Эпивир раствор

Эпивир инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эпивир раствор 240 мл. Описание и применение Epivir, аналоги и отзывы. Инструкция Эпивир раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: ламивудин;

1 мл содержит ламивудина 10 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, пропиленгликоль, натрия, метилпарагидрооксибензоат (Е 218), пропилпарагидрооксибензоат (Е 216), лимонная кислота, клубничная и банановая добавки искусственные, вода очищенная, кислота соляная разведенная / натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета с фруктовым запахом.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеотидные и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код ATХ J05A F05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Основной механизм действия ламивудина - подавление обратной транскриптазы ВИЧ. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro , он также активен в отношении зидовудинстийких штаммов ВИЧ. Ламивудин в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летальности от него.

Продемонстрировано синергизм ламивудина и зидовудина по подавление репликации ВИЧ в культуре клеток. Обнаружено, что при возникновении резистентности к эпивир в зидовудинстийких штаммов вируса может восстановиться чувствительность к зидовудина. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальными клеточные линии и клетки костного мозга, что свидетельствует о его широкий терапевтический индекс.

Фармакокинетика.

Биодоступность ламивудина составляет 80-85%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1:00 и при применении в средней терапевтической дозе (4 мг / кг / сут в 2 приема с интервалом 12:00) составляет 1-1,9 мкг / мл. Максимальная концентрация снижается при одновременном приеме препарата с пищей, но биодоступность его не зависит от приема пищи.

Средний объем распределения составляет 1,3 л / кг, период полувыведения - 5-7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы. Ограниченные данные свидетельствуют о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и СМЖ. Через 2-4 часа после перорального применения соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Средний системный клиренс ламивудина - примерно 0,32 л / кг в час, выводится он главным образом почками (> 70%) путем активного канальцевой секреции, незначительно (<10%) - путем печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет удлиненный период полувыведения из клетки (от 16 до 19 часов) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина (5-7 часов).

Выведение ламивудина нарушается при снижении функции почек независимо от того, является ли это следствием болезни почек или возрастным явлением. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая вследствие ограниченного метаболизма, незначительного связывания с белками крови и почти полного вывода ламивудина почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика ламивудина у детей в целом сходна с таковой у взрослых, однако биодоступность раствора для приема внутрь (55-65%) была ниже и более вариабельна у детей до 12 лет. Системный клиренс у детей до 12 лет был выше и снижался, достигая уровня, как у взрослых, около 12 лет (см. «Способ применения и дозы»). Исследования показали, что после однократного применения рекомендуемой суточной дозы эпивир, как таблеток, так и раствора для приема внутрь, достигаются такие же показатели AUC0-24, как и после двукратного применения (эквивалентно к двукратному применения в отношении AUC0-24). Рекомендуемые режимы дозирования позволяют достичь средних показателей AUC0-24 примерно 7,1-13,7, что сопоставимо с показателями AUC0-24 при однократном режиме дозирования у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Эпивир Показания

Эпивир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Эпивир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудина или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится в основном путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые применяются одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы (например триметоприм). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) лишь частично выделяются таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимого взаимодействия с ламивудином.

Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (28%) при одновременном назначении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина (см. «Фармакокинетика»).

Назначение триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (ко-тримоксазол) приводит к увеличению концентрации ламивудина на 40% в связи с наличием триметоприма в его составе. Однако если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Результаты одновременного применения эпивир и высоких доз ко-тримоксазола для лечения пневмоний, вызванных Pneumocystis carinii , а также токсоплазмоза не изучали.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов, так Эпивир не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Особенности применения

Эпивир не рекомендуется применять в качестве монотерапии.

Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Эпивир, не умаляет риска передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, которые лечатся эпивир или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому необходим тщательный надзор врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными инфекциями.

Почечная недостаточность . У пациентов с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса, поэтому дозы для них следует уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Тройная терапия аналогами нуклеозидов. Сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появление резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата и абакавиру, так же как и тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в режиме дозирования 1 раз в день.

Панкреатит. Описаны единичные случаи панкреатита у пациентов, принимавших Эпивир. Однако не до конца установлено, связаны они с применением препарата или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение эпивир нужно прекратить до исключения диагноза панкреатита.

Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом. При лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактатацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидоза, общая слабость, анорексия и внезапная неожиданная потеря массы тела, гастроэнтерологические и респираторные симптомы (одышка и тахипноэ). Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении эпивир, особенно пациентам с имеющимися факторами риска заболевания печени. Если возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение эпивир необходимо прекратить.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivoвызывают митохондриальные нарушения разной степени. Сообщалось о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальный период. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно,

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальних участках ( «горб буйвола») и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как отдельно, так и в комплексе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов нуклеозидов обратной транскриптазы, существует возможность возникновения одного или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, когда имеет значение, например, состояние ВИЧ-инфекции, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергетический эффект.

Долговременные последствия вышеуказанных побочных реакций в настоящее время неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения распределения липидов проводят в соответствии с клинического состояния.

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci ( P . Carinii ) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена - Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»)

Пациенты, ко-инфицированы вирусом гепатита В . Клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятно обострение гепатита в случае прекращения лечения эпивир, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Эпивир нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Одна доза эпивир в форме раствора для приема внутрь (150 мг в 15 мл) содержит 3 г сахарозы, о чем необходимо помнить больным диабетом.

Препарат содержит метилпарагидрооксибензоат и пропилпарагидрооксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции, возможно, замедленного типа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о безопасности применения ламивудина в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, когда ожидаемая польза для превышает возможный риск для плода. Хотя результаты исследований на животных не вполне прогнозируемыми для человека, данные, полученные в исследованиях на кроликах, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Сообщалось о легком преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, матери которых применяли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих проявлений с применением нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления грудью младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции. После приема внутрь ламивудин выводится в грудное молоко в тех же концентрациях, в которых он был в плазме (1-8 мкг / мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, женщинам, применяют Эпивир, не рекомендуется кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология ламивудина не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов эпивир.

Способ применения Эпивир и дозы

Лечение эпивир назначает специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Эпивир можно применять независимо от приема пищи.

Для некоторых пациентов может быть приемлемой таблетированная форма препарата.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг рекомендуемая доза - 300 мг (30 мл) в сутки. Эту дозу можно назначить 150 мг 2 раза в день или 300 мг 1 раз в день.

Дети в возрасте от 3 месяцев и с массой тела до 30 кг рекомендуемая доза - 4 мг / кг массы тела 2 раза в сутки или 8 мг / кг 1 раз в сутки (максимально 300 мг в сутки).

Младенцы в возрасте до 3 месяцев: данные о применении ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина в плазме крови повышается вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует уменьшить.

Таблица 1

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Таблица 2

Дети в возрасте от 3 месяцев и с массой тела до 30 кг

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не имеет существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например со снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Дети

Применять для лечения детей в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки не выявлено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин диализируется, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.

Побочные эффекты

Сообщалось об определенной побочное действие при лечении ВИЧ-инфекции с применением эпивир как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях осталось невыясненным, связана побочное действие с применением препарата или она является следствием самого заболевания.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов применяется следующая классификация: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

гематологические показатели

Нечасто анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто гиперлактатемия.

Редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).

Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота этого возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии.

Со стороны дыхательной системы

Часто кашель, симптомы простуды.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея.

Редко панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки крови.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Редко гепатит.

Со стороны кожи

Часто сыпь, алопеция.

Редко ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко рабдомиолиз.

другие

Часто утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинрезистентнисть, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в случае длительной антиретровирусной терапии. Частота случаев остеонекроза неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Эпивир

2 года.

Условия хранения Эпивир

Хранить при температуре ниже 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия флакона хранить не более 1 месяца.

Упаковка

По 240 мл во флаконе из полиэтилена; по 1 флакону в комплекте с полипропиленовым шприцем и полиэтиленовым адаптером в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада.

GlaxoSmithKline Inc., Канада.

Местонахождение производителя

ГлаксоСмитКляйн Инк., Технический центр, 7333 Миссиссога Роуд, Миссиссога, Онтарио, L5N 6L4, Канада.

GlaxoSmithKline Inс., Технический центр, 7333 Mississauga Road, Mississauga ON, Ontario, L5N 6L4, Canada.