Эналаприл Н-Тева таблетки

Эналаприл Н-Тева инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эналаприл Н-Тева таблетки 10 мг/25 мг. Описание и применение Enalapril N-Teva, аналоги и отзывы. Инструкция Эналаприл Н-Тева таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, слегка выпуклые таблетки с тиснением «EL», «10» и линией разлома с одной стороны, гладкие с другой.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (ИАПФ) и диуретики.

Код АТX C09B A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

АПФ (АПФ) - это пептидилова дипептидаза, что катализирует превращение ангиотензина I в прессорное субстанцию ​​ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ.

Подавление АПФ приводит к снижению в плазме крови уровня ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за подавления негативного обратного связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, выводит жидкость из организма и снижает артериальное давление путем угнетения веществ, которые увеличивают канальцевую реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.

Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлора и, в меньшей степени, выведение калия и магния, повышая таким образом диурез и проявляя антигипертензивный эффект.

АПФ идентичен киназы II в. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, что играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Антигипертензивный эффект двух компонентов является аддитивным и, как правило, длится
24 часа. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Наличие эналаприла в препарате, как правило, ослабляет снижение уровня калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

всасывания

После приема внутрь эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 1:00. Основываясь на показателе выведение с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно
60%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл в основном почками. Основными компонентами в моче является эналаприлат, что составляет примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированным терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема внутрь эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

После приема внутрь гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется.

Биодоступность гидрохлоротиазида находится в диапазоне от 60 до 80%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) колеблется от 1,5 до 5:00 и в среднем составляет около 4:00.

распределение

В рамках всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови. Для гидрохлоротиазида связывания с белками плазмы составляет около 40%.

Метаболизм

За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками.

вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче эналаприлат, что составляет около 40% от дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин), AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата увеличивается, а время до стабильного состояния задерживается (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл / мин.

Клинические характеристики

Эналаприл Н-Тева Показания

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать артериальное давление с помощью монотерапии эналаприлом.

Это лекарственное средство можно назначать на замену комбинированной терапии эналаприла малеата в дозе 10 мг и гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг пациентам, у которых наблюдается стабилизация артериального давления на фоне применения отдельных активных ингредиентов в тех же дозах.

Этот комбинированный препарат не следует назначать для начальной терапии.

Противопоказания

• чувствительность к эналаприла и другим ингибиторам АПФ (АПФ), гидрохлоротиазида и к другим производным сульфонамидов или другим компонентам препарата.

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

• Анурия.

• Клинически значимые электролитные расстройства (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия).

• Период проведения гемодиализа.

• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

• Беременность и планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

• Период кормления грудью.

• после трансплантации почек.

• Тяжелые нарушения функции печени (печеночная кома / кома).

• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

• Одновременное применение сакубитрилом / вальзартаном. Лечения Эналаприл Н-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприл + гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

литий

Сообщалось об обратном повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата одновременно с препаратами лития Не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, нужно тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При длительном применении НПВП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может уменьшаться, также могут уменьшаться диуретики, натрийуретический и антигипертензивные эффекты диуретиков.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект по повышению уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у лиц пожилого возраста или больных с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые на диуретическому терапии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента.

Эналаприл

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащих пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия

Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, в некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении Эналаприл Н-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающих диуретиков, так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Эналаприл Н-Тева с вышеупомянутыми лекарственными средствами.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и риска развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивное действие возможно ослабить путем отмены диуретика или увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

противодиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел «Побочные реакции»).

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических средств и β-адренорецепторов.

препараты золота

Изредка сообщалось о возникновении нитритоидних реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики

Могут усиливать развитие ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Холестирамин и смолы колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза Колестираминовая или колестиполовая смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения torsades de pointes.

гликозиды наперстянки

Гипокалиемия и / или гипомагниемия могут повышать чувствительность или усиливать сердечную ответ на токсические эффекты наперстянки (например, повышенная возбудимость желудочков).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

поваренная соль

Снижение гипотензивного эффекта.

При одновременном назначении диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребления слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может усилить выведение калия и / или магния.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Эффект от прессорных аминов может снижаться.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Уменьшение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивного эффекты.

салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Гемолиз через образование антител к гидрохлоротиазида.

Особенности применения

Эналаприл + гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В редких случаях у больных неосложненной АГ может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность возникновения симптоматической артериальной гипотензии выше у больных артериальной гипертензией, принимающих эналаприл + гидрохлоротиазид, при снижении объема циркулирующей крови, например, в результате терапии диуретиками, применение диеты с ограниченным употреблением соли, в случае диареи или рвоты ( см. Раздел « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » и« Побочные реакции »). У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Особое внимание должно уделяться пациентамс ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности.

При возникновении артериальной гипотензии больного необходимо уложить в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивное реакция не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом, который можно применять после повышения артериального давления на фоне восстановления объема крови .

Нарушение функции почек

Эналаприл + гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин и> 30 мл / мин), пока путем титрования эналаприла не будет установлено, что пациенту необходима именно такая доза, как в этой лекарственной форме (см. «Способ применения и дозы»).

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении эналаприла и диуретика развивалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприл. Нарушение функции почек», «Особенности применения. Гидрохлоротиазид . Нарушение функции почек »). В этом случае необходимо прекратить применение препарата. Такие случаи могут свидетельствовать о наличии стеноза почечной артерии (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприл. Реноваскулярная гипертензия»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин- (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимую, ее следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприл. Гиперкалиемия»).

литий

Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эналаприл

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать при кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, наблюдавшаяся преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприл + гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек» и «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. нарушение функции почек »).

реноваскулярная гипертензия

Риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки с помощью ингибиторов АПФ. При этом нарушение функции почек может сопровождаться только незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Для таких больных лечение следует начинать с низких доз, применяют под строгим контролем, с обеспечением тщательного подбора доз и мониторинга функции почек.

трансплантация почек

Опыт применения эналаприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Соответственно, не рекомендуется применять эналаприл для таких больных.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение эналаприла не показано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, проходящих процедуру гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN 69®) и одновременно получают ингибитор АПФ. Следует рассмотреть возможность использования в таких больных другого типа диализных мембран или гипотензивного средства другого класса.

печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал к мгновенному некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома остается невыясненным. При появлении у пациентов, которые лечатся ингибиторами АПФ, желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов, прием ингибиторов АПФ следует прекратить и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. Раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Заболевания печени»).

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов. Эналаприл следует с особой осторожностью назначать пациентам с коллагенозом, при лечении иммуносупрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при комбинации упомянутых факторов, особенно у больных с уже существующим нарушением функции почек. В некоторых из таких пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не реагируют на применение интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла упомянутым больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Уровень калия в сыворотке крови

У некоторых пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом, наблюдалось повышение уровня калия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, сахарный диабет, возраст> 70 ​​лет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и / или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ.

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из этих препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Разделы «Особенности применения. Эналаприл + гидрохлоротиазид. Гиперкалиемия» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Больные сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, который может развиваться в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить эналаприл + гидрохлоротиазид и установить надлежащий надзор за состоянием пациента, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях, вызванных ангионевротический отек гортани или языка. Риск развития обструкции дыхательных путей повышается у пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани, особенно у больных, имеющих хирургические вмешательства на дыхательных путях в анамнезе. В случае ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани, способного вызывать обструкцию дыхательных путей, должно быть немедленно начата соответствующая терапия, которая может предусматривать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры, направленные на обеспечение проходимости дыхательных путей.

Согласно сообщениям, у представителей негроидной расы чаще отмечались случаи развития ангионевротического отека по сравнению с белыми больными, получавшими ингибиторы АПФ. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Риск возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ может быть выше у пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы препарата Эналаприл Н-Тева. Лечения Эналаприл Н-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия »).

Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрилу, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимусу) и вилдаглиптину пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой гипосенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, такой кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических вмешательств / анестезия

Во время радикальных хирургических вмешательств или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. Артериальная гипотензия, возникает благодаря этому механизму, может быть скорректирована путем увеличения объема циркулирующей крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативный гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл проявляет меньшую эффективность по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы, если сравнивать с представителями других рас, что, возможно, связано с большей распространенностью низкорениновой формы артериальной гипертензии у лиц этой расы.

гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (т.е. умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприл + гидрохлоротиазид . Нарушение функции почек »и« Особенности применения. Эналаприл. Нарушение функции почек »).

заболевания печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы (см. Раздел «Особенности применения. Эналаприл. Печеночная недостаточность»).

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты из группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффекты или их отсутствие. Кроме того, в клинических исследованиях с 6 мг гидрохлоротиазида не было сообщено о клинически значимое влияние на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемией и / или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние гиперурикемией, очевидно, является дозозависимым и клинически незначимым для гидрохлоротиазида в дозе 6 мг, содержащаяся в этом лекарственном средстве.

Кроме того, эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

У всех пациентов, получающих диуретики, следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови.

Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут указывать на нарушения водно-электролитного баланса, является ксеростомия, жажда, слабость, вялость, сонливость, возбуждение, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно кишечного тракта, такие как тошнота или рвота.

Несмотря на то, что на фоне применения тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное терапия эналаприлом может уменьшать этот эффект. Самый высокий риск возникновения гипокалиемии наблюдается у больных циррозом печени, пациентов с ускоренным диурезом, недостаточным поступлением в организм электролитов и у больных, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно незначительно и не требует лечения.

Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Установлено, что тиазидные препараты способны усиливать выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии.

антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащаяся в этом лекарственном средстве, может вызвать положительную реакцию при проведении допинг теста.

гиперчувствительность

Во время приема тиазидных препаратов могут возникать реакции гиперчувствительности независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки или перехода в активную фазу.

Немеланомного рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточный карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРШ.

Необходимо проинформировать пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, риска развития НМРШ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические мероприятия, такие как ограничение влияния солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты во время пребывания под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно, необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРШ в анамнезе (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальной выпот, острая миопия и вторичная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.м

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические заключения относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии.

гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своей фармакологического действия может нарушить фетоплацентарный кровообращение и вызвать желтуху у плода или новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает фетоплацентарный кровообращение.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности.

Период кормления грудью

Эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применение эналаприла / гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано, через гипотетический риск сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточность клинического опыта. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует принимать во внимание возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения Эналаприл Н-Тева и дозы

Эналаприл Н-Тева применять 1 раз в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется проводить подбор доз обоих активных ингредиентов препарата. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания и не обеспечивает разделение на одинаковые дозы.

Если это считается целесообразным, учитывая клиническую практику, может быть рассмотрен вопрос о переводе пациентов непосредственно с монотерапии ингибитором АПФ на фиксированную комбинацию. После замены эналаприла на комбинацию эналаприл / гидрохлоротиазид может возникнуть симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более вероятен у пациентов с истощением запаса жидкости и / или соли (например, после рвоты, диареи и мочегонного терапии), у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или почечной ГИПЕРТЕНЗИЙ семьей. Начало лечения у этих пациентов должно происходить под контролем.

Пациенты с нормальной функцией почек обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки .

Пациенты с почечной недостаточностью

• КК > 30 мл / мин: перед переводом таких пациентов на фиксированную комбинацию, проводить подбор дозы эналаприла. При КК> 30 и <80 мл / мин эналаприл / гидрохлоротиазид следует применять только после титрования отдельных компонентов (см. Раздел «Особенности применения»). В этой группе больных следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам, а не тиазидным. Необходимо применять по лучшей дозу эналаприла малеата и гидрохлоротиазида. У таких больных после стабилизации состояния на фоне применимой терапии нужно регулярно контролировать уровень калия и креатинина, например, каждые два месяца;
• клиренс креатинина <30 мл / мин (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса: начальная доза эналаприла составляет до 5 мг. Рекомендуется проводить индивидуальный подбор доз эналаприла и гидрохлоротиазида.

Пациенты пожилого возраста установлено, что препарат проявляет одинаковую эффективность у пациентов пожилого возраста и молодых больных артериальной гипертензией. При наличии нарушения функции почек перед применением фиксированной комбинации рекомендуется провести подбор дозы эналаприла. Доза должна соответствовать функции почек пациента пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации эналаприл / гидрохлоротиазид у детей не установлена, поэтому не рекомендуется назначать Эналаприл Н-Тева этой возрастной категории.

Передозировка

Специальная информация по лечению передозировки препаратом Эналаприл Н-Тева отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата Эналаприл Н-Тева и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента. К рекомендуемым мерам относятся стимуляция рвоты, прием активированного угля и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и гипотензии по установленным процедурам.

Эналаприл

Основными признаками передозировки, известными в настоящее время, является выраженная артериальная гипотензия, начинается примерно через 6:00 после приема таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АПФ, могут принадлежать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг сообщалось об уровнях эналаприла в сыворотке крови, в 100 и 200 раз соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз.

Заказным лечением передозировки инфузия физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо предоставить противошоковое положение. Если это возможно, также может рассматриваться инфузия ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, необходимо принять меры, направленные на элиминацию эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, которая резистентная к лечению, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить за показателями жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинина в сыворотке крови.

гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные признаки и симптомы наблюдаются вследствие истощения электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если также применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Побочные эффекты

Включены побочные реакции, о которых сообщалось при применении комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида или каждого из них в отдельности.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластической и гемолитической анемии), нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия, гипогликемия, гипомагниемия, подагра * повышение уровня глюкозы в крови, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипермагниурия. Вследствие потери электролитов и жидкости может развиться метаболический алкалоз.

Психические расстройства: депрессия, спутанность сознания, бессонница, нервозность, снижение либидо *, аномальные сновидения, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, обморок, изменения вкуса, сонливость, парестезии, вертиго, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, уменьшение образования слезной жидкости, хориоидальной выпот.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов из группы повышенного риска), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, синдром Рейно, тромбоз и эмболия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм / астма, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, язва, метеоризм *, стоматит / афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечнике, изменение вкуса (преходящая потеря вкуса).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (экзантема), гиперчувствительность / ангионевротический отек (сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани), повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема , синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны костно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей : мышечные судороги †, артралгия *.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата: астения, боль в груди, усталость, недомогание, лихорадка.

Лабораторные показатели : гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение концентрации сывороточного билирубина.

* Эти нежелательные реакции касаются только гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и 25 мг

† Как правило, относится к доз гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг, тогда как при дозе 6 мг встречается редко

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомного рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Эналаприл Н-Тева

2 года.

Условия хранения Эналаприл Н-Тева

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 или по 3 или по 5, или по 6, или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя

Участок 1, H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.