Эналаприл Н-Фармекс таблетки

Эналаприл Н-Фармекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эналаприл Н-Фармекс таблетки 10 мг/25 мг. Описание и применение Enalapril N-Farmeks, аналоги и отзывы. Инструкция Эналаприл Н-Фармекс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакологическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (ингибиторы АПФ). Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Лекарственное средство содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и хранятся в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Фармакологические. Эналаприл - высокоспецифичный конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат.

Эналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не обращается в ангиотензин II - вещество, имеющее значительную сосудосуживающим действием, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорные пептид. Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, которая регулирует артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Подавляются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининов и простагландин) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. В результате этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления.

Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно достигается через 1:00, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приема эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации не менялась. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом вызывает существенный регресс гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина.

Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла и гидрохлоротиазида, превышал таковой при отдельном применении этих компонентов.

Гидрохлортиазид - активный мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части канальцев. Происходит также угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2:00, максимальный эффект - через 4:00 и продолжается до 12:00. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.

Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение гидрохлоротиазида приводит большее снижение артериального давления у этих пациентов.

Гидрохлортиазид оказывает мочегонное и гипотензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика. Эналаприл хорошо абсорбируется. После приема в пищеварительной системе абсорбируется около 60% эналаприла. Одновременный прием пищине влияет на всасывание. В печени эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет около 40%. При пероральном приеме Cmax эналаприла в плазме крови наблюдаются через 1:00, Cmax эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве выводится в грудное молоко. Эналаприлат не поддается биотрансформации. Эналаприлат связывается с белками плазмы менее чем на 50%. После приема эналаприла 33% дозы выводится с фекалиями (6% - в форме эналаприла, 27% - в форме эналаприлата), с мочой - около 60% (20% - в неизмененном виде, 40% - в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл / мин. Т ½ эналаприлата составляет 11:00. При почечной недостаточности Т ½ увеличивается.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80%). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гирохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л / кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивали в течение 24 часов, период полувыведения в плазме колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками, Т ½ - 10:00, почти 95% вещества выводится с мочой. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т ½ эналаприлата и гидрохлоротиазида увеличиваются.

Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Применение комбинированной таблетки биоэквивалентным отдельном применению ее компонентов.

Клинические характеристики

Эналаприл Н-Фармекс Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретиков группы тиазидов, других производных сульфонамидов, другим компонентам препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) и лечение методом гемодиализа. Клиническое состояние после трансплантации почки, анурия, первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечных артерий.

Тяжелые нарушения функции печени.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия, симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Одновременное применение эналаприла вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м2).

Противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприла малеат / гидрохлоротиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепараты или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения о обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).НПВС могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие диуретиков тиазидового ряда. При постоянном применении НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВС (в т. Ч. Ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в т. Ч. В результате интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.

Антагонисты рецепторов ангиотензина. В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должно ограничиваться к индивидуально определенных случаев с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эналаприлу малеат

Калийсберегающими диуретики или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающими диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если в результате гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.

Диуретики (группа тиазидов и петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновения опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и жидкости, употребляемой путем применения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства. Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении вышеприведенных средств с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек. У больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) опасности не представляет. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, при применении алтеплазы сопутствующее принимают ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т. Ч. Эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитроидних реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус ). Пациенты, попутно принимают ингибиторы mTOR, могут находиться под повышенным риском возникновения ангионевротического отека.

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола. Пациенты, одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, могут находиться под повышенным риском возникновения гиперкалиемии.

гидрохлортиазид

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе> 3 г / сут и неселективные НПВС. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать его влияние на уровень калия в сыворотке крови.

Недеполяризувальни миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление миорелаксирующий эффекта.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные средства, инсулин). Возможно ослабление сахароснижающего действия под влиянием гидрохлоротиазида (на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности). Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Холестирамин и колестипол. В присутствии этих ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения колестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43% соответственно. Диуретики сульфонамидный группы надо применять менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения колестирамина или колестипола.

Средства, приводящие к удлинению интервала QT. Повышается риск развития сердечных аритмий, в т. Ч. Желудочковой тахикардии (например, torsades de pointes ):

• • • • антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дефоетилид, ибутилид)
• нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (например повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), карбеноксолон амфотерицин (для парентерального введения), слабительные средства стимулирующей действия. При одновременном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможные электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калиеуретични диуретики (например фуросемид), карбеноксолон или слабительные средства в случае злоупотребления . Гидрохлоротиазид может усиливать потерю калия и / или магния.

Вазопрессорные амины (например норадреналин) . Эффект вазопрессорных аминов может снижаться.

Соли кальция и витамин D. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция / витамина D.

Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие нейтропении, из-за ухудшения вывода этих средств почками, вызванного гидрохлоротиазидом.

Средства для лечения подагры (например аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон). Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дифлузанил . Повышается концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови и снижается его гиперурикемический действие.

Гипотензивные препараты. При совместном применении с гидрохлоротиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения артериального давления.

Карбамазепин. Развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, в случае необходимости применять диуретики других групп.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена). Повышают биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику пищеварительного тракта и скорость опорожнения желудка.

Салицилаты. В случае высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т. Ч. Гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Гидрохлоротиазид повышает риск побочных реакций амантадина.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия и нарушение баланса электролитов / жидкости в организме.Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у больных с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диареи или рвоты. Артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у больных с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем и при лечении регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Эти рекомендации касаются и больных ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При появлении артериальной гипотензии больного надо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продлено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Стеноз устья аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек. Эналаприл Н-Фармекс не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин и> 30 мл / мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с таким составом.

При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла следует определять, учитывая клиренс креатинина, и дальше корректировать в соответствии с реакцией организма на лечение. У таких больных следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в т. Ч. Со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер.

У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. Если это происходит, препарат Эналаприл Н-Фармекс следует прекратить. При этом следует учесть, что в этом случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Одновременное применение препарата Эналаприл Н-Фармекс и алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2). При этом, в первую очередь, надо иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии.

Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении больных с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (например, для больных с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени). У больных с заболеваниями почек применение препаратов группы тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить гидрохлортиазид.

Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат следует применять под постоянным контролем в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, контролируя функцию почек.

Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата больным, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение. Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому.

Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, принимавших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять больным с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у больных с повреждением почек. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких больных следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек.При применении ингибиторов АПФ, в т. Ч. Эналаприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за больным, поскольку применение антигистаминных препаратов и ГКС средств может быть недостаточно. В редких случаях сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, недавно перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять срочные меры, в частности может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. В дальнейшем больной должен находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отличались участившиеся случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ имеют повышенный риск в этом осложнения. В дальнейшем больной должен находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отличались участившиеся случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ имеют повышенный риск в этом осложнения. В дальнейшем больной должен находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отличались участившиеся случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ имеют повышенный риск в этом осложнения.

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус), альтеплазы (тромболитическая терапия), обнаружено повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых насекомых. Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых насекомых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у больных, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрина сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69) у больных, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализных мембран другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Метаболические и эндокринные эффекты. Больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы сахароснижающих средств, включая инсулин. При применении препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а у некоторых больных может развиться гиперурикемия или подагра. Этот эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови и, таким образом, усиливать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и, как следствие, вызвать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидами. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация свободного билирубина в сыворотке крови (вследствие вытеснения из связи с альбуминами). Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Кашель. Сообщалось о появлении непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.

Хирургические вмешательства / анестезия. При проведении хирургических вмешательств или применении наркоза с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Электролитные нарушения.У некоторых больных, принимающих ингибиторы АПФ, в т. Ч. Эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, такие как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен , амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводят к повышению уровня калия в крови (например гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у больных с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна привести к развитию тяжелых аритмий, в т. Ч. С летальным исходом. Если применение вышеупомянутых средств с эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.

У любого больного, применяет диуретики, надо периодически контролировать уровень электролитов в плазме. Препараты группы тиазидов, в т. Ч. Гидрохлортиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении гидрохлоротиазида может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у больных с циррозом печени, у больных со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у больных, одновременно применяют кортикостероидные средства или АКТГ. Поскольку применение препарата не исключает риск развития гипокалиемии, при его применении следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выраженный и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т. Ч. Острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой РААС абсолютно целесообразной, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Антидопинговый тест. Гидрохлортиазид, содержащийся в препарате, может вызвать ложно-положительный результат допинг теста.

Литий. Препарат не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития из-за увеличения токсичности последних.

Этнические различия. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ у больных негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц этой расы.

Лабораторные исследования. Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови - лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез, поскольку препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Гиперчувствительность. У больных с бронхиальной астмой в анамнезе, могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы . Гидрохлортиазид, что является сульфаниламиды, связывали с реакцией идиосинкразии, что приводило к острой переходной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения, если его не лечить вовремя.

Первоочередной мерой является как можно быстрее отмена гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление не контролируется, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан для применения в период беременности. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Кроме случаев, когда продолжение приема препарата считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для приема в период беременности. При обнаружении вагиности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении женщинами в период II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии.

Ежедневное применение диуретиков в период беременности не рекомендуется, поскольку мать и плод подвергаются лишнего риска возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием препарата следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери. Однако как врачи, так и пациенты должны знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

За новорожденными, матери которых принимали препарат, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. В случае, когда применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.

гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Результаты экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. В II и III триместрах он может нарушать фетоплацентарный кровоток и негативно влиять на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормления грудью. Препарат Эналаприл Н-Фармекс противопоказан в период кормления грудью.

У человека эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретиков группы тиазидов в период кормления грудью у матерей сопровождалось уменьшением или прекращением выработки молока. Из-за возможных серьезных побочных реакциях у младенцев на оба активные компоненты этого препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Эналаприл

Данные по фармакокинетике подтверждают переход эналаприла в очень низких концентрациях в грудное молоко. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за риска возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Эналаприла Н-Фармекс, лечить эналаприлом пациенток в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни не рекомендуется, если ребенок находится на грудном вскармливании. При грудном кормлении детей в более старшем возрасте применения эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.

гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез, и тем самым подавляют лактацию.

Фертильность. Исследований о влиянии препарата Эналаприл Н-Фармекс на фертильность не проводили.

Эналаприл

Результаты исследований токсичности по репродуктивной функции, проводили на животных, позволяют предположить, что Эналаприл Н-Фармекс влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлоротиазида по репродуктивной функции, которые проводились на животных, случаев негативного воздействия на фертильность животных обоего пола зафиксировано не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и работать с механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения Эналаприл Н-Фармекс и дозы

Препарат показан для начального лечения артериальной гипертензии. На первых этапах лечения артериальной гипертензии следует подбирать оптимальные дозы отдельных препаратов. В случае необходимости больному можно назначать применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, запивая достаточным количеством жидкости, например стаканом воды.

При переводе больных с монотерапии эналаприлом на комбинированный препарат, особенно больных с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечение диуретиками), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в т. Ч. Почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие больные должны находиться под наблюдением примерно 8:00 после применения первой дозы.

Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина <30 мл / мин применение препарата противопоказано при КК 30-80 мл / мин препарат можно применять только после предварительного подбора дозы каждого из компонентов. Для таких больных рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о связи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Частым признаком передозировки эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, возникает примерно через 6:00 после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-и ступором. Также может возникать острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. Были сообщения о случаях приема внутрь 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови соответственно в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Частыми признаками передозировки гидрохлоротиазидом симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживания, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности). В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем. При появлении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и / или препаратов катехоламинов группы. Если препарат был принят недавно, показано искусственное рвота, промывание желудка, прием адсорбентов и слабительных средств. Эналаприл подвергается выведению с помощью гемодиализа. При устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.

Побочные эффекты

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т. Ч. Апластическая и гемолитическая), лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, потеря аппетита, анорексия, подагра, метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, обморок, нарушение сна, сонливость, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, дезориентация, изменения настроения, нервозность, беспокойство, парестезии, вертиго, головокружение, депрессия.

Со стороны органов чувств: преходящее нарушение зрения, ксантопсия, шум в ушах, острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т. Ч. Ортостатическая), потеря сознания, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у больных группы риска, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм / астма, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в т. Ч. Пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, жажда, пептические язвы, метеоризм, стоматит / стоматит, глоссит , ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз (в т. Ч. С желтухой), холецистит (в частности у больных с диагностированным холелитиазом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в т. Ч. Сыпь), гиперчувствительность / ангионевротический отек (были сообщения о отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани), анафилактические реакции (в т. Ч. Анафилактический шок), усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий ангииты.

Описанный симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половые расстройства, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Исследование: электролитные нарушения (в т. Ч. Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия), повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, обратимое повышение в сыворотке крови уровня веществ, выводятся почками (креатинин , мочевина, мочевая кислота).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза / риск применения лекарственного средства.

Работникам учреждений здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции согласно действующему законодательству.

Срок годности Эналаприл Н-Фармекс

4 года от даты производства продукции in bulk.

Условия хранения Эналаприл Н-Фармекс

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 20 (20 × 1): по 20 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя

Украина, 08301, Киевская обл., Город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.