Энварсус таблетки

Энварсус инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Энварсус таблетки 0,75 мг, 1 мг, 4 мг. Описание и применение Envarsus, аналоги и отзывы. Инструкция Энварсус таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: такролимус (в виде моногидрат) 1 таблетка содержит 0,75 мг, 1 мг или 4 мг такролимуса (в виде моногидрата).

Вспомогательные вещества: гипромеллоза; лактоза моногидрат, макрогол 6000; полоксамер 188: магния стеарат кислота должна (Е 334) бутилгидрокситолуол (Е 321): диметикон 350.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

0,75 мг:

овальные, от белого до почти белого кольорх таблетки без оболочки, с гравировкой «0,75» па одной стороне и «TCS» на другой стороне.

1 мг:

овальные, от белого до почти белого цвета таблетки без оболочки, с гравировкой «1» на одной стороне и «TCS» на другой стороне.

4 мг:

овальные, от белого до почти белого цвета таблетки без оболочки, с гравировкой «4» на одной стороне и «TCS» на другой стороне.

Фармакологическая группа

Имуносупрссанты. ингибиторы кальциневрина.

Код ATX: L04A D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия На молекулярном уровне эффекты такролимуса предопределяются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточное накопление соединения. Комплекс РКВР12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневерином и подавляет его, что приводит к кальций ингибирование путей сигнальной трансдукции Т-клеток, тем самым предотвращая транскрипции дискретного набора генов цитокинов.

фармакодинамические эффекты

Такролимус - высокоактивный имуносунресивний средство, активность которого доказана в ходе in vitro и in vivo экспериментов.

В частности, такролимус ингибирует образование цитотоксических лимфоцитов, которые главным образом отвечают за отторжение трансплантата. Такролимус подавляет активность Т-клеток и зависимую от Т-хслперив пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и в-интерферон) и экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты клинических исследований такролимуса при приеме один раз в сутки

трансплантация почки

Сравнивалась эффективность и безопасность препаратов Енварсус и Програф, которые применяли в комбинации с микофенолата мофетилом (MMF), ГКС и антагонистом рецепторов 1L-2 в качестве стандартной терапии в рамках рандомизированного двойного слепого исследования и двойным маскировкой, проведенного с участием 543 de novo пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Процент пациентов с одним или несколькими эпизодами клинически подозреваемых отторжений или отторжений, лечившихся по 360 дней исследования составил 1С, 8% в группе препарата Енварсус (N = 268) и 15,6% в группе препарата Програф (N = 275). Частота развития подтвержденных биопсией острых отторжений (раю на основании централизованной оценки 360 дней исследования составила 13,1% в группе препарата Енварсус (N 268) и 13,5% в группе препарата Програф (N = 275). Частота отсутствия эффективности, измеренная по помощью комплексной контрольной точки, включавшей летальный исход, полное отторжение трансплантата. BPAR на основании централизованной оценки и отсутствие дальнейшего наблюдения составила 18,3% в группе препарата Енварсус и 19,6% в группе препарата Програф. Разница между терапией (Енварсус - Програф) составила -1,35% (доверительный интервал 95% [-7. 94%. 5.27%]). Вызванные терапией побочные реакции с летальным исходом зарегистрированы в 1.8% пациентов в группе препарата Енварсус и в 2,5% пациентов в группе препарата Програф.

Сравнивали эффективность и безопасность препаратов Енварсус и Програф, которые применяли в комбинации с микофенолата мофетилом (MMF) или микофенолатом натрия (MPS) и кортикостероидами 324 стабильным пациентам после трансплантации почки. Частота развития подтвержденных биопсией острых отторжений (BPAR) па основании нейтрализованной оценки во время 360-дневного исследования составила 1,2% в группе препарата Енварсус (N 162) после перехода из препарата Програф в соотношении доз 1: 0,7 (мг мг) и 1,2% в группе дальнейшего применения препарата Програф (N = 162). Частота отсутствия эффективности, измеренная с помощью комплексной контрольной точки, включавшей летальный исход, полное отторжение трансплантата, BPAR на основании централизованной оценки и отсутствие дальнейшего наблюдения, составила по 2,5% в группах препаратов Енварсус и Програф.

Показатели отсутствия эффективности, оценены с помощью той же комплексной контрольной точки BPAR на основании централизованной оценки, составили 1,9% в группе препарата Енварсус и 3,7% в группе препарата Програф (доверительный интервал 95% [-6,51%, 2, 31%]). Вызванные терапией побочные реакции с летальным исходом зарегистрированы у 1,2% пациентов в группе препарата Енварсус и 0.6% пациентов в группе препарата Програф.

трансплантация печени

Сравнивали фармакокинетику, эффективность и безопасность препаратов Енварсус и такролимус, капсулы немедленного высвобождения, которые применяли в комбинации с кортикостероидами 117 пациентам после трансплантации печени, 88 из которых принимали препарат Енварсус. В ходе исследования de novo,с участием пациентов после недавней трансплантации печени. 29 участников принимали препарат Енварсус. Показатели развития подтвержденного биопсией острого отторжения за 360 дней исследования существенно не отличались между группами препарата Енварсус и такролимус, капсулы немедленного высвобождения. Общая частота развития вызванных терапией побочных реакций с летальным исходом у пациентов, недавно перенесших трансплантацию, и в стабильных пациентов после трансплантации существенно не отличалась между группами препарата Енварсус и такролимус, капсулы немедленного высвобождения.

Фармакокинетика.

абсорбция

Биодостуннисть препарата Енварсус снижалась при пероральном применении лекарственного средства после еды; степень абсорбции уменьшался на 55%, а максимальная концентрация в плазме уменьшалась на 22% в случае применения препарата сразу после после приема пищи с высоким содержанием жиров. Итак, Енварсус следует принимать натощак для достижения максимальной абсорбции.

Было доказано, что в организме человека такролимус может абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. Имеющийся такролимус обычно быстро абсорбируется. Енварсус является лекарственной формой пролонгированного действия такролимуса, что обеспечивает более широкий профиль пероральной абсорбции при среднем времени достижения максимальной концентрации в крови (С макс) около 6:00 (tмакс) в равновесном состоянии.

Абсорбция является переменной величиной и биодоступность такролимуса при пероральном применении составляет 20-25% (индивидуальный диапазон у взрослых пациентов 6-43%).

Биодоступность при пероральном применении примерно на 40% выше у препарата Енварсус по сравнению с такой же дозой лекарственной формы с немедленным высвобождением такролимуса (Програф) у пациентов после трансплантации почки.

Более высокое значение Ссеред (-50%), пониженное колебания между пиковой и остаточной концентрацией (С макс / Смин) и более длительный Тмакс установленные для препарата Енварсус по сравнению с лекарственной формой немедленного высвобождения такролимуса (Програф) и лекарственной формой такролимуса для приема один раз в сутки (Адваграф). Средние значения для максимальной концентрации, процентного степени колебания и процентного сиунсня сдвига были существенно ниже после приема таблеток Енварсус.

Существует сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата Енварсус в неразведенной крови при достижении равновесного состояния. Мониторинг минимальных уровней в неразведенной крови позволяет достоверно оценить системное воздействие препарата.

Результаты анализов in vitro не выявили риска ослабления дозы in vivo в связи с приемом алкоголя.

распределение

В организме человека распределение такролимуса после вну гришньовеннои инфузии можно описать как двухфазный.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами, в результате чего соотношение концентраций в неразведенной крови / плазме составляет 20: 1. В плазме такролимус в значительной степени связывается (> 98,8%) с белками плазмы, в основном с сывороточными альбумином и α-1-кислым гликопротеином.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основании концентрации в плазме составляет около 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основании неразведенной крови в среднем составляет 47,6 л.

Метаболизм

Такролимус широко метаболизусться в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4.

Такролимус также метабол изусться значительной степени с кишечник}. Установлено несколько метаболитов. Только один из них показал имуносунрссивну активность in vitro, сходную с такролимусом. Другие метаболиты обладают лишь слабой или нулевой имуносунресивною активностью. В системном кровообращения имеющийся только один неактивный метаболии в низких концентрациях. Итак, метаболиты выливают на фармакологическую активность такролимус).

вывод

Такролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых добровольцев средний общий клиренс, определенный на основании концентраций в неразведенной крови, составил 2,25 л / час. У пациентов после трансплантации печени, почки га сердца полученные значения составляли 4.1 л / ч, 6,7 л / ч и 3,9 л / ч, соответственно. Такие факторы как низкие уровни гематокрита и белка, которые приводят к увеличению несвязанной фракции такролимуса или повышение кортикостероид- индуцированного метаболизма, считаются ответственными за более высокий клиренс после трансплантации.

Такролимус характеризуется длительным и переменным периодом наниввиведення. У здоровых добровольцев средний период наниввиведення в нерозведдиий крови составляет около 30 часов.

После введения и приема такролимуса, меченного 14С изотопом, большинство радиоактивно меченого препарата выводится с калом. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1% неизмененного такролимуса было обнаружено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус практически полностью метаболизусться к выводу; причем основным путем выведения желчи.

Доклинические данные по безопасности

Почки и поджелудочная железа были первичными органами изучавшихся в исследованиях токсичности, проведенных на крысах и бабуинов. У крыс, такролимус вызвал токсические эффекты на нервную систему и глаза. Оборотные кардиотоксические эффекты наблюдались у кроликов после введения такролимуса. Эмбриофетальной токсичность наблюдалась у крыс и кроликов и была ограничена дозами, которые вызвали значительный токсический вылил на материнский организм животных. У крыс, женская репродуктивная функция, включая роды, была нарушена при токсических дозах и у потомства было обнаружено снижены массы тела, жизнеспособность и рост при рождении.

У крыс наблюдался отрицательный эффект такролимуса на мужскую фертильность уменьшением количества сперматозоидов и их подвижности.

Клинические характеристики

Энварсус Показания

Профилактика отторжения аллотрансплантата почек или печени у взрослых реципиентов.

Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Гинерчутливисть к другим макролидам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Системно доступен такролимус метаболизируется печеночным CYP3A4. Существующие, также доказательства желудочно-кишечного метаболизма CYP3A4) стенке кишечника. Одновременный прием препаратов с установленной ингибирующим или индуцирующих действием на CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, повышать или уменьшать концентрации такролимуса в крови.

При одновременном применении веществ, которые могут изменять метаболизм CYP3A4 или иным образом выливать на уровне такролимуса в крови, рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также контролировать функцию почек и другие побочные эффекты, и соответственно, при необходимости, прекратить прием или изменить дозу такролимуса, для поддержания эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделе «С и лиц применения и дозы» и «Особенности применения»).

Влияние других лекарственных средств на е таболизм такролимуса

Ингибиторы CYP3A4, потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса в крови

Для следующих веществ клинически показана возможность увеличения уровня такролимуса в крови: Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми лекарственными средствами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и изавуконазол макролидным антибиотиком эритромицином, ингибиторами ВИЧ протеазы (например ритонавир, нелфипавир, саквинавир), ингибиторами протеазы вируса гепатита с (HCV) (например гелапревир, боценревир, и комбинации омбитасвиру и паритапревиру с ритонавиром с или без дазабувиру), или летемовиром против цитомегаловирусной инфекции (CMV), фармакокинетическим усилителем кобицистатом и ингибиторами тирозинкиназы Нилотиниб и иматинибом. Одновременное использование этих веществ может потребовать уменьшения дозы такролимуса почти у всех пациентов.

Фармакокинетические исследования показали, что повышение уровня такрлимусу в крови, в основном, вызвано увеличением пероральной биодоступности вследствие ингибирования желудочно-кишечного метаболизма. Влияние на печеночный клиренс менее выражен.

Слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, Джозамицин, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом. этинилэстрадиола, омепразолом и нефазодоном.

В исследованиях in vitro следующие вещества были выделены в качестве потенциальных ингибиторов метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дансон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, кортистерон, хинидин, тамоксифен и (триацетил) олеандоми цин.

Грейпфрутовый сок, как сообщается, может увеличить уровень такролимуса из крови, поэтому следует избегать его применения.

Лансопразол и циклоспорин могут ингибировать процесс CYP3A4-опосредованного метаболизма такролимуса и, тем самым, увеличить концентрации такролимуса в неразведенной крови.

Другие взсисмодии, что потенциально призвооять к увеличению уровня такролимуса в крови

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможны взаимодействия с другими активными веществами, для которых установлено, шо они обладают высоким сродством к белкам плазмы (например нестероидные противовоспалительные средства (НОУ), пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические средства).

Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическим лекарственными средствами (такими как метоклонрамид и цизапрнд), циметидином и магний-алюминий-гидроксидом.

Индукторы CYP3A4, которые потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса в крови

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить следующие вещества:

Взаимодействия, при которых может потребоваться увеличение дозы такролимуса практически для всех пациентов наблюдались рифампицин, фенитоин и лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Доказано, что поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолопу, применяемые для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концеигграции такролимуса в крови.

Влияние лечения противовирусными препаратами прямого действия (терапия DAA)

Фармакокинетика такролимуса может изменяться из-за изменения функции печени во время терапии DАА, связанной с клиренсом вируса HCV. Для обеспечения длительной эффективности необходим тщательный мониторинг и возможна корректировка дозы такролимуса.

Влияние такролимуса на метаболизм иней их лекарственных средств

Такролимус - известный ингибитор CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может литые на метаболизм таких лекарственных средств.

Период напиввиведепня циклоспорина увеличивается, когда одновременно применяется такролимус. Кроме того, может наблюдаться синергический дополнительный нсфротоксичний влияние. По этим причинам, комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Было показано, что такролимус приводит к повышению уровня фенитоина в крови.

Поскольку такролимус может уменьшить терапевтический диапазон гормональных контрацептивов, обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особую осторожность при принятии решения о методах контрацепции.

Данные о взаимодействии между такролимусом и статинами ограничены. Клинические данные нидиверджують, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении с такролимусом. Исследования на животных показали, что такролимус может потенциально уменьшить клиренс и увеличить период полураспада пентобарбитала и антипирина.

Микофеноловая кислота

Следует соблюдать осторожность при переходе от лечения циклоспорином, который препятствует кишечно-печеночной рециркуляции МФК на такролимус, не имеет такого эффекта, так как это может привести к изменениям воздействия МФК.

Препараты, которые препятствуют кишечно-печеночной циркуляции МФК, могут снизить уровень в плазме и эффективность МФК. Терапевтический мониторинг лекарственных средств МФК может быть целесообразным при переходе от циклоспорина в такролимуса, или наоборот.

Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредных последствий

Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, для которых установлена ​​нефротоксическое или нейротоксическое действие, может усилить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, тримоксазол, НПВС, панцикловир или ацикловир).

Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Поскольку лечение такролимусом может быть связано и гиперкалиемией или может увеличишь проявления уже существующей гиперкалисмии, следует избегать повышенного потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например амилорнд. Триамтерен или сниронолакион) (см. Раздел «Особенности применения»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому проведение вакцинации при лечении такролимусом может быть менее эффективным, следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. Раздел «Особенности применения»).

дети

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только на взрослых.

Особенности применения

Отмечались ошибки при применении лекарственного средства, в том числе при случайной, непреднамеренной или неконтролируемой замене лекарственных форм такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Это может привести к возникновению серьезных побочных реакций. В том числе отторжение трансплантата, или других побочных реакций, которые могут быть следствием недостаточной или чрезмерной действия такролимуса. Пациентом следует назначать одну лекарственную форму такролимуса с соответствующим ежедневным режимом дозирования изменения в лекарственных формах или режимах должны происходить только под наблюдением специалиста по траненлатации (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Клинические исследования по терапии отторжения аллотрансплантата, устойчивого к лечению другими препаратами иммуносупрессивной действия, у взрослых пациентов для лекарственной формы пролонгированного действия препарата Енварсус не проводились.

Нет клинических данных по профилактике отторжения трансплантата у взрослых реципиентов аллотрансплантата сердца, легких, поджелудочной железы или кишечника для препарата Енварсус.

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы в крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагуляционная способность и уровень белка в плазме. При наличии клинически значимых изменений, следует рассмотреть возможность коррекции иммуносупрессивной терапии.

При комбинированном применении веществ с потенциальными взаимодействиями (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в частности сильных ингибиторов CYP3A4 (например теланревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол. Вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторов CYP3A4 ( например рифампинин или рифабутин), необходимо контролировать уровень такролимуса в крови, чтобы поддерживать необходимые показатели экспозиции такролимуса.

При применении препарата Енварсус следует избегать приема препаратов растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за риска возникновения взаимодействий, приводящих к снижению концентраций обоих веществ в крови: снижение терапевтического эффекта такролимуса (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

Следует избегать одновременного применения циклосик рину и иакролимусу и даже с осторожностью применять такролимус пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать приема высокого количества калия или калийсберегающих ди} Ретик (лил. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении такролимуса с лекарственными средствами с известной нефротоксическим или нейротоксичным действием может повышаться риск возникновения нефрозоксичних и нейротоксических реакций (см. Раздел «Взаимодействие с другими ликарськпмы средствами и другие виды взаимодействий»).

Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию и вакцинация может быть менее эффективной при лечении такролимусом. Следует избегать применения живых, ослабленных вакцин.

Желудочно-кишечные расстройства

У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о желудочно-кишечные перфорации.

Перфорация желудочно-кишечного тракта является медико важным осложнением, которое может привести к состоянию, которое угрожает жизни или серьезного заболевания, поэтому соответствующее лечение следует назначить немедленно после появления подозреваемых симптомов или признаков.

Поскольку при диарее уровни такролимуса в крови могут значительно меняться, рекомендуется проводить дополнительный мониторинг концентрации такролимуса в крови при развитии диареи.

Со стороны зрения

При лечении такролимусом сообщалось о нарушениях со стороны зрения, которое иногда прогрессировало до потери зрения. Существуют случаи разрешения па переход к альтернативным имуносупресантив.

Пациентов следует предупредить сообщать об изменениях остроты зрения, изменения цветности видение, помутнение зрения или дефектов поля зрения, и в таких случаях рекомендуется быстрая оценка с направлением к офтальмологу, при необходимости.

сердечные заболевания

Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, о которых сообщалось как о кардиомиопатии, отмечались редко у пациентов, принимавших такролимус. Большинство случаев имели обратимый характер и развивались тогда, когда за избытка концентрации такролимуса в крови значительно превышали максимальные рекомендуемые уровни. К другим факторам, повышающим риск развития данных клинических проявлений, относятся: предварительное заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная или печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия или отеки. Соответственно, пациентам, которые имеют высокий риск и получают интенсивную имуносупресивпу терапию, до и после трансплантации (например сначала через 3 месяца и затем через 9-12 месяцев) нсибхидно проводить такие процедуры, как эхокардиографический или ЭКГ-контроль. Если обнаруживаются аномалии,

Такролимус может удлинять интервал QT, однако, в настоящее время нет достаточных доказательств того, что препарат вызывает Torsades de Pointes. Следует соблюдать осторожность у пациентов с диагностированным или подозреваемым синдромом удлинения интервал) QT.

Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования

Установлено, что у пациентов, лечившихся такролимусом, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных вирусом Эпштейна-Барра (EBV) (см. Раздел «Побочные реакции»). Комбинация иммуносупрессоров. иаких как антилимфоцитарпи антитела (например Базиликсимаб, Даклизумаб), повышает риск возникновения лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Также есть сведения о повышении риска возникновения лимфопролиферативных расстройств у пациентов с отрицательным EBV- VCA (капсидный антиген вируса Эпштейна-Барра). Таким образом, у пациентов этой группы, перед началом лечения лекарственным средством Енварсус необходимо проводить серологическое исследование для определения EBV-VCA. Во время лечения рекомендуется приводить тщательный мониторинг с помощью EBV-ПЦР (полимеразная цепная реакция).

Как и для других сильных имуносупрссивних препаратов, риск возникновения вторичного рака неизвестен (см. Раздел «Побочные реакции»).

Как и для других имуносупрссивних препаратов, в связи с потенциальным риском возникновения злокачественных новообразований кожи необходимо ограничиваемые влияние солнечного света и ультрафиолетового излучения, следует носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Инфекции, включая оппортунистические инфекции

У пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Енварсус, существует повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), таких как нефропатия, обусловленная ВК-вирусами и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), обусловленная JC-вирусами. Пациенты также имеют повышенный риск заражения вирусным гепатитом (например реактнвация гепатитов В и С и de novoинфекция, а также гепатита Е, который может перейти в хроническую форму). Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут приводить к серьезным или легальных последствий, следует принимать во внимание врачам при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с ослабленным иммунитетом при ухудшении функции почек или появлении неврологических симптомов. Профилактика и лечение должны отвечать определенным клиническим рекомендациям.

Синдром оборотной посиериорнои еицефалопатии (PRES)

У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о развитии синдром оборотной постериорнои энцефалопатии (PRES). Если у пациентов, принимающих такролимус, отмечаются симптомы PRES, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги и нарушение зрения, следует проводить соответствующие диагностические процедуры (МРТ). При диагностировании синдром) PRES необходимо немедленно прекратить системное применение такролимуса, провести адекватный контроль уровня артериального выгоды и появления судорог. Большинство пациентов полностью выздоравливали после проведения соответствующего лечения.

Случаи истинной еригроцитарнои аплазии У пациентов, получавших такролимус, сообщались случаи истинной еритроцптарнои аплазии (ИЭА). У всех пациентов сообщались факторы риска ИЭА, такие как инфекция нарвовирусу В19, наличие основного заболевания или одновременный прием лекарственных средств, связанных с ИЭА.

Особые группы пациентов

Клинический опыт применения препарата пациентам не европеоидной расы и пациентам с повышенным риском иммунологических нарушений (например, при ретрансплантации наличии панели реактивных антител, PRA) ограничен.

Пациентам с тяжелым поражением печени может бузы необходимо снижение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

вспомогательные вещества

Енварсус содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Данные при применении людям показывают, что такролимус проникает через плаценту. Ограниченные данные реципиентов после трансплаинации органов показывают отсутствие доказательств существования повышенного риска возникновения побочных реакций на ход и результат беременности при применении такролимуса по сравнению с другими имуносупрссивнимы лекарственными средствами.

Однако, были зарегистрированы случаи спонтанного аборта. В настоящее время отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные. Лечение такролимусом беременных женщин нельзя допускать лишь в случаях, когда отсутствует безопаснее альтернативв и когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В случае внутриутробного воздействия рекомендуется обеспечить контроль развития потенциальных побочных эффектов у новорожденного (в частности воздействие на почки). Существует риск возникновения преждевременных родов (меньше 37 недель) (частота возникновения в 66 из 123 родов, то есть 53,7%; однако, данные показали, что большинство новорожденных имели нормальный вес для их гестационного возраста), а также появления гиперкалиемии у новорожденного (частота появления у 8 из 111 новорожденных, то есть 7,2%), которая, однако, самостоятельно нормализуется.

У крыс и кроликов такролимус вызывал эмбриофетальной токсичность в дозах, вызвали токсическое воздействие для материнский организм (см. "Доклинические данные по безопасности»).

кормление грудью

Данные на людях показывают, что такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключительной неблагоприятное воздействие на новорожденного невозможно, женщинам принимающих препарат Енварсус, следует прекратить кормление грудью.

фертильность

У крыс отмечался негативное влияние такролимуса на фертильность самцов в виде снижения количества сперматозоидов и их подвижности (см. Нидрозчил «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Енварсус имеет минимальное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Такролимус может вызвать зрительные и неврологические расстройства. Эти реакции могут усиливаться, если применять препарате Енварсус одновременно и алкоголем.

Способ применения Энварсус и дозы

Енварсус - лекарственная форма такролимуса, которая применяется перорально один раз сутки. Терапия лекарственным средством Енварсус требует тщательного контроля персоналом, обладающим соответствующей квалификацией и располагает соответствующее оборудование. Только врачи. которые имеют опыт проведения имуносунреснвнои терапии и лечения пациентов после трансплантации, могут назначать и вносить изменения в курс имуносупреснвнои терапии.

Случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена лекарственной формы такролимуса с немедленным или пролонгированным высвобождением опасна. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличение случаев побочных реакций, в том числе недостаточной или чрезмерной имуносупрссии, в связи с клинически значимыми различиями в системном излиянии такролимуса. Пациенты должны соблюдать режим применения одной лекарственной формы такролимуса с соответствующим ежедневным графиком дозирования изменения в лекарственной форме или режиме применения должны происходить только под наблюдением специалиста по трансплантации (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

дозировка

Приведенные ниже рекомендованные начальные дозы представлены исключительно для справки. В начальном послеоперационном периоде препарат Енварсус обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами. Дозу можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

Дозировка следует устанавливать в первую очередь на основе клинической оценки риска отторжения и переносимости препарата Енварсус у каждого пациента индивидуально с помощью мониторинга уровня лекарственного средства в крови (см. Ниже «Терапевтический мониторинг лекарственного средства»). При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть возможность коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

Поскольку такролимус является веществом с низким клиренсом, корректировка режима дозирования препарата Енварсус может занять несколько дней до достижения равновесной концентрации.

Для профилактики отторжения трансплантата следует постоянно поддерживать иммуносупрессию: следовательно, невозможно установить ограничения по длительной пероральной терапии.

В послеоперационный период дозы Енварсус, как правило, снижают. Послеоперационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и обусловить необходимость дальнейших корректировок дозы.

Пропущена доза

Пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее в тот же день. Не следует принимать двойную дозу на следующий день.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Терапию Енварсус следует начинать с дозы 0,17 мг / кг / сут один раз в сутки утром.

Прием препарата следует начинать через 24 часа после онеративною вмешательства.

Профилактика отторжения трансплантата печени

Терапию Енварсус следует начинать с дозы 0,11-0,13 мг / кг / сут один раз па сутки утром. Прием препарата следует начинать через 24 часа после оперативного вмешательства.

Конверсия пациентов, принимавших Програф или Адваграф на Енварсус пациенты после трансплантации аллотрансплантата

Енварсус не является взаимозаменяемым другими имеющимися препаратами, содержащими такролимус (немедленного высвобождения или пролонгированного действия), в одинаковых дозах.

Перевод пациентов после трансплантации алолранспланиата, из препарата Програф (немедленного высвобождения) два раза в сутки или Адваграф (один раз в сут}) на Енварсус один раз в сутки, требует изменений в соотношении общей суточной дозы 1: 0.7 (мг мг), а следовательно поддерживающая доза Енварсус должна быть на 30% меньше доз препаратов Програф или Адваграф.

Енварсус следует применять утром.

В стабильных пациентов конвертируемых из препаратов, содержащих такролимус немедленного высвобождения (два раза в сутки) на Енварсус (один раз в сутки) в соотношении 1: 0.7 (мг мг) общей суточной дозы, средняя системная экспозиция такролимуса (AUG0-24) была схожа с лекарственной формой такролимуса немедленного высвобождения. Соотношение между минимальными уровнями такролимуса (С24) и системной экспозицией (AUG0-24 при приеме препарата Енварсус были схожи с такролимусом немедленного высвобождения. Исследований на пациентах, переведенных из препарата Адваграф на Енварсус не проводилось; однако, данные, полученные для здоровых добровольцев, показали одинаковую скорость конвсрсии, что и при конверсии из препарата Програф на Енварсус.

При переходе из препаратов, содержащих такролимус немедленного высвобождения (например Програф, капсулы) или препарата Адваграф, капсулы пролонгированного действия, на Енварсус минимальные уровни следует измерять конверсии и в течение 2 недель после конверсии. Дозу следует корректировать для поддержки одинаковой системной экспозиции после перехода. Следует отметить, что чернокожим пациентам может потребоваться более высокая доза для достижения минимальных уровней.

Переход с цикиоспорину на такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на лекарственные средства с базовой терапией такролимусом (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами га другие виды взаимодействий»). Назначение комбинированной терапии, включающей циклоспорин на такролимус, не рекомендуется. Терапию Енварсусом необходимо начинать после определения концентрации циклоспорина в крови и анализа клинического состояния пациента. переход

следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, поскольку возможное влияние на клиренс циклоспорина.

Лечение отторжения аллотрансплантата

Для лечения случаев отторжения необходимо применение более высоких доз такролимуса вместе с дополнительной ГКС-терапией и короткими курсами введения моно / поликлональных антител. При возникновении признаков токсичности, например гяжких побочных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»), может потребоваться уменьшение дозы Енварсус.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации почки или печени

Для перехода от других иммуносупрессивных средств на такролимус один раз в сутки, лечение следует начинать с начальных пероральных доз, рекомендуемых при трансплантации почки или печени соответственно, для профилактики отторжения трансплантата.

Терапевтический мониторинг лекарственного средства

Выбор дозы масс базироваться на результатах клинической оценки риска отторжения и переносимости препарата каждым индивидуальным пациентом с помощью мониторинга уровней такролимуса в неразведенной крови.

С целью оптимизации дозирования используется несколько иммунных методов для определения концентраций такролимуса в неразведенной крови. Сравнение данных по концентрации, которые опубликованы в литературе, с индивидуальными клиническими показателями проводят с осторожностью и на основании знаний методов количественного определения, применялись. В клинической практике концентрацию в неразведенной крови контролируют с помощью методов иммуноанализа. Соотношение между минимальным уровнем такролимуса и системной экспозицией (AUCo-24) связаны между собой и не отличаются между лекарственными формами с немедленным высвобождением и препаратом Енварсус.

В течение посттрансплантацийиого периода следует котролюваты минимальные уровни такролимуса в крови. Минимальные уровни такролимуса в крови следует определять П | иблчзно через 24 часа после приема препарата Енварсус, непосредственно перед приемом следующей дозы. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения препаратов такролимуса, изменения дозы, изменения имуносуиирссивиюго режима или после совместного применения с веществами, которые могут повлиять на концентрации такролимус} в неразведенной крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий ») ПИериоднчнисиь контроля уровней в крови обусловлена ​​клинической необходимости. Поскольку такролимус является веществом с низким клиренсом после корректировки режима дозирования препарата Епварсус может понадобиться несколько дней для достижения целевой равновесной концентрации.

Согласно данным клинических исследований в большинстве случаев лечения пациентов является успешным при минимальных уровнях такролимуса в крови ниже 20 нг / мл. При интерпретации данных по концентрации препарата в неразведенной крови необидно учитывать клиническое состояние пациента. В клинической практике в течение раннего периода после трансплантации минимальные уровни препарата в неразведенной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг / мл у пациентов после трансплантации почки и 5-15 нг / мл при дальнейшей пидгримуючои терапии.

Особая группа пациснтив

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

На данный момент нет доказательств того, что пациентам действия него возраста требуется корректировка дозы.

печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью возможно снижение дозы для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

почечная недостаточность

Поскольку функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса (см. Раздел «Фармакокинетика»), необходимость в коррекции дозы отсутствует. Однако, в связи нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг функции почек (включая концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Раса

По сравнению с представителями европеоидной расы, чернокожим пациентам может потребоваться более высокая доза такролимуса для достижения аналогичных уровней препарата в крови. В рамках клинических исследований пациентов переводили с приема препарата Програф. два раза в сутки, на Енварсус, в соотношении 1: 0,85 (мг .мг).

Стать

Отсутствуют доказательства, пациентам мужского и женского Сиата необходимы различные дозы для достижения одинаковых уровней препарата в крови.

метод применения

Енварсус является лекарственной формой такролимуса для перорального применения один раз в сутки.

Суточную дозу Енварсус для перорального применения следует принимать один раз па сутки.

Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, не предназначен для применения. Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью (желательно водой), сразу после извлечения из блистера. Енварсус следует принимать натощак для достижения максимальной абсорбции (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациентов следует предупредить не глотать водоноглинач.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Енварсус для детей до 18 лет не установлена.

Сведения отсутствуют.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких случаях случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту и рвоту, инфекции, крапивница, летаргический состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы.

В настоящее время не существует специфических антидотов к терапии такролимусом. В случае передозировки необходимо принять стандартные поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение.

Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывания с эритроцитами и белками плазмы диализ неэффективен. В отдельных пациентов с очень высокими концентрациями препарата в плазме крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация для уменьшения токсичных концентраций. В случае пероральной передозировки могут быть эффективны промывания желудка и либо применения адсорбентов (например активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Однако, следует отметить, что непосредственный опыт лечения передозировки препаратом Енварсус отсутствует.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями на такролимус (отмечались в> 10% пациентов) является тремор, почечная недостаточность, гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия. инфекции, гипертензия и бессонница.

Перечень побочных реакций

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (> 1 Ио): часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100): редко (>. lOuUU к! 1000) Очень редко> (1/10000) частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядкузменшення серьезности.

Инфекции и инвазии

Согласно имеющимся данным для других потенциально имуносунресивних агентов пациенты, которые принимают такролимус, часто подвержены повышенному риску инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Течение уже существующих инфекций может ухудшиться.

Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций.

У пациентов, получающих имуносунресанты, в том числе такролимус, сообщалось о нефропатию, ассоциированную с ВК-вирусом, а

также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы

У пациентов, получающих имуносупресивнх терапию, существует повышенный риск развить) злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественные, так и о злокачественные новообразования, включая лимфополиферативни заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра, и злокачественные новообразования кожи.

Со стороны иммунной системы

У пациентов, принимавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения в показателях анализа эритроцитов, лейкоцитоз.

Нечасто коагулопатии, панцитопения, нейтропения, змеиные показателей коагуляции и кровотечения.

Редко тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипонротромбинсмия, тромботическая микроангиопатия.

Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны эндокринной системы

Редко гирсутизм.

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто сахарный диабет, гипергликемические состояния, гипергликемия

Часто анорексия, метаболический ацидоз, другие нарушения электролитного баланса, гипонатрисмия, задержка жидкости, гипсрурикемия, гипомагнисмия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гинерлипидемия, гипертриглицеридем я, гипофосфанемия

Нечасто: обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинсмия. гиперфосфатемия.

Со стороны психики

Очень часто бессонница.

Часто спутанность сознания и дезориентация, депрессия, симптомы иривожпосии, галлюцинации, психические расстройства, подавленное настроение, расстройства и нарушения настроения, ночные кошмары.

Нечасто психотическое расстройство.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, тремор.

Часто расстройства нервной системы, судороги, нарушение сознания, периферические пейропатии, головокружение, парестезии и дизсстезии, нарушения почерка.

Нечасто епцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, параличи и парезы, амнезия.

Редко гипертония.

Очень редко миастения.

Со стороны органов зрения

Часто нарушения со стороны глаз, затуманивание зрения, светобоязнь.

Нечасто: катаракта.

Редко слепота.

Частота неизвестна: оптическая невропатия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто шум в ушах.

Нечасто: снижение слуха.

Редко нейросенсорная глухота.

Очень редко: нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто ишемические нарушения коронарной артерии, тахикардия

Нечасто сердечная недостаточность, желудочковые аритмии и остановка сердца суправентрикулярные аритмии, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, учащенное сердцебиение.

Редко перикардиальный выпот.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто гипертензия.

Часто тромбоэмболические и ишемические осложнения, сосудистые гипотензивные расстройства, кровотечения, периферические сосудистые расстройства.

Нечасто венозный тромбоз глубоких вен конечностей шик, инфаркт.

Со стороны дыхательной системы, торакальные нарушения и нарушения средостения

Часто легочные паренхиматозные расстройства, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа и воспалительные процессы.

Нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма.

Редко острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто диарея, тошнота.

Часто желудочно-кишечные проявления и симптомы, рвота, желудочно-кишечный и боль в животе, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы и перфорации, асцит, стоматит и язвы, запор, дпспептични проявления и симптомы, метеоризм, ощущение вздутия и растяжение в животе, жидкий стул.

Нечасто: острый и хронический панкреатит, перитонит, паралитическая кишечная непроходимость, гастроэзофагальная рефлюкспа болезнь, порушении эвакуаторной функции желудка.

Редко псевдокисты поджелудочной железы, частичная непроходимость кишечника (субилеус).

Со стороны пищеварительной системы

Часто нарушения со стороны желчных протоков, гепатоцеллюлярные поражения и гепатит, холестаз и желтуха.

Редко тромбоз заболевания печени, тромбоз печеночной артерии.

Очень редко печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто высыпания, зуд, алопеция, акне, гипергидроз

Нечасто дерматит, светочувствительность.

Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаииелла).

Очень редко синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто боль в суставах, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях.

Нечасто расстройства суставов.

Редко: снижение подвижности.

Со стороны почек и мочевых органов

Очень часто почечная недостаточность.

Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, тубулярпий некроз, нарушение показателей мочи, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры.

Нечасто гемолитический уремический синдром, анурия.

Очень редко нефропатия, геморрагический цистит.

Со стороны репродуктивно и системы и молочных желез

Нечасто дисменорея и маточное кровотечение.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Часто лихорадочные состояния, боль и дискомфорт, астенические состояния, отеки, нарушения терморегуляции.

Нечасто гриппоподобный синдром, состояние возбуждения, появление необычных ощущений, функциональная недостаточность многих органов, ощущение давления в груди, нарушение восприятия температуры окружающей среды.

Редко падения, язвы, сжимающая боль в грудной клетке, жажда

Очень редко: увеличение массы жировой ткани.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.

лабораторные исследования

Очень часто: нарушение функции печени.

Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела.

Нечасто: повышенный уровень амилазы в крови, патологические показатели на НКГ, нарушения сердечного ритма и пульса, снижение массы тела, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Очень редко патологические показатели на эхоКГ.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Часто первичная дисфункция трансплантата.

Сообщалось об ошибках в лечении, в том числе случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена препаратов такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения.

Сообщалось о нескольких сопутствующих случаев отторжения трансплантата.

Клинические исследования пациентов после трансплантации почки, которые принимали препарат Енварсус, показали, что наиболее частыми побочными реакциями (минимум в 2% пациентов) были тремор, сахарный диабет, повышенный уровень креатинина в крови, инфекция мочевыводящих путей, гипертензия, инфекция ВК-вируса, почечная недостаточность, диарея, реакции токсичности по отношению к другим веществам и токсическая нефропатия которые известны явлениями в соответствующих популяциях пациентов, проходящих имуносупресивпе те кшпя. В целом, установлено существенных различий между нежелательными побочными реакциями связанными с приемом препарата Енварсус, один раз в сутки, и такролимус, капсулы немедленного высвобождения (Програф).

Среди наиболее частых побочных реакций (минимум в 2% пациентов) в рамках клинических исследований у пациентов после трансплантации печени, получавших препарат Енварсус, были тремор, головную боль, усталость, гиперкалиемия, гипертензия, почечная недостаточность, повышенный уровень креатинина в крови, головокружение, гепатит С, судороги мышц, дерматомикоз, лейкопения, синуситы и инфекции верхних дыхательных путей, которые являются известными явлениями и случаются в соответствующей популяции пациентов, проходящих иммуносупрессивное лечение. Как и в случае с пациентами после трансплантации почки, не установлено существенных различий между нежелательными побочными реакциями, связанными с приемом препарата Енварсус, один раз в сутки, и такролимус, капсулы немедленного высвобождения (Програф).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение кописть / риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных нобични реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Энварсус

30 месяцев.

После открытия пакета из алюминиевой фольги хранить 45 дней.

Условия хранения Энварсус

Хранить в оригинальном пакете из алюминиевой фольги для защиты от света при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применяется.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с влагопоглотителем в пакете из алюминиевой фольги; по 1, 2 или 3 пакета в картонной коробке вместе и инструкцией по применению.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Роттендорф Фарма ГмбХ / Роттендорф Фарма ГмбХ

Кьеза Фармацеутици С.п.А. / Chiesi Fannaccutici S Р.А ..

Кьеза ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbН.

Местонахождение производителя

Остенфельдер Штрассе 51-61, 59320 Эннигерло, Германия / Ostenlelder Strasse 51-61. 59320 Ennigerloh. Germany.

Bia Сан Леонардо 96, 43122. Парма, Италия Via / San Leonardo 96-43122, Pharma, Italy

ул. Гонзагагассе 16/16. 1010 Вена. Австрия / Gonzagagusse 16/16, 1010 Wien, Austria.