Тавин-Эм таблетки

Тавин-Эм инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Тавин-Эм таблетки 300 мг/200 мг. Описание и применение Tavin-Em, аналоги и отзывы. Инструкция Тавин-Эм таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: тенофовир дизопроксила фумарат, эмтрицитабин;

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит, тенофовир дизопроксила фумарата 300 мг, эмтрицитабина 200 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, покрытие Opadry AMB white 80W68912: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), тальк, лецитин, ксантановая камедь.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета с тиснением «EM» с одной стороны и «144» с другой.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях.

Код АТХ J05A R03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Эмтрицитабин - это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовир дизопроксила превращается in vivo на тенофовир, нуклеозида монофосфат (нуклеотид) - аналог аденозина монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита B.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследования in vitro показали, что как эмтрицитабин, так и тенофовир могут полностью фосфорилюватися при сочетании вместе в клетках. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратной транскриптазы ВИЧ-1, что приводит к прерыванию ДНК-цепи.

Как эмтрицитабин, так и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих; нет свидетельств митохондриальной токсичности in vitro и in vivo .

Антивирусная активность in vitro. Синергическое антивирусная активность наблюдалась при комбинации эмтрицитабина и тенофовир in vitro . Дополнение к синергических эффектов наблюдали в комбинированных исследованиях с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ.

Резистентность.

In vitro.

Резистентность наблюдалась in vitro и в некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов в связи с развитием мутаций M184V / I с эмтрицитабином или мутации K65R с тенофовиром. Резистентные к эмтрицитабину вирусы с мутацией M184V / I были кросс-резистентными к ламивудина, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовир и зидовудина. Мутация K65R может также наблюдаться при применении абакавиру или диданозина и приводит к уменьшенной чувствительности к этим веществам, а также к ламивудина, эмтрицитабина и тенофовир. Пациентам с ВИЧ-1, имеют мутацию K65R, следует избегать применения тенофовира дизопроксила. Кроме того, замещение K70E в ВИЧ-1 обратной транскриптазы отбирается тенофовиром и приводит к значительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабина, ламивудина и тенофовир.

Пациенты с ВИЧ-1, в которых было обнаружено 3 или больше мутаций, связанных с аналогом тимидина ( thymidine analogue associated mutations - TAMs ), включавшие или мутацию обратной транскриптазы M41L, или L210W, проявляли уменьшенную чувствительность к тенофовир дизопроксила фумарата.

Иn vivo. В открытом рандомизированном клиническом исследовании (GS-01-934) у пациентов, ранее не получавших лечение антиретровирусными препаратами, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1 из плазмы крови всех пациентов с подтвержденной ВИЧ РНК> 400 копий / мл на 48-м, 96 -м, 144-й неделе или на время преждевременного прекращения введения исследуемого препарата. По состоянию на 144-я неделя:

• Согласно проведенному анализу, мутация M184V / I развилась у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных от пациентов, которые получали эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила / эфавиренз, и в 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных в пациентов, получавших ламивудин / зидовудин / эфавиренз (значение p <0,05, сравнение по точным критерием Фишера, среди пациентов, получавших эмтрицитабин + тенофовир дизопроксила, с пациентами, которые получали ламивудин / зидовудин). Ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R или K70E.
• Генотипическая резистентность к эфавиренца, главным образом мутация вируса K103N, развилась у 13 из 19 (68%) пациентов, получавших эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила / эфавиренз, по сравнению с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.

Педиатрическая популяция .

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Не проводилось клинических исследований с участием педиатрических пациентов с ВИЧ-1. Клиническая эффективность и безопасность комбинации тенофовир дизопроксила фумарата и эмтрицитабина была установлена ​​с исследований, проведенных с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом качестве монотерапии.

Исследование эмтрицитабина.

При применении эмтрицитабина младенцам и детям в возрасте от 4 месяцев в большинстве случаев достигнуто или поддерживалось полное подавление РНК ВИЧ-1 плазмы крови через 48 недель (в 89% достигнуто ≤ 400 копий / мл и у 77% достигнуто ≤ 50 копий / мл).

Исследование тенофовир дизопроксила фумарата .

В исследовании GS-US-104-0321, 87 ВИЧ-1-инфицированным пациентам в возрасте от 12 до 18 лет был назначен тенофовир дизопроксила фумарат (n = 45) или плацебо (n = 42) в сочетании с оптимизированной предыдущей схеме (OBR) на 48 недель. Из-за ограничений исследования преимущество применения тенофовир дизопроксила фумарата сравнению с плацебо на основе анализа уровня РНК ВИЧ-1 в плазме на 24 неделе не зафиксирована. Однако ожидается польза для пациентов-подростков по данным экстраполяции данных взрослых и сравнительных фармакокинетических данных (см. Раздел «Фармакокинетика») .

У пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом или плацебо, средние Z-показатели МПК (минеральной плотности костей) поясничного отдела позвоночника составляли -1,004 и -0,809, а средние Z-показатели МПК всего тела составляли -0,866 и -0,584 для тенофовир дизопроксила фумарата или плацебо соответственно. Средние изменения на 48-й неделе (конец двойной слепой фазы) составили -0,215 и -0,165 по Z-показателей МПК поясничного отдела позвоночника и -0,254 и -0,179 Z-показателей МПК всего тела для тенофовир дизопроксила фумарата или плацебо соответственно. Средний коэффициент МПК был меньше для тенофовир дизопроксила фумарата сравнению с плацебо. На 48-й неделе шесть подростков, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат, и один подросток, принимал плацебо, имели значительную потерю МПК поясничного отдела позвоночника (определено как> 4%).

В исследовании GS-US-104-0352, 97 пациентам, которые ранее проходили лечение в возрасте от 2 до 12 лет со стабильным вирусологическим подавлением по схемам, содержащих ставудин или зидовудин, были рандомизированы или изменено лечения: ставудин или зидовудин изменили на тенофовир дизопроксила фумарат (n = 48) или продолжили их исходную схему (n = 49) в течение 48 недель. На 48-й неделе 83% пациентов в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом и 92% пациентов в группе лечения ставудином или зидовудином имели ВИЧ-1 РНК концентрацию <400 копий / мл. На разницу в доле пациентов, имевших показатель на уровне <400 копий / мл на 48 недели, преимущественно повлияла большее количество прерываний в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом. Когда было исключено отсутствие данных,

Поступали сообщения о снижении МПК в педиатрических пациентов. У пациентов, получавших терапию тенофовир дизопроксила фумаратом или ставудином или зидовудином, средние Z-показатели МПК поясничного отдела позвоночника составляли -1,034 и -0,498, а средние Z-показатели МПК всего тела составляли -0,471 и -0,386 соответственно. Средние изменения на 48-й неделе (конец рандомизированной фазы) составили 0,032 и 0,087 для Z-показателей МПК поясничного отдела позвоночника и -0,184 и -0,027 для Z-показателей МПК всего тела для тенофовир дизопроксила фумаратом и ставудину или зидовудина соответственно. Средние изменения на 48-й неделе в поясничном отделе позвоночника подобные в группе лечения тенофовир дизопроксила фумарата и ставудином или зидовудином. Общий коэффициент изменения МПК всего тела в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом ниже, чем в группе лечения ставудином или зидовудином. Если лечить только тенофовир дизопроксила фумаратом и не получать лечение ставудином или зидовудином, это приведет к значительному (> 4%) потери МПК поясничного отдела позвоночника на 48-й неделе. Z-показатель МПК снизился на -0,012 для поясничного отдела позвоночника и на -0,338 для всего тела в 64 человек, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом в течение 96 недель. Z-показатели МПК невидкореговани в соответствии с ростом и массы тела. получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом в течение 96 недель. Z-показатели МПК невидкореговани в соответствии с ростом и массы тела. получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом в течение 96 недель. Z-показатели МПК невидкореговани в соответствии с ростом и массы тела.

В исследовании GS-US-104-0352, 4 из 89 педиатрических пациентов, подвергшихся воздействию тенофовир дизопроксила фумарата, прервали лечение из-за побочных реакции, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии (средний срок воздействия тенофовир дизопроксила фумарата - 104 недели).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения эмтрицитабина / тенофовир здоровым добровольцам эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила быстро всасываются, а тенофовир дизопроксила превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовир наблюдаются в сыворотке в пределах от 0,5 до 3,0 часов после приема натощак. Прием эмтрицитабина / тенофовир с пищей приводил к задержке примерно на три четверти часа достижения максимальной концентрации тенофовир и увеличение значения AUC и Cmax тенофовир примерно на 35% и 15% соответственно при приеме с богатой жирами или легкой пищей по сравнению с приемом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовир рекомендуется прием препарата с пищей.

Распределение. После внутривенного применения объем распределения эмтрицитабина и тенофовир составил примерно 1,4 л / кг и 800 мл / кг соответственно.

После приема эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила значительной степени распределяются по всему организму. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг / мл. Иn vitro связывание тенофовира с белками плазмы или с белками плазмы крови составляло менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовир от 0,01 до 25 мкг / мл.

Метаболизм. Метаболизм эмтрицитабина ограничен. Метаболизм эмтрицитабина включает окисления тиоловой части с образованием 3'-сульфоксида диастереомеров (примерно 9% от дозы) и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-O-глюкуронида (примерно 4% дозы). Исследования in vitro показали, что ни тенофовир дизопроксила, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450. Также эмтрицитабин НЕ ингибировал уридин-5-дифосфоглюкуронилтрансферазу - фермент, отвечающий за глюкуронизацию.

Вывод. Эмтрицитабин главным образом выводится почками (примерно 86%) и (примерно 14%) 13% дозы эмтрицитабина определялось в моче в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем 307 мл / мин. После приема засосування период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10:00.

Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Воображаемый средний клиренс тенофовир составляет примерно 307 мл / мин. Почечный клиренс был оценен примерно в 210 мл / мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир. После приема период полувыведения тенофовир составляет от 12 до 18 часов.

Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетические исследования эмтрицитабина или тенофовир с участием пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Пол. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир у пациентов мужского и женского пола похожа.

Этническое происхождение. Нет клинических важной разницы в фармакокинетике эмтрицитабина в связи с этнической группой. Фармакокинетику тенофовир специально не изучали в различных этнических группах.

Дети. Фармакокинетические исследования комбинации тенофовир дизопроксила фумарата и эмтрицитабина не проводились у детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Стационарная фармакокинетика тенофовир оценивалась в 8 ВИЧ-1-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) с массой тела более 35 кг и в 23 инфицированных ВИЧ-1 детей в возрасте от 2 до 12 лет. Экспозиция тенофовир достигались в этих пациентов, принимавших ежедневно тенофовир дизопроксила 245 мг (в виде фумарата) перорально или 6,5 мг / кг массы тела тенофовир дизопроксила (в виде фумарата) до максимальной дозы 245 мг была подобна экспозиции у взрослых, принимавших тенофовир дизопроксила 245 мг (в виде фумарата) 1 раз в сутки. Фармакокинетические исследования тенофовир дизопроксила (в виде фумарата) у детей в возрасте до 2 лет не проводились.

В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у грудных детей, детей младшего возраста и подростков (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) подобная той, что наблюдается у взрослых.

Почечная недостаточность.Нет достаточных данных с фармакокинетики эмтрицитабина и тенофовир у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема этих препаратов в отдельности или в составе препарата. Параметры фармакокинетики главным образом определялись после применения одноразовых доз эмтрицитабина 200 мг тенофовир дизопроксила 245 мг неинфицированном ВИЧ-ациентам с разной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности определялся в соответствии с исходным значениям клиренса креатинина (CrCl) (нормальная функция почек при CrCl> 80 мл / мин; незначительные нарушения - при CrCl = 50-79 мл / мин; умеренные нарушения - при CrCl = 30-49 мл / мин и тяжелые нарушения - при CrCl = 10-29 мл / мин). Средняя (% CV - коэффициент вариации) экспозиция эмтрицитабина увеличивалась с 12 мкг • ч / мл (25%) у пациентов с нормальной функцией почек до 20 мкг • ч / мл (6%),

Средняя (% CV) экспозиция к тенофовир увеличивалась от 12 мкг • ч / мл (25%) у пациентов с нормальной функцией почек до 20 мкг • ч / мл (6%), 25 мкг • ч / мл (23%) и 34 мкг • ч / мл (6%) у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Средняя (% CV) экспозиция к тенофовир увеличивалась от 2185 нг • ч / мл (12%) у пациентов с нормальной функцией почек до 3064 нг • ч / мл (30%), 6009 нг • ч / мл (42%) и 15 985 нг • ч / мл (45%) у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Ожидается, что увеличенный интервал дозирования эмтрицитабина / тенофовир у пациентов с умеренной почечной недостаточностью приведет, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, в высшей Сmax и низшего уровня Cmin.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе, экспозиция эмтрицитабина значительно увеличивалась в течение 72 часов до 53 мкг • ч / мл (19%) и тенофовир в течение 48 часов до 42857 нг • ч / мл (29%).

Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, антивирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушениями функции почек. В подгруппе пациентов с исходным клиренсом креатинина м 50 - 60 мл / мин прием препарата 1 раз в сутки приводило к 2-4-кратному повышению экспозиции тенофовир и ухудшение функции почек.

Фармакокинетические исследования эмтрицитабина и тенофовир у детей с почечной недостаточностью не проводились. Нет данных для получения рекомендаций по дозы (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались.

Фармакокинетика эмтрицитабина не исследована у пациентов, не инфицированы вирусом гепатита типа В (HBV), с разной степенью печеночной недостаточности. В общем фармакокинетика эмтрицитабина в инфицированных HBV пациентов была аналогичной фармакокинетики у здоровых добровольцев без HBV и ВИЧ - инфицированных пациентов.

Разовую дозу 245 мг тенофовир дизопроксила применяли не инфицирован ВИЧ пациентам с различными степенью печеночной недостаточности, определялся согласно классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT). Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не менялись у пациентов с печеночной недостаточностью, что указывало на то, что нет необходимости в коррекции дозы для этих пациентов. Средние (% CV) значение Cmax и AUC0-∞ тенофовир составляли 223 нг / мл (34,8%) и 2050 нг • ч / мл (50,8%) соответственно у пациентов без печеночной недостаточности по сравнению с 289 нг / мл (46 %) и 2310 нг • ч / мл (43,5%) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и 305 нг / мл (24,8%) и 2740 нг • ч / мл (44%) у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики

Тавин-Эм Показания

Тавин-ЭМ назначают в комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых. Препарат также назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков в возрасте от 12 до 18 лет со стойкостью к ингибиторам обратной транскриптазы или токсичностью, что исключает применение препаратов первого ряда (см. Раздел «Фармакологические»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано детям до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Поскольку в состав препарата входит эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила, любые взаимодействия, возникающие с этими веществами отдельно, могут возникнуть и с Тавин-ЭМ.

Фармакокинетика стационарного состояния эмтрицитабина и тенофовир не претерпела влияния, если эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила применялись вместе в отличие от применения каждого лекарственного средства в отдельности.

Исследования in vitro и клинической фармакокинетического взаимодействия показали, что вероятность взаимодействий опосредованных CYP450, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила с другими лекарственными средствами низкая.

Одновременное применение не рекомендуется.

Тавин-ЭМ не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир дизопроксила (в форме фумарата), тенофовир алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. Раздел «Особенности применения»). Тавин-ЭМ не следует принимать одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение Тавин-ЕМ и диданозина не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения» и табл. 1).

Лекарственные средства, выводятся почками. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся прежде всего почками, одновременное применение Тавин-ЕМ с другими лекарственными средствами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции (например, цидофовир), может приводить к повышению концентрации в сыворотке крови эмтрицитабина и / или лекарственных средств, применяемых одновременно, из-за конкуренции за этот путь вывода.

Следует избегать применения препарата Тавин-ЕМ с одновременным или недавним приемом нефротоксических лекарственных средств, в том числе с аминогликозидами, амфотерицином В, Фоскарнет, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром или интерлейкин-2 (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия.

Взаимодействия между Тавин-ЭМ или его компонентами и другими лекарственными средствами представлены в таблице 1 ниже (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔» 2 раза в сутки - «2 р / д» и 1 раз в сутки - «1 р / д»). Если возможно, 90% доверительные интервалы указаны в скобках.

Таблица 1. Взаимодействие между лекарственным средством Тавин-ЭМ или его компонентом (звеньями) и другими лекарственными средствами

Таблица 1

NC - не просчитано

1 Данные, полученные при одновременном применении с ледипасвиром / софосбувир. Последовательное введение (через 12:00) дало сходные результаты.

2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувир.

Особенности применения

Передача ВИЧ. Поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лечением Тавин-ЕМ существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Мероприятия по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.

Пациенты с мутациями штамма ВИЧ-1.

Следует избегать применения препарата Тавин-ЕМ уже леченым антиретровирусными препаратами пациентам со штаммами ВИЧ-1, имеют мутацию K65R (см. Раздел «Фармакологические»).

Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C.

ВИЧ-инфицированные пациенты с хроническим гепатитом типов B или C, которые проходят антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени.

Врачам следует обратиться к текущим инструкций по лечению ВИЧ для контроля ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита типов B (HBV) и С (HСV).

Назначая сопутствующую антивирусную терапию в связи с гепатитом B или C, следует также обращаться в соответствующие инструкций для применения этих лекарственных средств (см. Раздел «Применение с ледипасвиром и софосбувир или софосбувир и велпатасвиром»).

Тенофовир (дизопроксила фумарат) назначается для лечения вируса гепатита В, а эмтрицитабин демонстрирует динамику борьбы с вирусом гепатита В в фармакодинамических исследованиях, однако безопасность и эффективность применения препарата Тавин-ЭМ для лечения пациентов с хроническим инфицированием HBV не установлены.

Прекращение лечения пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с тяжелым острым ухудшением течения гепатита. Пациенты, которые имеют сопутствующее инфицирования ВИЧ и HBV и которые прекращают прием препарата, должно быть установлено тщательное наблюдение путем как клинического, так и дальнейшего лабораторного исследования крайней мере в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправданным возобновления лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращения лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

Болезни печени.

Безопасность и эффективность применения препарата Тавин-ЭМ пациентам с ранее существующими значительными нарушениями функции печени не были установлены. Фармакокинетика тенофовир изучена у пациентов с заболеваниями печени, и у этих пациентов нет необходимости в коррекции дозы. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалась. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина маловероятно, что пациенты с печеночным нарушением будут нуждаться в коррекции дозы Тавин-ЕМ (см. Разделы «Фармакокинетика» «Способ применения и дозы»).

Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать соответствии со стандартной практики. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени, то в отношении таких пациентов следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены.

Влияние на почки и кости у взрослых.

Влияние на почки.

Эмтрицитабин и тенофовир в основном выводятся почками путем комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Сообщалось о почечной недостаточности, нарушения функции почек, повышенный уровень креатинина, гипофосфатемию и проксимальную тубулопатию результате применения тенофовир дизопроксила фумарата (см. Раздел «Побочные реакции » ).

Наблюдение за почками.

Прежде чем начать лечение инфекции ВИЧ-1 Тавин-ЕМ, рекомендуется определить уровень клиренса креатинина у всех пациентов. У пациентов без факторов риска заболевания почек рекомендуется проводить наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и фосфата в сыворотке крови) в течение 2-4 недель после трехмесячного применения и каждые 3-6 месяцев после этого. У пациентов с риском заболевания почек необходимо чаще проверять функцию почек.

См. также «Одновременный прием других лекарственных средств» ниже.

Лечение почек у ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Если фосфат в сыворотке <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у любого пациента, принимающего Тавин-ЕМ, функцию почек следует еще раз проверить в течение одной недели , включая определение концентрации глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции»). Нужно прекратить лечение Тавин-ЭМ пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин или пониженной концентрацией фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения Тавин-ЭМ в случае постепенного снижения функции почек, если не было обнаружено никакой другой причины. Безопасность применения препарата Тавин-ЭМ без влияния на почки изучена частично в инфицированных ВИЧ-1 пациентов с нарушениями функции почек (CrCl <80 мл / мин).. Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что длительные интервалы между приемами не являются оптимальными и могут привести к повышенной токсичности и, возможно, неизвестной реакции. Более того, в небольшом клиническом исследовании у пациентов с CrCl 50-60 мл / мин, принимавших тенофовир дизопроксила фумарат в сочетании с эмтрицитабином каждые 24 часа, был в 2-4 раза повышенный уровень тенофовир и ухудшилась функция почек (см. Раздел «Фармакологические свойства ») .Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск и внимательно следить за функцией почек, если Тавин-ЭМ принимают пациенты с CrCl <60 мл / мин. Кроме того, клиническую реакцию на терапию следует тщательно контролировать у пациентов, применяющих Тавин-ЕМ с длительным интервалом между приемами. Применение препарата Тавин-ЭМ не рекомендуется пациентам со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку комбинированная таблетка не позволяет достичь необходимого уменьшения дозы (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применение ") .

Влияние на кости.

Со стороны костей (что нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии. Если возникает подозрение на костные аномалии, тогда следует получить соответствующие консультации.

Влияние на кости.

Костные аномалии (иногда были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.

В обеих группах пациентов на 144-й неделе контролируемого клинического исследования, которое сравнивало тенофовир дизопроксила фумарат с ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом в неантиретровирусних пациентов наблюдалось незначительное снижение МПК бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения биомаркеров костей от исходного уровня были значительно выше в группе лечения тенофовир дизопроксила фумаратом течение 144 недель. Снижение МПК бедра было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

В других исследованиях (проспективных и поперечного разреза) наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат как часть схемы, содержащей повышенный уровень ингибитора протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов.

Влияние на почки и кости в педиатрических группах.

Существует неопределенность, связанная с длительным воздействием тенофовир дизопроксила фумарата на кости и токсичность почек. Кроме того, невозможно полностью определить оборачиваемость токсичности почек. Поэтому рекомендуется применять мультидисциплинарный подход к каждому конкретному случаю для определения соотношения пользы и риска лечения и принять решение о надлежащее наблюдение во время лечения (включая решения о прекращении) и учесть необходимость дополнения.

Влияние на почки.

Были сообщения о побочных реакциях в виде проксимальной почечной тубулопатии у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет в клиническом исследовании GS-US-104-0352 (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Наблюдение за почками.

Перед началом лечения следует оценить функцию почек (клиренс креатинина и фосфат в сыворотке крови) и контролировать их при лечении так же, как у ВИЧ-1-инфицированных взрослых (см. Выше).

Контроль функции почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови составляет <3,0 мг / дл (0,96 ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получает тенофовир и эмтрицитабин, нужно провести повторное наблюдение за функцией почек в течение одной недели, включая определение уровня концентрации глюкозы и калия в крови, и глюкозы в моче. Если подозревается или была обнаружена почечная аномалия, следует проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть прекращения лечения. Прекращение лечения тенофовиром и эмтрицитабином следует также учитывать при постепенном снижении функции почек, если не было обнаружено никакой другой причины.

Одновременный прием других лекарственных средств и риск почечной токсичности.

Применяются те же рекомендации, что и у взрослых (см. Раздел «Одновременный прием других лекарственных средств» ниже) .

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется применение тенофовир и эмтрицитабина педиатрическим пациентам с нарушениями функции почек. Лечение препаратом следует начинать в педиатрических больных с нарушениями функции почек, а также его следует прекратить в тех педиатрических больных, у которых развилась почечная недостаточность при лечении тенофовиром и эмтрицитабином.

Влияние на кости.

Тенофовир дизопроксила фумарат может вызвать снижение МПК. Последствия изменений МПК, связанных с тенофовир дизопроксила фумаратом, для здоровья костей и риска переломов в долгосрочной перспективе до сих пор неизвестны (см. Раздел «Фармакологические»). Если в педиатрических пациентов были выявлены нарушения функции костей или подозрение на них, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и / или нефролога.

Масса тела и метаболические параметры.

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в сыворотке крови. Такие изменения могут быть частично связаны с борьбой с болезнью и образом жизни. В некоторых случаях наблюдается влияние лечения на уровень липидов, но нет существенных доказательств, касается увеличения веса от приема каких-либо конкретных лекарств. В разработанных инструкциях по лечению ВИЧ-инфекции внесены рекомендации по контролю уровня липидов и глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушения уровня липидов.

Нарушение митохондриальной функции после воздействия в утробе.

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут существенно влиять на митохондриальную функцию, больше связано с ставудином, диданозином, зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальную дисфункцию у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и / или в постнатальный период; это в основном касается схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщали, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологические нарушения, начинались позже (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение). До сих пор неизвестно, такие неврологические нарушения являются временными или постоянными. Эти результаты должны быть рассмотрены по любой ребенка, подвергшегося воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, будучи в утробе, если по ней было вынесено клинический вывод неизвестной этиологии, особенно неврорологични выводы. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применять антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, может быть причиной серьезных клинических состояний или усиление симптомов. По такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев начала КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jiroveci . Любые воспалительные симптомы следует оценивать и, в случае необходимости, назначать лечение.

Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), происходящие в условиях иммунной реактивации, однако зарегистрирован время к возникновению болезни очень варьировалось и эти явления могут произойти много месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции.

ВИЧ-1-инфицированные пациенты, которые принимают тенофовир и эмтрицитабин или любые другие антиретровирусные препараты, могут дальше быть инфицированными оппортунистическими инфекциями и иметь другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому должны оставаться под постоянным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-1 инфицированных пациентов.

Остеонекроз .

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и / или при длительной КАРТ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах, негибкость суставов или затруднения при движении.

Одновременный прием других лекарственных средств.

Следует избегать применения препарата Тавин-ЭМ при одновременном или недавнем применении нефротоксического лекарственного средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременного применения Тавин-ЕМ и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат и с факторами риска нарушения функции почек, выявлены случаи острой почечной недостаточности после начала приема больших доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Если Тавин-ЭМ применяется вместе с НПВП, функцию почек следует внимательно контролировать.

Более высокий риск ухудшения функции почек наблюдается у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы, стимулированным ритонавиром или кобицистатом. Эти пациенты нуждаются четкого контроля за функцией почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для ВИЧ-1-инфицированных пациентов с факторами риска почек необходимо тщательно просчитать одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с стимулированным ингибитором протеазы.

Тавин-ЭМ не следует назначать одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир дизопроксила (как фумарат), тенофовир алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Тавин-ЭМ не следует вводить одновременно с адефовир дипивоксилом.

Применение с ледипасвиром и софосбувир или софосбувир и велпатасвиром.

Установлено, что применение тенофовир дизопроксила фумарата одновременно с ледипасвиром / софосбувир или софосбувир / велпатасвиром повышает концентрацию тенофовир в плазме, особенно при применении с ВИЧ схеме, содержащей тенофовир дизопроксила фумарат и фармакокинетический интенсификатор (ритонавир или кобицистат).

Безопасность применения тенофовир дизопроксила фумарата при одновременном введении ледипасвиру / софосбувир или софосбувир / велпатасвиру и фармакокинетического интенсификатора не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным введением, особенно у пациентов с повышенным риском дисфункции почек. В случае с пациентами, которые применяют ледипасвир / софосбувир или софосбувир / велпатасвир одновременно с тенофовир дизопроксила фумаратом и стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом.

Одновременный прием тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина.

Одновременный прием препарата не рекомендуется, поскольку это приводит к росту системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Редко поступали сообщения о панкреатите и молочнокислого ацидоза, иногда с летальным исходом. Одновременный прием тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг ежедневно связан со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через внутриклеточную взаимодействие, увеличивает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Снижена доза 250 мг диданозина, что вводится с тенофовир дизопроксила фумаратом, связанная с сообщениями о высоких показателях вирусологической недостаточности в нескольких исследованных комбинациях.

Тройная терапия нуклеозидами.

Поступали сообщения о высоком уровне вирусологической недостаточности и о возникновении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, когда тенофовир дизопроксила фумарат соединяли с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином 1 раз в сутки. Существует тесная структурное сходство между ламивудином и эмтрицитабином и сходство фармакокинетики и фармакодинамици этих двух препаратов. Поэтому те же проблемы могут проявляться, если Тавин-ЭМ вводят с третьим нуклеозидными аналогом.

Пациенты пожилого возраста.

Действие препарата Тавин-ЭМ не исследовалась у лиц в возрасте от 65 лет. Лица в возрасте от 65 лет часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме препарата Тавин-ЭМ этими пациентами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Небольшое количество данных о беременных (300-1000 завершенных беременностей) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона / новорожденного, связанной с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксила фумаратом. Исследования на животных действия эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата не показывают репродуктивной токсичности. Поэтому применение препарата возможно в период беременности, если это необходимо.

Период кормления грудью.

Эмтрицитабин и тенофовир были обнаружены в грудном молоке человека. Недостаточно информации о последствиях влияния эмтрицитабина и тенофовир на новорожденных / младенцев, так Тавин-ЭМ не следует применять в период кормления грудью.

Обычно не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам кормить грудью детей при любых обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность.

Нет данных о влиянии препарата на человека. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились, однако пациенты должны быть проинформированы о возможном головокружение во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовир дизопроксила фумаратом.

Способ применения Тавин-Эм и дозы

Тавин-ЭМ должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дозировка .

Лечение ВИЧ-инфекции взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка один раз в сутки.

Для лечения инфекции ВИЧ-1 доступны отдельные препараты эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата, если возникает необходимость отмены или изменения дозы одного из компонентов препарата Тавин-ЕМ (см. «Краткую характеристику лекарственного средства» для этих лекарственных средств).

Если прошло меньше 12:00 с момента пропуска обычного приема препарата Тавин-ЕМ, дозу нужно принять как можно скорее и восстановить нормальный режим применения. Если от последнего приема препарата Тавин-ЭМ прошло более 12:00 и уже почти наступило время для приема следующей дозы, пропущенную дозу принимать не нужно, необходимо восстановить обычное дозирование по графику.

Если в течение 1:00 после приема Тавин-ЭМ возникает рвота, следует принять другую таблетку. Если рвота возникает более чем через 1:00 после приема препарата Тавин-ЕМ, принимать еще одну дозу не нужно.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости изменять дозу (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Почечные нарушения. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся с мочой, влияние эмтрицитабина и тенофовир увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Взрослые с почечной недостаточностью. Можно применять Тавин-ЭМ пациентам с клиренсом креатинина CrCl <80 мл / мин, только если потенциальная польза считается преобладает риски. (см. таблицу 2).

Таблица 2

Рекомендации по дозированию для взрослых с почечной недостаточностью

Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью . Не рекомендуется применять препарат Тавин-ЭМ пациентам в возрасте до 18 лет с нарушениями функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночные нарушения. Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети . Безопасность и эффективность применения Тавин-ЭМ детям до 12 лет не были установлены (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения .

Пероральное применение. Следует принимать таблетки Тавин-ЭМ во время еды.

Таблетки можно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу принять.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Тавин-ЭМ детям до 12 лет не были установлены (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

В случае передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»). Если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение. До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира может удаляться с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.

Побочные эффекты

Профиль безопасности.

В открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием взрослых (GS-01-934 см. Раздел «Фармакологические») наиболее частыми побочными реакциями, вероятно связанными с эмтрицитабином и / или тенофовир дизопроксила фумаратом, были тошнота (12%) и диарея (7% ). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата в этом исследовании отвечал предыдущему опыту применения отдельно каждой из этих веществ с другими антиретровирусными препаратами.

Сводная таблица побочных реакций.

Побочные реакции, что, возможно, были связаны с влиянием компонентов препарата Тавин-ЕМ и наблюдались в клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок для ВИЧ-1-инфицированных пациентов, перечисленные в таблице 3 ниже по системам органов организма и частотой. В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты приведены в порядке убывания серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) или редко (от ≥ 1/10000 до <1 / 1000).

Таблица 3: Побочные реакции, связанные с препаратом Тавин-ЭМ отдельными компонентами Тавин-ЭМ на основе клинического исследования и постмаркетингового опыта

Таблица 3

1 побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовир дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

2 Анемия была частой, изменение цвета кожи (повышенная пигментация) была очень частой, когда эмтрицитабин применялся в педиатрических пациентов.

3 Эта побочная реакция была определена во время постмаркетинговых наблюдений, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых или клинических исследованиях лечения ВИЧ эмтрицитабином детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или программе расширенного доступа тенофовир дизопроксила фумарата. Категория частоты была установлена ​​из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, принимавших эмтрицитабин в пределах рандомизированных контролируемых клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 1563) или тенофовир дизопроксила фумарата в пределах рандомизированных контролируемых клинических исследований и программы расширенного доступа (n = 7319) .

Описание отдельных побочных реакций.

Почечная недостаточность. Поскольку препарат Тавин-ЭМ может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек. Проксимальная почечная тубулопатия в целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако в некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов снижение клиренса креатинина в полном объеме не исчезло, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами) имеют повышенный риск возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60% влияния действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и Лактоацидоз, иногда с летальным исходом.

Метаболические параметры: Во время антиретровирусной терапии масса тела пациента и уровень липидов в крови и глюкозы могут расти (см. Раздел «Особенности применения») .

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) однако зарегистрирован время к возникновению болезни очень варьировалось, и эти явления могут произойти много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам в возрасте от 65 лет не изучали. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому при применении препарата Тавин-ЭМ пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Особенности применения»).

Педиатрические пациенты.

Оценка побочных реакций по эмтрицитабина базируется на трех педиатрических исследованиях (n = 169), во время которого ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте от 4 месяцев до 18 лет проходили лечение эмтрицитабином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами пациенты, которые впервые проходят лечение (n = 123 ), и те, что уже проходили лечение (n = 46). Кроме побочных реакций, о которых сообщали у взрослых, анемия (9,5%) и изменения цвета кожи (31,8%) чаще случались в клинических исследованиях у детей, чем у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции», сводную таблицу побочных реакций).

Оценка побочных реакций по тенофовир дизопроксила фумарата базируется на двух рандомизированных исследованиях (исследование GS-US 104-0321 и GS-US-104-0352), во время которых 184 ВИЧ-1-инфицированные пациенты детского возраста (от 2 до 18 лет) проходили лечение тенофовира дизопроксила фумаратом (n = 93) или плацебо / активным компаратором (n = 91) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Лечение продолжалось в течение 48 недель (см. Раздел «Фармакологические свойства») . Побочные реакции в педиатрических пациентов, проходивших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях тенофовир дизопроксила фумарата у взрослых (см. Раздел «Фармакологические», «побочные реакции»).

В педиатрических пациентов зафиксировано снижение плотности костной ткани. У ВИЧ-1-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) показатели Z ЩКТ при применении тенофовир дизопроксила фумарата были ниже, чем у тех, кто получал плацебо. У ВИЧ-1-инфицированных детей (в возрасте от 2 до 15 лет) показатели Z ЩКТ, зафиксированные у пациентов, перешедших на тенофовир дизопроксила фумарат, были ниже, чем у тех, кто продолжал лечение по схеме, содержащей ставудин или зидовудин.

В рамках исследования GS-US-104-0352, 89 педиатрических пациентов со средним возрастом 7 лет (от 2 до 15 лет) принимали тенофовир дизопроксила фумарат в среднем в течение 313 недель. 4 из 89 пациентов прекратили лечение из-за побочных реакции, а именно проксимальную почечную тубулопатию. У 7 пациентов замеряли гломерулярную скорость фильтрации (GFR) в пределах от 70 до 90 мл / мин / 1,73 м2. Среди них у двух пациентов обнаружили клинически значительное снижение GFR во время терапии улучшилось после отмены тенофовира дизопроксила фумарата.

Другие особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью . Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у всех взрослых с почечной недостаточностью, которые принимают Тавин-ЭМ. Принимать Тавин-ЭМ не рекомендуется педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью.

Пациенты с сопутствующими инфекциями ВИЧ / вируса гепатита типа B или типа C. Профиль побочных реакций эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата у ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов которые одновременно были инфицированными вирусом гепатита типов В (n = 13) и С (n = 26) в течение исследования GS-01-934 был аналогичным тому, который наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ без сопутствующей инфекции. Однако, как следует ожидать в этой популяции пациентов, повышение уровня наблюдалось чаще, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ.

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения лечения у пациентов, инфицированных вирусом гепатита типа В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Тавин-Эм

3 года.

Условия хранения Тавин-Эм

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в пластиковом флаконе, содержащий контейнер с силикагелем. По 1 пластиковом флакона в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Emcur Pharmaceuticals Co., Ltd.

Местонахождение производителя

Плот № П-1 и П-2, И.Т.В.Т. Парк Фаза ИИ, МИДС, Хиндивади, Пуне - 411057, Махараштра, Индия.