизируется, главным образом в печени, в десметилселегилину, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита оказывались в плазме крови и мочи после однократного и многократного приема селегилина. Период полувыведения составляет 1,5 - 3,5 часа. Общий клиренс селегилина в организме составляет примерно 240 л в час. Метаболиты селегилина главным образом выводятся с мочой, около 15% определяются в фекалиях. Через необратимое ингибирование МАО-В продолжительность терапевтического эффекта не зависит от времени вывода селегилина, поэтому достаточным прием 1 раз в сутки. Результатом однократной дозы 10 мг почти полное подавление тромбоцитарной активности МАО-В течение более 24 часов; активность возвращается к нормальному уровню примерно через две недели.

Клинические характеристики

Эльдеприл Показания

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм - в качестве монотерапии в начальной стадии болезни или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).

Селегилин в сочетании с леводопой особенно показан пациентам, у которых наблюдается возникновение флуктуаций как эффект истощения дозы, ассоциированный с приемом высоких доз леводопы.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе тяжелые головокружение или гипотензия) до селегилина или к любой из вспомогательных веществ.

Язвенная болезнь в стадии обострения.

Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин), трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, ингибиторами МАО (линезолид) или опиоидами (петидин) (см . «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При сочетании селегилина с леводопой следует учитывать противопоказания к применению леводопы.

Ельдеприл противопоказан пациентам, которые получают терапию агонистами серотонина (например, суматриптан, наратриптан, золмитриптан и ризатриптан).

Ельдеприл не следует применять с другими препаратами, которые также являются ингибиторами МАО, например линезолид.

Препарат не следует применять пациентам с другими экстрапирамидными расстройствами, не связанными с дефицитом допамина.

Ошибка перекладуСелегилин в комбинации с леводопой противопоказан при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе, фаохромоцитоми, вузкокутовий глаукоме, аденоме предстательной железы с появлением остаточной мочи, тахикардией, аритмиями, тяжелой стенокардией, психозами, развитой деменцией и тиреотоксикозом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации.

Симпатомиметики . В связи с риском развития артериальной гипертензии одновременное применение селегилина и симпатомиметиков противопоказано.

Петидин и другие опиоиды. Одновременное применение селегилина (селективного ингибитора МАО) и петидина и других опиоидов противопоказано. Известно, что селегилин и петидин взаимодействуют между собой с потенциально летальным исходом, но механизм этого взаимодействия еще не изучен. Селеглин не следует применять с любыми антидепрессантами.

Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН).

Когда селегилин применяется в рекомендуемой дозе, он селективно ингибирует МАО-В. Комбинированное применение СИОЗС, флуоксетина и Ельдеприлу следует применять только под клиническим контролем.

Имеются сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получали селегилин и флуоксетин. Например, наблюдались повышенное потоотделение, покраснение, атаксия, гипертермия, гипер- и гипотензия, судороги, учащенное сердцебиение, головокружение и психические изменения, включая ажитации, спутанность сознания и галлюцинации, прогрессировали до делирия и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, принимавших селегилин одновременно с сертралином и пароксетином. Существует потенциальный риск взаимодействия с флувоксамином и венлафаксином.

В связи с риском развития спутанности сознания, гипомании, галлюцинаций и маниакальных эпизодов, ажитации, миоклонус, гиперрефлексия, нарушений координации, тремор, судороги, атаксии, повышенного потоотделения, диареи, лихорадки, артериальной гипертензии, которые могут быть проявлениями серотонинового синдрома, одновременное применение селегилина и СИОЗС или ИЗЗСН противопоказано.

Применение Ельдеприлу выше рекомендованной дозы может привести к неселективности и серьезных побочных эффектов.

Сообщалось о случаях смерти, которые наблюдались после начала терапии неселективными ингибиторами МАО вскоре после отмены флуоксетина. Поскольку флуоксетин и его активные метаболиты имеют длительный период полувыведения, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 недель. Селегилин и его метаболиты имеют короткий период полувыведения, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно двухнедельного интервала.

Между отменой сертралина и началом приема селегилина достаточно двухнедельного интервала. Для всех остальных ингибиторов обратного захвата серотонина рекомендуется интервал времени 1 неделю между периодом отмены ингибитора обратного захвата серотонина и началом терапии селегилином. Селегилин не следует вводить после препарата, который взаимодействует с селеглином, до тех пор, пока не пройдет пять периодов полувыведения этого препарата.

Между прекращением терапии селегилином и началом лечения любым препаратом, который взаимодействует с селеглином, должно пройти не менее 14 дней.

Между прекращением терапии селегилином и началом приема агонистов серотонина рекомендуется интервал времени в 24 часа.

Пациентам, получающим селегилин в настоящее время или в течение последних 2 недель, следует принимать допамин только после тщательной оценки соотношения польза / риск, потому что эта комбинация повышает риск гипертонических реакций.

Трициклические антидепрессанты.

Сообщалось о тяжелых симптомы со стороны ЦНС (синдром серотонина) у пациентов, принимавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина. Сообщалось о случае гиперпирексии и смерти пациента, получавшего амитриптилин и селегилин. Другой пациент, который получал протриптилин и селегилин чувствовал тремор, ажитации и беспокойство, после чего через две недели после применения селегилина наступила смерть.

К другим побочным реакциям, которые возникали у пациентов, получавших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относятся гипер- и гипотензия, головокружение, повышенное потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поэтому одновременное применение селегилина и трициклических антидепрессантов противопоказано.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение селегилина и ингибиторов МАО может привести к нарушениям со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

Комбинации, не рекомендуются.

Пероральные контрацептивы . Следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными оральными противозачаточными средствами, поскольку они могут повысить биодоступность селегилина.

Одновременное применение амантадина и антихолинергических препаратов может привести к усилению побочных эффектов.

Следует с осторожностью и под тщательным контролем применять селегилин с лекарственными средствами наперстянки и антикоагулянтами .

Четыре пациенты, которые получали альтретамин и ингибитор МАО, подверглись симптоматической гипотензии после четырех-семи дней сопутствующей терапии.

Необходимо избегать одновременного применения гипертонических средств, антигипертензивных препаратов, психостимуляторов, препаратов, влияющих на ЦНС (седативных, снотворных) и алкоголя.

Взаимодействие с пищей. В отличие от традиционных ингибиторов ферментов МАО, подавляющие как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В.

При применении селегилина в рекомендованных дозах после еды с низким содержанием тирамина не наблюдалось гипертензивной реакции (так называемого «сырного эффекта» - «cheese-effect»). Поэтому в данном случае нет необходимости в соблюдении диеты.

Однако при комбинации селегилина и традиционных ингибиторов МАО или ингибиторов МАО-А рекомендуется строго соблюдать диету (избегать пищи с большим количеством тирамина: ферментная пища и напитки, зрелый сыр, салями, копченое мясо, печень, мясной бульон, дичь, соленая рыба, фасоль, горох, квашеная капуста и продукты, содержащие дрожжи).

Особенности применения

Одновременное лечение лекарственными средствами, которые ингибируют МАО-А, (или неселективные ингибиторы МАО), могут вызывать гипотензивные реакции. Сообщалось о гипотензии, внезапно возникала в начале лечения селегелинином.

Следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, лабильной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью или психозом.

Хотя серьезная печеночная токсичности не наблюдалось, препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с печеночной дисфункцией в анамнезе. Во время длительной терапии селегилином были описаны временные или длительные нарушения, имеют тенденцию к повышенной концентрации в плазме крови печеночных ферментов.

Селегилин следует применять с осторожностью при тяжелой дисфункции печени и почек.

Поскольку селегилин потенцирует эффект леводопы, могут усилиться побочные реакции, обусловленные леводопой, особенно на фоне применения высоких доз леводопы. Пациенты, которые получают такое лечение, необходимо тщательное наблюдение. При добавлении к леводопы селегилина могут появиться такие симптомы, как непроизвольные движения и / или возбуждения, которые исчезают при уменьшении дозы леводопы. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 10 - 30%. При достижении оптимальной дозы леводопы, количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы меньше, чем при терапии только леводопой.

Точная доза, при которой селегилин становится неселективным ингибитором всех МАО, не определена, но при дозах, превышающих 10 мг / сут, существует теоретический риск гипертонии после приема пищи, богатую тирамин.

По пациентов, принимающих ингибиторы МАО, необходимо проявлять осторожность при проведении общего обезболивания в хирургической практике. Ингибиторы МАО, включая селегилин, могут усиливать эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС и применяемые для общей анестезии. Сообщалось о временном респираторную депрессию и кардио-респираторную депрессию, гипотонию и кому.

Сообщалось о расстройство контроля импульсов и компульсивное влечение, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона, в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, селегилином .

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, которые одновременно принимают селегилин и леводопу, уровень смертности выше по сравнению с пациентами, которые принимают только леводопу. Но следует учесть, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки и метаанализ и масштабные когортные исследования позволили сделать вывод о том, что между уровнями смертности пациентов, получавших селегилин, и пациентов, получавших препараты сравнения или комбинацию селегилин / леводопа, отсутствует статистически значимая разница.

Исследования показали, что у пациентов, относящихся к группе повышенного риска возникновения сердечно-сосудистой патологии, увеличивается риск развития артериальной гипотензии в ответ на одновременный прием селегилина и леводопы.

Пациентам с независимыми от дозы изменениями в ответ на лечение сочетанное применение селегилина и леводопы нецелесообразно.

Следует с осторожностью сочетать селегилин с лекарственными средствами, действующими преимущественно на центральную нервную систему.

Следует избегать одновременного приема селегилина с алкоголем.

Применение в период беременности или кормления грудью

Селегилин предназначен для лечения болезни Паркинсона, который в большинстве случаев является заболеванием, следующего за детородного возраста. Имеющиеся данные по безопасности, касающиеся использования во время беременности и лактации, недостаточны, чтобы обосновать применение селегилина в этих группах пациентов.

Беременность. Доступные очень ограничены доказательные данные о применении селегилина беременным. Исследования на животных показали, что данное средство имеет репродуктивной токсичности только в дозах, во много раз превышающих рекомендованную. Рекомендуется избегать назначения селегилина в период беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, выводится селегилин в грудное молоко. У животных экскреция селегилина в молоко не исследовалась. Физико-химические свойства селегилина свидетельствуют о том, что он экскретировать в грудное молоко. Поэтому риск для ребенка, которого выкармливают грудью, не может быть исключен. Селегилин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем применении препарат может вызвать головокружение или может повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Этот препарат может ухудшить когнитивные способности пациента. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения Эльдеприл и дозы

Селегилин применяется как монотерапия в начальной стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Ельдеприлу можно увеличить до 10 мг в сутки (можно принимать утром или разделить
на два приема).

Печеночная недостаточность.

Информация об изменении дозировки пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность.

Информация об изменении дозировки пациентам с почечной недостаточностью отсутствует.

Дети

Информация по применению препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка

Ошибка перекладуСелеглин быстро метаболизируется, метаболиты быстро выделяются. В случаях подозрения на передозировку следует установить наблюдение за больным в течение 24-48 часов.

Данных о клинически значимого передозировки нет. Эффект селегилина как селективного МАО-В ингибитора достигается при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (5 ̶ 10 мг в сутки). Опыт, полученный в ходе разработки селегилина, показывает, что влияние доз 600 мг / день вызвал тяжелую гипотензию и психомоторную возбужденность. Симптомы передозировки могут быть схожими с симптомами передозировки неселективными ингибиторами МАО (нарушения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, такие как сонливость, головокружение, раздражительность, возбуждение, гиперактивность, тремор, беспокойство, сильные мышечные спазмы, сильная головная боль, галлюцинации , артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, боль в груди, ускоренный и неровный пульс, сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, потливость, лихорадка, кома, судороги). Симптомы передозировки могут развиться в течение 24 часов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны психики .

Часто : нарушения сна, спутанность сознания, галлюцинации.

Нечасто аномальные сновидение, ажитация, тревога, перепады настроения.

Частота неизвестна: расстройство контроля импульса и принуждения (например, гиперсексуальность) *.

Со стороны нервной системы .

Часто : непроизвольные движения (дискинезии, акинезия, брадикинезия), головокружение, головная боль, нарушение равновесия.

Нечасто преходящие нарушения сна (бессонница).

Редко возбуждения.

Кардиальные расстройства .

Часто брадикардия.

Нечасто ускоренное сердцебиение, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия.

Редко аритмии.

Со стороны сосудистой системы .

Часто гипотензия, гипертензия.

Нечасто ортостатическая гипотензия.

Редко : постуральная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто стоматит.

Часто тошнота, язвы в полости рта.

Нечасто сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы .

Часто повышение активности печеночных ферментов.

Нечасто временные повышение уровня сывороточной аланин-аминотрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Часто повышенное потоотделение.

Нечасто выпадение волос.

Редко высыпания, реакции.

Со стороны почек и мочевыводящей системы .

Нечасто расстройства мочеиспускания.

Редко затруднения мочеиспускания.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: фарингит.

Расстройства крови и лимфатической системы.

Нечасто лейкоцитопиния, тромбоцитопиния.

Обмен веществ и нарушение питания.

Нечасто потеря аппетита.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Часто заложенность носа.

Нечасто одышка.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и лимфатической системы.

Часто артралгия, судороги мышц.

Нечасто миопатия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто утомления.

Нечасто раздражительность, отек голеностопного сустава.

Повреждения, отравления и осложнения после процедур.

Часто падения.

Исследование.

Часто незначительное повышение печеночных ферментов.

* Сообщалось о расстройство контроля импульсов и компульсивное влечение, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например селегилином.

При применении лекарственного средства также возникают такие побочные реакции как психоз, депрессия, тремор, боль в грудной клетке, спине, суставах, горле, вертиго, нарушение зрения, рвота, запор, диарея.

При комбинации с леводопой.

Поскольку препарат усиливает эффект леводопы, побочные эффекты леводопы (такие как беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, аритмия) могут усиливаться при комбинированной терапии (леводопу обычно следует применять в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы) . Если при применении препарата в комбинации с препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30%. Наиболее частой побочной реакцией является дискинезия (4% пациентов). После установления оптимального уровня дозы леводопы, количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы, обычно меньше, чем при терапии тильки леводопой.

Срок годности Эльдеприл

3 года.

Условия хранения Эльдеприл

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Джоенсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.