Этопозид Амакса концентрат

Этопозид Амакса инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Этопозид Амакса концентрат 20 мг/мл. Описание и применение Etopozid Amaksa, аналоги и отзывы. Инструкция Этопозид Амакса концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: этопозид;

1 мл концентрата содержит 20 мг этопозида;

Вспомогательные вещества: этанол; макрогол 300; полисорбат 80 кислота лимонная.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до желтоватого или желтовато-коричневуватого цвета раствор, свободный от посторонних частиц, содержится в прозрачных стеклянных флаконах.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Производные подофилотоксина.

Код ATХ L01С B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Его основное действие проявляется в G2-фазе клеточного цикла. Происходят две реакции, зависят от доз: при высоких концентрациях (> 10 мкг / мл) наблюдается лизис клеток, входящих в митоз. При низких концентрациях (0,3-10 мкг / мл) происходит блокировка клеток от входа в профазу. Основной макромолекулярный эффект этопозида проявляется в угнетении синтеза ДНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция / распределение

После введения распределение этопозида - двухфазный с периодом полураспределения примерно 1,5 часа и периодом полувыведения в терминальной фазе - от 4 до 11:00. Общий клиренс меняется в пределах 33-48 мл / мин и, подобно периода полувыведения в терминальной фазе, не зависит от дозы. Значение площади под кривой концентрация-время (AUC) и максимальной концентрации в плазме (Cmax) увеличиваются линейно с дозой. Этопозид не накапливается в плазме после ежедневного введения 100 мг / м2 в течение 4-5 дней. После введения значения Cmax и AUC показывают выраженную внутришньоиндивидуальну и межиндивидуальную вариабельность. Средние объемы распределения в равновесном состоянии составляют 18-29 л. Хотя этопозид оказывается в спинномозговой жидкости и внутримозговых опухолях, его концентрации ниже, чем в позацеребральних опухолях и плазме. Концентрации этопозида в нормальных легочных тканях выше, чем в легочных метастазах, и подобные концентраций в первичных опухолях и нормальных тканях миометрия. В исследованияхиn vitro этопозид в значительной степени (97%) связывается с белками плазмы крови. У детей проявляется обратная зависимость между уровнем альбумина в плазме крови и почечным клиренсом этопозида.

Метаболизм / вывода

Менее 50% внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в виде этопозида со средней степенью вывода 8-35% (примерно 55% - у детей) в течение 24 часов. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл / мин / м2 или примерно 35% общего клиренса при применении препарата в дозе 80-600 мг / м2. Этопозид выводится почками и внепочечным путем, то есть метаболизируется и выводится с желчью. Клиренс этопозида снижается у пациентов с нарушением функции почек. Примерно 6% внутривенно введенной дозы выделяется с желчью в виде этопозида. Метаболизм является основным путем внепочечного клиренса этопозида. Основным метаболитом, который выделяется с мочой, является гидроксикислота этопозида. Этопозид выводится с мочой с образованием глюкуронидов или конъюгатов сульфатов, составляющие 5-22% дозы. У взрослых общий клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина, концентрации альбумина в плазме и внепочечным клиренсом. У детей повышенные уровни аланинаминотрансферазы (SGPT) в плазме связаны со снижением общего клиренса этопозида. Предварительное применение цисплатина может привести к снижению общего клиренса этопозида у детей.

Клинические характеристики

Этопозид Амакса Показания

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат показан для лечения таких злокачественных новообразований:

• мелкоклеточная карцинома бронхов
• паллиативная терапия прогрессирующей немелкоклеточного карциномы бронхов у пациентов с удовлетворительным общим состоянием (индекс Карновского> 80%);
• реиндукцийна терапия болезни Ходжкина после неблагоприятного результата стандартных терапий (недостаточная ответ на терапию или рецидив заболевания)
• неходжкинская лимфома промежуточного и высокой степени злокачественности;
• реиндукцийна терапия острого миелоцитарного лейкоза у взрослых после неблагоприятного результата стандартных терапий (недостаточная ответ на терапию или рецидив заболевания)
• рак яичка
• хориокарцинома средней или высокой степени риска у женщин в соответствии с прогностической балльной системы ВОЗ.

Монотерапия препаратом показана для паллиативного системного лечения прогрессирующей карциномы яичников после неблагоприятного результата стандартных терапий препаратами платины.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к этопозида, подофилотоксина, производных подофилотоксина или другим компонентам препарата
• одновременное применение вакцины от желтой лихорадки или других живых вакцин противопоказано у пациентов с иммуносупрессией (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этопозид нельзя вводить внутриполостной.

Особые меры безопасности.

Как и с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать правила безопасности при приготовлении раствора этопозида и обращении с ним. Могут возникнуть кожные реакции, связанные со случайной действием этопозида. Рекомендуется использование перчаток. Если раствор этопозида попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды с мылом.

Сообщалось о растрескивания и протекания деталей жестких пластиковых устройств (шприцев, инфузионных систем), изготовленных из акрила или полимера, состоящий из акрилонитрила, бутадиена и стирола, при контакте с неразведенными растворами препарата. С разбавленными растворами этот эффект не наблюдался.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение высоких доз циклоспорина (в концентрации> 2000 нг / мл) перорально с этопозидом приводит к увеличению объема распределения этопозида (AUC) на 80% и уменьшение общего клиренса этопозида на 38% по сравнению с монотерапией этопозидом.

Сопутствующая терапия цисплатином связана со снижением общего клиренса этопозида.

Сопутствующая терапия фенитоином связана с увеличением клиренса этопозида и снижением эффективности.

Сопутствующая терапия кумарином (варфарин) приводит к увеличению международного нормализованного соотношения (МЧС). Рекомендуется тщательное отслеживание ПВ.

Существует повышенный риск летальных системных прививочных болезней при применении вакцин против желтой лихорадки.

Предварительное или одновременное применение этопозида с другими миелосупрессивными препаратами (например, циклофосфамидом, кармустин (BCNU), СииНУ (CCNU), 5-фторурацилом, винбластином, доксорубицином и цисплатином) может приводить к аддитивных или синергических эффектов (см. "Меры предосторожности") .

Фенилбутазон, натрия салицилат и кислота салициловая могут уменьшать связывания этопозида с белками плазмы крови.

В доклинических исследованиях экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Редко сообщалось о острый лейкоз с или без предлейкозной фазы у пациентов, лечившихся этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, такими как блеомицин, цисплатин, ифосфамид, метотрексат.

Особенности применения

Применение этопозида должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств для лечения рака. При применении этопозида могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность развития экстравазации, рекомендуется внимательно следить за возможной инфильтрацией в месте введения при проведении инфузии. Пока неизвестно специфическое лечение реакций экстравазации. Возможно возникновение тяжелой миелосупрессии и, как следствие - инфекции или кровотечения.

Зафиксировано миелосупрессии с летальным исходом после применения этопозида. Пациенты, которые лечатся этопозидом, должны проходить частые и тщательные обследования по развитию миелосупрессии во время и после терапии. Дозозависимое угнетение костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этопозидом, а также перед приемом каждой последующей дозы, следует проводить следующие исследования: количество тромбоцитов, гемоглобин, количество лейкоцитов и дифференциальный подсчет клеток крови. Если угнетение функции костного мозга развивается вследствие лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв в применении препарата для восстановления костного мозга.

Сообщалось о случаях острого лейкоза с или без МДС у пациентов, получавших химиотерапию этопозидом.

Ни совокупный риск, ни благоприятные факторы, связанные с развитием вторичного лейкоза, не известны. Роль обоих режимов применения и кумулятивные дозы этопозида были допущены, но не были точно определены.

У некоторых пациентов с вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинамы была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Это нарушение также наблюдается у пациентов с вторичным лейкозом, развивающейся после применения химиотерапевтических схем лечения, которые не содержат епиподофилотоксины, и при впервые выявленном лейкозе. Другая характеристика, связанная с вторичным лейкозом у пациентов, принимавших епиподофилотоксины, имеет короткий латентный период со средней медианой времени до развития лейкоза примерно 32 месяца.

Врачи должны быть проинформированы о возможном возникновении анафилактической реакции на этопозид, что проявляется ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышка и артериальной гипотензии, которая может иметь летальный исход. Лечение симптоматическое. Инфузия должна быть немедленно прекращена, с последующим введением прессорных агентов, кортикостероидов, антигистаминных препаратов или плазмозамещающих растворов на усмотрение врача.

Этопозид следует вводить только путем медленной инфузии (обычно в течение 30-60 минут), поскольку было зафиксировано артериальной гипотензии как возможную побочную реакцию быстрой внутривенной инъекции.

Во всех случаях, когда рассматривается применение этопозида для химиотерапии, врач должен оценить необходимость и пользу этого препарата по сравнению с риском возникновения побочных реакций. Большинство побочных реакций являются обратимыми, если обнаружены на ранней стадии. В случае реакций тяжелой степени, дозу препарата следует уменьшить или прекратить его применение и принять соответствующие корректирующие меры в соответствии с клинической оценки врача. Восстановление терапии этопозидом следует проводить с осторожностью и с адекватным учетом дальнейшей необходимости в лекарственном средстве и особым вниманием к возможному повторного развития токсичности.

Пациенты с низким уровнем альбумина в плазме крови могут подвергаться повышенному риску развития токсичности, связанной с применением этопозида. У пациентов с нарушением функции печени и почек необходимо регулярно проверять функции почек и печени в связи с риском аккумуляции.

Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала лечения этопозидом.

Лекарственное средство содержит 31% (об / об) этанола. При применении в соответствии с дозирования пациент с площадью поверхности тела 1,6 м2 получает до 3 г этанола в инфузию.

Существует угроза здоровью пациентов с заболеваниями печени, больных алкоголизмом, эпилепсией, больных с органическим поражением головного мозга, беременных и кормящих грудью, и детей. Действие других лекарственных средств может быть ослабленной или увеличена.

Применение в период беременности или кормления грудью

Во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции.

беременность

Отсутствуют достоверные и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах. Этопозид показал тератогенный потенциал у животных, так лекарственное средство не следует применять беременным женщинам.

При применении препарата во время беременности необходимо учитывать потенциальную опасность для плода. Если во время лечения установлена ​​беременность, рекомендуется пройти генетическую консультацию.

Период кормления грудью

До сих пор неизвестно, выводится ли препарат в грудное молоко. Потенциальный риск для новорожденного / ребенка нельзя исключить. Должно быть принято решение о прекращении кормления грудью или проведения лечения лекарственным средством. Следует также оценить целесообразность кормления грудью ребенка с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.

фертильность

Препарат может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которые лечатся препаратом, рекомендуют не планировать детей в течение 6 месяцев после окончания терапии и прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения, учитывая возможность развития необратимого бесплодия вследствие лечения этопозидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствуют исследования влияния этопозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если у пациента проявляются побочные реакции, такие как усталость и сонливость, необходимо избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Этопозид Амакса и дозы

дозы

Рекомендуемый курс лечения для всех показаний составляет 50-100 мг / м2 площади поверхности тела этопозида внутривенно в сутки в течение 5 дней подряд или 120-150 мг / м2 в 1, 3 и 5 дни.

Поскольку этопозид вызывает миелосупрессии, интервал между курсами лечения должен быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после проведения анализа крови на наличие миелосупрессии и нормализации гематологических показателей.

коррекция дозы

Дозировка этопозида необходимо модифицировать с учетом миелосупрессивных эффектов других препаратов в комбинации результатов предшествующей лучевой терапии или химиотерапии, может уменьшать резерв костного мозга.

Пациентам не стоит начинать новый курс лечения этопозидом, если количество нейтрофилов менее 1500 клеток / мм 3 или количество тромбоцитов менее 100000 клеток / мм 3, кроме случаев снижение показателей, вызванных новообразованиями.

Модификацию дозировки после начальной дозы необходимо проводить в следующих случаях: если количество нейтрофилов менее 500 клеток / мм 3 в течение 5 и более дней, или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов менее 25000 клеток / мм 3, если возникают другие признаки токсичности 3 или 4 степени тяжести, а также если скорость почечного клиренса менее 50 мл / мин.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

Дальнейшее дозирование должно базироваться на переносимости пациентом и клиническом эффекте. До сих пор нет данных о оптимальной дозировки у пациентов с уровнем клиренса креатинина <15 мл / мин, поэтому рекомендуется снижение дозы в этой группе пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

Клиренс и период полувыведения неизменны.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

способ применения

Данное лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Этопозид вводят путем медленной инфузии. Этопозидом не следует вводить путем быстрого инъекции.

Необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.

Необходимую дозу этопозида нужно растворить в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций до концентрации этопозида 0,2 мг / мл.

При быстром введении сообщалось о возникновении артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется вводить раствор этопозида в течение 30-60 минут. Может возникать необходимость в более длительной инфузии, в зависимости от переносимости пациентом.

длительность применения

Длительность терапии определяет врач, учитывая основное заболевание, применение препарата в комбинации (если это возможно) и индивидуальный терапевтический состояние пациента. Применение этопозида следует прекратить, если опухоль не реагирует на лечение, если заболевание прогрессирует или если возникают непереносимых побочные реакции.

Дети

Препарат не применять детям.

Передозировка

Передозировка сопровождается тяжелыми проявлениями миелосупрессии течение одной-двух недель. Введение в общей дозе 2,4-3,5 г / м2 в течение трех дней повлекло тяжкий мукозит и миелотоксичности.

Зафиксировано метаболический ацидоз и тяжелой гепатотоксичность у пациентов, получавших этопозид внутривенно в дозе, превышающих рекомендуемые.

Специфический антидот неизвестен. Поэтому лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а пациентов необходимо тщательно наблюдать.

Побочные эффекты

При оценке побочных реакций частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Лекарственное средство содержит полисорбат 80. В группе недоношенных детей применение инъекционного продукта витамина Е, также содержит полисорбат 80, вызвало такие опасные для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушения функций легких, тромбоцитопения и асцит.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже описаны побочные реакции с указанием среднего уровня распространенности, полученного во время исследований монотерапии этопозидом.

гематологическая токсичность

Были зарегистрированы случаи миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Миелосупрессия часто имела дозозависимый характер. Обычно восстановление костного мозга происходило на 20-й день, кумулятивная токсичность не отмечено.

Самый низкий уровень гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдался через 10-14 дней после применения препарата, в зависимости от способа введения и схемы лечения. Самый низкий уровень достигается быстрее при введении по сравнению с пероральным.

Лейкопения и тяжелая лейкопения (менее 1000 клеток / мм 3) в результате приема этопозида наблюдались в 60-91% и 7-17% пациентов соответственно. Тромбоцитопения и тяжелая тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов / мм 3) в результате приема этопозида наблюдались в 28-41% и 4-20% пациентов соответственно. Среди пациентов с нейтропенией, проходивших лечение этопозидом, также очень часто возникали лихорадка и инфекционные заболевания.

Желудочно-кишечная токсичность

Тошнота и рвота являются наиболее распространенными проявлениями желудочно-кишечной токсичности этопозида, что, как правило, корректировались антиэметическими препаратами. Эти симптомы были обнаружены в 31-43% пациентов, получавших этопозид в. Анорексия наблюдалась в 10-13% пациентов и стоматит - в 1-6% пациентов, получавших этопозид в. Диарея наблюдалась в 1-13% этих пациентов.

алопеция

Алопеция часто приводила к полному облысению, наблюдалась у 66% пациентов, которые лечились этопозидом.

Изменения артериального давления

артериальная гипотензия

Были зарегистрированы случаи неустойчивой артериальной гипотензии, которая возникала после быстрого введения у пациентов, лечившихся этопозидом, и которая не была связана с кардиологической токсичности или изменениями в электрокардиограмме. Артериальная гипотензия часто является ответом на прекращение инфузии этопозида и / или другой поддерживающей терапии. При продолжении инфузии рекомендуется замедлить введения.

Не было зарегистрировано случаев артериальной гипотензии, которые были отложены во времени.

артериальная гипертензия

В клинических исследованиях при применении этопозида были зарегистрированы случаи возникновения артериальной гипертензии. Если у пациентов, принимающих этопозид, возникает клинически значимая артериальная гипертензия, необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию.

аллергические реакции

Реакции анафилактического типа также были зарегистрированы во время или сразу после введения этопозида. До сих пор не выяснено, какую роль играет концентрация или скорость инфузии в развитии реакции анафилактического типа. Обычно давление нормализуется в течение нескольких часов после окончания инфузии. Реакции анафилактического типа могут возникать после первой дозы препарата.

Были зарегистрированы случаи острой реакции с бронхоспазмом при применении этопозида, которые привели к летальному исходу. Было сообщено о гиперемию лица в 2% и сыпь на коже у 3% пациентов, которые лечились этопозидом.

метаболические осложнения

Были зарегистрированы случаи синдрома лизиса опухоли (иногда с летальным исходом) в результате применения этопозида в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.

Срок годности Этопозид Амакса

3 года.

Разведенный раствор для инфузий следует хранить при комнатной температуре. Необходимо утилизировать все неиспользованные остатки препарата.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора при комнатной температуре

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует использовать немедленно при условии, если метод разведения исключает риск микробного загрязнения. Если разведенный раствор не используется сразу, ответственность за соблюдение срока годности и условий хранения возлагается на пользователя.

Условия хранения Этопозид Амакса

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать в одном сосуде с любыми другими лекарственными средствами при применении.

Препарат не следует разводить буферными растворами с pH ≥ 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Упаковка

По 5 мл во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

По 25 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Stadafarm GmbH / Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия / Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Амакса ЛТД.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания / 31Jon Islip Street, London, SW1P 4FE, United Kingdom.