Эпирубицин Медак раствор

Эпирубицин Медак инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эпирубицин Медак раствор 5 мл, 10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл. Описание и применение Epirubitsin Medak, аналоги и отзывы. Инструкция Эпирубицин Медак раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид.

1 мл раствора для инъекций содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства.

Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эпирубицин представляет собой антибиотик группы антрациклинов с цитотоксической активностью. Механизм действия Фарморубицина связан с его способностью связываться с ДНК. Исследование культуры клеток показали быстрое проникновение в клетку, локализацию в ядре, ингибирование синтеза нуклеиновых кислот и митоза. Доказано, что эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемию L1210 и P388, саркомы SAI 80 (твердые и асцитной формы), меланому B16, рак молочной железы, рак легких Льюиса и рак ободочной кишки 38. Также продемонстрирована активность Фарморубицина против опухолей человека, пересаженных безтимусним голым мышам (меланома, рак молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровни в плазме крови после инъекции 60-150 мг / м2 лекарственного средства демонстрировали модель трьохекспоненциального уменьшение с очень быстрой первой фазой, медленной конечной фазой и средним периодом полувыведения около 40 часов. Указанные дозы находятся в пределах фармакокинетического линейности как с точки зрения значений клиренса в плазме крови, так и метаболического пути. В интервале между 60 и 120 мг / м2 расположен большой диапазон фармакокинетического линейности доза 150 мг / м2 расположена на границе линейности дозы. Основные идентифицированы метаболиты - эпирубицинола (13-ОН эпирубицин), а также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.

В фармакокинетических исследованиях с участием пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря обычно обнаруживают низкие уровни эпирубицина в плазме крови после внутрипузырного инстилляции (<10 нг / мл). Таким образом, можно предположить наличие значительной системной резорбции. У пациентов с повреждениями слизистой оболочки мочевого пузыря (например, опухоль, цистит, операции) можно ожидать высокую скорость резорбции.

4`-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять быструю элиминацию Фарморубицина и его уменьшенную токсичность. Уровне основного метаболита в плазме крови, 13-ОН производного (эпирубицинола), согласно ниже и фактически параллельные уровням неизмененной активной субстанции.

Эпирубицин выводится в основном печенью; высокие показатели клиренса в плазме крови (0,9 л / мин) указывают, что такая медленная элиминация происходит благодаря большому распределения в тканях. Выведение с мочой через 48 часов составляет примерно 9-10% введенной дозы.

Экскреция через желчные пути является главным путем элиминации, примерно 40% введенной дозы обнаруживается в желчи через 72 часа. Активная субстанция не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Эпирубицин Медак Показания

Эпирубицин применяют для лечения ряда неопластических состояний, в том числе:

• рака молочной железы;
• рака яичников;
• рака желудка;
• рака легких;
• злокачественных лимфом;
• саркомы мягких тканей
• рака печени
• рака поджелудочной железы;
• рака прямой кишки;
• рака шейно-лицевой области;
• лейкемии.

Показано, что эпирубицин при внутрипузырном введении эффективен для лечения:

• папиллярного переходно-клеточного рака мочевого пузыря
• карциномы in situ мочевого пузыря
• внутрипузырном профилактики рецидивов поверхностной карциномы мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к Фарморубицина или к любому вспомогательному веществу препарата, к другим антрациклинов и антраценедионами;
• период кормления грудью.

Введение Фарморубицина противопоказано при следующих заболеваниях:

• персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии;
• активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии;
• тяжелые нарушения функции печени
• кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвал миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями)
• кардиомиопатия;
• нестабильная стенокардия
• получения ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина)
• острые системные (генерализованные) инфекции.

Противопоказания для внутрипузырного применения:

• инфекции мочевыводящих путей;
• инвазивные опухоли, проникающих в стенку мочевого пузыря
• проблемы катетеризации (уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием)
• воспаление мочевого пузыря
• гематурия.

Особые меры безопасности.

введение

Эпирубицин Медак рекомендуется вводить, используя капельницу с непрерывным потоком физиологического раствора. Для минимизации риска тромбоза или перивеннои экстравазации инфузия должна длиться от 3 до 20 минут, в зависимости от дозы и объема инфузионных растворов. Прямая с нажимом инъекция не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может возникнуть даже при адекватном кровенаполнении при аспирации иглой.

внутрипузырное введение

Раствор эпирубицина следует вводить с помощью катетера, раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1:00. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, чтобы слизистая оболочка мочевого пузыря имела наибольший контакт с раствором. Для того, чтобы избежать разведения раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12:00 перед инстилляцией. После завершения процедуры больному следует опорожнить мочевой пузырь.

Специальные меры предосторожности при обращении и уничтожении. Фарморубицина гидрохлорид можно дополнительно разбавлять 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида и вводить инфузионно.

Раствор для инъекций содержит консервантов; неиспользованный порцию раствора из флакона необходимо немедленно уничтожить в соответствии с внутренними требованиями учреждения.

Советы по безопасному обращению и уничтожению антинеопластических средств

1. Если необходимо приготовить раствор для инфузий, то его должен готовить квалифицированный персонал в асептических условиях.
2. Приготовление раствора для инфузий следует осуществлять в специально предназначенном асептическом помещении.
3. Следует надеть соответствующие защитные перчатки, защитные очки, халат и маску.
4. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного контакта лекарственного средства с глазами. В случае контакта с глазами промыть большим количеством воды и / или 0,9% раствора натрия хлорида, по крайней мере в течение 15 минут. Затем следует обратиться к врачу.
5. В случае контакта с кожей тщательно промыть пораженный участок водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Не тереть кожу щеткой. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.
6. При разбрызгивании или разливе раствора эпирубицина, загрязненное место необходимо обработать разведенным раствором натрия гипохлорита (содержит 1% хлора), желательно через отмачивание данным раствором, а затем водой. Весь использованный материал нужно уничтожить, как описано ниже.
7. Беременные женщины не должны работать с цитотоксическими лекарственными средствами.
8. Следует принимать соответствующие меры при уничтожении материалов (шприцы, иглы), которые применяли для растворения и / или разбавления цитотоксических лекарственных средств. Любой неиспользованный продукт или использован материал должен быть удален в соответствии с местными требованиями по уничтожению цитотоксических препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицин применяют в основном в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами. Очень важно никогда не смешивать эпирубицин с этими препаратами в одном шприце.

Может развиться аддитивная токсичность, особенно связанная с действием на костный мозг, пищеварительный тракт, также возможны гематологические побочные эффекты.

Может увеличиваться потенциальный риск кардиотоксичности у пациентов, которые одновременно получают кардиотоксические средства (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или сопутствующую (или предыдущую) лучевую терапию средостения участка перикарда. При применении эпирубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, блокаторы кальциевых каналов), необходимо контролировать функцию сердца в течение всего периода лечения.

Эпирубицин в основном метаболизируется печенью. Любой препарат, влияющий на функцию печени, при одновременном применении с эпирубицином может также влиять на метаболизм Фарморубицина, его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность.

Не следует применять производные антрациклина, включая эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, если не проведен тщательный контроль функции сердца пациента. Пациенты, получающие производные антрациклина после прекращения лечения другими кардиотоксическими лекарственными средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумабом, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может находиться в кровообращения до 27 недель. Таким образом, врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если к этому времени применяли производные антрациклина,

Нужно избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые получают эпирубицин. Можно вводить убиты или инактивированные вакцины, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Введение дозы циметидина приводило к 50% увеличению площади под кривой (АUС) Фарморубицина, поэтому следует прекратить прием циметидина при лечении эпирубицином. При введении эпирубицина в дозе 100 мг / м2 каждые 3 недели после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено увеличение на 50% AUC эпирубицина и увеличение на 41% AUC эпирубицинола (показатель г. последнего ˂0,05). Поскольку не было выявлено изменений AUC 7-дезоксидоксорубицинолу агликона и снижение печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. Во время лечения эпирубицином следует прекратить применение циметидина.

При применении паклитаксела до введения эпирубицина паклитаксел может вызвать повышение концентрации в плазме крови неизмененного эпирубицина и его метаболитов, последние являются нетоксичными и неактивными.

Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияло на фармакокинетику эпирубицина при введении эпирубицина перед применением таксола.

Данную комбинацию можно применять при ступенчатом введении двух лекарственных средств. Следует проводить инфузию Фарморубицина и паклитаксела как минимум с интервалом в 24 часа между применением данных лекарственных средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В процессе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрацию метаболитов Фарморубицина в плазме крови при его применении сразу после введения эпирубицина.

Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани и может влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.

Одновременное назначение ά2b-интерферона может вызвать сокращение терминального элиминационных периода полувыведения и уменьшение общего клиренса Фарморубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущему) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (цитостатические средства, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии может произойти у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения

Общие сведения . Эпирубицин следует вводить только под наблюдением компетентного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Необходимо наличие диагностического оборудования и создание условий для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии эпирубицином.

Пациенты должны полностью вылечиться от острой токсичности (например, стоматита, мукозита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекционных заболеваний), возникшая в результате предыдущего лечения цитотоксическими средствами, до начала лечения эпирубицином. Лечение высокими дозами эпирубицина (например,> 90 мг / м2 каждые 3-4 недели) вызывает в целом такие же побочные эффекты, которые наблюдались при введении стандартных доз (<90 мг / м2 каждые 3-4 недели), может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита / мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особой внимательности из-за возможных клинические осложнения, связанные с выраженной миелосупрессией.

Функция сердца. Кардиотоксичность представляет собой риск, связанный с лечением производными антрациклина, который может обнаруживать как ранние (то есть острые), так и поздние (то есть замедленные) нарушения.

Ранние (острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и / или в изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), например неспецифические изменения S-T сегмента T-волны. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахикардии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердно-желудочковой и межжелудочковой блокаду. Данные эффекты обычно не является предпосылкой для дальнейшего развития замедленного кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно кратковременны и обратно, их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (замедленные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, также зарегистрированы сообщение о ее поздние проявления (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), например одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. ЗСН с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной производными антрациклина, и представляет собой токсичность лекарственного средства, ограничивает кумулятивную дозу. Сердечная недостаточность, которая не поддается специфическом медикаментозному лечению,

Риск развития ЗСН быстро увеличивается с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг / м2; превышать подобную кумулятивную дозу следует с особой осторожностью.

Мониторинг функции сердца . Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ-исследования. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмии (обычно преходящие и обратно), не является основанием для прекращения терапии препаратом.

Следует контролировать функцию сердца пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения тяжелой сердечной недостаточности.

Риск тяжелой сердечной недостаточности можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) в процессе проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Надлежащим способом повторной оценки функции сердца является оценка LVEF с помощью многоступенчатой ​​радиоизотопной коронарографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Рекомендуется базовая оценка функции сердца с помощью электрокардиографии и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, которые увеличивают вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Техника, используемая для оценки при дальнейшем наблюдении, должна быть соответствующей.

Кардиотоксичность в сочетании с трастузумабом. Сердечная недостаточность (NYHA, класс II-IV) наблюдается у пациентов, применяющих в качестве монотерапии трастузумаб или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и может привести к летальному исходу (риск особенно повышенный у пациентов пожилого возраста).

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль функции сердца пациента во время хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, трастузумаб может находиться в кровообращения до 27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если зьяляються симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг / м2 следует с особой осторожностью.

Кардиомиопатия, вызванная производными антрациклина, сопровождается постоянным уменьшением напряжением Q-R-S интервала, пролонгацией более нормальные пределы систолического интервала (фаза перед изгнанием PEP) и уменьшением фракции выброса (период изгнания из левого желудочка LVET). Изменения на ЭКГ могут указывать кардиомиопатией, вызванной производными антрациклина, но ЭКГ не является чувствительным или специфическим методом для выявления кардиотоксичности, связанной с применением производных антрациклина.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеваниям, у пациентов, получавших одновременно с эпирубицином лучевую терапию или предыдущую лучевую терапию участка средостения / участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими производными антрациклина или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, способных подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического лекарственных средств, например трастузумаба (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

У пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов, входящих в группу факторов риска, следует проводить особенно тщательный мониторинг функции сердца. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, имеются или отсутствуют факторы риска.

Вероятно, токсичность эпирубицина и других производных антрациклина или антрацендионами является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессии. Гематологический профиль следует оценивать до начала лечения и в процессе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и представляет собой самый распространенный вид острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивает дозу. Обычно лейкопения и нейтропения оказываются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения данного лекарственного средства; они обычно носят временный характер, причем уровень форменных элементов крови в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день. Также может наблюдаться тромбоцитопения и анемия.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз, с передлейкемичною фазой или без нее, зарегистрирован у пациентов, получавших производные антрациклина, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные средства применять в комбинации с антинеопластическими средствами, разрушающих ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими лекарственными средствами, или при повышенных дозах производных антрациклина.

Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период длительностью от 1 до 3 лет.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин представляет собой рвотный (эметогенного) средство. Обычно после введения данного лекарственного средства развивается мукозит / стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. В течение 3-й недели лечения у большинства пациентов данный побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарной системы является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в процессе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и оксалоацетаттрансаминазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или оксалоацетаттрансаминазы с увеличением общей токсичности может наблюдаться снижение клиренса Фарморубицина. Для таких пациентов рекомендуется снижение дозы. Пациентам с нарушениями функции печени не следует принимать эпирубицин.

Функция почек. Следует регулярно проверять уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Для пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови (> 5 мг / дл) необходима коррекция дозы.

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация Фарморубицина из вены в процессе инъекции может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения (образование пузырей, выраженный целлюлит) и некроз ткани. При появлении признаков или симптомов экстравазации при внутривенном введении эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию данного лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например дексразоксаном (см. Соответствующие инструкции к применению). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции, поддерживая охлажденный состояние, применяя гиалуроновую кислоту и используя местно аппликацию диметилсульфоксида. По состоянию пациента следует вести особо тщательное наблюдение и в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель. Если происходит экстравазация,

Др. Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении эпирубицина зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях - летальное).

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемию в результате обширного катаболизма пуринов, сопровождается быстрым лизисом неопластических клеток под влиянием данного лекарственного средства (синдром лизиса опухоли). Итак, в процессе лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета / повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекций. Пациентам, получающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Можно применять инактивированные или убиты вакцины, но реакция на них может быть уменьшена.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека (воздействиям). Пациентам-мужчинам, которые получают эпирубицин, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения; следует рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала лечения эпирубицином через вероятность развития бесплодия после лечения эпирубицином. Мужчинам и женщинам, которые принимают эпирубицин, необходимо применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения данным лекарственным средством следует, по возможности, рассмотреть вопрос о генетическую консультацию. Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременную менопаузу у женщин доклимактеричного возраста.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введения. Введение Фарморубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например, дизурии, полиурии, никтурия, Странгурия, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (например, непроходимость уретры через внутрипузырного опухоли большого размера).

Внутриартериальное введения. Внутриартериальное введение эпирубицина (черезкатетерна эмболизация артерии для местного или регионарного лечения первичной злокачественной гепатомы или метастазов в печени) может приводить (кроме системной токсичности, подобной токсичности, наблюдается после введения эпирубицина) к местной или регионарной действия, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса лекарственных средств в желудочной артерии), и сужение протока желчного пузыря в результате склерозирующего холангита, вызванного лекарственным средством. Данный способ введения может приводить к обширному некрозу перфузируемой ткани.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть почти свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста следует исключить возможность беременности, а в течение самого лечения женщины должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

Экспериментальные данные указывают на то, что введение эпирубицина беременным самкам может нанести вред плоду. Женщин репродуктивного возраста необходимо детально проинформировать о потенциальном риске для плода, также следует рассмотреть вопрос о возможности генетической консультации, если во время лечения эпирубицином женщина забеременела. При химиотерапии онкологических заболеваний не следует назначать эпирубицин беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. К настоящему времени исследования при участии беременных женщин не проводили.

Период кормления грудью. Показано, что эпирубицин проникает в молоко крыс. Неизвестно, проникает эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, включая другие производные антрациклина, проникают в грудное молоко, а также за возможного развития серьезных побочных реакций на эпирубицин при кормлении грудью, кормление грудью следует прекратить до начала лечения данным лекарственным средством.

Фертильность. Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Эпирубицин может повлечь аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не зарегистрирована сообщений о системных побочных эффектах, связанных с воздействием на способность управлять машинами или механизмами. Эпирубицин может вызывать приступы тошноты и рвоты, которые могут приводить к временному нарушению способности управлять автомобилем или машинами или механизмами.

Способ применения Эпирубицин Медак и дозы

дозировка

С целью предупреждения кардиотоксичности препарата не следует превышать общую кумулятивную дозу 900-1000 мг / м2 Фарморубицина.

Стандартная доза. При применении эпирубицина в качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 60-90 мг / м2 площади поверхности тела. Эпирубицин следует вводить в течение 3-5 минут. Введение следует повторять после интервала в 21 день в зависимости от гематологических показателей пациента и функции костного мозга. Если наблюдаются признаки токсичности, включая тяжелую форму нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут храниться до 21-го дня), может возникнуть вопрос о пересмотре дозы или отсрочке введения дальнейшей дозы.

Высокая доза. Эпирубицин качестве монотерапии для лечения рака легких высокими дозами следует вводить в соответствии с таких схем:

• мелкоклеточный рак легких (ранее не леченных): 120 мг / м2 1 день каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения: 135 мг / м2 в 1-й день или 45 мг / м в 1-й, 2-й, 3-й дни, повторение курса - каждые 3 недели.

При лечении высокими дозами эпирубицин можно вводить болюсно в течение 3-5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут.

Рак молочной железы.

При адъювантной терапии пациентов с раком молочной железы на ранней стадии рекомендуется введение доз эпирубицина в пределах от 100 мг / м2 (однократно в день 1) до 120 мг / м2 (две раздельные дозы в дни 1 и 8) каждые 3 -4 недели в комбинации с внутривенным введением циклофосфамида и 5-фторурацила и пероральным применением тамоксифена. Курс повторять с периодичностью в 3-4 недели. При лечении высокими дозами эпирубицина гидрохлорид вводить путем внутривенных болезненных инъекций продолжительностью 3-5 минут внутривенных инфузий продолжительностью до 30 минут.

Низкие дозы (60-75 мг / м2 для традиционного лечения и 105-120 мг / м2 для лечения высокими дозами) рекомендуют пациентам, у которых нарушена функция костного мозга в результате предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, в зависимости от возраста или неопластическом инфильтрации костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 последовательные суток. Последующие дозы эпирубицина обычно применяют в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии различных опухолей (см. Таблицу 1).

Таблица 1

* Общие дозы, применяемые первого дня или первого, второго и третьего дня с интервалом в 21 день.

Комбинированное лечение. Если эпирубицин применять в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, дозу следует соответственно уменьшить. Обычно применяемые дозы приведены в таблице выше.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. Основной путь выведения эпирубицина из организма - преимущественно гепатобилиарной системы. У пациентов с нарушениями функции печени дозу следует снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови, как указано ниже:

В общем, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы. Если же уровень билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции Фарморубицина почками.

Нарушение функции почек. Поражение почек средней степени тяжести не требует уменьшения дозы с точки зрения ограничения количества Фарморубицина, что выводится данным путем. Однако может потребоваться коррекция дозы для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 5 мг / дл.

Способ применения.

Эпирубицин применять только для внутривенного или внутрипузырного введения. Эпирубицин неэффективен при пероральном приеме, его не следует вводить внутримышечно или интратекально .

Внутривенное применение.

Введение должно продолжаться в течение 5-10 минут через систему для внутривенных инфузий (необходимо убедиться, что игла правильно введена в вену), причем флакон с 0,9% раствором натрия хлорида должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9% раствором натрия хлорида в конце введения препарата. Утечка Фарморубицина из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может иметь место в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

Внутрипузырное введения. Эпирубицин можно вводить внутрипузырно при лечении поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ . Не следует применять данный препарат внутрипузырно при лечении инвазивных опухолей, проникающих сквозь стенку мочевого пузыря, в данных ситуациях более приемлемым является системное лечение или хирургическое вмешательство. Эпирубицин также успешно применяют внутрипузырно как профилактическое средство после трансуретральной резекции поверхностных опухолей для предупреждения рецидивов. Для лечения поверхностной карциномы мочевого пузыря рекомендуют следующую схему, используя таблицу разведения (см. Таблицу 2).

Инстилляции по 50 мг / 50 мл еженедельно в течение 8 недель (препарат разводят физиологическим раствором или стерильной дистиллированной водой). При проявлении местных токсических эффектов рекомендуется уменьшить дозу до 30 мг / 50 мл.

Карцинома in situ : Инстилляции по 80 мг / 50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Профилактика: Инстилляции по 50 мг / 50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячные инстилляции в той же дозе в течение 11 месяцев.

Таблица 2

Таблица разведения для растворов, применяемых для инстилляции мочевого пузыря

Раствор следует вводить внутрипузырно течение 1-2 часов. Чтобы избежать несвоевременного разведения мочой, пациента необходимо проинструктировать о том, что ему не следует употреблять жидкость с 12:00 до инстилляции. В процессе инстилляции пациента необходимо время от времени переворачивать, также его следует предупредить о том, что следует опорожнить мочевой пузырь после окончания инстилляции.

Дети

До сих пор не установлена ​​безопасность и эффективность применения эпирубицина детям.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицина может вызвать тяжелую миелосупрессии (в течение 10-14 дней, в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения (в течение 24 часов). Наблюдается поздняя сердечная недостаточность, связанная с применением производных антрациклина, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Пациентов следует тщательно обследовать. В случае, если появляются симптомы сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами. Эпирубицин не поддается диализа.

Побочные эффекты

В процессе лечения эпирубицином наблюдались нижеприведенные побочные эффекты, которые указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1 / 100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

В более чем 10% пациентов, получавших эпирубицин, могут возникать побочные эффекты. Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекционные заболевания.

Таблица 3

* Побочные реакции зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образования неизвестной этиологии (включая кисту и полипы) .

Вторичная острая миелоидная лейкемия с предыдущей лейкемических фазой или без нее у пациентов, получающих эпирубицин в сочетании с антинеопластическими средствами, которые разрушают ДНК. Такие виды лейкемии демонстрируют короткий период латентности (1-3 года).

Расстройства крови и лимфатической системы. Высокие дозы эпирубицина безопасно вводили большом количестве пациентов, не принимавших лекарственные средства и имели разные солидные опухоли. Применение высоких доз приводило к возникновению побочных эффектов, которые не отличались от побочных эффектов при применении традиционных доз, за исключением оборотной тяжелой нейтропении (<500 нейтрофилов / мм 3 <7 дней), которая наблюдалась у большинства пациентов. Только для нескольких пациентов возникла необходимость в госпитализации и поддерживающей терапии вследствие тяжелых инфекционных осложнений при применении высоких доз.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, обычно обратима, появляется в 60-90% случаев при лечении данным лекарственным средством, она сопровождается отсутствием роста бороды у мужчин.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Через 5-10 дней после начала лечения может развиться мукозит, который обычно сопровождается стоматитом с мучительными участками эрозий, образованием язв и кровотечением, в основном вдоль языка и сублингвальными слизистой оболочки. Могут наблюдаться локальная боль и некроз ткани (после случайной паравенозные инъекции).

Внутрипузырное введения. Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как жжение и учащенное мочеиспускание (поллакиурия). Иногда наблюдается бактериальный или цистит. Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работников здравоохранения.

Срок годности Эпирубицин Медак

3 года.

Условия хранения Эпирубицин Медак

Хранить в холодильнике (2-8 ° С). Хранить в недоступном для детей месте. Хранить флакон в картонной коробке в защищенном от света месте.

Условия хранения после разведения . При применении раствор препарата можно дополнительно разбавлять в асептических условиях 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида и вводить инфузионно. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 48 часов в условиях хранения при 25 ° С в защищенном от света месте.

Однако с микробиологической точки зрения данный раствор следует использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, то потребитель отвечает за продолжительность хранения при применении и условия применения, обычно не должно составлять более 24 часов при 2-8 ° С, если только разведение не выполняют в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Несовместимость.

Следует избегать длительного контакта данного лекарственного средства с растворами с щелочным значением pH (включая растворы натрия бикарбоната), поскольку подобный контакт будет приводить к гидролизу (расписания) активного вещества. Необходимо применять как растворители только 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида.

Зарегистрированные сообщения о физической несовместимости данного лекарственного средства с гепарином. Не следует смешивать эпирубицин с гепарином. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце, кроме описанных выше.

Упаковка

Эпирубицин Медак 10 мг / 5 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 5 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 20 мг / 10 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 10 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 50 мг / 25 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 25 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 100 мг / 50 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 50 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 200 мг / 100 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 100 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Medak Gezelschaft für cliché Specialpreparate mbH.

Местонахождение производителя

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.