Эрупнил Плюс таблетки

Эрупнил Плюс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эрупнил Плюс таблетки 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг. Описание и применение Erupnil Pljus, аналоги и отзывы. Инструкция Эрупнил Плюс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: периндоприла тертбутиламин, индапамид;

1 таблетка содержит периндоприла тертбутиламину 2 мг и индапамида 0,625 мг, периндоприла тертбутиламину 4 мг и индапамида 1,25 мг.

Вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг / 0,625 мг : белые продолговатой формы, с насечкой и гравировкой «Р» и «И» по обе стороны от распределительной риска с одной стороны и насечкой с другой стороны;

таблетки 4 мг / 1,25 мг : белые продолговатой формы с гравировкой «Р И» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Периндоприл и диуретики.

Код АТХ С09В А04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эрупнил плюс - это комбинация периндоприла тертбутиламиновои соли, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидный диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Эрупнил плюс :

Препарат характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона надпочечниковой системы, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид.

Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки) путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом

Индапамид - это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный тиазидным диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте.

Он повышает выделение натрия i хлора в мочу, в меньшей степени - выделение калия i магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом эрупнил плюс

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии; прекращения лечения не вызывает повышение артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида обнаружил антигипертензивные эффекты синергического природы, сравнивался с каждым отдельным компонентом.

Влияние низких доз препарата эрупнил плюс, 2 мг / 0,625 мг, сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.

Связана с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии.

Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов; окончательные эффекты составляют примерно 80%. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение одного месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с таковым при применении одного компонента.

Связана с индапамидом

Индапамид как монотерпия проявляет антигипертензивный эффект, который длится 24 часа.

Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.

Его антигипертензивное действие пропорциональна улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярную сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидных диуретиков и тиазидподибних диуретиков антигипертензивный эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу следует увеличивать.

Было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не имеет никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, липопротеидов низкой плотности-холестерин и липопротеиды высокой плотности-холестерин; никоим образом в не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Связана с препаратом Ерупнил плюс

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом

После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.

Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, приводя к стабильному состоянию течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

Связана с индапамидом

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% - с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Эрупнил Плюс Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

• Повышенная чувствительность к периндоприла или другим ингибиторам АПФ (АПФ).
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Связанные с индапамидом

• Повышенная чувствительность к индапамида, других сульфаниламидам.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).
• Печеночная энцефалопатия.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Гипокалиемия.
• В комбинации с антиаритмическими средствами, которые вызывают желудочковой тахикардии типа «пируэт».
• Период кормления грудью.

Связанные с препаратом Ерупнил плюс

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат не следует применять:

• пациентам, находящимся на диализе;
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия является необходимым, нужно проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходим мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП) может снизить гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и стоит вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля дальнейшем.

Одновременное применение, что требует наблюдения

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики. Усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства. Применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл / индапамид может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Связанные с периндоприлом

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен - один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови (даже летального). Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и частым контролем уровня калия в крови, а также электрокардиограммы.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды; также есть сведения о каптоприла и эналаприла ).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Гипогликемические эпизоды очень редкими (улучшения переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).

Одновременное применение, что требует наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид. Одновременное назначение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Анестетики. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с индапамидом

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковой тахикардии типа «пируэт»:из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковой тахикардии типа «пируэт», таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид) антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид, бретилиум) некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамида (амисульприд, сульприд, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид) другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и при необходимости корректировать его, осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, снижающие калий, амфотерицин B (введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства. Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов наперстянки. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Одновременное применение, что требует наблюдения

Метформин. При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция. Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин. Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращения, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости / соли.

Особенности применения

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови.

специальные предостережения

Общие для периндоприла и индапамида

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития с комбинацией периндоприл / индапамид.

Связанные с периндоприлом

Заболевания коронарных артерий.

Если в течение первого месяца терапии препаратом наступает эпизод нестабильной стенокардии, то, прежде чем продолжать лечение, следует взвесить соотношение терапевтической пользы и риска.

Артариальна гипотензия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями чаще развивается у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограниченным потреблением соли; у пациентов на диализе; пациентов, страдающих диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями наблюдалась у пациентов, страдающих тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопроводительной почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Скорее всего, она может развиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Пациентам с повышенным риском артериальной гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и при подборе дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует придерживаться при лечении пациентов с ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и при необходимости пополнить ОЦК путем введения физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, можно уверенно продолжать принимать после того, как артериальное давление вновь повышается вследствие увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным и пониженным давлением застсування периндоприла может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не должен приводить к прекращению лечения. При наступлении клинических проявлений артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмены препарата.

Стеноз аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Почечная недостаточность.

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) начальную дозу следует подбирать в соответствии с КК, а затем - в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов следует проводить регулярный мониторинг уровня калия и креатинина.

Артериальная гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Имеются сообщения о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии.

При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением с назначением низких доз и тщательным титрованием дозы. Поскольку применение диуретиков может быть фактором, способствующим развитию вышеописанного состояния, на первых неделях лечения периндоприлом необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно имело незначительное и преходящее характер, особенно при комбинированном применении периндоприла и диуретика. Это скорее всего у пациентов, уже страдающих нарушениями функции почек. В этом случае может потребоваться уменьшение дозы и / или отмены диуретика и / или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получают один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Трансплантация почек.

Опыт назначения периндоприла пациентам с недавно проведенной пересадкой почек отсутствует.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдался очень редко. В таких случаях применение препарата следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек охватывал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты способствовали облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, который поражает гортань, может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором возможна обструкция дыхательных путей, следует немедленно принять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с / без тошноты или рвоты) в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключать при проведении дифференциального диагноза с абдоминальной болью у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ​​липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

В редких случаях у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран, или пациентов, получающих процедуры афереза ​​ЛПНП с помощью декстрансульфатнои абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ отмечалось развитие реакций, угрожающих жизни. Избегать этих реакций удавалось путем отмены ингибитора АПФ на время каждый раз перед проведением афереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации.

Анафилактические реакции развивались у некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ в течение десенсибилизирующей терапии (например, гименоптеричною ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время, но они снова могли наступить в случае неосторожного применения препарата.

Нарушение функции печени.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал в фульминантной некроз печени и иногда заканчивался летально. Механизм этого синдрома пока не выяснен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень энзимов печени, должны прекратить применение ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При применении периндоприла следует быть особенно осторожными пациентам с колагенозно-сосудистыми заболеваниями пациентам, которые получают лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого есть все эти осложняющие факторы, прежде всего при уже существующих нарушениях функции печени. У некоторых пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса.

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Гипотензивное эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, потому, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто проходит на фоне низкого уровня содержания ренина.

Кашель.

При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерно непродуктивный кашель, не прекращается, но проходит с прекращением терапии.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении артериальной гипотензии, которая может быть связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, получающих лечение периндоприлом, отмечались случаи повышенного уровня калия в сыворотке крови. К пациентам группы риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты, которые одновременно принимают калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащими заменители соли, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное назначение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их применение следует проводить при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациенты с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или получают инсулин, в течение первого месяца лечения периндоприлом должны тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Связанные с индапамидом :

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) лечение препаратом Ерупнил плюс противопоказано.

Если при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить. Возможно восстановление лечения меньшей дозой или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически контролировать состояние пациентов о симптомах дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть вследствие рвоты или диареи.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

вспомогательные вещества

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы и / или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель - непродуктивный, устойчивый, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще является предпочтительным, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-, особенно при значительной водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечения диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых сначала был низким, в случае стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых двух недель лечения, неожиданное падение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может выглядеть острого приступа, хотя и редко и с разным периодом приступа.

В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ждут хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.

Если Ерупнил плюс назначен пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и контролировать функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой после прекращения лечения.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентов с коронарной недостаточностью, к бета-блокатора следует добавить ингибитор АПФ.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Хирургия / общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при анестезии, особенно когда анестетик вводимого является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено, если это возможно, за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием к молниеносного некроза печени, иногда - с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности, у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному увеличению калия в сыворотке. Гиперкалиемия может причинить серьезный, иногда летальную аритмию.При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

уровни натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме сначала может быть бессимптомным, необходимо регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови нужно осуществлять чаще.

уровни калия

Главным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемии. У пациентов, которые плохо питаются и / или принимают сразу несколько препаратов, пациентов пожилого возраста, больных циррозом печени и асцит, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (<3,4 ммоль / л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT наследственного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При обнаружении низких уровней калия следует провести корректировку дозы.

уровни кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови.

Стойка гиперкальциемия может быть обусловлена ​​наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидных желез.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности, при гипокалиемии.

Сечова кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг / л, или 220 мкмоль / л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

clcr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме,

где возраст выражено в годах, масса тела - в килограммах, уровень креатинина в плазме - в мкмоль / литр.

Эта формула приемлема для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, которая возникает в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество (индапамид), которая может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Ерупнил плюс не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

кормление грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за наличия данных о проникновении индапамида в грудное молоко. Нет данных о проникновении периндоприла в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ерупнил плюс не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения Эрупнил Плюс и дозы

Препарат предназначен взрослым для перорального применения.

Рекосендована начальная доза составляет 1 таблетка Ерупнил плюс 2 мг / 0,625 мг единоразово, желательно утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля пациента и показателей артериального давления.

В случае отсутствия терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 1 таблетки препарата Ерупнил плюс 4 мг / 1,25 мг в сутки.

В случае клинической целесообразности возможно назначение перехода от монотерапии периндоприлом сразу к лечению комбинированным препаратом, содержащим периндоприл и индапамид.

Однако следует учитывать, что в отдельных случаях требуется индивидуальный подбор дозы для каждого компонента.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать с обычной рекомендуемой дозы - 1 таблетка Ерупнил плюс 2 мг / 0,625 мг в сутки с учетом показателей артериального давления и функционального состояния почек.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл / мин рекомендуется начинать лечение с применения адекватных доз действующих веществ препарата (периндоприла и индапамида) в произвольной комбинации. Пациенты с клиренсом креатинина> 60 мл / мин не требуется коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия крови.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети

Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостатка данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

В случае передозировки чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, а также возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и / или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением физиологического раствора или применять любой другой метод волемического увеличения. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Нижеприведенные побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированные по такой частотой:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, проходивших сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Редко: нарушения настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, вертиго, головокружение, парестезии.

Очень редко: спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

: Нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Распространены шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая или артериальная гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: аритмия, включая брадикардии, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Часто: кашель, одышка.

О сухой кашель сообщалось при применении ингибиторов АПФ он характеризуется устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. При появлении этого симптома следует учитывать возможность его ятрогенной этиологии.

Нераспространенные: бронхоспазм.

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, сухость во рту, тошнота, боль в области эпигастрия, боль в животе, расстройства вкуса, рвота, диспепсия, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит.

Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь.

Редко: а нгионевротичний отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница ; реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красной волчанки.

Очень редко: п олиморфна эритема , токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Часто: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Редко: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: импотенция.

общие нарушения

Часто: астения.

Редко: повышенное потоотделение.

по исследованиям

Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно в определенных групп пациентов с повышенным риском; гипонатриемия с гиповолемией, которые вызывают обезвоживание и ортостатической гипотонии; артериальная гипотензия увеличение мочевой кислоты в плазме и глюкозы в крови во время лечения.

Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после отмены препарата, чаще всего наблюдается у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, принимающих диуретики, почечной недостаточностью.

Увеличение уровня калия, обычно временное.

Редко: повышение уровня кальция в плазме.

Срок годности Эрупнил Плюс

2 года.

Условия хранения Эрупнил Плюс

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в блистере. По 1 блистера с влагопоглотителем в ламинированной пакете.

По 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа - 403513, Индия /

Участок № S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa - 403 513, Индия.