Эпирубицин Амакса раствор

Эпирубицин Амакса инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эпирубицин Амакса раствор 5 мл, 10 мл, 25 мл, 100 мл. Описание и применение Epirubitsin Amaksa, аналоги и отзывы. Инструкция Эпирубицин Амакса раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид.

1 мл содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия (S) -лактату раствор (50%), кислота соляная (1 М раствор), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор темно-красного цвета, свободный от видимых подозрительных частиц.

Фармакологическая группа

Антрациклины и родственные соединения.

Код ATХ L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эпирубицин представляет собой 4'-эпимер антрациклинового антибиотика доксорубицина. Его фармакологические свойства соответствуют свойствам других антрациклинов. Эпирубицин активен во всех фазах клеточного цикла и демонстрирует максимальные цитотоксические эффекты в фазе S и G2 клеточного цикла. Точный механизм противоопухолевого действия полностью не известен, но, скорее всего, связан с его способностью связываться с ДНК путем интеркаляции между парами оснований ДНК. Это приводит к стеричного угнетение синтеза ДНК и РНК.

Интеркаляция Фарморубицина также создает препятствие топоизомеразами ДНК «комплекса, быстро расщепляется». Последующими механизмами действия является образование свободных радикалов, непосредственное влияние на мембрану, а также образования хелатных соединений с ионами металлов.

Эпирубицин является активным к широкому спектру экспериментальных опухолей, включая лейкемии L1210 и P388, саркомы SA180 (твердая и асцитическую формы), меланомы В16, карциному молочной железы, карциному легких Льюиса и карциному ободочной кишки 38. Также была продемонстрирована эффективность на человеческих опухолях, трансплантированных безтимусним «голым» мышам (меланома, рак молочной железы, легких, карцинома простаты и яичников).

Фармакокинетика.

Вскоре после введения концентрации эпирубицина проявляются в большинстве тканей. Несмотря на большой объем распределения Фарморубицина, экспериментальные испытания на животных показывают, что эпирубицин проникает через гематоэнцефалический барьер в очень ограниченном количестве.

Снижение уровней Фарморубицина в плазме имеет три экспоненциальной фазы: очень быстрая первая фаза распределения (t1 / 2α 3,0-4,8 минуты), средняя фаза вывода (t1 / 2β 1,1-2,6 часа) и медленная последняя фаза вывода (t1 / 2γ 18-45 часов).

Объем распределения (Vd) Фарморубицина составляет 32-46 л / кг.

Клиренс изменяется в пределах 30-100 л / час.

В основном эпирубицин выводится через печень. Основные идентифицированы метаболиты: 1 активный метаболит (эпирубицинола) и 6 неактивных метаболитов (глюкуронид эпирубицинола, а также 4 агликоны). Эпирубицинола демонстрирует в десять раз меньшую цитотоксическую активность in vitro , чем эпирубицин. Заметная активность или токсичность других метаболитов ни проявлялась.

Примерно 6-7% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, менее 5% выводится в виде глюкуронидов и еще меньшее количество - в виде эпирубицинола. После вывода печенью около 35% введенной дозы выводится с желчью. Клиренс печени и почек составляет 8-33 и 4-15 л / ч соответственно.

Клинические характеристики

Эпирубицин Амакса Показания

Введение:

• карцинома молочной железы;
• прогрессирующий рак яичников;
• прогрессирующий рак желудка;
• прогрессирующий мелкоклеточный рак легких;
• прогрессирующая саркома мягких тканей.

Кроме того, Внутрипузырное введ Энн я Фарморубицина гидрохлорида показано для:

• профилактики рецидивов (адъювантная терапия) поверхностной карциномы мочевого пузыря (Ta, T1) после трансуретральной резекции.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к Фарморубицина гидрохлорида, других антрациклинов / антрацендионами или любых вспомогательных веществ препарата.
• Период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Введение эпирубицина гидрохлорида противопоказано при:

• персистирующей миелосупрессии;
• тяжелом поражении печени
• тяжелой сердечной недостаточности, миокардиопатии, недавно перенесенном инфаркте миокарда
• тяжелых аритмиях;
• предыдущем лечении максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»);
• острых системных инфекциях;
• нестабильной стенокардии.

Внутрипузырное введение эпирубицина гидрохлорида противопоказано при:

• инфекциях мочевыводящих путей
• воспалении мочевого пузыря
• большом объеме остаточной мочи
• сморщенному мочевом пузыре;
• гематурии;
• инвазивных опухолях, прорастающих в стенку мочевого пузыря
• трудности катетеризации.

Необходим постоянный контроль функции почек, если наблюдается обратное поток мочи из мочевого пузыря в почечную лоханку (пузырно-мочеточниковый рефлюкс).

Особые меры безопасности.

Готовый к использованию раствор имеет рН 2,5-3,5. Раствор перед введением должен быть комнатной температуры. Препарат не содержит консервантов, поэтому не предназначен для многоразового использования.

Перед применением раствор для инъекций должно быть свободным от подозрительных частиц. Растворы для инъекций, содержащие подозрительные частицы, не должны использоваться и должны быть утилизированы в соответствии с действующими установок по утилизации цитостатических агентов.

При обращении с лекарственным средством необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности, как и с другими цитостатическими веществами (следует избегать контакта кожи и слизистых оболочек с препаратом). Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду. В случае попадания препарата на кожу или слизистые оболочки рекомендуется осторожно промыть водой с мылом. При контакте с кожей или глазами следует немедленно промыть их большим количеством воды или воды с мылом или раствором натрия бикарбоната и обратиться за медицинской помощью.

Информация по утилизации неиспользованного раствора

Неиспользованный препарат и все материалы, которые контактировали с ним, должны быть надлежащим образом утилизированы в соответствии с действующими установок по утилизации цитостатических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицин главным образом применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Может возникнуть аддитивная токсичность, особенно связанная с воздействием на костный мозг / другие органы кроветворения и пищеварительный тракт (см. Раздел «Особенности применения»).

Кардиотоксичность Фарморубицина усиливается у пациентов, которым одновременно применяли эпирубицин и другие кардиотоксические препараты (например 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или сопутствующую (или предыдущую) лучевую терапию средостения.

Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также совместное применение с другими кардиоактивнимы веществами (например блокаторами кальциевых каналов) требует контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функций печени вследствие сопутствующих терапий могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, включая эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента. Пациенты, принимающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими лекарственными средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумабом, могут также принадлежать к группе повышенного риска развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня, и препарат может оставаться в кровообращения до 24 недель. Таким образом, врачам следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 24 недель после прекращения приема трастузумаба, если это возможно. Если антрациклины применяют ранее указанного срока, рекомендуется тщательный мониторинг сердечной функции.

Следует избегать вакцинации с использованием живой вакцины пациентами, которые принимают эпирубицин. Убиты или инактивированные вакцины можно применять, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

Циметидин увеличивает АUС Фарморубицина на 50%, поэтому применение циметидина следует прекратить при лечении эпирубицином.

Применение паклитаксела до начала лечения эпирубицином может увеличивать концентрации неизмененного эпирубицина и его метаболитов в плазме, причем последние не являются токсичными или активными. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин применяли к приему таксана.

Эту комбинацию можно применять при смещенного графика приема двух лекарственных средств. Следует проводить инфузию эпирубицином и паклитакселом меньшей мере с 24-часовым интервалом между двумя препаратами.

В одном из исследований было обнаружено, что доцетаксел может повышать плазменные концентрации метаболитов Фарморубицина в случае непосредственного приема после Фарморубицина.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливает угнетающее действие на костный мозг.

Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани и влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.

Одновременное применение α2b-интерферона может уменьшать как конечный период полувыведения, так и общий клиренс эпирубицина.

Возможно выраженное нарушение кроветворения при предыдущем лечении препаратами, влияющими на костный мозг (такими как цитостатические средства, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

У пациентов, получающих комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном существует повышенный риск возникновения миелосупрессии.

Особенности применения

Эпирубицин нужно применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии.

У пациентов должны исчезнуть проявления острой токсичности (а именно стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция), возникшие в результате предварительного цитотоксического лечения, до начала терапии эпирубицином.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например ≥ 90 мг / м2 каждые 3-4 недели) вызывает побочные реакции, в общем подобные тем, что возникают при применении стандартных доз (<90 мг / м2 каждые 3-4 недели), тяжесть нейтропении и стоматита / мукозита может быть больше. В связи с возможностью клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания.

сердечная функция

Кардиотоксичность является риском при лечении антрациклинами, который может проявиться в виде ранних (острых) или поздних (т.е. отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления

Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина проявляются главным образом синусовой тахикардией и / или изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ), такими как неспецифические изменения ST-T волны. Также сообщается о тахиаритмии, в том числе с преждевременным сокращением желудочков, вертрикулярну тахикардию и брадикардию, а также атриоветрикулярну блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не является предпосылкой для дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническое значение и не требуют прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (отсроченные) нарушение

Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце терапии эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения лечения, однако также сообщалось о ее поздние проявления (от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является наиболее тяжелой формой индуцированной антрациклином кардиомиопатии, что является проявлением кумулятивной дозообмежуючои токсичности препарата.

Риск развития ЗСН или кардиомиопатии быстро растет с ростом общих кумулятивных доз эпирубицина при превышении уровня 900 мг / м2; кумулятивную дозу нужно превышать с особой осторожностью.

Функцию сердца пациентов следует оценивать до начала лечения эпирубицином и контролировать ее в течение терапии с целью минимизации риска возникновения тяжелых поражений сердца. Риск может уменьшиться при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при проведении курса лечения с быстрым прекращением применения эпирубицина при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащий количественный метод повторной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) включает многоканальную радиоизотопную ангиографию сердца (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендуется оценить функцию сердца с помощью электрокардиографии и MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов, имеющих факторы риска повышения кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ при применении высших кумулятивных доз антрациклинов. методика,

Факторы риска кардиотоксичности включают сердечно-сосудистое заболевание в активной фазе или в период ремиссии, ранее проведенную сопутствующую или лучевую терапию средостения / перикардиальной области, ранее проводимую терапию другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других лекарственных средств, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксического лекарственных средств (например трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с повышенным риском у пациентов пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца [NYHA]) наблюдалась у пациентов, получающих монотерапию трастузумабом или его комбинацию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Сердечная недостаточность могла быть средней и тяжелой степени и иметь летальный исход.

Трастузумаб и антрациклины, в частности эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением контролируемых клинических испытаний, целью которых является мониторинг функции сердца. У пациентов, ранее получавших антрациклины, также есть риск кардиотоксичности при лечении трастузумабом, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полураспада трастузумаба составляет примерно 4-5 недель, он может циркулировать в крови до 20-25 недель после прекращения лечения этим препаратом. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после отмены трастузумаба имеют повышенный риск кардиотоксичности. По возможности, врачам следует избегать проведения терапии антрациклинами течение 25 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, такие как эпирубицин, необходимо тщательно контролировать функцию сердца пациента.

Если развивается симптоматическая сердечная недостаточность в течение применения трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные терапии.

Мониторинг функции сердца должен быть особенно тщательным у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы и имеют факторы риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при применении меньших кумулятивных доз с или без наличия факторов риска сердечно-сосудистых осложнений.

Существует вероятность того, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионами может усиливаться.

гематологическая токсичность

Как и другие цитотоксические препараты, эпирубицин может вызывать миелосупрессии. Гематологические профили, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов (ДПЛ), следует оценивать перед и в течение каждого цикла терапии эпирубицином. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и частой острой дозообмежуючою токсичностью данного лекарственного средства. Лейкопения и нейтропения особенно тяжелыми при применении высоких доз, достигая большего выражения на 10-14-й день после введения лекарственного средства эти явления обычно имеют преходящий характер, в большинстве случаев лейкоцитарная формула восстанавливается до 21 суток. Также возможны тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекция, сепсис / септицемия, септический шок, кровоизлияние,

вторичный лейкоз

Вторичный лейкоз с или без прелейкознои фазы был зарегистрирован у некоторых пациентов, получавших антрациклины, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз возникал чаще тогда, когда эти лекарственные средства применяли в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, в комбинации с лучевой терапией, при предыдущем лечении высокими дозами цитотоксических лекарственных средств или при применении повышенных доз антрациклинов. Подобным видам лейкозов может предшествовать латентный период длительностью от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечный и проявления

Эпирубицин оказывает эметогенное действие. Уже в начале применения лекарственного средства развивается мукозит / стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов данный побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения.

функция печени

Гепатобилиарной системы является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала и во время лечения эпирубицином следует оценивать общий билирубин и уровне аспартатаминотрансферазы (ААТ) в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или ААТ возможно замедление клиренса Фарморубицина с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется уменьшение дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым поражением печени противопоказано принимать эпирубицин (см. Раздел «Противопоказания»).

функция почек

Необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина до начала и во время терапии. Для пациентов с уровнем сывороточного креатинина> 5 мг / дл необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения

Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуд мелкого калибра или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендаций по процедур ввода способствует минимизации риска флебита / тромбофлебита в месте введения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

экстравазация

Экстравазация Фарморубицина при внутривенном введении может вызвать локальную боль, тяжелые поражения тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз. При появлении экстравазации при внутривенном введении эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию данного лекарственного средства. Боль пациента можно облегчить путем охлаждения участка, которое продолжают в течение 24 часов. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента в течение определенного времени, поскольку некроз может развиваться через несколько недель. При появлении некроза вследствие экстравазации следует проконсультироваться с пластическим хирургом по поводу возможного вскрытия пораженного участка.

Другое

Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина зарегистрировано отдельные случаи тромбофлебита и тромбоэмболии, в том числе эмболии легочной артерии (в некоторых случаях - летальный).

Синдром лизиса опухоли

Эпирубицин может повлечь гиперурикемию как результат экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут уменьшить вероятность осложнений синдрома лизиса опухоли.

Иммунодепрессивный влияние / повышенная чувствительность к инфекциям

Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к серьезным, в т.ч. летальных инфекций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Репродуктивная система

Эпирубицин может вызывать генотоксические эффекты. Мужчинам и женщинам, которые лечатся эпирубицином, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, которые хотят иметь детей, после завершения терапии рекомендуется получить генетическую консультацию, если это необходимо и возможно.

внутрипузырное введение

Введение Фарморубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует обратить на проблемы катетеризации (например, обструкция уретры при массивных интравезикальних опухолях).

Применение в период беременности или кормления грудью

фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые проходят лечение эпирубицином, должны применять эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по консервации спермы из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного терапией. Мужчины, которые лечатся эпирубицином, во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Эпирубицин может повлечь аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин.

беременность

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения и использовать эффективные методы контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным возможно поражение плода. В случае применения эпирубицина в период беременности или если пациентка забеременела во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований при участии беременных женщин. Эпирубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период г одування дек дю

Пока неизвестно, проникает эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, включая другие антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций, вызванных эпирубицином, у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения данного лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние Фарморубицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами оценивался систематически. Эпирубицин может вызывать приступы тошноты и рвоты, которые могут приводить к нарушению способности управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Эпирубицин Амакса и дозы

Лечение следует проводить только под наблюдением компетентных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии в условиях стационара. Лечение высокими дозами, в частности, требует особого внимания к пациенту из-за возможных клинические осложнения, связанные с выраженной миелосупрессией. Введение необходимо проводить строго по показаниям.

Перед началом терапии эпирубицином необходимо провести тщательную проверку лабораторных показателей и сердечной функции; в течение каждого цикла лечения следует проводить детальный и частый контроль состояния пациента.

Длительность применения определяется планом лечения. Нет ограничения относительно срока применения препарата.

Максимальная кумулятивная доза (900 мг / м2 площади поверхности тела) может быть превышена только после тщательной оценки пользы и рисков.

монотерапия

Стандартный режим дозирования

Терапия однократной дозой 75-90 мг / м2 площади поверхности тела каждый третью неделю.

Усиленный режим дозирования л икування прогрессирующего мелкоклеточного рака легких

Терапия однократной дозой 120 мг / м2 площади поверхности тела каждый третью неделю.

Примечание: снижение дозы до 105 мг / м2 площади поверхности тела рекомендуют пациентам, у которых нарушена функция костного мозга в результате предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, или неопластическом инфильтрации костного мозга.

Усиленный режим дозирования лечения карциномы молочной железы (не рассматривается как стандартная терапия) для

- лечение прогрессирующей карциномы молочной железы

135 мг / м2 площади поверхности тела при монотерапии или 120 мг / м2 площади поверхности тела при комбинированной терапии каждые 3-4 недели;

- адъювантной терапии начальной стадии карциномы молочной железы с поражением региональных лимфатических узлов:

100-120 мг / м2 площади поверхности тела каждые 3-4 недели.

Гематологические и кардиологические параметры, а также важные функции органов пациента следует контролировать в большей степени при адъювантной терапии и терапии карциномы молочной железы с метастазами.

Необходим тщательный гематологический мониторинг во время лечения с интенсификацией доз, поскольку часто наблюдается депрессия костного мозга. Тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов ниже 500 / мкл в течение не более 7 дней) наблюдается, как правило, только в течение 10-14 дней от начала лечения и является временной. В общем, костный мозг восстанавливается на 21 день. За такой короткий период, как правило, лишь несколько пациентов нуждаются в госпитализации или специальных мероприятий для лечения тяжелых инфекций.

Тромбоцитопения (уровень тромбоцитов ниже 100 000 / мкл) наблюдается лишь у нескольких пациентов и редко имеет тяжелую форму.

полихимиотерапия

Если эпирубицин применяют в сочетании с другими цитостатическими агентами, дозу следует соответственно уменьшить из-за токсичности других цитотоксических лекарственных средств.

Снижение дозы (60-75 мг / м2 или 105-120 мг / м2 при лечении высокими дозами) или увеличение интервалов между циклами лечения может потребоваться пациентам пожилого возраста, пациентам с неопластической инфильтрацией костного мозга, а также пациентам, у которых функция костного мозга ослаблена вследствие предыдущей химиотерапии или лучевой терапии.

При паллиативном лечении для снижения риска возникновения побочных реакций или в случае невозможности вводить Фарморубицина гидрохлорид в указанном выше дозировке медицинским причине рекомендуется применять:

- 20-30 мг / м2 площади поверхности тела в неделю.

Профилактика рецидива (адъювантная терапия) поверхностной карциномы мочевого пузыря

Инстиляцийну терапию следует начинать через 7-10 дней после трансуретральной резекции (TUR).

Доза - 50 мг эпирубицина гидрохлорида (что соответствует 25 мл препарата). После введения катетер промывают 5 мл физиологического раствора. При необходимости дополнительного разбавления концентрация эпирубицина в среде введения должна быть не ниже 1,0 мг / мл.

Нижеприведенные схема введения является наиболее эффективной:

12 вводов с такими интервалами:

• 3 введения с интервалом одна неделя;
• 6 введений с интервалом две недели;
• 3 введения с интервалом четыре недели.

Длительность терапии составляет 28 недель.

печеночная недостаточность

Вывод Фарморубицина осуществляется, в основном, с желчью и через печень. При печеночной недостаточности или нарушениях выделения желчи выводе лекарственного средства может быть продлен с последующим повышением общей токсичности. Необходимо контролировать функцию печени (уровень билирубина, АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы) перед лечением эпирубицином и уменьшать дозу для пациентов с печеночной недостаточностью.

При печеночной недостаточности дозу следует снижать в зависимости от уровня билирубина в плазме

почечная недостаточность

Из-за отсутствия данных клинических исследований нельзя дать рекомендации по дозированию для пациентов с почечной недостаточностью.

В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке> 5 мг / дл) может потребоваться снижение дозы до 75% в отдельных случаях.

внутривенное введение

Эпирубицин предназначен для внутривенного введения. Случайное внутриартериальное или Паравенозное введения препарата исключается при системного введения. Лекарственное средство нельзя вводить перорально, подкожно, внутримышечно или интратекально!

Паравазальной инъекция Фарморубицина может привести к серьезному поражению тканей и даже некроза, поэтому рекомендуется вводить препарат через катетер путем струйной инфузии с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Для того чтобы убедиться, что инфузионная игла введена правильно, заранее вводят несколько миллилитров инфузионных растворов (например, 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы).

Введение препарата должно продолжаться в течение 10-15 минут. Инъекции в сосуды мелкого калибра или несколько инъекций в одну и ту же вену могут вызвать склероз вены. После введения вены промывают инфузионных оставшимся раствором.

внутрипузырное введение

Раствор должен оставаться в мочевом пузыре 1-2 часа, но не менее 30 минут. Для предотвращения чрезмерного разбавления с мочой пациента необходимо проинформировать об употреблении можно меньшего количества жидкости за несколько часов до введения препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения эпирубицина детям не установлены.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицином может вызвать тяжелую миелосупрессии (чаще всего - лейкопения и тромбоцитопения) в течение 10-14 дней, токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще мукозит) и острые нарушения сердечной деятельности (в течение 24 часов). Наблюдается латентная сердечная недостаточность, связанная с применением антрациклинов, через несколько месяцев или лет после завершения лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов. Если появляются признаки сердечной недостаточности, лечение необходимо проводить согласно стандартным рекомендациям.

лечение передозировки

Симптоматическое. Эпирубицин нельзя удалить с помощью диализа.

Побочные эффекты

В ходе лечения эпирубицином сообщалось о таких побочных реакциях со значениями частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В более чем 10% пациентов, которые лечились эпирубицином, возникали побочные реакции. Чаще всего возникают такие побочные реакции, как миелосупрессия, расстройства пищеварительного тракта, анорексия, алопеция, инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Вторичный острый миелоидный лейкоз с или без прелейкознои фазы наблюдается у пациентов, лечившихся эпирубицином в сочетании с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами.

Такие лейкозы имеют короткий период латентности (1-3 года).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Высокие дозы эпирубицина безопасно вводили большом количестве пациентов, не принимавших лекарственные средства и имели различные по плотности опухоли; введение вызывало возникновения побочных реакций, которые не отличались от побочных реакций при применении традиционных доз, за ​​исключением оборотной тяжелой нейтропении (<500 нейтрофилов / мм 3 в течение <7 дней), которая наблюдалась у большинства пациентов. Только несколько пациентов нуждались в госпитализации и поддерживающей терапии вследствие тяжелых инфекций при применении высоких доз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция, обычно обратима, проявляется у 60-90% пациентов, лечившихся; она сопровождается отсутствием роста бороды у мужчин.

Общие нарушения и местные реакции

Через 5-10 дней после начала лечения может развиться мукозит, который обычно сопровождается стоматитом с участками мучительных эрозий, язв и кровотечений, в основном вдоль языка и сублингвальными слизистой оболочки.

Возможны локальная боль и некроз (после случайной паравенозные инъекции).

Побочные реакции после внутрипузырного введения

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется лишь небольшое количество активного ингредиента, тяжелые системные побочные реакции возможны очень редко. Системные побочные эффекты могут возникать в единичных случаях при начальном введении (в течение 24 часов после TUR), больших инвазивных опухолях мочевого пузыря или воспалительных процессах в мочевом пузыре. Местных побочных реакций можно избежать путем снижения концентрации при введении (до 1 мг / мл) в указанных дозах или в качестве альтернативы путем увеличения интервала между приемами.

Местные побочные реакции после внутрипузырного введения

Часто Химический цистит (ок. 20%) вместе с дизурией, болью и редко гематурией. Бактериальный цистит (ок. 17%) может возникать из-за применения, например, нестерильных катетеров.

Редко аллергические реакции.

Отчеты о побочных реакциях

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они дают возможность продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работников здравоохранения.

Срок годности Эпирубицин Амакса

3 года.

Условия хранения Эпирубицин Амакса

Хранить в холодильнике (2-8 ° C) в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

После растворения препарат следует вводить сразу.

Несовместимость.

Фарморубицина гидрохлорид не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости. Если препарат применяется в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами, их нельзя смешивать. Следует избегать контакта лекарственного средства с щелочными растворами (поскольку в этом случае возможен гидролиз).

Упаковка

По 5 мл, 10 мл, 25 мл или 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ctadafarm GmbH / Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия / Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Амакса ЛТД.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания / 31 John Islip Street, London, SW1P 4FE, United Kingdom.