Эфавиренз инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эфавиренз таблетки 200 мг, 600 мг. Описание и применение Efavirenz, аналоги и отзывы. Инструкция Эфавиренз таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: efavirenz;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 200 мг или 600 мг эфавиренза;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат смесь для пленочного покрытия Opadry Brown (гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозирования 200 мг : таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с двумя черточками на одной из сторон, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого со светлым коричневатым оттенком цвета.

для дозирования 600 мг : таблетки капсулоподобной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого со светлым коричневатым оттенком цвета.

Фармакологическая группа

Притивирусные средства прямого действия. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код ATH J05A G03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эфавиренз - противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, активен в отношении вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ). Действие препарата связано с конкурентным влиянием относительно нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов.

Противовирусное действие. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования дикого типа или устойчивых к зидовудина лабораторных и клинических изолятов in vitro, находится в пределах диапазона от 0,46 до 6,8 нм на лимфобластоидних клеточных линиях, мононуклеарах периферической крови и культурах макрофагов / моноцитов .

Устойчивость. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против разновидностей вируса с замещением аминокислот в обратной транскриптазы на позициях 48, 108, 179, 181 или 236, а также против разновидностей с замещением аминокислот в протеаз была аналогична той, что наблюдалась против вирусных штаммов дикого типа. Единственными замещениями, которые привели к появлению самой устойчивости к эфавиренза в клеточной культуре, является замена лейцина на изолейцин на позиции 100 (L100I, с 17 до 22-кратной устойчивости) и лизина в аспарагин на позиции 103 (К103N, с 18 до 33-кратной устойчивости). Потеря восприимчивости, превышающей 100-кратное, наблюдалась против разновидностей ВИЧ, экспрессирующих К103N в дополнение к другим замещений аминокислот в обратной транскриптазы.

К103N представляет собой чаще всего наблюдаемое замещения в обратной транскриптазы в вирусных изолятах, полученных от пациентов, у которых отмечалась существенное изменение вирусной нагрузки во время клинического исследования эфавиренза в комбинации с индинавиром или комбинацией зидовудин + ламивудин. Эта мутация наблюдалась у 90% пациентов, получающих эфавиренз без выраженной вирусологического ответа. Также наблюдались замещения в обратной транскриптазы на позициях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой и часто только в комбинации с K103N. Модель замещения аминокислот в обратной транскриптазы, связана с устойчивостью к эфавиренза, не зависела от других противовирусных препаратов, применяли в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность. Профили перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдин на клеточных культурах показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Два из трех исследуемых делавирдиностийких клинических изолятов имели перекрестную резистентность с эфавирензом и содержали замещение К103N. Третий изолят, имеющий замещения в обратной транскриптазы на позиции 236, не имел перекрестной резистентности с эфавирензом.

Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клиническое исследование эфавиренза, в которых наблюдались признаки неэффективности терапии (прыжок вирусной нагрузки), были исследованы по чувствительности к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Тринадцать изолятов, которые предварительно характеризовались устойчивостью к эфавиренза, оказались также устойчивыми к невирапина и делавирдин. Оказалось, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы изолятов содержали замещение K103N или замещения валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазы. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изоляты остались чувствительными к эфавиренза на клеточных культурах, а также имели чувствительность к невирапина и делавирдин.

Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы имеет низкую вероятность через различные ферменты-мишени. Перекрестная резистентность между эфавирензом и NRTIs имеет также низкую вероятность через различные участки связывания на мишени и разный механизм действия.

фармакодинамические эффекты

Контролируемых исследований применения эфавиренза больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно - пациентам с количеством CD4-клеток <50 в 1 мм 3, а также пациентам, которые получали терапию ингибиторами протеазы или ранее принимали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, не проводилось.

Опыт клинического применения в ходе контролируемых исследований комбинаций, включающих диданозин или зальцитабин, ограничен.

Два контролируемые исследования (006 и ACTG 364) продолжительностью примерно в 1 год, во время которых эфавиренз применяли в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и / или ингибиторами протеазы, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки ниже предела количественного анализа и увеличение количества CD4 лимфоцитов после начальной антиретровирусной терапии и у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Исследование 020 выявило аналогичный эффект у пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, через 24 недели. В этих исследованиях доза эфавиренза составляла 600 мг 1 раз в сутки доза индинавира составляла 1000 мг каждые 8:00 при применении в комбинации с эфавирензом и 800 мг каждые 8:00 при применении без эфавиренза. Доза нелфинавира составляла 750 мг 3 раза в сутки. В каждом из этих исследований применяли стандартные дозы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы каждые 12:00.

Дети.В настоящее время проводится неконтролируемое исследование ACTG 382, ​​в котором принимают участие 57 детей в возрасте 3-16 лет, которые ранее принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Это исследование определяет фармакокинетику, противовирусной активностью и безопасность эфавиренза в комбинации с нелфинавиром (20-30 мг / кг 3 раза в сутки) и одним или более нуклеозидными ингибитором обратной транскриптазы. Стартовая доза эфавиренза была эквивалентна 600 мг (рассчитанная с учетом возраста и массы тела). Показатель ответа на терапию, определенный на основании NC = F анализа процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК <400 копий / мл в плазме крови после 48 недель, стоновив 60% (95%, Д.И. 47, 72) и 53% ( Д.И. 40, 66) на основании процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК <50 копий / мл в плазме крови. Среднее количество CD 4-клеток увеличилось по сравнению с исходным уровнем. Продолжительность ответа на терапию у детей была аналогичной ответы у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. В неинфицированных добровольцев пиковая концентрация эфавиренза в плазме крови l, 6-9,1 мкм достигалась через 5:00 после однократного приема препарата в дозе от 100 мг до 1600 мг. Связано с приемом препарата увеличение Сmах и площади под кривой «концентрация - время» отмечалось при дозировке до 1600 мг пропорциональной зависимости степени увеличения от дозы не наблюдалось: результат оказался меньше, поэтому можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения максимальной концентрации в плазме (3-5 ч) не изменился после многократного приема препарата, и устойчивые концентрации в плазме крови достигается через 6-7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в период устойчивого состояния фармакокинетики средние показатели Cmax, Cmin и площади под кривой «концентрация - время» имели линейную зависимость от суточных доз 200 мг, 400 мг и 600 мг. В 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, стойка Cmax составляла 12,9 ± 3,7 мкм (29%) [среднее ± стандартное отклонение (% коэффициент изменчивости (CV))], стойка Cmin составляла 5 6 ± 3,2 мкм (57%), а площадь под кривой «концентрация-время» составила 184 ± 73 мкм / час (40%).

Влияние продуктов питания. Площадь под кривой «концентрация - время» и Cmax после однократного приема эфавиренза в дозе 600 мг в таблетках, покрытых оболочкой, увеличились в неинфицированных добровольцев на 28% (90% ДИ: 22 - 33%) и 79% (90% ДИ: 58 -102%) соответственно, когда таблетки принимали вместе с пищей с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом таблеток натощак.

Распределение. Эфавиренз обладает высокой способностью связываться с белками плазмы, особенно с альбумином (примерно 99,5-99,75%). У ВИЧ-инфицированных пациентов (N = 9), которые получали эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг 1 раз в сутки в течение не менее одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0,26% до 1,19% (в среднем 0,69%) соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренза в плазме крови.

Метаболизм. В исследованиях с участием пациентов и исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека наблюдалось, что эфавиренз превращается в гидроксилированных производные, образовавшиеся из гидроксилированных метаболитов преимущественно с участием системы цитохрома Р450 с последующей глюкуронизацией. Эти метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что CYP3А4 и CYP2В6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В ходе исследований in vitro эфавиренз НЕ ингибировал CYP2Е1 и ингибировал СYР206 и CYP1А2 только при концентрациях, намного превышали концентрации, которые достигаются в клинических условиях.

Метаболизм эфавиренза в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по G516Т вариантом фермента CYP2В6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере не исключено увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза.

Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, а следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма. В неинфицированных добровольцев при многократном приеме 200-400 мг в сутки в течение 10 дней наблюдался меньший степень кумуляции препарата, чем предполагалось (на 22-42% ниже), и более короткий период полувыведения - 40-55 часов (период полувыведения однократной дозы составляет 52 -76 часов).

Вывод. Эфавиренз имеет относительно большой период полувыведения, что составляет от 52 до 76 часов после однократной дозы и 40-55 часов после многократных доз. В моче обнаруживается приблизительно 14-34% меченой изотопом дозы эфавиренза, и менее 1% дозы эфавиренза выделяется с мочой в неизмененном виде.

Только у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью) отмечался больше в 2 раза период полувыведения, что свидетельствует о возможности гораздо большей степени кумуляции.

Фармакокинетика у детей. В 49 детей, получавших дозу, эквивалентную 600 мг эфавиренза (доза рассчитана в соответствии с возрастом и массой тела), стойка Cmax составляла 14,1 мкм, стойка Cmin составляла 5,6 мкм, и площадь под кривой «концентрация - время» составляла 216 мкм / ч. Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой же, как у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и возраст. У мужчин и женщин, а также у пациентов разного расовой принадлежности наблюдалась подобная фармакокинетика эфавиренза. Есть ограниченные данные о том, что уроженцы Азии и тихоокеанских островов могут иметь повышенную восприимчивость к эфавиренза, однако любой пониженной переносимости эфавиренза у таких пациентов не наблюдалось. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводились.

Клинические характеристики

Эфавиренз Показания

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), у взрослых и детей старше 3 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, которые входят в состав препарата.

Тяжелые нарушения функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью).

Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), поскольку конкурирования эфавиренза за CYP3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных и / или угрожающих жизни побочных эффектов (например сердечной аритмии, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эфавиренз in vivo является индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. При одновременном применении эфавиренза с другими препаратами, которые являются субстратами для этих ферментов может наблюдаться снижение их концентрации в плазме крови. Эфавиренз in vitro является ингибитором CYP3A4. Теоретически, эфавиренз может изначально повысить влияние на субстраты цитохрома CYP3A4 и поэтому следует контролировать субстраты с узким терапевтическим индексом (см. Раздел «Противопоказания»).

Эфавиренз может быть индуктором 2С19 и CYP2С9; однако ингибирование наблюдалось in vitro , общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

Действие эфавиренза может усилиться в случае одновременного применения медицинских препаратов (например ритонавир) или еды (например грейпфрутового сока, который ингибирует активность CYP3A4 и CYP2B6). Составляющие или растительные продукты (например экстракты Гинкго билоба и зверобой продырявленный), которые индуцируют эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации эфавиренза в плазме крови. Одновременное применение эфавиренза с экстрактами гинкго билоба не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

педиатрическая популяция

Исследование взаимодействия проводили только у взрослых.

Противопоказания к одновременному применению

Эфавиренз не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), потому что ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Сопутствующая применения эфавиренза и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно уменьшение концентрации эфавиренза в плазме крови при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией метаболических энзимов препарата и / или транспортировке протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, применение его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиться после отмены зверобоя, и, возможно, понадобится коррекция дозы эфавиренза.

Индукционный эффект зверобоя может продолжаться не менее 2 нед после прекращения его применения.

другие взаимодействия

Взаимодействия эфавиренза с ингибиторами протеазы, с другими антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы и другими неантиретровируснимы медицинскими препаратами приведены в таблице (усиление обозначено как "", уменьшение как «¯», без изменений как «« »). В круглых скобках приводятся 90-процентные или 95-процентные доверительные интервалы, если они были определены. Если не указано иначе, исследования проводили с участием здоровых добровольцев.

Взаимодействие между эфавирензом и другими лекарственными средствами у взрослых людей

а если не указано иное, то приводятся 90% -ные доверительные интервалы.

b 95% -ные доверительные интервалы.

Особенности применения

Нет достаточных клинических данных о применении Эфавиренза больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно: пациентам с количеством CD 4-клеток <50 в 1 мм 3, а также при неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы не отличалась, однако в настоящее время нет достаточных данных об эффективности применения комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы при отсутствии клинического эффекта от применения комбинированной терапии, в состав которой входит Эфавиренз.

Эфавиренз нельзя использовать как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не нужно добавлять как единственное средство при неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применять в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства для использования в сочетании с эфавирензом необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

При назначении препаратов одновременно с Эфавиренз врачу следует обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Одновременное применение эфавиренза с фиксированной комбинацией эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется, кроме случаев необходимости корректировки дозы (например, рифампицин)

Одновременное применение экстрактов гинкго билоба не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов следует предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риска передачи ВИЧ через половые контакты или кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

В случае, когда прием любого антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов следует восстановить сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

Высыпания . Сообщалось о случаях легкой или умеренной сыпь, которая обычно проходит по мере продолжения терапии. Соответствующие антигистаминные средства и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпания. В менее 1% пациентов, получавших эфавиренз, сообщалось о случаях тяжелого высыпания с образованием пузырей, влажным шелушением кожи или появлением язв. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона наблюдались примерно в 0,1% пациентов. Эфавиренз следует отменить при возникновении тяжелого высыпания с образованием пузырей, шелушением кожи, поражением слизистой оболочки или при появлении лихорадки. Если лечение эфавирензом прекращено, также следует принять решение о прекращении лечения другими антиретровирусными препаратами для предотвращения возникновения вирусов, устойчивых к терапии.

Опыт применения эфавиренза пациентам, которые прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ограничен. Прием эфавиренза не рекомендуется для пациентов, которые ранее имели кожную реакцию, представляла угрозу для жизни (например синдром Стивенса-Джонсона), при лечении другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Психиатрические симптомы.

Психиатрические побочные эффекты наблюдали у больных, получавших эфавиренз. Пациенты с психиатрическими расстройствами в анамнезе, скорее всего, имеют больший риск развития этих серьезных психиатрических побочных явлений.

В частности, тяжелая депрессия возникала чаще у пациентов с депрессией в анамнезе.

Также имеются отдельные сообщения о тяжелой депрессии, суицид, бред и психозоподибну поведение. Пациентов следует предупреждать о том, что при возникновении тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей необходимо немедленно обратиться к врачу для оценки вероятного связи этих симптомов с применением эфавиренза и, если эта связь будет установлена, для определения, или преобладают риски продолжения терапии ее пользу.

Симптомы со стороны нервной системы.

Сообщалось о побочных реакциях, включающих, но не ограничивались такими симптомами как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации и атипичные сновидения, возникающие у пациентов, получающих 600 мг эфавиренза в сутки. Симптомы со стороны нервной системы обычно начинают проявляться в первые 1-2 дня лечения и, как правило, проходят после первых 2-4 недель. Пациентов следует проинформировать о том, что симптомы со стороны нервной системы, скорее всего, будут исчезать по мере продолжения терапии и не являются предвестниками развития любых менее распространенных психиатрических симптомов.

Судороги. У пациентов, получающих эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, причем в большинстве случаев при наличии судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль концентрации в плазме крови. В ходе исследования лекарственного взаимодействия концентрации карбамазепина в плазме крови снижались при одновременном назначении с эфавирензом. Следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют судороги в анамнезе.

Прием пищи . Назначение Эфавиренза во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Рекомендуется принимать Эфавиренз натощак, преимущественно перед сном.

Заболевания печени . Существует небольшое количество сообщений о случаях печеночной недостаточности у пациентов без заболевания печени в анамнезе или других идентифицированных факторов риска. Контроль ферментов печени также может быть целесообразным у пациентов без нарушения функции печени в анамнезе или других факторов риска.

Поскольку метаболизм эфавиренза происходит преимущественно с участием системы цитохрома P450, а также в связи с тем, что есть только ограниченное клинический опыт применения препарата пациентам с хроническим заболеванием печени, следует с осторожностью назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность применения эфавиренза пациентам с серьезными нарушениями функции печени не установлены. Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов со стороны печени. У пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции печени, в том числе хронический активный гепатит, частота возникновения нарушений функции печени при получении комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается, о чем нужно наблюдать соответствии с существующей практикой. Если появляются признаки ухудшения состояния печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, то необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии эфавирензом и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени. Необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращения лечения для таких пациентов.

У пациентов, получающих другие препараты, обладающие токсическим действием на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция хроническими или остаточные оппортунистические патогены и серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев инициации КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (обычно известна как Pneumocystis carinii). Любые воспалительные симптомы требуют оценки; в случае необходимости назначать лечение. Также сообщалось о аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса), которые случались в условиях иммунной реактивации; однако, время появления данного заболевания нестабилен и такие расстройства могут произойти много месяцев после начала лечения.

Липодисторофии и нарушения метаболизма.

КАРТ ассоциированная с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этих явлений неизвестны. Механизм полностью не определен.

Связь с возникновением висцерального липоматоза и липоатрофии гипотетический.

Повышенный риск возникновения липодистрофии ассоциированный с индивидуальными факторами, такими как старший возраст, а также с факторами, связанными с применением препарата, такими как увеличенная продолжительность антиретровирусной терапии и ассоциированные метаболические нарушения.

Клинический осмотр должен включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

Во время антиретровирусной терапии может увеличиваться вес и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях относительно уровня липидов были данные об эффективности лечения, в то время относительно увеличения веса не было информации, связанной с любым особым режимом лечения.

Решение нужно принимать на основе измерения липидов в сыворотке крови и уровня глюкозы в крови. Липидные нарушения необходимо устранить соответствующим клиническим способом.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиологию следует считать мультифакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались преимущественно у пациентов с давней ВИЧ-инфекцией и / или длительным применением КАРТ. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у них жалобы на суставную боль, скованность в суставах или сложности при ходьбе.

Почечная недостаточность. фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% препарата, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Уролитиаз / нефролитиаз. Сообщение о серьезных и несерьезных реакции образования камней в почках были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренз; в большинстве случаев данные реакции наблюдались у пациентов, в анамнезе которых были мочекаменная болезнь и / или одновременное применение препаратов, обладающих литогенный потенциал. По данным литературы были обнаружены почечные камни, в своем составе содержат метаболиты эфавиренза.

Сообщение о летальных случаях - отсутствуют.

Случаи мочекаменной болезни были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию эфавирензом. Поскольку данные случаи были зарегистрированы в клинической практике, оценить их частоту невозможно.

Злокачественные новообразования. Потенциальный риск развития злокачественных новообразований, связанный с использованием эфавиренза, не является выше, чем в других АРВ-препаратов. Дополнительно установлено, что сигналов относительно повышения риска возникновения злокачественных новообразований у пациентов, использующих эфавиренз, не обнаружено. У пациентов, использующих данные лекарственные средства, отсутствует повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Обострение побочных реакций, опосредованных эфавирензом при переходе с приема раствора на твердые лекарственные формы эфавиренза (таблетки или капсулы). Твердая лекарственная форма обеспечивает более стабильную биодоступность во всех возрастных группах, в том числе детей. Однако, из-за увеличенной биодоступность и вариабельность между пациентами, может наблюдаться повышение влияния лекарственного средства при переходе от приема раствора к твердой лекарственной формы.

Таким образом, нужно тщательно контролировать пациентов на предмет признаков токсического воздействия эфавиренза в течение переходного периода с перорального раствора на твердую лекарственную форму. Хотя никаких новых проявлении влияния препарата не было выявлено у пациентов, принимающих твердую лекарственную форму, существует потенциальная возможность повышения частоты известных побочных реакций, особенно в течение первых нескольких недель терапии. Поскольку маленькие дети не могут сообщить о данной токсичность, клинический мониторинг является оправданным.

Развитие нейрокогнитивных изменений у ВИЧ-инфицированных детей.В большинстве исследований нейрокогнитивных дефицит чаще встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов, чем у ВИЧ-неинфицированных пациентов, независимо от статуса АРТ или заболевания. ВИЧ-связанные нейрокогнитивного нарушения (ВПНП) в первую очередь характеризуются подкорковой дисфункцией вместе с расстройствами памяти и психомоторное возбуждение с депрессивными симптомами и двигательными расстройствами; в соответствии с патологии заболевания, считается, что ВИЧ поражает преимущественно подкорковые и глубокие структуры серого вещества. Нейрокогнитивных дефицит, связанный с ВПНП, может уменьшаться с течением времени в отличие от прогрессирующих неврологических нарушений, как при других нейродегенеративных заболеваниях, например болезнь Альцгеймера. Подбор схемы АРТ для больных с подозрением на ВПНП необходимо оптимизировать с профилем резистентности вируса в плазме и свести к минимуму токсичность или непереносимость терапии дополнительная польза может быть получена при выборе схемы лечения, которая оптимизирована для проникновения в ЦНС.

Наглядно недостаточно информации относительно потенциального наблюдения у детей симптомов ВПНП, которые были характерны исключительно у взрослых. У детей, получавших эфавиренз не было зафиксировано сигналов о связанных с ВПНП нейрокогнитивных побочных реакций, и повышенного риска развития потенциально необратимых изменений центральной нервной системы. Эфавиренз можно безопасно использовать у детей при соблюдении всех психоневрологических оговорок указанных в инструкции.

Полиморфизм фермента CYP2В6 . Метаболизм эфавиренза в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по G516Т вариантом фермента CYP2В6. Результаты пост-маркетинговых наблюдений указывают на то, что у пациентов с генетическим полиморфизмом фермента CYP2В6 наблюдается сниженный клиренс эфавиренза. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере не исключено увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза.

Пациенты пожилого возраста. Сказать о том, отличается реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований при участии достаточного количества пациентов соответствующего возраста не проводили.

Эфавиренз в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями: галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы (болезнь Лаппа). Пациенты с заболеваниями могут принимать раствор эфавиренза для перорального применения, не содержит лактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности

Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приема эфавиренза. Эфавиренз нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

Женщинам, которые принимают эфавиренз, нужно предотвращать беременность. Всегда следует использовать барьерную контрацепцию вместе с другими методами контрацепции (например оральными или гормональными контрацептивами, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Через длительный период полувыведения эфавиренза рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренза.

Поступило семь ретроспективных отчетов о результатах по дефектов нервной трубки, в том числе менингомиелоцеле, у матерей, для лечения которых применяли режимы лечения, в которые входит эфавиренз (за исключением любых комбинированных таблеток, содержащих фиксированную дозу эфавиренза) в первом триместре. Также сообщалось о двух случаях (1 перспективный и 1 ретроспективный), включая события связаны с дефектами нервной трубки, при применении комбинированных таблеток с фиксированной дозой, содержащие эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилфумарат. Причинная связь этих событий с использованием эфавиренза не установлен, а доминирующая действующее вещество неизвестна. Поскольку дефекты нервной трубки происходят в течение первых 4 недель развития плода (в этот период нервные трубки закрыты), такой потенциальный риск будет касаться женщин,

По состоянию на июль 2013 в Реестр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности (APR) были предоставлены перспективные отчеты о 904 беременностей с применением курсов лечения, в которые входит эфавиренз с первого триместра беременности, в результате чего 766 детей родились живыми. Сообщалось, что у одного ребенка был дефект нервной трубки, а частота и характер других врожденных дефектов были подобны тем, которые наблюдаются у детей, подвергшихся воздействию от режимов лечения, к которым не входит эфавиренз, такие как при ВИЧ-отрицательных контролях. Частота возникновения дефектов нервной трубки в общей совокупности населения колеблется от 0,5-1 случаев на 1000 родившихся.

Применение в период кормления грудью

Эфавиренз попадает в грудное молоко. Однако нет достаточной информации о влиянии Эфавиренз на новорожденных / младенцев. Нельзя исключать риск воздействия на младенцев. Женщинам, которые принимают эфавиренз в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. Некоторые эксперты считают, что ВИЧ-инфицированные матери в коем случае не должны кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

фертильность

Влияние эфавиренза на фертильность крыс мужского и женского пола оценивали при дозах, достигших системной экспозиции препарата, эквивалентной или ниже той, что была достигнута в организме человека при рекомендуемых дозах эфавиренза. В этих исследованиях эфавиренз не ухудшает спаривания или плодовитость самцов или самок крыс (дозы до 100 мг / кг / два раза в день), и не влияет на сперматозоиды или потомство крыс мужского пола (дозы до 200 мг / дважды в день). Репродуктивный потенциал потомства родившихся самок крыс, получавших эфавиренз не был нарушен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований по оценке возможного воздействия эфавиренза на способность управлять автомобилем и механизмами не проводили. Эфавиренз может вызвать головокружение, снижение концентрации и / или сонливость. Пациенты должны знать, если у них появляются подобные симптомы, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем и механизмами.

Способ применения Эфавиренз и дозы

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Сопутствующая антиретровирусная терапия. Эфавиренз применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Рекомендуется принимать Эфавиренз натощак. Установлено рост концентрации Эфавиренза в плазме крови при назначении Эфавиренза с пищей, может увеличить частоту возникновения побочных эффектов.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.

Взрослые. рекомендуемая доза Эфавиренза в комбинации с нуклеозидами, ингибиторами обратной транскриптазы и ингибитором протеазы или без него составляет 600 мг 1 раз в сутки.

Дети (в возрасте от 3 до 17 лет) . Рекомендуемые дозы Эфавиренза в комбинации с ингибитором протеазы и / или нуклеозидами, ингибиторами обратной транскриптазы, для пациентов в возрасте от 3 до 17 лет указаны в таблице. Эфавиренз в таблетках нужно назначать только тем детям, которые могут проглотить таблетку. Эфавиренз не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата пациентам этой возрастной группы.

Дозировка для применения в педиатрии (1 раз в сутки)

Для достижения необходимой дозировки детям применять таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Коррекция дозы . если Эфавиренз назначать вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу последнего нужно увеличить до 400 мг каждые 12:00; дозу Эфавиренза нужно уменьшить на 50%, например до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом начальная доза Эфавиренза нужно восстановить.

Рифампицин. При одновременном применении Эфавиренза рифампицин пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуется повышение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% препарата, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза.

Заболевания печени. Пациенты с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозу эфавиренза. Пациенты должны пройти тщательное обследование на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Дети

Применение эфавиренза детям в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг не исследовался. Поэтому эфавиренз не надо назначать детям в возрасте до 3 лет.

Передозировка

У некоторых пациентов, которые случайно приняли 600 мг 2 раза в сутки, отмечалось усиление симптоматики со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

В случае передозировки эфавиренза лечения состоит из общих поддерживающих мер, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для вывода неабсорбированного препарата можно применять активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Побочные эффекты

Резюме исследований безопасности

Были проведены исследования среди 9000 пациентов, принимавших эфавиренз. В подгруппе с 1008 взрослых пациентов, получавших 600 мг эфавиренза в сутки в комбинации с ингибиторами протеазы и / или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в контролируемых клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, по крайней мере средней степени тяжести, по меньшей мере у 5% пациентов, а именно высыпания (11,6%), головокружение (8,5%), тошнота (8,0%), головная боль (5,7%) и усталость (5,5%). Наиболее заметными побочными реакциями, связанными с применением Эфавиренза являются высыпания и симптомы со стороны ЦНС. Симптомы со стороны ЦНС обычно начинаются вскоре после начала терапии и в целом исчезают после первых 2-4 недель. При применении эфавиренза у пациентов также сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, побочные реакции со стороны психики, включая тяжелую депрессию, самоубийство, психоз и судороги. Прием эфавиренза с пищей может увеличить экспозицию препарата и привести к повышению частоты возникновения побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Эффективность при длительном применении препаратов, содержащих эфавиренз оценивали в контролируемом исследовании (006), где пациенты получали эфавиренз + зидовудин + ламивудин (n = 412, средняя продолжительность 180 недель), эфавиренз + индинавир (n = 415, средняя продолжительность 102 недели) или индинавир + зидовудин + ламивудин (n = 401, средняя продолжительность 76 недель). Длительное применение эфавиренза в данном исследовании не было связано с какими-либо новыми угрозами безопасности.

Перечень побочных реакций

В клинических испытаниях побочные реакции средней тяжести или тяжелые, связанные с применением эфавиренза в рекомендуемой дозе в комбинированной терапии (n = 1008), перечисленные ниже. Также курсивом указаны побочные реакции, которые были в постмаркетинговом наблюдении в сочетании препаратов, содержащих эфавиренз и препаратов для антиретровирусной терапии. Частота определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10 000 до <1/1000); или очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы

нечасто аллергия.

Метаболические нарушения :

часто: гипертриглицеридемия *;

нечасто: гиперхолестеринемия *.

Со стороны психики

часто: нарушения сна, беспокойство, депрессия, бессонница *;

нечасто склонность к состоянию аффекта, агрессия, смущение, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, психоз +, попытки самоубийства, суицидальные мышления *;

редко бред ±, неврозы ±, завершено самоубийство ± *.

Со стороны нервной системы

часто: нарушение координации и спутанность сознания +, патологические сновидения, расстройство внимания (3,6%), головокружение (8,5%), головная боль (5,7%), бессонница, сонливость (2,0%) *;

нечасто чувство беспокойства, амнезия, атаксия, судороги, патологическое мышление, тремор ±.

Со стороны органов зрения

нечасто расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта

нечасто шум в ушах +, головокружение.

Со стороны сосудов

нечасто приливы +.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота

нечасто острый панкреатит.

гепатобилиарной системы

часто: повышение АсАТ (ACT) *, повышение аланинаминотрансферазы (ALT) * повышение гаммаглутаминтрансферазы (GGT) *;

нечасто : острый гепатит

редко печеночная недостаточность ±, +.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

очень часто высыпания (11,6%) *;

часто: зуд

нечасто экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона *;

редко фотоаллергические дерматит +.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

нечасто гинекомастия.

общие нарушения

часто: повышенная утомляемость.

* ±, + для детальной информации см. ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Информация, касающаяся постмаркетинговых наблюдений

+ Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения; однако, данные о частоте были использованы с 16 клинических исследований (n = 3,969).

± побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения, но не сообщались как случаи, связанные с применением эфавиренза в 16 клинических исследованиях. Категория частоты «редко» была определена с помощью руководства А краткой характеристики лекарственного средства (Просмотрено 2 сентября 2009) основываясь на определенной верхней границе 95% доверительного интервала при 0 случаев в количестве пациентов, проходивших лечение эфавирензом в этих клинических исследованиях (n = 3,969 ).

высыпания

В клинических исследованиях у 26% пациентов, получавших 600 мг эфавиренза наблюдалось высыпания на коже по сравнению с 17% пациентов, получавших лечение в контрольных группах. Считается, что в 18% пациентов, получавших эфавиренз сыпь связан с лечением. Тяжелые случаи высыпания наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренз, и 1,7% пациентов прекратили лечение из-за высыпания. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляли примерно 0,1%.

Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

Опыт работы с эфавирензом у пациентов, прекративших принимать другие антиретровирусные препараты класса NNRTI ограничен.

Зафиксированные показатели повторных высыпаний после перехода с невирапина в эфавиренза в первую очередь на основе ретроспективных данных с опубликованной литературы, составляют от 13 до 18% по сравнению с показателями, которые наблюдались у пациентов, принимавших эфавиренз в клинических исследованиях (см. Раздел «Особенности применения »).

Симптомы со стороны психики

Серьезные психические побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз. В контролируемых исследованиях частота конкретных серьезных психических расстройств составляла:

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития таких серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Также есть постмаркетинговые данные о самоубийствах, бредовые идеи и психозоподибну поведение.

Со стороны нервной системы

Симптомы со стороны нервной системы от умеренных до тяжелых наблюдались у 19% пациентов (тяжелые случаи 2%) по сравнению с 9% пациентов (тяжелые случаи 1%), получавших контрольный курс лечения. В клинических исследованиях 2% пациентов, получавших эфавиренз прекратили терапию в связи с появлением таких симптомов.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. В исследованиях неинфицированных добровольцев типичные признаки симптомов со стороны нервной системы в среднем появляются за 1:00 после введения дозы и длятся около 3:00. Симптомы со стороны нервной системы могут возникать чаще, когда эфавиренз принимать вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренза в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Анализ многолетних данных показал, что за 24 недели терапии, случаи впервые выявленных симптомов со стороны нервной системы среди пациентов, принимавших эфавиренз, в общем были подобны тем, которые наблюдались в контрольной группе пациентов.

печеночная недостаточность

Некоторые из постмаркетинговых сообщений о печеночную недостаточность, в том числе случаев у пациентов, которые ранее не имели печеночных заболеваний или других определенных факторов риска были охарактеризованы как внезапная болезнь и болезнь быстро развивается, которая прогрессирует и в некоторых случаях приводит к необходимости трансплантации или смерти .

Синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART) могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), однако, время появления данного заболевания нестабилен и такие расстройства могут произойти много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз : есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, кто длительное время проходит КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

Отклонение лабораторных показателей.

Печеночные ферменты : повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ).

Повышение уровня АСТ и АЛТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона (ULN) наблюдались у 3% с 1008 пациентов, получавших 600 мг эфавиренза (5-8% после длительного лечения в исследовании 006). Аналогичные повышения наблюдались у пациентов, получавших контрольный курс лечения (5% после длительного лечения). Повышение ГГТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона наблюдались в 4% всех пациентов, получавших 600 мг эфавиренза и 1,5-2% пациентов, получавших контрольный курс лечения (7% пациентов, получавших эфавиренз и 3 % пациентов, получавших контрольный курс после длительного лечения). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

Амилаза : в подгруппе с 1008 пациентов клинического исследования бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови чем в 1,5 раза выше верхней нормальной границы наблюдалось у 10% пациентов, принимавших эфавиренз и у 6% пациентов, получавших контрольный курс лечения. Клиническое значение асимптоматической повышение концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Липодистрофия и метаболические нарушения : считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно -шейно отделе (буйволов горб).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Липиды : повышение уровня общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Изменения уровня липидов могут зависеть от влияния таких факторов как продолжительность лечения, а также от других компонентов антиретровирусных схем лечения.

Тест на каннабиноиды : эфавиренз не связывается с каннабиноидных рецепторами, однако есть сообщения о ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды в неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, используемый для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.

Дети.Нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей высыпания встречается чаще (59 пациентов из 182 (32%), проходивших лечение эфавирензом), чем у взрослых, и чаще бывает высшей степени тяжести (тяжелые случаи сыпи наблюдались у 6 детей из 182 (3,3%)). Назначение детям до начала терапии эфавирензом соответствующих антигистаминных препаратов с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным. Несмотря на то, что маленьким детям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей реже, в большинстве случаев - средней степени. Наблюдались симптомы со стороны нервной системы умеренной интенсивности, главным образом головокружение. Выраженные симптомы не были отмечены ни у одного ребенка,

Другие специальные группы

Ферменты печени при гепатите В или С коинфицированных пациентов: в данных, взятых из длительного исследования 006, 137 пациентов, для лечения которых применяли режимы лечения, в которые входит эфавиренз (средняя продолжительность терапии 68 недель) и 84 пациента, которые получали контрольный курс лечения ( средняя продолжительность 56 недель) серопозитивными на скрининг на гепатит В (поверхностный антиген положительный) и / или гепатит C (антитела гепатита С положительные). среди коинфицированныхпациентов в исследовании 006 обнаружили повышение уровня АСТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона в 13% пациентов, принимавших эфавиренз и у 7% пациентов, получавших контрольный курс лечения, и повышение уровня AЛТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона в 20% и 7% соответственно. Среди коинфицированных пациентов 3% из группы пациентов, получавших эфавиренз и 2% из контрольной группы прекратили лечение из-за нарушения функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Эфавиренз

3 года.

Условия хранения Эфавиренз

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозирования 200 мг по 90 таблеток в контейнере из полиэтилена высокой плотности, с пластиковой крышкой, снаряженной системой контроля вскрытия, с маркировкой на украинском языке.

Для дозирования 600 мг по 30 таблеток в контейнере из полиэтилена высокой плотности, с пластиковой крышкой, снаряженной системой контроля вскрытия, с маркировкой на украинском языке.

По 1 контейнера в пачке из картона, с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТРАЙДС ФАРМА сайенс ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя

№ 36/7, Сурагаджакканахалли, Индлавади Кросс, Анекал Талука, Бангалор, Карнатака 562106, Индия.

Заявитель.

Страйдс СиАйЭс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Джулия Хауз 3 Термистоклес Дервис Стрит, CY-1066, Никосия, Кипр.