Энап 20 Hl таблетки

Энап 20 Hl инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Энап 20 Hl таблетки . Описание и применение Enap 20 Hl, аналоги и отзывы. Инструкция Энап 20 Hl таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Енап® 20 HL является комбинацией ингибитора АПФ (АПФ) (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Эналаприлу малеат

АПФ - это пептидилова дипептидаза, что катализирует превращение ангиотензина I в прессорное субстанцию ​​ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за подавления негативного обратного связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазы ИИ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-(РААС), что играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией .

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом), VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проведенного департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и / или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) - исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность из-за сердечно-сосудистые заболевания и инсульт в группе алискиреном была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискиреном, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид - это мочегонное и гипотензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и НМРШ. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), которую сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корректирующему ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдался четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и обычно длятся 24 часа. Хотя один эналаприл оказал гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления.

Компонент эналаприла в препарате обычно ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

Эналаприлу малеат

После приема внутрь эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации (С max) в сыворотке крови в течение 1:00. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60-70%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. С max эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл в основном почками. Основными компонентами в моче является эналаприлат, что составляет примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде, за исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированным терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема внутрь эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

гидрохлоротиазид

При мониторинге уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения составлял 5,6-14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эналаприла малеат / гидрохлоротиазид

Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентна к отдельным ее компонентов, применяемых одновременно.

Клинические характеристики

Энап 20 Hl Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственным или идиопатическим ангионевротический отек.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Стеноз почечных артерий.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл / мин).
• Анурия.
• Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Фармакологические» и «Особенности применения»).
• Одновременное применение с терапией сакубитрилом / вальзартаном за повышенного риска ангионевротического отека. ЕнапÒ 20 НL не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубитрилу / валсартана - препарата, содержащего ингибитор неприлизину, или после перехода из него на другой препарат (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Двойная блокада РААС

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакологические», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные средства

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Комбинация эналаприла малеата и бета-адреноблокаторов, метилдопы или блокаторов кальциевых каналов улучшает эффективность снижения артериального давления.

Ганглиоблокаторы или блокаторы в сочетании с эналаприлом следует применять только при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

литий

Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития.

Применение препарата одновременно с препаратами лития Не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, нужно тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект по увеличению уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, получающих диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию препаратов следует с осторожностью назначать пациентам с ослабленной функцией почек.

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием или заменители соли калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при совместном применении эналаприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и котримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающих диуретиков подобно амилорид. Поэтому комбинация эналаприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией,« Особенности применения » ).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

препараты золота

Сообщалось о редких нитритоидни реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

ингибиторы неприлизину

Одновременное применение с ингибиторами неприлизину (например, сакубитрил, рацекадотрил) может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрилу / валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии эналаприлом. Терапию эналаприлом нельзя начинать до 36 часов после последней дозы сакуцитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин)

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушениями функции почек (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять попутно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики потенцируют развитие ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства (например, антропин, биперидена)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин)

На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. При применении противодиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск возникновения лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Смолы колестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается при наличии анионно-обменных смол. Разовая доза колестираминовои или колестиполовая смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Ингибиторы простагландинсинтазы - у некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретики, натрийуретический и антигипертензивные эффекты диуретиков.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышают риск тахикардии по типу пируэт типа.

Лекарственные средства, вызывающие изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, которые вызывают изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковую тахикардию), поскольку гипокалиемия является фактором, вызывает развитие пируэтной тахикардии желудочков:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, сотало, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галафантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

При одновременном назначении диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребления слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и / или магния.

Прессорные амины (например, адреналин)

Эффект прессорных аминов может быть снижен (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

соли кальция

Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Двойная блокада РААС

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью ) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РААС. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и электролитный / водный дисбаланс

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам прием препарата следует начинать под наблюдением врача.

Пациентов следует обследовать относительно клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению следующих дозах. Лечение препаратом можно начинать только после эффективной нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления, а терапия может быть восстановлена ​​в уменьшенных дозах или с применением каждого из компонентов препарата в отдельности.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением препарат Енап® 20 HL может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или препаратом.

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, вызванное эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существующей почечной недостаточностью при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдается повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться уменьшение дозы эналаприла и / или прекращения приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность стеноза почечных артерий.

гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и диуретика в низких дозах нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии.

литий

Сопутствующий прием эналаприла и лития обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Эналаприлу малеат

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, наблюдавшаяся преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, обычно обратима (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

реноваскулярная гипертензия

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно является обратимым при отмене препарата. Терапия таких пациентов должна быть начата под медицинским наблюдением с малых доз, тщательного титрования и мониторинга функции почек.

Пациенты, которым проводят гемодиализ

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (например, AN 69®) и получали одновременно ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.

трансплантация почки

Нет опыта по применению препарата пациентам, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение эналаприлом.

печеночная недостаточность

Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита (иногда) с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует очень осторожно назначать пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.

гиперкалиемия

У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст> 70 ​​лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензинрецепторив). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащие калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, тщательно контролируя функции почек и уровень калия в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Енап® 20 HL и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью полного устранения симптомов до выписки пациента. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходим длительный наблюдение за состоянием пациента, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или осуществить другие меры по освобождению дыхательных путей.

В чернокожих пациентов, принимавших АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с другими пациентами.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакуцитрилом / вальзартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрилу / валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии эналаприлом. Терапию эналаприлом нельзя начинать до 36 часов после последней дозы сакуцитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптину может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека например отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрилу, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимусу) и вилдаглиптину пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались анафилактоидные реакции, угрожали жизни, при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ​​липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ​​ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали анафилактоидные реакции, угрожали жизни. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель

Наблюдались случаи кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства / анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензии, которая объясняется подобным механизмом, можно корректировать увеличением объема жидкости (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, обладающие утвержден профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, следует начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

этнические различия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл менее эффективным по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирование низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертонией.

гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже, то есть, при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Енап® 20 HL не следует назначать пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 80 мл / мин), пока титрования отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке.

заболевания печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Метаболические на эндокринные расстройства

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.

На фоне терапии тиазидами может проявляться латентный сахарный диабет .

Тиазиды могут снижать уровень натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками, однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг, содержащийся в препарате Енап® 20 HL, сообщалось о минимальных эффекты или их отсутствие. Кроме того, в клинических исследованиях гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством латентного гиперпаратиреоза. Перед проверкой функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемией и / или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние гиперурикемией является дозозависимым. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

У пациентов, получающих терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровень электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.

Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия с эналаприлом может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным применением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов:

• препарат может снизить уровень связывания йода с белками плазмы;
• лечение следует прекратить до проведения лабораторного обследования, которое оценивает функцию паращитовидных желез
• препарат может повысить уровень свободного билирубина в сыворотке крови
• гидрохоротиазид может дать положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.

гиперчувствительность

Во время приема тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки при применении тиазидов.

Немеланомного рак кожи

Во время двух эпидемиологических исследований, проведенных на базе Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития НМРШ (БКК и ПКК) с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, им следует рекомендовать регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Рекомендовано возможные меры предосторожности, такие как ограниченное влияние солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а в случае воздействия пациентам следует посоветовать соответствующие меры защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, ранее перенесших НМРШ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами, непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Период кормления грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения Энап 20 Hl и дозы

артериальная гипертензия

Лечение гипертензии никогда не инициируется комбинацией препаратов. Сначала необходимо установить адекватные дозы отдельных компонентов. Дозу назначает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Назначать по 1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в сутки.

Таблетки следует принимать внутрь целыми, во время или после еды, запивая жидкостью. Препарат следует принимать в одно и то же время в течение каждого дня. Если своевременный прием таблетки пропущен, то ее следует принять как можно скорее, но не принимать, если до следующего приема осталось несколько часов. В этом случае нужно подождать и принять только дозу по расписанию. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Для большинства пациентов 20 мг (исключительно 40 мг) эналаприла или 50 мг гидрохлоротиазида в сутки достаточно для контроля гипертензии, поэтому не рекомендуется принимать более 2 таблеток препарата Енап® 20 HL в сутки. Если удовлетворительного ответа не достигнуто, рекомендуется добавить третий препарат или изменить терапию.

Предварительное лечение диуретиками

В начале лечения может произойти симптоматическая гипотензия, которая чаще наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Енап® 20 HL.

Продолжительность лечения не ограничивается временем.

Дозирование при нарушении функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными у пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл / мин и ниже или с уровнем креатинина в сыворотке крови менее чем 265 мкмоль / л (3 мг / 100 мл) (т.е. при умеренном или выраженном нарушении функции почек).

Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от> 30 до <80 мл / мин препарат Енап® 20 HL можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендованная начальная доза эналаприла малеата, применяемого отдельно, при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Конкретная информация по лечению передозировки Енап® 20 HL отсутствует. Лечение - симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные меры включают: провоцирование рвоты, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.

Эналаприлу малеат

Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникает в течение 6:00 после приема препарата и сопровождается блокадой РААС и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркулярный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла. После приема большего количества таблеток рекомендуется отмена препарата, контроль жизненных показателей в медицинском учреждении, промывание желудка, активированный уголь и слабительное. Лечение симптоматическое. При появлении артериальной гипотензии рекомендуется введение физиологического раствора. Обычно достаточно поместить пациента в положении лежа на низкой подушке. В более тяжелых случаях следует ввести инфузию физиологического раствора и, если это возможно, следует рассмотреть вопрос о инфузионная введение ангиотензина II и / или введение катехоламинов.

Следует постоянно контролировать артериальное давление, пульс, дыхание, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также диурез.

В более тяжелых случаях токсическое количество эналаприла и / или эналаприлата следует вывести из кровообращения гемодиализом (см. Раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

гидрохлоротиазид

Частыми распространенными признаками и симптомами, которые наблюдаются, является снижение количества электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если также применять препарат наперстянки, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Также проявлениями передозировки может быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные эффекты

Енап® 20 HL обычно хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль и кашель, которые имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении препарата, монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом.

побочные реакции

1) Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 и 25 мг.

2) Показатель частоты был сопоставимым с таковым у группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях .

3) немеланомного рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Разделы «Фармакологические» и «Особенности применения»).

4) Частота реакции «мышечные судороги» определена как "часто" для гидрохлоротиазида в дозе 12,5 и 25 мг, хотя частота этой реакции для гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов:

Эналаприл . Анафилактический шок, астения, холестаз.

Гидрохлоротиазид . Аритмия, холестаз, сиалоденит, ксантопсия, некротизирующий ангииты (васкулит), анафилактические реакции, беспокойство, спазмы мышц, дезориентация, изменения настроения, преходящее нарушение зрения; жажда, глюкозурия, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета, половые расстройства, истощение; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза / риск» лекарственного средства. Специалисты здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности Энап 20 Hl

5 лет.

Условия хранения Энап 20 Hl

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблеток в блистере, по 2 или по 3 или по 6, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.