Эмтрицитабин Тенофовир таблетки

Эмтрицитабин Тенофовир инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эмтрицитабин Тенофовир таблетки . Описание и применение Emtritsitabin Tenofovir, аналоги и отзывы. Инструкция Эмтрицитабин Тенофовир таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовир дизопроксила фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила).

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза (моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, opadry II Blue 32K505037 (Индигокармин (Е 132), триацетин, лактоза (моногидрат), гипромеллоза).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: синего цвета таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Н» с одной стороны и «124» с другой стороны.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях.

Код АТХ J05A R03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Эмтрицитабин - это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовир дизопроксила фумарат превращается in vivo на тенофовир, нуклеозид монофосфатний (нуклеотидный) аналог аденозина монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют активность, специфичная для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита B.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследования in vitro показали, что как эмтрицитабин, так и тенофовир могут полностью фосфорилюватися при сочетании вместе в клетках. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратной транскриптазы ВИЧ-1, что приводит к прерыванию ДНК-цепи.

Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих, нет свидетельств митохондриальной токсичности in vitro и in vivo .

Антивирусная активность in vitro

Синергическое антивирусная активность наблюдалась при комбинации эмтрицитабина и тенофовир in vitro . Дополнение к синергических эффектов наблюдали в комбинированных исследованиях с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ.

резистентность

In vitro . Резистентность наблюдалась in vitroи в некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов в связи с развитием M184V / I мутаций с эмтрицитабином или K65R мутации с тенофовиром. Эмтрицитабин-резистентные вирусы с мутацией M184V / I были кросс-резистентными к ламивудина, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовир и зидовудина. Мутация K65R может также быть отобрана абакавиром или диданозином и приводит к уменьшенной чувствительности к этим веществам, а также к ламивудина, эмтрицитабина и тенофовир. Пациентам с ВИЧ-1, которые имеют мутацию K65R, следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата. Кроме того, замещение K70E в ВИЧ-1 обратной транскриптазы отбирается тенофовиром и приводит к значительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабина, ламивудина и тенофовир.

Пациенты с ВИЧ-1, в которых было обнаружено 3 или больше мутаций, связанных с аналогом тимидина ( thymidine analogue associated mutations - TAMs ), включавшие или мутацию обратной транскриптазы M41L, или L210W, проявляли уменьшенную чувствительность к тенофовир дизопроксила фумарата.

I n vivo. В открытом рандомизированном клиническом исследовании у пациентов, ранее не получавших лечение антиретровирусными препаратами, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1 из плазмы крови всех пациентов с подтвержденной ВИЧ РНК> 400 копий / мл на 48, 96 или 144 недели или на момент преждевременного прекращения введения исследуемого препарата. По состоянию на 144-я неделя:

- согласно проведенному анализу, мутация M184V / I развилась у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных от пациентов, которым применяли эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат / эфавиренз, и в 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов, которым применяли ламивудин / зидовудин / эфавиренз (значение p <0,05, сравнение по точным критерием Фишера пациентов, получавших эмтрицитабин + тенофовир дизопроксила фумарат, и пациентов, получавших ламивудин / зидовудин)

- ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R или K70E;

- генотипическая резистентность к эфавиренза, главным образом мутация вируса K103N, развилась у 13 из 19 (68%) пациентов, получавших эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат / эфавиренз, по сравнению с 21 из 29 (72%) пациентов группы сравнения.

педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения фиксированной комбинации эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат детям до 12 лет не установлены.

Не проводилось клинических исследований фиксированной комбинации эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат с участием педиатрических пациентов с ВИЧ-1. Клиническая эффективность и безопасность этой комбинации была установлена ​​в исследованиях, проведенных с применением эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата в качестве монотерапии.

Исследование эмтрицитабина .

При применении младенцам и детям в возрасте от 4 месяцев у большинства пациентов, принимавших эмтрицитабин, достигнуто или поддерживается полное подавление РНК ВИЧ-1 плазмы крови через 48 недель (в 89% достигнуто ≤ 400 копий / мл и у 77% достигнуто ≤ 50 копий / мл).

Исследование тенофовир дизопроксила фумарата.

В исследовании 87 ВИЧ-1-инфицированным пациентам в возрасте от 12 до 18 лет был назначен тенофовир дизопроксила фумарат (n = 45) или плацебо (n = 42) в сочетании с оптимизированной предыдущей схеме (OBR) на 48 недель. Из-за ограничений исследования преимущество применения тенофовир дизопроксила фумарата сравнению с плацебо на основе анализа уровня РНК ВИЧ-1 в плазме на 24 неделе не зафиксирована. Однако ожидается польза для пациентов-подростков по данным экстраполяции данных взрослых и сравнительных фармакокинетических данных (см. Раздел «Фармакокинетика») .

У пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом или плацебо, средние Z-показатели минеральной плотности костей (МПК) поясничного отдела позвоночника составляли -1,004 и -0,809, а средние Z-показатели МПК всего тела составляли -0,866 и -0,584 для тенофовир дизопроксила фумарата и плацебо соответственно. Средние изменения на 48-й неделе (конец двойной слепой фазы) составили -0,215 и -0,165 за Z-показателями МПК поясничного отдела позвоночника и -0,254 и -0,179 за Z-показателями МПК всего тела при применении тенофовир дизопроксила фумарата или плацебо соответственно. Средний коэффициент МПК был меньше при применении тенофовир дизопроксила фумарата сравнению с плацебо. На 48-й неделе 6 подростков, принимавших тенофовир дизопроксила фумарат, и 1 подросток, принимал плацебо, имели значительную потерю МПК поясничного отдела позвоночника (определено как> 4%). В 28 пациентов, 96 недель получали лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, Z-показатели МПК снизились до -0,341 для поясничного отдела позвоночника и к -0,458 для всего тела.

В другом исследовании 97 пациентов, которые ранее проходили лечение в возрасте от 2 до 12 лет со стабильной супрессией вируса с помощью режима с применением ставудина или зидовудина, были рандомизированы для замены ставудина или зидовудина тенофовир дизопроксила фумаратом (n = 48) или продолжение исходного режима лечения (n = 49) в течение 48 недель. На 48-й неделе 83% пациентов в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом и 92% пациентов в группе лечения ставудином или зидовудином имели ВИЧ-1 РНК концентрацию <400 копий / мл. На разницу в доле пациентов, имевших показатель на уровне <400 копий / мл на 48 недели, преимущественно повлияла большее количество пациентов, которые прервали лечение в группе применения тенофовир дизопроксила фумарата. Когда отсутствуют данные были исключены,

Поступали сообщения о снижении МПК в педиатрических пациентов. У пациентов, получавших терапию тенофовир дизопроксила фумаратом или ставудином или зидовудином, средние Z-показатели МПК поясничного отдела позвоночника составляли -1,034 и -0,498, а средние Z-показатели МПК всего тела составляли -0,471 и -0,386 соответственно. Средние изменения на 48-й неделе (конец рандомизированной фазы) составили 0,032 и 0,087 для Z-показателей МПК поясничного отдела позвоночника и -0,184 и -0,027 для Z-показателей МПК всего тела при применении тенофовир дизопроксила фумарата и ставудину или зидовудина соответственно. Средние изменения на 48-й неделе в поясничном отделе позвоночника подобные в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом и ставудином или зидовудином. Общий коэффициент изменения МПК всего тела в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом ниже, чем в лечении ставудином или зидовудином. Лечение только тенофовир дизопроксила фумаратом без применения ставудину или зидовудина приведет к значительному (> 4%) потери МПК поясничного отдела позвоночника на 48-й неделе. Z-показатель МПК снизился на -0,012 для поясничного отдела позвоночника и на -0,338 для всего тела в 64 человек, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом в течение 96 недель. Z-показатели МПК невидкореговани в соответствии с ростом и массы тела пациента. получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом в течение 96 недель. Z-показатели МПК невидкореговани в соответствии с ростом и массы тела пациента. получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом в течение 96 недель. Z-показатели МПК невидкореговани в соответствии с ростом и массы тела пациента.

В исследовании 4 из 89 педиатрических пациентов, подвергшихся воздействию тенофовир дизопроксила фумарата, прервали лечение из-за побочных реакции в виде проксимальной почечной тубулопатии (средний срок воздействия тенофовир дизопроксила фумарата - 104 недели).

Фармакокинетика.

абсорбция

Биоэквивалентность одной таблетки фиксированной комбинации эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат и одной твердой капсулы эмтрицитабина по 200 мг + одной таблетки тенофовир дизопроксила фумарата по 300 мг было установлено после приема натощак однократной дозы здоровыми добровольцами. После приема фиксированной комбинации здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат быстро впитывались, а тенофовир дизопроксила фумарат превращался в тенофовир. Максимальные концентрации (Cmax) эмтрицитабина и тенофовир достигаются в сыворотке через 0,5-3,0 часа после приема натощак. Прием фиксированной комбинации с пищей приводил к задержке примерно на три четверти часа достижения максимальной концентрации тенофовир. Увеличивались значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax тенофовир примерно на 35% и 15% соответственно при приеме с богатой жирами или легкой пищей по сравнению с приемом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовир рекомендуется прием препарата с пищей.

распределение

После введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовир составил примерно 1,4 л / кг и 800 мл / кг соответственно. После приема эмтрицитабина или тенофовир дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир в значительной степени распределяются по всему организму. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг / мл. Иn vitro связывание тенофовира с белками плазмы или с белками плазмы крови составляло менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовир от 0,01 до 25 мкг / мл.

Метаболизм

Метаболизм эмтрицитабина ограничен. Метаболизм эмтрицитабина включает окисления тиоловой части с образованием 3'-сульфоксид диастереомеров (примерно 9% от дозы) и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-O-глюкуронида (примерно 4% дозы). Исследования in vitro показали, что ни тенофовир дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450. Также эмтрицитабин НЕ ингибировал уридин-5-дифосфоглюкуронил трансферазу, фермент, отвечающий за глюкуронизацию.

вывод

Эмтрицитабин главным образом выводится почками, при этом полная доза оказывается в моче (примерно 86%) и фекалиях (примерно 14%). 13% дозы эмтрицитабина выводится с мочой в виде 3-х метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем 307 мл / мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10:00.

Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Воображаемый средний клиренс тенофовир составляет примерно 307 мл / мин. Почечный клиренс - около 210 мл / мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир. После приема период полувыведения тенофовир составляет примерно от 12 до 18 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования эмтрицитабина или тенофовир с участием пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Стать

Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир у пациентов мужского и женского пола похожа.

этническое происхождение

Нет клинических важной фармакокинетического разницы эмтрицитабина в зависимости от этнической группы пациентов. Фармакокинетика тенофовир ни была специально изучена в различных этнических группах.

дети

Исследования фармакокинетики фиксированной комбинации не проводились с участием детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Стационарную фармакокинетику тенофовир определяли в 8 ВИЧ-1-инфицированных пациентов-подростков (12-18 лет) с массой тела ≥ 35 кг и в 23 ВИЧ-1-инфицированных детей (в возрасте от 2 до 12 лет). Влияние тенофовир в педиатрических пациентов, получавших пероральную дозу тенофовира дизопроксила 245 мг (в виде фумарата) или 6,5 мг / кг массы тела тенофовир дизопроксила (в виде фумарата) до максимальной дозы 245 мг, походил с влиянием у взрослых, получавших ежедневные дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в виде фумарата). Фармакокинетические исследования не проводились с тенофовир дизопроксила (в виде фумарата) с участием детей в возрасте до 2 лет. Фармакокинетика эмтрицитабина у грудных детей,

почечная недостаточность

Нет достаточных данных с фармакокинетики эмтрицитабина и тенофовир у пациентов с нарушениями функции почек после одновременного приема этих препаратов в отдельности или в составе фиксированной комбинации. Параметры фармакокинетики главным образом определялись после приема разовых доз эмтрицитабина 200 мг тенофовир дизопроксила 245 мг ВИЧ-неинфицированными пациентами с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности определялся в соответствии с исходным значениям клиренса креатинина (CrCl) (нормальная функция почек при CrCl> 80 мл / мин; незначительные нарушения - при CrCl = 50-79 мл / мин; умеренные нарушения - при CrCl = 30-49 мл / мин и тяжелые нарушения - при CrCl = 10-29 мл / мин). Средняя (% CV - коэффициент вариации) экспозиция эмтрицитабина увеличивалась с 12 мкг • ч / мл (25%) у пациентов с нормальной функцией почек до 20 мкг • ч / мл (6%),

Средняя (% CV) экспозиция тенофовир увеличивалась с 2185 нг • ч / мл (12%) у пациентов с нормальной функцией почек до 3064 нг • ч / мл (30%), 6009 нг • ч / мл (42%) и 15985 нг • ч / мл (45%) у лиц с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Ожидается, что увеличенный интервал дозирования у ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренной почечной недостаточностью приведет, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, в высшей Cmax и низкой минимальной концентрации в плазме крови (Cmin).

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (end-stage renal disease - ESRD), которые нуждаются в гемодиализе, AUC препарата значительно увеличивалась: в течение 72 часов - до 53 мкг • ч / мл (19%) эмтрицитабина и в течение 48 часов - до 42857 нг • ч / мл (29%) тенофовир.

Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, антивирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином с участием ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушениями функции почек. В подгруппе пациентов с исходным клиренсом креатинина 50-60 мл / мин прием препарата 1 раз в сутки приводило к 2-4-кратному повышению AUC тенофовир и к ухудшению функции почек.

Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир в педиатрических пациентов с нарушениями функции почек не изучена. Нет данных для получения рекомендаций по дозы (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

печеночная недостаточность

Фармакокинетика фиксированной комбинации у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались.

Фармакокинетика эмтрицитабина не исследована у пациентов, не инфицированы вирусом гепатита типа В (HBV), с разной степенью печеночной недостаточности. В общем фармакокинетика эмтрицитабина в инфицированных HBV пациентов была аналогичной фармакокинетики у пациентов без HBV и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Разовая доза 245 мг тенофовир дизопроксила применялась инфицированных ВИЧ пациентов с разной степенью печеночной недостаточности, определялись в соответствии с классификацией Child-Pugh-Turcotte (CPT). Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не менялись у пациентов с печеночной недостаточностью, что указывало на то, что для этих пациентов нет необходимости корректировать дозы. Средние (% CV) значение Cmax и AUC0-∞ тенофовир составляли 223 нг / мл (34,8%) и 2050 нг · ч / мл (50,8%) соответственно у пациентов без печеночной недостаточности по сравнению с 289 нг / мл (46 %) и 2310 нг · ч / мл (43,5%) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и 305 нг / мл (24,8%) и 2740 нг · ч / мл (44%) у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики

Эмтрицитабин Тенофовир Показания

Препарат назначают в комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых. Препарат также назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков в возрасте от 12 до 18 лет со стойкостью к ингибиторам обратной транскриптазы или токсичностью, что исключает применение препаратов первого ряда (см. Раздел «Фармакологические»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано детям до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Поскольку препарат содержит эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, возникающие при применении этих веществ в отдельности, могут возникнуть и при применении препарата. Фармакокинетика в стационарном состоянии эмтрицитабина и тенофовир не претерпела влияния, если эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат применялись вместе, в отличие от применения каждого лекарственного средства в отдельности.

Исследования in vitro и клинической фармакокинетического взаимодействия показали, что возможность опосредованных CYP450 взаимодействий эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами низкая.

Одновременное применение не рекомендуется

Препарат не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир дизопроксила (в виде фумарата), тенофовир алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. Раздел «Особенности применения»). Препарат не следует принимать одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение препарата и диданозина не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения» и таблицу 1).

Лекарственные средства, выводятся почками. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся прежде всего почками, одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции (например с цидофовиром), может приводить к повышению концентрации в сыворотке крови эмтрицитабина и / или лекарственных средств, применяемых одновременно, из-за конкуренции за этот путь вывода.

Следует избегать применения препарата с одновременным или недавним приемом нефротоксических лекарственных средств, в том числе с аминогликозидами, амфотерицином В, Фоскарнет, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром или интерлейкин-2 (см. Раздел «Особенности применения»).

другие взаимодействия

Взаимодействия между компонентами препарата и другими лекарственными средствами представлены в таблице 1 ниже (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔» 2 раза в сутки - «bid» и 1 раз в сутки - «qd» ). Если таковые имеются, 90% доверительные интервалы указано в скобках.

Таблица 1

Взаимодействия между компонентами препарата и другими лекарственными средствами

NC - не просчитано

1 Данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром / софосбувир. Последовательное введение (через 12:00) дало сходные результаты.

2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувир.

Особенности применения

передача ВИЧ

Поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Мероприятия по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Пациенты с мутациями штамма ВИЧ-1

Следует избегать применения препарата уже леченым антиретровирусными препаратами пациентам со штаммами ВИЧ-1, которые имеют мутацию K65R (см. Раздел «Фармакологические»).

Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C

ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом типов B или C, которые проходят антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачам следует обратиться к текущим инструкций по лечению ВИЧ для контроля ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита B (HBV) и C (HCV).

Назначая сопутствующую антивирусную терапию в связи с гепатитом B или C, следует также обращаться в соответствующие инструкций для применения этих лекарственных средств (см. Раздел «Применение с ледипасвиром и софосбувир или софосбувир и велпатасвиром»).

Тенофовир (дизопроксила фумарат) назначают для лечения вируса гепатита В, а эмтрицитабин демонстрирует динамику борьбы с вирусом гепатита В в фармакодинамических исследованиях, однако безопасность и эффективность применения фиксированной комбинации для лечения пациентов с хроническим инфицированием HBV не установлены.

Прекращение лечения пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым острым ухудшением течения гепатита. Пациенты, которые имеют сопутствующее инфицирования ВИЧ и HBV и которые прекращают прием препарата, необходимо установить тщательное наблюдение путем как клинического, так и дальнейшего лабораторного исследования крайней мере в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправданным возобновления лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращения лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

болезни печени

Безопасность и эффективность применения фиксированной комбинации пациентам с ранее существующими значительными нарушениями функции печени не были установлены. Фармакокинетика тенофовир изучена у пациентов с заболеваниями печени, этим пациентам нет необходимости в коррекции дозы. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина маловероятно, что пациенты с нарушениями функции печени будут нуждаться в коррекции дозы препарата (см. Разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).

ВИЧ-инфицированные пациенты с ранее существующими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), и за ними следует наблюдать соответствии со стандартной практики. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени, следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены.

Влияние на почки и кости у взрослых

Влияние на почки.

Эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками путем объединения клубочковой фильтрации и активной секреции канальцев. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечные нарушения, повышенный уровень креатинина, гипофосфатемию и проксимальную тубулопатию (включая синдром Фанкони) при применении тенофовир дизопроксила фумарата (см. Раздел «Побочные реакции » ).

Наблюдение за почками.

Прежде чем начать лечение инфекции ВИЧ-1 препаратом, рекомендуется определить уровень клиренса креатинина (CrCl) у всех пациентов. У пациентов без факторов риска заболевания почек рекомендуется проводить наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и фосфата в сыворотке крови) в течение 2-4 недель после трехмесячного применения и каждые 3-6 месяцев после этого. У пациентов с риском заболевания почек необходимо чаще проверять функцию почек.

См. также «Одновременный прием других лекарственных препаратов» ниже.

Лечение почек у ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Если уровень фосфата в сыворотке составляет <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или CrCl снижен до <50 мл / мин у любого пациента, принимающего препарат, функцию почек следует еще раз проверить в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно прекратить лечение препаратом пациентов с CrCl <50 мл / мин или пониженной концентрацией фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения в случае постепенного снижения функции почек, если не было обнаружено никакой другой причины. Безопасность лечения без влияния на почки изучена частично в инфицированных ВИЧ-1 пациентов с нарушениями функции почек (CrCl <80 мл / мин).. Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что длительные интервалы между приемами не являются оптимальными и могут привести к повышенной токсичности и, возможно, неизвестной реакции. Более того, в небольшом клиническом исследовании у пациентов с CrCl от 50 до 60 мл / мин, принимавших тенофовир дизопроксила фумарат в сочетании с эмтрицитабином каждые 24 часа, был в 2-4 раза повышенный уровень тенофовир и ухудшилась функция почек (см. Раздел « Фармакологические свойства ») .Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение польза / риск и внимательно следить за функцией почек, если препарат принимают пациенты с CrCl <60 мл / мин. Кроме того, клиническую реакцию на терапию следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих препарат с длительным интервалом между приемами. Применение препарата не рекомендуется пациентам со значительными нарушениями функции почек (CrCl <30 мл / мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку комбинированная таблетка не позволяет достичь необходимого уменьшения дозы (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы» ) .

Влияние на кости.

Костные аномалии (иногда были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

В обеих группах пациентов на 144 недели клинического исследования, в процессе которого сравнивали тенофовир дизопроксила фумарат с ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом в неантиретровирусних пациентов наблюдалось незначительное снижение МПК бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения биомаркеров костей по сравнению с исходным уровнем были значительно выше в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом течение 144 недель. Снижение МПК бедра было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

В других исследованиях наиболее выраженное снижение МПК наблюдали у пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат как часть схемы, содержащей повышенный уровень ингибитора протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов.

Влияние на почки и кости в педиатрических группах

Существует неопределенность, связанная с длительным воздействием тенофовир дизопроксила фумарата на кости и токсичность почек. Кроме того, невозможно полностью определить оборачиваемость токсичности почек. Поэтому рекомендуется применять мультидисциплинарный подход к каждому конкретному случаю для определения соотношения пользы и риска лечения и принять решение о надлежащее наблюдение во время лечения (включая решения о его прекращении) и рассмотреть необходимость дополнительных мер.

Влияние на почки.

Были сообщения о побочных реакциях в виде проксимальной почечной тубулопатии у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет в клиническом исследовании (см. Разделы «Фармакологические», «Побочные реакции»).

Наблюдение за почками.

Перед началом лечения следует оценить функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови) и контролировать их при лечении так же, как у ВИЧ-1-инфицированных взрослых (см. Выше).

Контроль за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови составляет <3,0 мг / дл (0,96 ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получающего препарат, нужно провести повторное наблюдение за функцией почек в течение одной недели, включая определение уровня концентрации глюкозы и калия в крови и глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Если подозревается или была обнаружена почечная аномалия, следует проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Прекращение лечения следует также рассмотреть при постепенном снижении функции почек, если не было обнаружено никакой другой причины.

Одновременное применение лекарственных средств и риск почечной токсичности.

Применяются те же рекомендации, что и для взрослых (см. Раздел «Одновременное применение лекарственных средств» ниже) .

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется лечения пациентов в возрасте до 18 лет с нарушениями функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Лечение препаратом следует начинать в педиатрических больных с нарушениями функции почек, а также его следует прекратить в тех педиатрических больных, у которых развилась почечная недостаточность во время лечения.

Влияние на кости.

Тенофовир дизопроксила фумарат может вызвать снижение МПК. Последствия изменений МПК, связанных с тенофовир дизопроксила фумаратом, для здоровья костей и риска переломов в долгосрочной перспективе до сих пор неизвестны (см. Раздел «Фармакологические»). Если в педиатрических пациентов были выявлены нарушения функции костей или подозрение на них, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и / или нефролога.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела пациента и уровня липидов и глюкозы в сыворотке крови. Такие изменения могут быть частично связаны с лечением и образом жизни. В некоторых случаях наблюдается влияние лечения на уровень липидов, но нет существенных доказательств увеличения массы тела вследствие приема каких-либо конкретных лекарств. В разработанных инструкциях по лечению ВИЧ-инфекции внесены рекомендации по контролю за уровнем липидов и глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует лечить нарушения уровня липидов.

Нарушение митохондриальной функции вследствие внутриутробного воздействия

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут существенно влиять на митохондриальную функцию, наиболее связано с ставудином, диданозином, зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальную дисфункцию у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и / или в постнатальный период; это в основном касается схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщали, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологические нарушения, начинались позже (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение). До сих пор неизвестно, такие неврологические нарушения являются временными или постоянными. Эти результаты нужно рассмотреть по любой ребенка, потерпевшей внутриутробного воздействия нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, если по ней было сделано клинический вывод неизвестной этиологии, особенно неврологические выводы. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, может быть причиной серьезных клинических состояний или усиление симптомов. По такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев проведения КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ринит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jiroveci . Любые воспалительные симптомы следует оценивать и при необходимости назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время к возникновению болезни очень варьировалось, эти явления возможны много месяцев после начала лечения.

оппортунистические инфекции

ВИЧ-1-инфицированные пациенты, которые принимают препарат или любую другую антиретровирусную терапию, могут дальше быть инфицированы оппортунистическими инфекциями и иметь другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому должны оставаться под постоянным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и / или в случае длительного КАРТ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах, негибкость суставов или затруднения при движении.

Одновременное применение лекарственных средств

Следует избегать приема препарата при одновременном или недавнем применении нефротоксического лекарственного средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременного применения и нефротоксических средств избежать невозможно, контролировать функцию почек необходимо еженедельно.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат и имели факторы риска нарушения функции почек, выявлены случаи острой почечной недостаточности после начала приема больших доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Если препарат применяют с НПВП, функцию почек следует внимательно контролировать.

Больший риск ухудшения функции почек наблюдается у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром или кобицистатом. Эти пациенты нуждаются четкого контроля за функцией почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска поражения почек необходимо тщательно оценить одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы.

Препарат не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир дизопроксила (в виде фумарата), тенофовир алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Препарат не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Применение с ледипасвиром и софосбувир или софосбувир и велпатасвиром.

Установлено, что применение тенофовир дизопроксила фумарата одновременно с ледипасвиром / софосбувир или софосбувир / велпатасвиром повышает концентрацию тенофовир в плазме, особенно при применении с ВИЧ-схеме, содержащей тенофовир дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).

Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата при одновременном применении ледипасвиру / софосбувир или софосбувир / велпатасвиру и фармакокинетического усилителя не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным применением, особенно в отношении пациентов с повышенным риском дисфункции почек. У пациентов, получающих ледипасвир / софосбувир или софосбувир / велпатасвир одновременно с тенофовир дизопроксила фумаратом и усиленным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом.

Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина.

Одновременное применение препаратов не рекомендуется, поскольку это приводит к росту системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Редко поступали сообщения о панкреатите и молочнокислого ацидоза, иногда с летальным исходом. Одновременный прием тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг ежедневно связан со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через внутриклеточную взаимодействие, увеличивает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Снижена доза 250 мг диданозина, которую вводят с тенофовир дизопроксила фумаратом, связанная с сообщениями о высоких показателях вирусологической недостаточности в нескольких исследованных комбинациях.

Тройная терапия нуклеозидами

Поступали сообщения о высоком уровне вирусологической недостаточности и о возникновении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, когда лечение тенофовир дизопроксила фумаратом сочетали с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином 1 раз в сутки. Существует тесная структурное сходство между ламивудином и эмтрицитабином и сходство фармакокинетики и фармакодинамици этих двух препаратов. Поэтому те же проблемы могут проявляться, если препарат принимают с третьим нуклеозидными аналогом.

Пациенты пожилого возраста

Действие фиксированной комбинации не исследовалась у лиц в возрасте от 65 лет. Лица в возрасте от 65 лет часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме препарата этими пациентами.

Препарат содержит лактоза. Итак, пациенты с редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы всасывания, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Небольшое количество данных о беременных (300-1000 завершенных беременностей) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона / новорожденного, связанной с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом. Исследования на животных действия эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата не показывают репродуктивной токсичности. Поэтому применение препарата возможно в период беременности, если это необходимо.

Период кормления грудью

Эмтрицитабин и тенофовир были обнаружены в грудном молоке человека. Недостаточно информации о последствиях влияния эмтрицитабина и тенофовир на новорожденных / младенцев. Поэтому не следует применять в период кормления грудью.

Обычно рекомендуют, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью детей при любых обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ ребенку.

фертильность

Нет данных о влиянии фиксированной комбинации на человека. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако пациентов следует проинформировать, что возможно головокружение во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовир дизопроксила фумаратом.

Способ применения Эмтрицитабин Тенофовир и дозы

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

дозировка

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка 1 раз в сутки.

Для лечения инфекции ВИЧ-1 доступны отдельные препараты эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата, если возникает необходимость отмены или изменения дозы одного из компонентов препарата. Смотрите инструкции по применению для этих лекарственных средств.

Если прошло меньше 12:00 с момента пропуска привычного приема препарата, дозу нужно принять как можно скорее и восстановить нормальный режим применения. Если от последнего приема препарата прошло более 12:00 и уже почти наступило время для приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не нужно, необходимо восстановить привычное дозирования по графику.

Если в течение 1:00 после приема препарата возникает рвота, следует принять другую таблетку. Если рвота возникает более чем через 1:00 после приема препарата, принимать еще одну дозу не нужно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости изменять дозу (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции почек. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся с мочой, и влияние эмтрицитабина и тенофовир увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Взрослые с почечной недостаточностью. Можно применять препарат пациентам с CrCl <80 мл / мин, только если потенциальная польза считается преобладает риски (см. Таблицу 2).

Таблица 2

Рекомендации по дозированию для взрослых с почечной недостаточностью

Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью . Не рекомендуется применение препарата пациентам в возрасте до 18 лет с нарушениями функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 лет не были установлены (см. Раздел «Фармакокинетика»).

способ применения

Применяют внутрь. Следует принимать таблетки во время еды.

Таблетки можно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу принять.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 лет не были установлены (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

В случае передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»); если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира может удаляться с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Побочные эффекты

профиль безопасности

В клиническом исследовании с участием взрослых частыми побочными реакциями, вероятно связанными с эмтрицитабином и / или тенофовир дизопроксила фумаратом, были тошнота (12%) и диарея (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата в этом исследовании отвечал предыдущему опыту применения отдельно каждой из этих веществ с другими антиретровирусными препаратами.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции, что, возможно, были связаны с влиянием компонентов препарата и наблюдались в клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок в ВИЧ-1-инфицированных пациентов, перечисленные в таблице 3 ниже по системам органов и частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты приведены в порядке убывания серьезности. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) или редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000).

Таблица 3

Побочные реакции, связанные с отдельными компонентами препарата на основе клинического исследования и постмаркетингового опыта

1 побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовир дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2 Анемия была частой, изменение цвета кожи (повышенная пигментация) была очень частой, когда эмтрицитабин применялся педиатрическим пациентам.

3 Эта побочная реакция была определена во время постмаркетинговых наблюдений, но не наблюдалась в клинических исследованиях у взрослых или клинических исследованиях лечения эмтрицитабином ВИЧ у детей, или в клинических исследованиях или программе расширенного доступа тенофовир дизопроксила фумарата. Категория частоты была установлена ​​из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, принимавших эмтрицитабин в пределах клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 1563) или тенофовир дизопроксила фумарат в пределах клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»). Проксимальная почечная тубулопатия в целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако в некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов снижение клиренса креатинина полностью не исчезло, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами) имеют повышенный риск возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата ( см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60% влияния действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Редко сообщали о случаях заболевания панкреатитом и Лактоацидоз, иногда с летальным исходом.

Метаболические параметры. Во время антиретровирусной терапии масса тела пациента и уровень липидов в крови и глюкозы могут расти (см. Раздел «Особенности применения») .

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако зарегистрирован время к возникновению болезни очень варьировалось и эти явления могут произойти много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам в возрасте от 65 лет не изучали. Пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, поэтому во время лечения пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Особенности применения»).

педиатрические пациенты

Оценка побочных реакций по эмтрицитабина базируется на трех педиатрических исследованиях (n = 169), во время которых ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте от 4 месяцев до 18 лет проходили лечение эмтрицитабином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами пациенты, которые впервые проходят лечение (n = 123 ), и те, что уже проходили лечение (n = 46). Кроме побочных реакций, о которых сообщали у взрослых, анемия (9,5%) и изменения цвета кожи (31,8%) чаще случались в клинических исследованиях у детей, чем у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции», Сводная таблица побочных реакций).

Оценка побочных реакций по тенофовир дизопроксила фумарата базируется на двух исследованиях, во время которых 184 ВИЧ-1-инфицированные пациенты детского возраста (от 2 до 18 лет) проходили лечение тенофовир дизопроксила фумаратом (n = 93) или плацебо / активным компаратором (n = 91 ) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Лечение продолжалось в течение 48 недель (см. Раздел «Фармакологические») . Побочные реакции в педиатрических пациентов, проходивших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях применения тенофовир дизопроксила фумарата у взрослых (см. Раздел «Фармакологические» и раздел «Побочные реакции», Сводная таблица побочных реакций).

В педиатрических пациентов зафиксировано снижение плотности костной ткани. У ВИЧ-1-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) показатели Z ЩКТ при применении тенофовир дизопроксила фумарата были ниже, чем при применении плацебо. У ВИЧ-1-инфицированных детей (в возрасте от 2 до 15 лет) показатели Z ЩКТ, зафиксированные после перехода на тенофовир дизопроксила фумарат, были ниже, чем в случае продолжения лечения по схеме, содержащей ставудин или зидовудин (см. Разделы «Фармакологические »,« Особенности применения »).

В рамках исследования 89 педиатрических пациентов со средним возрастом 7 лет (от 2 до 15 лет) принимали тенофовир дизопроксила фумарат в среднем в течение 313 недель. 4 из 89 пациентов прекратили лечение из-за побочных реакции, а именно проксимальную почечную тубулопатию. У 7 пациентов замеряли скорость клубочковой фильтрации (GFR) в пределах от 70 до 90 мл / мин / 1,73 м2. Из них у двух пациентов обнаружили клинически значительное снижение GFR во время терапии улучшилось после отмены тенофовира дизопроксила фумарата.

Другие особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью . Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у всех взрослых с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Принимать препарат не рекомендуется педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сопутствующими инфекциями ВИЧ / вируса гепатита типа B или C. Профиль побочных реакций эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата у ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов, которые одновременно были инфицированы вирусом гепатита типа В (n = 13) и С (n = 26) в течение исследования, был аналогичным тому, который наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ, без сопутствующей инфекции. Однако, как следует ожидать в этой популяции пациентов, повышение уровня АСТ и АЛТ наблюдалось чаще, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ.

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения лечения у пациентов, инфицированных вирусом гепатита типа В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Эмтрицитабин Тенофовир

2 года.

Условия хранения Эмтрицитабин Тенофовир

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетера Лабза ЛИМИТЕД / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия / Unit ИИИ, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500055 Telangana, India.