Энаприл-Н таблетки

Энаприл-Н инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Энаприл-Н таблетки . Описание и применение Enapril-N, аналоги и отзывы. Инструкция Энаприл-Н таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: enalapril maleate, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 5 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная (44,5 мг), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), тальк, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный .

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны.

Фармакологическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Энаприла-Н - это препарат, содержащий комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и хранятся в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Фармакологические.

Эналаприл, входящий в состав препарата энаприла-Н - это высокоспецифичный конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат.

Эналаприл угнетает активность АПФ, вследствие чего ангиотензин И не превращается в ангиотензин II - вещество, имеющее значительную сосудосуживающим действием, также уменьшает секрецию альдостерона, в результате чего концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорные пептид. Механизм, через который енаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, которая регулирует артериальное давление. Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Подавляются прессорные (симпатоадреналинови) и активизируются депрессорные (калликреин-кининов и простагландин) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. В результате этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления.

Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуринальна гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после приема назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно достигается через 1:00, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендованных дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь крайней мере в течение 24 часов.

В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения энаприла-Н обычно увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими начальными уровнями клубочковой фильтрации эти уровни обычно повышались. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеидов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого воздействия.

Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла и гидрохлоротиазида, превышал таковой при отдельном применении индивидуальных компонентов.

Гидрохлоротиазид - активный мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части канальцев. Происходит также угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2:00, максимальный эффект - через 4:00 и продолжается до 12:00. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.

Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Гидрохлоротиазид вызывает мочегонное и гипотензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика.

Эналаприл хорошо абсорбируется. После приема в пищеварительной системе абсорбируется около 60% эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет около 40%. При пероральном приеме эналаприла малеата максимальная концентрация в плазме крови наблюдаются для эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве выводится в грудное молоко. Эналаприлат не поддается биотрансформации. Эналаприлат связывается с белками плазмы крови менее чем на 50%. После приема эналаприла 33% дозы выводится с фекалиями (6% - в форме эналаприла, 27% - в форме эналаприлата), с мочой 60% (20% - в неизмененном виде, 40% - в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл / мин. Т1 / 2 эналаприла составляет 11:00. При почечной недостаточности Т1 / 2 возрастает. Эналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80%). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л / кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлоротиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивали по крайней мере в течение 24 часов, период полувыведения крови колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками, Т1 / 2 - 10:00, почти 95% веществ выводится с мочой. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т1 / 2 эналаприлата и гидрохлоротиазида увеличиваются.

Одновременное назначение множественных доз эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов.

Клинические характеристики

Энаприл-Н Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприла и гидрохлоротиазида, любого другого ингибитора АПФ, диуретиков группы тиазидов, других производных сульфонамидов, другим компонентам препарата ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ наследственный или идиопатический ангионевротический отек тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) и лечение методом гемодиализа; клиническое состояние после трансплантации почки, анурия, первичный гиперальдостеронизм; стеноз почечных артерий печеночная недостаточность резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия; рефрактерная гипонатриемия симптоматическая гиперурикемия (подагра). Не применять эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2). Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивная терапия.

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если в результате гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновения опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и жидкости, употребляемой путем применения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства.

Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении вышеприведенных средств с ингибиторами АПФ.

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие диуретиков тиазидового ряда. При длительном применении НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременный прием НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в т.ч. вследствие интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты имеют потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически во время лечения.

Антагонисты рецепторов ангиотензина . В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-(RAAS). Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должно ограничиваться к индивидуально определенных случаев с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-( RAAS ).Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять энаприла-Н с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,

Препараты золота . При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционных введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитроидних реакций, сопровождающихся такими симптомами как приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Симпатомиметики. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ.

Прессорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применения.

Алкоголь. Действие ингибиторов АПФ усиливается.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства.

Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и тромболитических средств опасности не представляет.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВС . При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние последнего на уровень калия в сыворотке крови.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин . Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероидные средства, кортикотропин (АКТГ), слабительные средства стимулирующей действия. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие средства, инсулин) . По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек. У больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Возможно ослабление сахароснижающего действия под влиянием гидрохлоротиазида (на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности). Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Лекарственные средства, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, которые влияют на изменения содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства).

Сердечные гликозиды. На фоне возможной гипогликемии, вызванной гидрохлоротиазидом, увеличивается риск развития интоксикации препаратами наперстянки.

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Холестирамин и колестипол . Эти средства могут уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Диуретики сульфонамидный группы надо применять менее чем за 1:00 до или через 6:00 после применения колестирамина или колестипола.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокуратину хлорид). Гидрохлоротиазид может усиливать действие этих препаратов.

Препараты, вызывающие полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в т.ч. некоторые антиаритмические средства).-За повышенного риска развития гипокалиемии следует с осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с препаратами, которые могут вызывать полиморфную тахикардию пируэт типа, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторпиразин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил , эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодовмистних контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие нейтропении, из-за ухудшения вывода этих средств почками, вызванного гидрохлоротиазидом.

Средства для лечения подагры (например аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон). Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериденом). Из-за ослабления моторикипищеварительного тракта и уменьшения скорости опорожнения желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Другие антигипертензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепараты или сосудорасширяющими препаратами возможно снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения о обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, недостаточность сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин- .

Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Особенности применения

симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих энаприла-Н, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с поносом или рвотой (см . разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение энаприла-Н следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы энаприла-Н и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме энаприла-Н не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением энаприла-Н может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или энаприла-Н.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса. Как и при застосуванныи других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты необходимо осуществлять надзор, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в результате диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и далее - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия ).

реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата энаприла-Н пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом энаприла-Н.

печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Гипотиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Печеночные расстройства . При печеночных расстройствах и пациентам, страдающим прогрессирующие заболевания печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Энаприла-Н, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение энаприла-Н и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдения можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут потребовать удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальный случай из ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. Также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69®) и применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев сопутствующего применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций / анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек, в возрасте от 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Метаболические и эндокринные эффекты.

При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез.

Пидвищенння уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемией и / или подагрой.

Другое . У пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или его активацию на фоне приема тиазидов.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови

- лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан для применения в период беременности. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Кроме случаев, когда продолжение приема препарата считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для приема в период беременности. При обнаружении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении женщинам в период II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием препарата следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери. Однако как врачи, так и пациенты должны знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

За новорожденными, матери которых принимали препарат, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Энаприла-Н, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови. Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. В случае, когда применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.

Применение препарата не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе.

Препарат нельзя застостосовуваты беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения Энаприл-Н и дозы

Энаприла-Н принимают внутрь независимо от времени приема пищи. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Установленную суточную дозу препарата следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Обычно взрослым энаприла-Н назначают в начальной дозе по 1 таблетке в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предварительное лечение диуретиками.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии энаприла-Н; чаще она наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызывала нарушения водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии энаприла-Н.

Почечная недостаточность.

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (т.е. умеренной или выраженной почечной недостаточности).

У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне от> 30 до <60 мл / мин энаприла-Н применяют только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

Рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, при умеренной почечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Частым признаком передозировки эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, начинается примерно через 1:00 после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-и ступором. Также может возникать острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. Были сообщения о случаях приема внутрь 300 мг и 400 мг эналаприла, что привело соответственно к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Частыми признаками передозировки гидрохлоротиазидом симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживания, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности). В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и / или препаратов катехоламинов группы. Если препарат был принят недавно, показано искусственное рвота, промывание желудка, и уменьшение абсорбции - применение активированного угля и слабительных средств. Эналаприл может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). К нормализации пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек. При устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.

Побочные эффекты

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая) нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, потеря аппетита, анорексия, подагра, метаболический алкалоз, при применении высоких доз возможно повышение уровней липидов крови, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, обморок, нарушение сна, сонливость, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, дезориентация, изменения настроения, нервозность, беспокойство, парестезии, вертиго, головокружение, депрессия.

Со стороны органов чувств: преходящее нарушение зрения, расплывчатость зрения, затуманивание зрения, ксантопсия, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), потеря сознания, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, покраснение кожи лица, приливы, пальпитация; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у больных группы риска; синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм / астма, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонии и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония .

Со стороны имунннои системы: анафилактические реакции, шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, жажда, воспаление слюнных желез, пептические язвы, метеоризм, стоматит / стоматит, глоссит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз (включая желтуху), холецистит (в частности у больных с диагностированным холелетиазом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в т.ч. анафилактический шок), гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, усиленное потоотделение, кожный зуд, кропивянка, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий ангииты.

Описанный симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, миалгия, артралгия, боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половые расстройства, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Изменения лабораторных показателей: электролитные нарушения (в т.ч. гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия), повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, уровня веществ, выводятся почками (креатинин, мочевина, мочевая кислота).

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Срок годности Энаприл-Н

3 года.

Условия хранения Энаприл-Н

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблеток в стрипе; по 2 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Дженом Биотек ПВТ. Лтд.

Местонахождение производителя

Плот номер D -121, 122, 123, ЕмАйДиСи Малегаон, Тал. Синнар, Насик 422103, штат Махараштра, Индия.