Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат таблетки

Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат таблетки . Описание и применение Efavirents, Lamivudin i Tenofovir Dizoproksil Fumarat, аналоги и отзывы. Инструкция Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эфавиренза 600 мг, ламивудина 300 мг, тенофовир дизопроксила фумарата 300 мг эквивалентно тенофовир дизопроксила 245 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, полоксамер, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный;

покрытие: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R11.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Эфавиренц является Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) вируса ВИЧ-1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратной транскриптазы ВИЧ-1 и не ингибирует значительной мере обратной транскриптазы вируса 2 иммунодефицита человека или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) - α, β, γ и δ.

Ламивудин является негативным энантиомером 2'-деокси-3 'тиацитидину, дидеоксинуклеозидним аналогом.

Тенофовир дизопроксила фумарат превращается иn vиvo в тенофовир, аналог нуклеозидного фосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.

Ламивудин и тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных ферментов с образованием ламивудина трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно.

Ламивудина трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют ВИЧ-1 обратной транскриптазы в результате обрыва цепи ДНК. Оба вещества активны против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также против вируса гепатита В.

Резистетнисть

У значительной части пациентов, у которых отмечалась неэффективность применения эфавиренца, может развиваться устойчивость к эфавиренза. Основные виды мутации, возникающие при применении эфавиренза, - K103N, G190S / А / Е и Y188L; одного вида из этих мутаций достаточно для причинения высокого уровня резистентности. Существует перекрестная резистентность между Эфавиренц и невирапин или делавирдин, поэтому у пациентов, у которых отмечалась неэффективность противовирусного лечения любым из этих препаратов, вероятно, возникнет резистентность к эфавиренза и наоборот. С накоплением количества НИОТ мутаций, восприимчивость к этравирина также может быть уменьшена.

Эфавиренц имеет длительный период полувыведения. После отмены эффективной антиретровирусной терапии, включающей эфавиренз, возможно продолжение функциональной монотерапии Эфавиренц. В таком случае вероятно возникновение значительной резистентности и дальнейшее применение эфавиренза, невирапина или делавирдин может быть неэффективным.

Во многих случаях при неэффективности схем лечения с ламивудином, может возникнуть мутация M184V на ранней стадии. M184V вызывает резистентность высокого уровня к ламивудина (> 300-разовое снижение чувствительности). Вирус с мутацией M184V размножается хуже, чем неизмененный вирус.

Данные in vitro , как правило, свидетельствуют о том, что продолжение применения ламивудина в составе антиретровирусной терапии, несмотря на развитие M184V, может обеспечить остаточную антиретровирусную активность (вероятно, из-за нарушения репликативной способности). Клиническая значимость этих данных не установлена.

Перекрестная резистентность из-за мутации M184V ограничивается нуклеозидами / нуклеотидными ингибиторами класса антиретровирусных агентов. M184V имеет полную перекрестную резистентность по эмтрицитабина.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную действие против ламивудинорезистентнои ВИЧ-1 инфекции.

Абакавир проявляет свою антиретровирусную активность против ламивудинорезистентних ВИЧ-1 но только с мутацией M184V. Вирус с M184V имеет <4-разовое уменьшение чувствительности к диданозину; клиническое значение этого явления неизвестно.

Мутация K65R обнаружена in vitro при культивировании ВИЧ-1 в условиях роста концентрации тенофовир. Она может также возникнуть в естественных условиях при неэффективности схемы противовирусного лечения, включающий тенофовир. Мутация K65R снижает чувствительность к тенофовир in vitroпримерно в 2 раза и связана с отсутствием ответа на препараты, содержащие тенофовир. Мутация K65R также может быть вызвана приемом абакавиру или диданозина и приводит к снижению чувствительности к этим лекарственным средствам в комбинации с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Вирус с мутацией K65R остается полностью чувствительным к эфавиренза. Кроме того, в результате применения тенофовир наблюдалась мутация K70E вируса ВИЧ-1, что может привести к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабина, ламивудина и тенофовир.

У пациентов, имеющих менее 3 мутации ВИЧ, которые включают или M41L, или L210W мутации, наблюдается снижение эффективности тенофовир.

Клинические результаты

При применении тенофовир и ламивудина в комбинации с Эфавиренц больным ВИЧ-1, ранее не лечились, процент пациентов с ВИЧ-РНК <50 копий / мл составил 76,3% на 48-й неделе лечения и 67,8% в 144- й неделе.

Отдельных исследований комбинации тенофовир, ламивудин и эфавиренца с участием детей не проводилось.

Фармакокинетика.

Эфавиренц.

Всасывания и биодоступность.

Биодоступность натощак находится в пределах от 40 до 45%. Прием пищи значительно увеличивает всасывание. Время достижения пика плазменной концентрации (3-5 часов) не изменяется после многократного применения, а стабильный уровень плазменной концентрации наступает через 6-7 дней.

После однократного применения таблеток эфавиренз / ламивудин / тенофовир дизопроксила фумарат 600 мг / 300 мг / 300 мг у здоровых добровольцев, среднее значение максимальной концентрации (Cmax) эфавиренца составило 2,81 мкг / мл (0,69 мкг / мл), а значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) - 59,89 мкг × ч / мл (15,75 мкг × ч / мл). Среднее значение периода полувыведения (tmax) эфавиренца составило 3,88 часа (1,23 часа).

Эфавиренц большей степени (> 99%) связывается с белками плазмы крови человека, главным образом с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз в дозе 200-600 мг в течение не менее месяца, средняя концентрация в цереброспинальной жидкости составляла 0,69% от соответствующей концентрации в плазме крови. Такое соотношение примерно в 3 раза больше, чем в незвьязуванои с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

Метаболизм. Эфавиренц главным образом превращается системой цитохрома Р450 на гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты целом неактивные против вируса ВИЧ-1. Исследования in vitro и, подтвержденные данными исследований in vivo , предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 являются главными изоэнзимами, ответственными за метаболизм эфавиренза.

Эфавиренц является индуктором ферментов цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма.

Вывод. Эфавиренц имеет относительно длинный период полураспада от 17 до 154 часов после однократного приема и 40-55 часов после нескольких приемов.

У пациентов с известной мутацией CYP2B6 генотипа (например T / T генотип при наличии G516T) может удлиняться конечный период полувыведения и наблюдаться усиление действия эфавиренза.

Такие генотипы часто встречаются у африканцев и афроамериканцев. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдалось снижение клиренса эфавиренза и усиление его действия.

Примерно 14-34% эфавиренза с радиоактивным маркером оказывалось в моче, менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.

Ламивудин.

Всасывания и биодоступность.

Ламивудин быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность находится в пределах от 80 до 85%. После однократного применения таблеток эфавиренз / ламивудин / тенофовир дизопроксила фумарат в дозе 600 мг / 300 мг / 300 мг у здоровых добровольцев среднее значение Cmax ламивудина составило 3,10 мкг / мл (709 мкг / мл), а значение AUC - 15,27 мкг × ч / мл (3,38 мкг × ч / мл). Среднее значение tmax ламивудина составил 1,6 часа (0,70 часа).

Одновременное применение ламивудина с пищей показало пролонгации tmax и снижение Cmax (снижение на 47%). Однако, одновременный прием с пищей не влияет на уровень всасывания ламивудина (на основе значения AUC).

Распределение.

Исследования показали, что при внутривенном введении ламивудинц средний объем его распределения составил 1,3 л / кг. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз и показывает ограничено связывания с основным белком плазмы альбумином (<36% сывороточный альбумин in vitro ).

Метаболизм.

Активный внутриклеточный метаболит ламивудина трифосфат имеет пролонгированный конечный период полураспада в клетке (от 16 до 19 часов) по сравнению с полураспадом ламивудина в плазме крови (от 5 до 7:00). В 60-ти здоровых взрослых добровольцев, принимавших ламивудин по 300 мг 1 раз в сутки, фармакокинетические показатели внутриклеточного трифосфата AUC и Cmax были эквивалентными таковым после приема ламивудина по 150 мг 2 раза в сутки.

Ламивудин преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий препарата с ламивудином низкая за невысокого уровня печеночного метаболизма (5-10%) и низкий уровень связывания с белками плазмы крови.

Вывод.

Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг с преимущественно почечным клиренсом (> 70%), включая канальцевую секрецию через систему органического катионного транспорта.

Почечная недостаточность.

Исследование с участием пациентов с почечной недостаточностью показали, что выведение ламивудина зависит от почечной дисфункции. Снижение дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин.

Тенофовир дизопроксил фумарат.

Тенофовир дизопроксила фумарат - это пролекарства, водорастворимый эфир, который быстро превращается в естественных условиях на тенофовир и формальдегид. Тенофовир в внутриклеточном среде превращается в тенофовир монофосфат и активный компонент тенофовира дифосфат.

Всасывания.

После приема ВИЧ-инфицированными пациентами тенофовир дизороксил фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Пероральная биодоступность тенофовир с тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов, принимавших его натощак, составляла примерно 25%.

Одновременный пероральный прием тенофовир дизопроксила фумарата с пищей с высоким содержанием жира усиливает биодоступность с увеличением уровня AUC тенофовир примерно на 40% и Cmax примерно на 14%.

После однократного приема таблеток эфавиренз / ламивудин / тенофовир дизопроксила фумарат 600 мг / 300 мг / 300 мг у здоровых добровольцев среднее значение Cmax тенофовир составило 0,32 мкг / мл (0,09 мкг / мл) и соответствующее значение AUC - 2,70 мкг × ч / мл (0,63 мкг × ч / мл). Среднее значение тенофовир tmax составляло 1,38 часов (0,55 часа).

Распределение.

После введения постоянный объем распределения тенофовир составил примерно 800 мл / кг. Связывание тенофовира с белками плазмы или плазмы крови в исследованиях и n vitro и, в диапазоне концентраций тенофовир 0,01-25,0 мкг / мл составляло менее 0,7% и 7,2% соответственно.

Вывод.

Тенофовир главным образом выводится почками, как за счет фильтрации, так и через активное тубулярную транспортную систему, причем примерно 70-80% дозы, введенной внутривенно, в моче присутствуют в неизмененном виде. Общий клиренс составляет приблизительно 230 мл / ч / кг (примерно 300 мл / мин).

Почечный клиренс составляет приблизительно 160 мл / ч / кг (примерно 210 мл / мин), что превышает уровень клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир.

При пероральном применении период полураспада тенофовир составляет примерно 12-18 часов.

Исследования установили, что тенофовир проходит активное канальцевую секрецию через проксимальных канальцах клетки человека с помощью органических анионных переносчиков (hOAT) 1 и 3 и попадает в мочу с помощью белка 4 с множественной лекарственной резистентностью (MRP 4). По данным иn vitro исследований установлено, что тенофовир дизопроксила фумарат и тенофовир не является субстратами ферментов CYP450.

Отдельные группы пациентов.

Возраст, пол, расовая принадлежность. Ограниченные данные фармакокинетических исследований не показали значительных различий у мужчин и женщин.

Действие тенофовир была подобна у взрослых и подростков после приема тенофовира в дозе 300 мг ежедневно.

Не проводилось фармакокинетических исследований эфавиренза, ламивудина или тенофовира с участием пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Не проводилось специальных фармакокинетических исследований с участием различных этнических групп.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетические параметры тенофовир после приема однократной дозы тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг были определены в 40 ВИЧ-отрицательных пациентов без гепатита B с различными формами почечной недостаточности в соответствии с исходного уровня клиренса креатинина (КК): (нормальная функция почек, КК> 80 мл / мин; легкая почечная недостаточность, КК = 50-79 мл / мин; умеренная почечная недостаточность, КК = 30-49 мл / мин, тяжелая почечная недостаточность, КК = 10-29 мл / мин).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, средняя экспозиция (% CV) тенофовир увеличилась с 2,19 (12%) мкг × ч / мл у пациентов с КК> 80 мл / мин до соответствии 3,06 (30%) мкг × ч / мл, 6,01 (42%) мкг × ч / мл и 15,99 (45%) мкг × ч / мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Увеличение интервала между приемами препарата у пациентов с почечной недостаточностью может привести к повышению пиков концентрации в плазме крови и снижение уровня минимальной концентрации (Cmin) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические последствия такого явления неизвестны.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК <10 мл / мин), что требует гемодиализа, концентрация тенофовир между диализом существенно увеличивалась в течение 48 часов, достигая среднего значения Cmax 1,03 мкг / мл и среднего значения AUC 42,86 мкг × ч / мл. Рекомендуется коррекция интервала приема тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг пациентам с КК <50 мл / мин и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа.

Фармакокинетика тенофовир у пациентов, не находящихся на гемодиализе, с КК <10 мл / мин и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым применяют перитонеальный диализ или другие формы диализа, не изучена.

Печеночная недостаточность.

Тенофовир дизопроксила фумарат в дозе 300 мг однократно назначали ВИЧ-отрицательным пациентам, не болеют гепатитом В (ВГВ), с различными стадиями печеночной недостаточности согласно классификации Чайльд-Туркота-Пью. Фармакокинетические параметры тенофовир практически не меняются у пациентов с поражениями печени, поэтому коррекция дозы не требуется. Средние значения AUC и Cmax тенофовир составляли 0,22 (34,8%) мкг / мл и 2,05 (50,8%) мкг × ч / мл соответственно у здоровых добровольцев по сравнению с 0,29 (46,0%) мкг / мл и 2,31 (43,5%) мкг × ч / мл у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью 0,31 (24,8%) мкг / мл и 2,74 (44,0%) мкг × ч / мл у добровольцев с тяжелой печеночной недостаточностью.

Внутриклеточная фармакокинетика.

Тенофовир дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10:00 в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови.

Клинические характеристики

Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат Показания

Препарат показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей старше 10 лет с массой тела более 35 кг.

При выборе препарата следует учитывать исследования индивидуальной вирусной резистентности и / или опыт предыдущего лечения пациента.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к эфавиренца, ламивудина, тенофовир дизопроксила фумарата или к вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилергоновин), вориконазолом, с комбинацией дасабувиру и омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира противопоказано.

Одновременное применение препарата и растительными препараты, содержащие зверобой из-за риска уменьшения концентрации в плазме крови эфавиренза и снижение его клинического эффекта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились. Данное лекарственное средство содержит эфавиренз, ламивудин, тенофовир дизопроксила фумарат, поэтому при его применении могут возникать взаимодействия, связанные отдельно с каждым компонентом. Исследования по взаимодействию для отдельных действующих веществ проводились только с участием взрослых.

Одновременное применение противопоказано

С терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилергоновин), поскольку конкурирования эфавиренза за цитохром P450 (CYP) 3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных осложнений и / или опасных для жизни явлений (например сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Вориконазол

Вориконазол противопоказано применять вместе с данным препаратом, поскольку эфавиренз значительно снижает уровень вориконазола, тогда как вориконазол значительно увеличивает концентрации эфавиренза в плазме крови. Корректировка дозы эфавиренза невозможно в составе комбинированного препарата.

Дасабувир + омбитасвир / паритапревир / ритонавир

Одновременное применение с дасабувиром + омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром противопоказано, так как это может привести к увеличению уровней АЛТ. Кроме того, при одновременном применении ожидается снижение плазменной концентрации дасабувиру + омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира и уменьшения их терапевтического эффекта.

Зверобой ( Hyperиcum perforatum ).

Лекарственные средства растительного происхождения, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ), противопоказано применять одновременно с препаратом из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренца. Если пациент уже принимает зверобой, необходимо прекратить его прием, проверить уровень зверобоя и, если возможно, эфавиренца. При прекращении приема зверобоя могут повышаться уровни эфавиренза. Эффект подавления со стороны зверобоя может присутствовать в течение 2 недель после прекращения его приема.

Одновременное применение не рекомендуется

Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими эфавиренз, только если это не рекомендовано для коррекции дозы (например, при применении рифампицин).

Препарат не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин, из-за сходства в ламивудина.

Препарат не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Эфавиренц есть in vivo индуктором ферментов CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Возможно снижение в плазме крови концентрации соединений, которые являются субстратами этих ферментов, при совместном введении с Эфавиренц.

Эфавиренц может быть индуктором ферментов CYP2C19 и CYP2C9; однако, in vitro также наблюдалось угнетение данных ферментов, поэтому эффект от одновременного применения с субстратами этих ферментов до конца не известен.

Влияние эфавиренза может быть увеличен при применении с другими лекарственными средствами (например с ритонавиром) или при употреблении определенной пищи (например грейпфрутового сока), подавляющие активность ферментов CYP3A4 или CYP2B6. Растительные препараты (например гинкго билоба и зверобоя), которые индуцируют эти ферменты, могут приводить к снижению концентрации в плазме эфавиренца. Одновременное применение с препаратами зверобоя противопоказано. Одновременное применение с экстрактами гинкго билоба не рекомендуется.

Исследование иn vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий показали, что потенциал для CYP-связанных взаимодействий с участием ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами является низким.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Применение триметоприма / сульфаметоксазола в дозе 160 мг / 800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% за счет триметоприма; сульфаметоксазол не взаимодействует с компонентами препарата. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При одновременном применении следует проводить клиническое наблюдение за пациентами. Следует избегать применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии jirovecii (PCP) и токсоплазмоза.

Атазанавир / ритонавир

Недостаточно данных для рекомендации дозирования атазанавира / ритонавира в сочетании с препаратом. Поэтому одновременное применение атазанавира / ритонавира и данного лекарственного

средства не рекомендуется.

Диданозин

Одновременное применение препарата с диданозином не рекомендуется.

Посаконазол

Одновременное применение с посоконазолом следует избегать из-за уменьшения концентрации посоконазолу в плазме крови.

Лекарственные средства, выводятся почками

Поскольку ламивудин и тенофовир в основном выводятся почками, одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые подавляют функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например, цидофовир) может привести к увеличению концентрации в сыворотке крови ламивудина, тенофовир и / или одновременно применяемых лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения с нефротоксическими лекарственными средствами или если последние были применены недавно. К таким лекарственным средствам относятся, в частности аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2.

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды.

Эфавиренц не связывается с каннабиноидных рецепторами.

У добровольцев, не инфицирован ВИЧ, которые принимали эфавиренз, были получены ложноположительные результаты определения каннабиноидов в моче при применении скринингового исследования. Рекомендуется применять более специфические методы газовой хроматографии / масс-спектрометрии.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при применении эфавиренза вместе с азитромицином, цетиризином, фосампренавиру / ритонавиром, лоразепамом, зидовудином, нелфинавиром, антацидами гидроксида магния / алюминия, фамотидином или флуконазолом. Возможность взаимодействия с Эфавиренц или другими противогрибковыми средствами, например с кетоконазолом не изучалась.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия при совместном приеме тенофовир дизопроксила фумарата с Адефовир дипивоксилом, эмтрицитабином, нелфинавиром или рибавирином.

Особенности применения

Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты: эфавиренз, ламивудин или тенофовир дизопроксила фумарат. Совместное применение с Эфавиренц может рассматриваться только в случае необходимости коррекции дозы, например, при применении с рифампицином пациентам с массой тела ≥ 50 кг.

Препарат не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Одновременный прием с диданозином не рекомендуется, поскольку концентрация диданозина значительно повышается при одновременном применении с тенофовир дизопроксила фумаратом. Редко сообщалось о панкреатит и лактоацидоз, в т. Ч. О летальный исход.

Нет данных о безопасности и эффективности комбинации эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата при применении с другими антиретровирусными препаратами.

Одновременное применение с экстрактом гинкго билоба не рекомендуется.

Перевод с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы

Имеющиеся на сегодня данные указывают на тенденцию перехода с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы на терапию комбинацией эфавиренца / ламивудина / тенофовир дизопроксила фумарата 600 мг / 300 мг / 300 мг, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для подъема вирусной нагрузки, поскольку профиль безопасности эфавиренза отличается от такого ингибиторов протеазы.

функция печени

У пациентов с известным или подозреваемым анамнезом заболеваний печени, инфекции вируса гепатита В или С и у пациентов, получавших лечение другими препаратами, оказывающими токсическое воздействие на печень, рекомендуется мониторинг уровня ферментов печени. У больных с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз более верхнюю границу нормы пользу от продолжения лечения необходимо сравнить с неизвестными рисками выраженной печеночной токсичности.

У пациентов, у которых ранее регистрировалась дисфункция печени, в том числе и хронические активные гепатиты, наблюдали рост частоты аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому им следует проходить мониторинг в соответствии со стандартной практики. Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5-10 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения с потенциальным риском значительной интоксикации печени. Рекомендуется прекращения лечения, если гепатотоксичность проявляется симптоматически или если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Пациенты одновременно ВИЧ и гепатит В (ВГВ) или гепатит С (ВГС) и.

Врачи обязаны обращаться с действующими нормативными документами по лечению ВИЧ-инфекции для оптимального лечения пациентов, одновременно инфицированных ВГВ или ВГС.

Пациенты с хроническими гепатитами В или С, проходивших лечение и получали комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени.

Повышение уровня трансаминаз возможно через месяц после начала лечения Эфавиренц и наблюдается чаще у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ и / или ВГС.

Ламивудин и тенофовир дизопроксила фумарат также активны против ВГВ. Таким образом, прекращение лечения у пациентов одновременно инфицированных ВИЧ и ВГВ может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, прекративших терапию, необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели, по крайней мере в течение следующих четырех месяцев после прекращения лечения. Восстановление в случае необходимости специфической Антигепатитний терапии может быть оправдано. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени, специфическую Антигепатитний терапию нужно восстановить без перерыва.

Симптомы со стороны психики. Психоневрологические побочные реакции наблюдались у пациентов, проходивших лечение Эфавиренц. Пациенты, у которых и раньше наблюдались психоневрологические расстройства, имели повышенный риск побочных реакций. В частности, у лиц с предыдущим психоневрологический анамнезом чаще возникали тяжелые депрессии. Были сообщения о летальных случаях в результате суицида, маниакальное состояние и психозы, хотя причинная связь с применением эфавиренза не может быть установлен по данным этих сообщений. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренза, и если это подтвердится, определить, преобладает пользу от продолжения лечение над риском.

Симптомы со стороны нервной системы.

В ходе исследований у пациентов, ежедневно получают эфавиренз 600 мг, часто сообщалось о побочных эффектах, симптомы которых включают, но не ограничиваются головокружением, бессонницей, сонливостью, нарушением концентрации внимания и аномальными сновидениями. Возникновения головокружения также отмечалось в исследованиях с ламивудином и тенофовира дизопроксила фумаратом.

В ходе исследований по ламивудином сообщалось о головной боли.

Симптомы со стороны нервной системы, связанные с приемом эфавиренза, обычно начинаются в течение первых 1-2 дней и, как правило проходят после первых 2-4 недель лечения. В случае возникновения таких проявлений, пациентов следует предупредить, что после длительного лечения вероятно облегчения общих симптомов со стороны нервной системы. Дальнейшее возникновения любого менее распространенного симптома со стороны психики маловероятно.

Судороги.

Судороги наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз. Как правило, такие пациенты имели судороги в анамнезе. Пациенты, получающие антиконвульсанты - препараты, которые метаболизируются главным образом через печень, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал - могут потребовать периодического мониторинга их уровня в плазме крови. При исследовании взаимодействия лекарственных средств плазменная концентрация карбамазепина возрастала при одновременном приеме карбамазепина с Эфавиренц. Мер нужно принять для всех пациентов с приступами судорог в анамнезе.

Кожные реакции.

Высыпания от среднего до умеренной степени выявлено как реакцию на отдельные компоненты препарата. Высыпания, вызванные Эфавиренц, как правило, проходят при продолжении лечения. Соответствующие антигистаминные препараты и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпания. Высыпания в тяжелой форме в виде волдырей, язв, влажного отшелушивание возникало меньше чем в

1% пациентов, принимавших эфавиренз. Частота возникновения полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла примерно 0,1%. Лечение препаратом необходимо прекратить, если у пациентов наблюдаются высыпания тяжелой степени в виде волдырей, язв, влажного отшелушивание или лихорадочного состояния. Опыт применения эфавиренза пациентам, которые прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы через высыпания, ограничен. Поэтому не рекомендуется использовать пациентам, которые в результате приема ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в анамнезе тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона).

Пациенты, прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы через высыпания, имеют больший риск появления высыпаний при лечении препаратом.

Почечная недостаточность.

Ламивудин и тенофовир дизопроксила фумарат видиляется в основном почками благодаря гломерулярной фильтрации и активной канальцевой секреции. Препарат не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК <50 мл / мин). Пациенты с почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести нуждаются в регулировке дозирования ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при назначении комбинированного препарата.

Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая симптом Фанкони) возникали при приеме тенофовир дизопроксила фумарата в клинической практике.

Рекомендуется рассчитывать КК / гломерулярную функцию у всех пациентов, прежде чем начинать лечение препаратом. Если контроль уровня креатинина постоянно доступен, используют расчетную скорость клубочковой фильтрации на исходном уровне до начала лечения тенофовир дизопроксила фумаратом. Если тест на креатинин не доступен постоянно, можно использовать тест-полоски мочи для выявления глюкозурии или тяжелой нефротоксичности вследствие применения тенофовир дизопроксила фумарата у лиц без факторов риска. Контроль уровня креатинина рекомендован пациентам группы повышенного риска (пожилой возраст, имеющиеся заболевания почек, сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, постоянный прием ингибиторов протонной помпы и нефротоксических лекарственных средств) с целью выявления и ограничения дальнейшего прогрессирования почечного поражения. Следует детально оценить соотношение польза и риск от применения препарата. Если уровень фосфатов в сыворотке крови <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижается до <50 мл / мин у любого пациента, принимающего препарат, необходимо проводить оценку функции почек еженедельно, включая измерение глюкозы в крови, калия в крови и концентрации сахара в моче (см.«Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Поскольку препарат является комбинированным и нельзя изменять дозировку отдельных его компонентов, пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин или со снижением уровня фосфатов в сыворотке до <1 мг / дл (0,32 ммоль / л) лечение следует прекратить. При прекращении лечения одним из компонентов, входящих в состав препарата, или при необходимости изменения дозировки возможно отдельное приложение эфавиренца, тенофовира дизопроксила фумарата или ламивудина.

Следует избегать применения препарата при одновременном приеме нефротоксических лекарственных средств. Если одновременное назначение с нефротоксичными препаратами неизбежно (высокие дозы или многократное применение нестероидных противовоспалительных средств, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскамету, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовиру, интерлейкина-2), следует проводить еженедельный мониторинг функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая большую частоту нарушения почечной функции в результате применения тенофовир дизопроксила фумарата.

Костная система.

В исследовании на 144 недели у взрослых пациентов наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходными показателями в группах лечения. При этом исходные показатели были значительно выше в группе, принимавшей тенофовир дизопроксила фумарат, чем в в группе сравнения, получавшей тавудин (каждый в комбинации с ламивудином и Эфавиренц). Уменьшение минеральной плотности костной ткани бедра были значительно выше в этой группе до 96 недель. Однако не наблюдалось повышенного риска переломов или доказательства клинически значимых костных нарушений в течение 144 недель.

Поражение костей (редко вызывают переломы) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии. Пациенту следует получить соответствующую консультацию в случае подозрения на поражение костей.

Со стороны почек и костной системы у детей.

Тенофовир изучался у ВИЧ-1-инфицированных детей в возрасте от 12 лет. В нормальных условиях плотность костного минерала быстро растет в данной возрастной группе. В этом исследовании средняя скорость прироста костной массы была меньше в группе, применяла тенофовир, по сравнению с группой плацебо. Рост скелета (по высоте) не изменился. Маркеры метаболизма костной ткани у детей в возрасте от 12 лет, которые применяли тенофовир, показали увеличение обмена костной ткани, соответствует результатам наблюдений у взрослых.

Последствия, связанные с долгосрочной костной и почечной токсичностью, достаточно не изучены. Кроме того, оборачиваемость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется подробно оценивать соотношение польза / риск от лечения для каждого пациента отдельно, определить соответствующий мониторинг, который необходим во время лечения (в том числе решение для прекращения лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения дополнительных препаратов.

Если есть подозрение или выявлены нарушения работы почек при лечении тенофовир дизопроксила фумаратом, необходима консультация нефролога по прерыванию лечения. Прерывание лечения следует рассмотреть в случае, если прогрессирующее снижение функции почек не вызвано каким-либо другим фактором.

В настоящее время не известно, могут изменения минеральной плотности костей после применения тенофовир дизопроксила фумарата, повлиять на здоровье костей и риск возникновения переломов в будущем.

Если костные аномалии обнаружены или подозреваются в педиатрических больных, следует получить консультацию эндокринолога и / или нефролога.

Сообщалось о случаях остеонекроза, в т. Ч. У пациентов с последней стадией ВИЧ-заболевания и / или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии. Их этиология считается многофакторной (в том числе прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела). Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах, затруднение подвижности суставов или затруднения ходы.

Масса тела и метаболические параметры .

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Влияние антиретровирусной терапии на перераспределение липидов вероятным, в то время как влияние на увеличение массы тела доказано не до конца. Контроль уровня липидов в крови и глюкозы проводится в соответствии с утвержденными руководств по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушение жирового обмена следует лечить по клиническим рекомендациям.

Митохондриальная дисфункция.

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов показали себя как факторы различных митохондриальных повреждений как in vitro и , так и иn vиvo . Поступали сообщения о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных детей, на которых воздействовали нуклеозидные аналоги иn utero и в постнатальный период. Сообщение об основных побочные реакции поступали по гематологических нарушений (анемия, нейтропения) и нарушения метаболизма (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто носят временный характер. Сообщалось о некоторых поздние неврологические нарушения (артериальная гипертензия, судороги, неадекватное поведение). До сих пор точно неизвестно, являются неврологические нарушения временными или постоянными. Педиатрические пациенты, подвергшиеся воздействию in uteroнуклеотидных и нуклеозидных аналогов, требуют лабораторного обследования и полного медицинского осмотра для выявления возможных митохондриальных нарушений при появлении соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на действующие национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным женщинам для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены (например ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystiis jirovecii ) могут участиться и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или посидлення симптомов.

Также сообщалось о аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса), которые возникали в условиях иммунной реактивации; однако начало возникновения таких расстройств значительно варьируется и может проявляться через много месяцев после начала лечения. В случае необходимости следует начать лечение.

Влияние приема пищи.

Прием препарата одновременно с пищей может привести к росту концентрации эфавиренза и может привести к увеличению частоты негативных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат натощак перед сном.

Общие особенности.

Передача ВИЧ. Пациентам следует сообщать о том, что антиретровирусная терапия, в том числе и лечения, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через половые контакты или с кровью. Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения.

Оппортунистические инфекции. Антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и другими осложнениями ВИЧ-инфекции. Таким образом, необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ инфекцией.

Важная информация по другим компонентам препарата.

Препарат содержит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, такими как галактоземия, недостаточность лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять этот препарат.

1 таблетка содержит 9,1 ммоль (43 мг) натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

эфавиренц

Сообщалось о случаях дефектов нервной трубки у детей, матери которых применяли эфавиренз в I триместре беременности.

Систематический обзор и метаанализ исследований показал результаты родов у женщин, принимавших эфавиренз в течение I триместра. Анализ не выявил повышенного риска общих врожденных дефектов новорожденных у значительного числа женщин (более 2000 случаев беременности), которые применяли эфавиренз по сравнению с влиянием других антиретровирусных средств. Однако риски для плода не могут быть исключены.

Исследование эфавиренза на животных показали репродуктивной токсичности, в том числе тератогенные эффекты.

Тенофовир дизопроксила фумарат и ламивудин

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние тенофовир дизопроксила фумарата или ламивудина на репродуктивную токсичность.

Велось наблюдение за достаточным количеством пациенток на I триместре беременности с целью выявить повышение риска любых врожденных дефектов минимум в два раза. Увеличение врожденных пороков не наблюдалось.

Применение препарата можно рассмотреть в период беременности.

кормление грудью

Эфавиренц, ламивудин и тенофовир проникают в грудное молоко. Информации о влиянии эфавиренца, ламивудина и тенофовира у новорожденных / младенцев недостаточно. Нельзя исключать негативное влияние от применения препарата на ребенка.

Следует руководствоваться действующими рекомендациями по ВИЧ и кормления грудью (например, ВОЗ) для консультации пациентов по этому вопросу. Оптимальный вариант может отличаться в зависимости от местных условий.

фертильность

Доступные клинические данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие эфавиренца, ламивудина или тенофовира на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на скорость реакции при управлении автомобилем и работе с механизмами не проводились. Однако поступали сообщения о случаях головокружение после приема эфавиренца и тенофовир дизопроксила фумарата.

Эфавиренц может также быть причиной недостаточной сосредоточенности и / или сонливости. Пациентов нужно проинформировать о том, что в случае возникновения этих симптомов они должны избегать потенциально опасных видов занятий, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Способ применения Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат и дозы

Лечение определяет врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-1-инфекции.

Взрослые и дети

Рекомендуемая доза - перорально 1 таблетка 1 раз в сутки.

способ применения

Таблетки глотают целиком, запивая водой. Препарат принимают натощак.

Препарат следует принимать перед сном через нежелательное воздействие эфавиренза на нервную систему.

Пропущенная доза и рвота после применения

Важно, чтобы пациент применял препарат регулярно, согласно назначению. Пропущенная доза может увеличить риск резистентности к препарату и снизить его эффективность.

Пациент должен принимать пропущенную дозу, если прошло менее чем 12:00. Если прошло больше 12:00 с момента, когда следовало принять препарат, пациент должен пропустить предыдущую дозу и принять следующую запланированную дозу в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу.

Следует принять препарат повторно, если у пациента было рвота в течение 1:00 после приема. Если рвота произошло более чем через час после приема, пациент не должен принимать дополнительную дозу и может принять следующую дозу согласно назначениям.

Корректировка дозы и прекращения терапии

При необходимости прекращения терапии одним из компонентов препарата или коррекции дозы следует применить отдельные препараты эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата согласно инструкции по применению данных лекарственных средств.

Если терапию препаратом прекращено, следует учитывать период полувыведения эфавиренза и длительных внутриклеточных периодов полураспада тенофовир и ламивудина.

Через изменчивость данных параметров у пациентов проблемы, касающиеся развития резистентности, следует пользоваться рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции, а также принимать во внимание причину прекращения лечения.

Если препарат применяется одновременно с рифампицином пациентам с массой тела ≥ 50 кг, можно рассмотреть применение дополнительной дозы эфавиренза 200 мг / сут (800 мг в целом).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени . Препарат следует принимать с осторожностью пациентам, у которых нарушена функция печени от слабого до умеренного степени; препарат не применяют при тяжелой форме нарушения функции печени.

Почечная недостаточность . Препарат не рекомендуется принимать пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (выведение креатинина менее 50 мл / мин).

Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек указывают на то, что прием ламивудина может способствовать почечной дисфункции.

Пациенты со средней или тяжелой формой почечной недостаточности требуют коррекции дозы и частоты приема ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при приеме таблетки с фиксированным дозировкой.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 10 лет или с массой тела менее 35 кг, так как невозможно провести коррекцию дозы данного комбинированного препарата.

Передозировка

эфавиренц

Симптомы

После случайного приема эфавиренза 600 мг 2 раза в сутки в некоторых пациентов сообщалось об увеличении симптомов со стороны нервной системы. Есть одно сообщение о непроизвольные сокращения мышц у пациента.

лечение

В случае передозировки следует контролировать состояние пациента для выявления токсичности при необходимости следует назначить стандартную поддерживающую терапию. Следует применять активированный уголь для вывода неусвоенного эфавиренза. При передозировке Эфавиренц специфического антидота не существует.

Поскольку эфавиренз значительной степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективным.

ламивудин

Симптомы

Есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. Все пациенты выздоровели после такого передозировки. Никаких конкретных симптомов не было обнаружено.

лечение

Специфического лечения передозировки ламивудином не существует. В случае передозировки следует контролировать состояние пациента, при необходимости следует назначить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку только незначительное количество ламивудина была выведена с помощью 4-часового гемодиализа, непрерывного амбулаторного перитонеального диализа и автоматизированного перитонеального диализа, неизвестно, непрерывный гемодиализ обеспечит положительные клинические результаты в случае передозировки ламивудином.

Тенофовир

Около 10% дозы тенофовира выводится с помощью гемодиализа. Неизвестно, перитонеальный диализ может быть эффективным для вывода тенофовир.

Побочные эффекты

Для комбинированного препарата с фиксированным дозировкой есть только ограниченные данные по побочных реакций. Поскольку препарат содержит эфавиренз, ламивудин и тенофовир дизопроксила фумарат, возможно возникновение негативных реакций, связанных с этими отдельными антиретровирусными агентами.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1 / 1000), очень редко (<1/10 000).

Кроме того, перечисленные побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период (категория частоты - неизвестно). Поскольку информация о таких неблагоприятные явления поступала от пациентов, оценить их частоту невозможно. Эти неблагоприятные явления приведены в соответствии с их потенциального причинной связи с применением действующих веществ препарата, а также с учетом их серьезности и количества сообщений.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня триглицеридов натощак, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, гипергликемия; нечасто - гиокалиемия, гиперхолестеринемия; редко - лактоацидоз.

Со стороны крови: редко - нейтропения, анемия, тромбоцитопения очень редко - истинная эритроцитарная аплазия, сосудистые расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - отек.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение часто - нарушение сна, бессонница, нарушение внимания, сонливость, нарушения мозжечковой координации и баланса, головная боль нечасто - ажитация, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, нарушение мышления, тремор очень редко - периферическая нейропатия (или парестезии)

Со стороны психики: часто - тревожность, депрессия нечасто - нарушение лабильности, агрессия, состояние эйфории, галлюцинации, мании, паранойя, попытки суицида, суицидальные идеи, психоз; редко - невроз * бред *, совершенное самоубийство *.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня печеночных ферментов нечасто - острый гепатит редко - печеночная недостаточность *, стеатоз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - рабдомиолиз, мышечная слабость, боль в мышцах, боль в суставах, миопатия; редко - остеомаляция (проявляется как боль в костях и нередко способствует возникновению переломов) *.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гинекомастия.

Со стороны органа зрения: нечасто - затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - головокружение, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота часто - повышение уровня липазы и амилазы, в том числе повышение уровня амилазы поджелудочной железы, боль в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия; нечасто - панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина, протеинурия редко - почечная недостаточность (острая и хроническая), проксимальная почечная тубулопатия включая синдром Фанкони, острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит) * нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: очень часто - астения часто - зуд, выпадение волос, повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, нечасто - мультиформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона редко - фотоаллергические дерматит неизвестно - синдром восстановления иммунной системы.

* Побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период, после применения эфавиренца, ламивудина или тенофовира дизопроксила фумарата. Категория частоты побочных реакции была определена с помощью статистического расчета, основанный на общем количестве пациентов, лечившихся любой из действующих веществ данного препарата.

Срок годности Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат

2 года.

Условия хранения Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток и 2 саше с силикагелем в пластиковом контейнере, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.