Эзетим таблетки

Эзетим инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эзетим таблетки 10 мг. Описание и применение Ezetim, аналоги и отзывы. Инструкция Эзетим таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: ezetиmibe;

1 таблетка содержит 10 мг эзетимиба;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, лактоза моногидрат (высушенная распылением) целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; натрия лаурилсульфат; натрия кроскармеллоза; повидон К-30; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; стеариновая кислота.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: капсулоподобные таблетки без покрытия от почти белого до белого цвета, с тиснением «1> 1» с одной стороны и без тиснения с другой.

Фармакологическая группа

Другие липидомодифицирующей средства.

Код АТX С10A X09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эзетимиб - это представитель нового класса гиполипидемических веществ, которые селективно подавляют интестинальную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Езетим является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринознижувальних препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), кислотных производных фибратов и растительных станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Эзетимиб локализуется на щеточных полоске тонкой кишки и угнетает абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинальная холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2-недельного клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо.

Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности эзетимиба по угнетение абсорбции холестерина. Эзетимиб подавлял абсорбцию [14C] -холестерину без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальный исход меняются в прямой зависимости от уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и в обратной - от уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Прием эзетимиба со статинами эффективно для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и активно конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 часа для эзетимиба-глюкуронида и через 4 - 12:00 - для эзетимиба. Абсолютное биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение нерастворимая в воде.

Одновременный прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности таблеток препарата Езетим по 10 мг. Езетим можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм. Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определяются в плазме крови, и составляют примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет примерно 22 часов.

Вывод. После приема добровольцами внутренне 20 мг 14С-эзетимиба в плазме крови было обнаружено примерно 93% суммарного эзетимиба от общей радиоактивности плазмы. Примерно 78% и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 часов в плазме крови уровней радиоактивности, определяются не наблюдалось.

Особые популяции.

дети

Фармакокинетика эзетимиба аналогичная между детьми ≥6 лет и взрослыми. Фармакокинетические данные в педиатрической популяции <6 лет отсутствуют. Клинический опыт у детей и подростков включает пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемиею.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба значение средней площади под кривой «концентрация в плазме - время» (АUC) для общего эзетимиба было в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью ), чем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования применения эзетимиба (по 10 мг в день) у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значения AUC для общего эзетимиба росло примерно в 4 раза в 1-й и 14- й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) неизвестные,

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин / 1,73 м2) среднее значение AUC для общего эзетимиба росло примерно в 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы.

У одного пациента в этом исследовании (который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин) уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.

Стать

Концентрация в плазме общего эзетимиба несколько выше (примерно 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают эзетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Клинические характеристики

Эзетим Показания

первичная гиперхолестеринемия

Езетим в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статины) показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, если терапии только статинами недостаточно.

Монотерапия препаратом Езетим показана как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, для которых применение статина нецелесообразно или существует его непереносимость.

Профилактика сердечно-сосудистых затруднен ь

Езетим показан для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и ОКС в анамнезе, независимо от того, получали они ранее статины.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ)

Езетим в комбинации со статинами показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с ГоСГ. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например, аферез ЛПНП).

Гомозиготная ситостеролемия (фитостеринемия)

Езетим показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемиею.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

При одновременном приеме препарата Езетим с любым статинами следует ознакомиться с инструкцией последнего.

Совместная терапия препаратом Езетим со статинами противопоказана в период беременности и кормления грудью, а также пациентам с заболеваниями печени в стадии обострения или невыясненным длительным повышением уровня сывороточных трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доклинические исследования показали, что эзетимиб НЕ индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, что метаболизируются препарат. Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимиба и препаратами, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 или N- ацетилтрансферазой.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб при комбинированной терапии не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамиду или мидазолану. Циметидин при комбинированной терапии с эзетимиба не влиял на биодоступность эзетимиба.

Антациды. Одновременный прием антацидов приводит к снижению степени абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени абсорбции нельзя считать клинически значимым.

Холестирамин. При комбинированном применении с холестирамином среднее AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось примерно на 55%. При добавлении эзетимиба к колестирамина постепенное снижение ХС ЛПНП может замедлиться.

Фибраты. В пациентов, принимающих Езетим и фенофибрат, существует риск развития холелитиаза и желчнокаменной болезни.

При подозрении желчнокаменной болезни у пациента, принимает препарат Езетим и фенофибрат, показаны обследование желчного пузыря, а такую ​​терапию следует приостановить.

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрации общего эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Комбинированная терапия эзетимиб ом и другими фибратами не исследовалась.

Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В процессе исследований на животных эзетимиб иногда увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи, но не у всех видов. Риск образования камней, связанный с терапевтическим применением препарата Езетим, нельзя исключить.

Статины. Никакой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не было обнаружено при комбинированном приеме эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Циклоспорин. В процессе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина> 50 мл / мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза эзетимиба10 мг приводила к повышению в 3,4 раза (диапазон составляет от 2,3 до 7,9 раза) средней AUC общего эзетимиба по сравнению с соответствующим показателем в контрольной популяции здоровых добровольцев, получавших только эзетимиб, в другом исследовании (n = 17) . Еще в одном исследовании у пациента с трансплантированной почкой и тяжелой почечной недостаточностью, который получал циклоспорин и много других лекарственных средств, зафиксировано 12-кратное увеличение экспозиции общего эзетимиба по сравнению с контрольными пациентами, получавшими только эзетимиб. Во время перекрестного исследования с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг эзетимиба в течение 8 дней с одной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день привело к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15% (диапазон от уменьшения на 10% до увеличения на 51%) по сравнению с соответствующим показателем при введении одной дозы 100 мг циклоспорина. Контролируемое исследование влияния одновременного приема эзетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантированной почкой не проводилось.Следует с осторожностью начинать прием препарата Езетим пациентам, которые принимают циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Езетим, следует проверять концентрацию циклоспорина .

Антикоагулянты. Одновременное применение эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) не имело значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в процессе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были послерегистрационные сообщение об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которым эзетимиб добавляли к варфарина или флуиндиону. При добавлении эзетимиба к варфарина, другой кумаринового антикоагулянта или флуиндиону необходимо осуществлять мониторинг МНО должным образом.

Дети. Исследование взаимодействия езитимибу с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

При одновременном приеме препарата Езетим со статинами следует ознакомиться с инструкцией по применению этого статина.

ферменты печени

Во время контролируемых клинических испытаний у пациентов, получавших комбинацию статин и эзетимиб, наблюдалось постепенное повышение уровня трансаминаз (≥ 3 раз от верхней границы нормы). При приеме комбинации препарата Езетим со статинами следует проводить функциональные печеночные пробы в начале терапии и в соответствии с рекомендациями по применению статина.

В международное исследование «Эффективность Виторину в улучшении результатов снижения сердечно-сосудистого риска» (IMPROVE- IT) были рандомизированы 18144 пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе для получения эзетимиба / симвастатина 10/40 мг (n = 9067) или симвастатина 40 мг в сутки (n = 9077). Во время последующего наблюдения со средней продолжительностью 6 лет частота возникновения повышение уровня трансаминаз (≥ 3 x ВМН) составила 2,5% при применении эзетимиба / симвастатина и 2,3% - при применении симвастатина.

В процессе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые были рандомизированы для получения комбинации эзетимиба 10 мг со статинами 20 мг (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения 4,9 года) частота последовательного повышения трансаминаз (≥ 3 x ВМН) составляла 0,7% для эзетимиба в комбинации с симвастатином и 0,6% - для плацебо.

скелетные мышцы

В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статин одновременно с препаратом Езетим. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии препаратом и очень редко - в случае добавления эзетимиба к другим средствам, с которыми связан повышенный риск возникновения рабдомиолиза. При подозрении на миопатией, что проявляется симптомами со стороны мышц или повышением уровня КФК более чем в 10 раз от верхней границы нормы, следует немедленно прекратить прием эзетимиба, любого статина и любого другого препарата, пациент принимает одновременно. Всех пациентов, начинающих лечение препаратом эзетимиба,

В международное исследование «Эффективность Виторину в улучшении результатов снижения сердечно-сосудистого риска» (IMPROVE-IT) были рандомизированы 18144 пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе для получения лекарственного средства, содержащего эзетимиб / симвастатин 10/40 мг (n = 9067 ) или симвастатин 40 мг в сутки (n = 9077). Во время последующего наблюдения со средней продолжительностью 6 лет частота возникновения миопатии составила 0,2% при применении комбинации эзетимиб / симвастатин и 0,1% - при применении симвастатина, а миопатия определялась как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем КФК в сыворотке крови, в ≥10 раз от верхней границы нормы, или с уровнем КФК при двух последовательных обследованиях в ≥5 и ˂10 раз от верхней границы нормы. Частота возникновения острого некроза скелетных мышц составила 0,1% при применении комбинации эзетимиб / симвастатин и 0,

В процессе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые были рандомизированы для получения комбинации эзетимиба 10 мг со статинами 20 мг (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения - 4,9 года ), количество случаев миопатии составила 0,2% для эзетимиба в комбинации с симвастатином и 0,1% - для плацебо.

печеночная недостаточность

Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени неизвестны, препарат Езетим не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

фибраты

Безопасность и эффективность применения эзетимиба с фибратами не установлены.

При подозрении желчнокаменной болезни у пациента, принимает Езетим и фенофибрат, показаны обследование желчного пузыря, и такую ​​терапию следует прекратить.

Циклоспорин

Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Езетим пациентов, принимающих циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Езетим, следует проверять концентрацию циклоспорина.

антикоагулянты

Если Езетим применяют на фоне приема варфарина или иного кумаринового антикоагулянта или флуиндиону, следует должным образом проверять МНО.

вспомогательные вещества

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не должны применять этот препарат.

Применение педиатрическим пациентам

Эффективность и безопасность эзетимиба у пациентов в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией оценивали в 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Эффект эзетимиба с периодом лечения более 12 недель не изучался в этой возрастной группе.

Эзетимиб не изучали у пациентов в возрасте до 6 лет.

Эффективность и безопасность применения эзетимиба, предназначавшийся в комбинации с симвастатином пациентам в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, оценивались в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков-подростков (стадия Таннера II или выше) и девочек (не менее чем через год после менархе).

Во время этого ограниченного контролируемого исследования вообще не наблюдалось ни одного заметного влияния на рост и половое созревание мальчиков и девочек подросткового возраста и никакого действия на продолжительность менструального цикла у девочек. Однако действие эзетимиба на рост и половое созревание в течение периода лечения более 33 недель не изучалась.

Безопасность и эффективность эзетимиба, предназначавшийся в сочетании с симвастатином в дозе более 40 мг в сутки пациентам в возрасте от 10 до 17 лет, не изучали.

Безопасность и эффективность эзетимиба, предназначавшийся в сочетании с симвастатином пациентам в возрасте до 10 лет, не изучались.

Долгосрочная эффективность терапии эзетимиба у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и летальных случаев в зрелом возрасте не исследовалась.

Применение в период беременности или кормления грудью

Терапия препаратом Езетим в комбинации со статинами противопоказана в период беременности или кормления грудью. Следует, ознакомиться с инструкцией по применению этого определенного статина.

беременность

Езетим следует назначать беременным женщинам только в случае несомненной необходимости. Нет клинических данных относительно применения эзетимиба при беременности. Исследования на животных с применением эзетимиба в качестве монотерапии не выявили доказательств прямого или косвенного вредного влияния на беременность, внутриутробное развитие, рождение или постнатальное развитие.

Период кормления грудью

Езетим не следует применять во время кормления грудью. Исследования на крысах показали, что эзетимиб секретируется в грудное молоко. Неизвестно, секретируется эзетимиб в грудное молоко.

фертильность

Отсутствуют данные о клинических испытаниях по влиянию эзетимиба на фертильность человека. Эзетимиб не влиял на фертильность самцов или самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами не проводилось. Но следует учитывать, что сообщалось о головокружении при управлении автомобилем и другими механизмами.

Способ применения Эзетим и дозы

В течение всего курса лечения Езетим пациент должен придерживаться стандартной липидоснижающей диеты.

Рекомендуемая доза Езетим составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки независимо от приема пищи.

При добавлении препарата Езетим к статина следует продолжать прием той дозы статина, которая уже была назначена. В таком случае следует ознакомиться с инструкцией по применению этого статина.

Пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе

Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и ОКС в анамнезе. Езетим можно назначать с статинами с доказанной пользой.

Сопутствующий прием с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот

Прием препарата Езетим следует проводить не позднее чем за 2:00 до или не ранее чем через 4:00 после введения СЕКВЕСТРАНТЫ желчной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Езетим Не рекомендуется пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети

Поскольку безопасность и эффективность не доказаны, лекарственное средство не применяют данной категории пациентов.

Дети в возрасте от 6 лет: безопасность и эффективность применения эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 17 лет не доказана. Имеющиеся данные описаны, но рекомендации по дозировке невозможны.

В случае приема эзетимиба вместе со статинами следует ознакомиться с инструкцией по применению у детей этого статина.

Дети до 6 лет: безопасность и эффективность применения эзетимиба у детей в возрасте до 6 лет не доказана. Нет доступных данных.

Передозировка

В клинических исследованиях применения эзетимиба 50 мг / сутки 15 здоровыми добровольцами до 14 дней или 40 мг / сут 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней, в среднем хорошо переносилось. В домашних животных не наблюдалась токсичность после однократного приема внутрь доз 5000 мг / кг эзетимиба у крыс и мышей и 3000 мг / кг у собак.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимиба; в большинстве случаев передозировки не повлекло нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые наблюдались не были серьезными. В случае передозировки следует принять симптоматических и поддерживающих мероприятий.

Побочные эффекты

Табличный перечень побочных реакций (клинические исследования и постмаркетинговый опыт)

В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель применяли только эзетимиб 10 мг в 2396 пациентов, вместе со статинами - в 11 308 пациентов или фенофибратом - в 185 пациентов. Побочные реакции, как правило, были легкими и кратковременными. Общая частота побочных реакций была подобной между эзетимиба и плацебо. Аналогичным образом, частота прекращения лечения вследствие неблагоприятных побочных реакций была сопоставима между эзетимиба и плацебо.

Езетим назначают отдельно или совместно со статинами.

Следующие побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб (N = 2396) и с большей частотой, чем плацебо (N = 1159), или у пациентов, получавших эзетимиб вместе со статинами (N = 11308) и с большей частотой, чем статин вводили отдельно (N = 9361). Постмаркетинговые побочные реакции были получены из сообщений, включавших эзетимиб, который применяли отдельно или со статинами.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не определена по имеющимся данным).

Таблица 1

Монотерапия препаратом Езетим

Таблица 3

Постмаркетинговый опыт (с или без статина)

Сопутствующий прием препарата Езетим и фенофибрата

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе (часто).

В мультицентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов со смешанной гиперлипидемией 625 пациентов получали лечение в течение 12 недель и 576 пациентов - в течение 1 года. В этом исследовании 172 пациентов, получавших эзетимиб и фенофибрат, завершили 12 недель терапии, а 230 пациентов, получавших эзетимиб и фенофибрат (в том числе 109, которые получали только эзетимиб течение первых 12 недель), закончили 1 год терапии. Это исследование не было призвано сравнивать группы лечения для нечастых событий. Частота заболеваемости (95% ДИ) для клинически важных повышений сывороточных трансаминаз (> 3 ВГН) составила 4,5% (1,9, 8,8) и 2,7% (1,2; 5,4) для монотерапии фенофибратом и эзетимиба с фенофибратом соответственно, с учетом влияния лечения.

Д и старше 6 до 17 лет :

В ходе исследования с участием подростков в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 138) повышение уровня АЛТ и / или АСТ (≥ 3 раза от верхней границы нормы) наблюдались в 1,1% (1 больной) в группе эзетимиба по сравнению с 0% в группе плацебо. Повышение КФК (КФК) не было (≥ ​​10 раз от верхней границы нормы). О случаях миопатии не сообщалось.

В ходе исследования с участием подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 248) повышение уровня АЛТ и / или АСТ (≥ 3 раза от верхней границы нормы) наблюдались у 3% (4 больных) в группе эзетимиб / симвастатин по сравнению с 2% (2 больными) в группе монотерапии симвастатином; эти показатели составляли соответственно 2% (2 пациента) и 0% по повышению КФК (≥ 10 раз от верхней границы нормы). О случаях миопатии не сообщалось.

В этом исследовании не сравнивали редкие побочные реакции на препарат.

Пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе

В исследовании IMPROVE-IT, к участию в котором были привлечены 18144 пациенты, которые получали лечение препаратом эзетимиб / симвастатин в дозе 10 мг / 40 мг (n = 9067, с которых для 6% дозу эзетимиб / симвастатин был повышен до 10 мг / 80 мг) или симвастатином в дозе 40 мг (n = 9077, с которых для 27% дозу эзетимиб / симвастатин 10 мг / 40 мг была повышена до 80 мг), профили безопасности были похожими течение среднего периода последующего наблюдения, который длился 6 лет . Процентные показатели исключения из нежелательные явления составляла 10,6% пациентов, получавших лечение препаратом эзетимиб / симвастатин, и 10,1% - для пациентов, получавших лечение симвастатином. Частота возникновения миопатии составила 0,2% при применении препарата эзетимиб / симвастатин и 0,1% - при применении симвастатина, при этом миопатия определялась как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем КФК в сыворотке крови в ≥10 раз от верхней границы нормы или с уровнем КФК при двух последовательных обследованиях в ≥5 и <10 раз от верхней границы нормы. Частота возникновения рабдомиолиза составила 0,1% при применении эзетимиба / симвастатина и 0,2% - при применении симвастатина, при этом рабдомиолиз определялся как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем КФК в сыворотке крови в ≥10 раз от верхней границы нормы с признаками поражения почек, ≥5 раз от верхней границы нормы и ˂10 раз от верхней границы нормы с признаками поражения почек в двух случаях подряд, или с уровнем КФК ≥10000 Ед / л без признаков поражения почек. Частота возникновения последовательных повышений уровней трансаминаз (≥3 Х ВМН) составила 2,5% при применении препарата эзетимиб / симвастатин и 2, 3% - при применении симвастатина (см. Раздел «Особенности применения»). Сообщалось, что побочные явления, связанные с желчным пузырем, возникли в 3,1% пациентов, которым был назначен препарат эзетимиб / симвастатин, и в 3,5% пациентов, которым был назначен симвастатин. Частота случаев госпитализации по поводу холицистектомии составляла 1,5% в обеих группах лечения. Рак (что определяется как любое злокачественное новообразование) во время исследования был диагностирован в 9,4% и в 9,5% пациентов соответственно.

Пациенты и с хронической почечной недостаточностью.

Во время исследования SHARP с участием более 9000 пациентов, получавших 10 мг / 20 мг эзетимиб / симвастатин в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620), профили безопасности были в среднем сравнению течение периода наблюдения 4,9 года. В процессе этого исследования фиксировались только серьезные нежелательные явления и прекращения лечения через любые нежелательные явления. Количества приостановок лечения через нежелательные явления были сопоставимы (10,4% у пациентов, получавших эзетимиб / симвастатин, 9,8% у пациентов, получавших плацебо). Количество случаев миопатии / рабдомиолиза составляла 0,2% у пациентов, получавших эзетимиб / симвастатин, и 0,1% - у пациентов, получавших плацебо. Последовательное повышение уровня трансаминаз (в 3 раза и больше ВМН) состоялось в 0,7% пациентов, получавших эзетимиб / симвастатин, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. В процессе исследования не было статистически значимых увеличений частоты заранее оговоренных нежелательных явлений, в том числе рака (9,4% для эзетимиба в сочетании с симвастатином, и 9,5% для плацебо), гепатита, холецистэктомии или осложнений желчнокаменной болезни или панкреатита .

Данные лабораторных исследований.

Во время контролируемых клинических исследований монотерапии клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и / или АСТ ≥ 3 раза от верхней границы нормы) было подобным в эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинированной терапии частота появления составила 1,3% у пациентов, сопутствующее принимали эзетимиб и статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Подобное повышение обычно было бессимптомное, не связанное с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения.

В клинических исследованиях наблюдалось повышение КФК (≥ 10 раз от верхней границы нормы) в 0,2% (в 4 из 1674) пациентов, принимавших только эзетимиб по сравнению с 0,1% (в 1 из 786) пациентов, принимавших плацебо, и в 0,1% (в 1 с 917) пациентов, принимавших эзетимиб сопутствующее со статинами, по сравнению с 0,4% (в 4 из 929) пациентов, принимавших только статин. Не было преимущества в появлении миопатии или рабдомиолиза при приеме эзетимиба по сравнению с соответствующей группой контроля (плацебо или только статин).

Срок годности Эзетим

2,5 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Эзетим

Для лекарственного препарата не нужны специальные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Адамед Фарма С.А.

Местонахождение производителя

ул. Маршала Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.