Элапраза концентрат

Элапраза инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Элапраза концентрат 3 мл. Описание и применение Elapraza, аналоги и отзывы. Инструкция Элапраза концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: idursulfase;

1 мл содержит идурсульфазы 2 мг.

вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидрофосфат гептагидрат, натрия фосфат моногидрат, полисорбат 20, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Ферменты. Идурсульфаза.

Код ATХ A16A B09.

Фармакологические свойства

Фармакологические

механизм действия

Синдром Хантера представляет собой Х-сцепленное заболевание, вызванное недостаточным уровнем в организме лизосомальных фермента идуронат-2-сульфатазы. Функцией идуронат-2-сульфатазы является катаболизм гликозаминогликанов (ГАГ) дерматансульфата и гепарансульфата путем разрушения олигосахаридозвьязаних сульфатных половинок. В связи с отсутствием фермента идуронат-2-сульфатазы или наличием дефектного фермента идуронат-2-сульфатазы у пациентов с синдромом Хантера гликозаминогликаны прогрессивно накапливаются в клетках, приводя к клеточному перенасыщению, органомегалия, разрушение тканей и нарушение функции органов.

Идурсульфаза - это очищенная форма лизосомальных фермента идуронат-2-сульфатазы, полученная на линии клеток человека, обеспечивает профиль гликозилирования, аналогичный таковому природного фермента. Идурсульфаза секретируется в виде 525-аминокислотного гликопротеина и содержит 8 N-связанных гликозилированных участков, которые занимают цепочки сложных гибридных олигосахаридов, а также олигосахаридов с большим содержанием маннозы. Молекулярная масса идурсульфазы составляет примерно 76 кДа.

Идурсульфаза, что вводится пациентам с синдромом Хантера, обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Манноза-6-фосфатные (М6Ф) остатки на олигосахаридных цепях позволяют фермента специфически связываться с М6Ф-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к клеточной интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и дальнейшего катаболизма накопленных ГАГ.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность Елапразы была продемонстрирована в трех клинических исследованиях: два рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования (TKT008 и TKT024) с участием взрослых и детей от 5 лет и одно открытое исследование безопасности (HGT-ELA- 038) с участием в возрасте от 16 месяцев до 7,5 года.

В общем 108 пациентов мужского пола с синдромом Хантера и широким спектром симптомов были включены в два рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования, 106 из них продолжили терапию во время двух открытых расширенных исследований.

исследование TKT024

Во время 52-недельного рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 96 пациентов в возрасте от 5 до 31 года получали препарат Елапраза в дозе 0,5 мг / кг 1 раз в неделю (n = 32) или в дозе 0,5 мг / кг 1 раз в 2 недели (n = 32) или плацебо (n = 32). В исследование были включены пациенты с документально подтвержденным дефицитом активности фермента идуронат-2-сульфатазы, долей прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <80% и широким диапазоном клинической выраженности заболевания.

Первичным критерием оценки эффективности был двокомпартментний комбинированный показатель на основе суммы рангов изменения от начала до конца исследования расстоянии, пройденной за 6 минут (6-минутный тест ходьбы, или 6-ХТХ), как показатель выносливости, а также процент прогнозируемой ФЖЕЛ как показатель функции легких . Этот критерий существенно отличался у пациентов, еженедельно получали лечение, от такого в группе плацебо (p = 0,0049).

Дополнительный анализ клинической эффективности проводила по отдельным компонентам первичного комбинированного критерия, абсолютными изменениями ФЖЕЛ, изменениями концентрации ГАГ в моче и размеров печени и селезенки, объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и динамикой массы левого желудочка (МЛШ). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1. Результаты клинического исследования применения Елапразы в дозе 0,5 мг / кг массы тела в неделю (ТКТ024).

Всего в 11 пациентов с 31 (36%) в группе еженедельной терапии по сравнению с 5 пациентами с 31 (16%) в группе плацебо повысилось значение ОФВ1 по крайней мере на 0,02 л во время или перед окончанием исследования, указывает на дозозависимое снижение обструкции дыхательных путей. У пациентов группы еженедельной терапии существенно, в среднем на 15%, улучшилось ОФВ1 на момент завершения исследования.

Концентрация ГАГ в моче снизилась ниже ВМН (определяется как 126,6 мкг ГАГ / мг креатинина) у 50% больных, получавших еженедельную терапию.

В 80% (20 больных из 25) больных с гепатомегалией на момент оценки исходного состояния, которые еженедельно получали лечения, отмечено уменьшение размеров печени на конец исследования в норму.

С 9 больных группы еженедельной терапии со спленомегалией на момент оценки исходного состояния у 3 больных размеры селезенки восстановились до нормальных к концу исследования.

Примерно у половины пациентов из группы еженедельной терапии (15 из 32, 47%) выявлена ​​гипертрофия левого желудочка в начале исследования, которая определялась по индексу МЛШ> 103 г / м2. У 6 (40%) из этих больных МЛШ нормализовалась к концу исследования.

Все больные получали идурсульфазу еженедельно в период до 3,2 года в рамках дополнительного расширенного исследования (TKT024EXT).

У пациентов, получавших идурсульфазу еженедельно в рамках исследования TKT024, в среднем максимальное улучшение дистанции, пройденной за 6 мин наблюдалось на 20 месяца, а доля прогнозируемой ФЖЕЛ достигла максимума в среднем на 16 месяца.

У всех пациентов наблюдали статистически значимое среднее увеличение дистанции, пройденной за 6 мин, в большинстве моментов времени оценки от начала лечения (для пациентов, получавших идурсульфазу, началом было начало исследования TKT024, а для больных, получавших плацебо, началом был неделю 53) при этом значительный средний и процентный коэффициент увеличения дистанции ходьбы варьировали от 13,7 м до 41,5 м (максимум на 20 месяца) и от 6,4 до 13,3% (максимум на 24 месяца) соответственно. В большинстве моментов времени у больных, сначала получали еженедельную терапию в рамках исследования TKT024, дистанция ходьбы улучшилась в большей степени, чем в двух других группах лечения.

Средняя процентная доля прогнозируемой ФЖЕЛ существенно увеличилась на 16 месяц у всех больных, хотя до 36 месяца она была похожа со значением на момент оценки исходного состояния. У пациентов с наиболее тяжелыми легочными заболеваниями в начале исследования (по измерениям доли прогнозируемой ФЖЕЛ) наблюдалось минимальное улучшение.

Статистически значимые увеличение абсолютного объема ФЖЕЛ от начала терапии наблюдали во время большинства визитов во всех комбинированных группах лечения и каждой предшествующей группе лечения в рамках исследования TKT024. Изменения средних значений ФЖЕЛ варьировали от 0,07 л до 0,31 л, а процентных - от 6,3 до 25,5% (максимум на 30 месяц). Изменения средних и процентных значений ФЖЕЛ в каждый момент времени от начала лечения были самыми большими в группе еженедельной терапии в рамках исследования TKT024.

Во время последнего визита в рамках исследования TKT024 в 21 из 31 пациентов группы еженедельной терапии, у 24 из 32 больных группы лечения один раз в 2 недели и в 18 из 31 пациентов группы плацебо наблюдалось окончательная нормализация концентрации ГАГ в моче, которая была ниже ВМН. Изменения концентрации ГАГ в моче были наиболее ранними признаками клинического улучшения на фоне терапии идурсульфазою, а наибольшее снижение концентрации ГАГ в моче наблюдалось в течение первых 4 месяцев терапии во всех группах лечения; изменения с 4 по 36 месяц были незначительными. Чем выше концентрация ГАГ в моче на момент оценки исходного состояния, тем в большей степени снижается концентрация ГАГ в моче в период лечения идурсульфазою.

Уменьшение размеров печени и селезенки, которые наблюдали в конце исследования TKT024 (неделя 53), сохранялись во время дополнительного исследования (TKT024EXT) у всех пациентов независимо от предварительного распределения по группам лечения. Размеры печени нормализовались до месяца 24 в 73% (52 из 71) пациентов, имевших гепатомегалия на момент оценки исходного состояния. Кроме того, размеры печени сократились максимально в среднем до 8-го месяца у всех пациентов, ранее получавших лечение, при этом до 36-го месяца наблюдалось незначительное увеличение размеров печени. Уменьшение размера печени не зависело от возраста, тяжести заболевания, наличия антител к IgE или нейтрализующих антител. Во время исследования TKT024 размеры селезенки нормализовались до месяца 12 и до месяца 24 в 9,7% больных спленомегалией, получавших еженедельную терапию.

Во время исследования TKT024 средний индекс МЛШ оставался стабильным на протяжении 36 месяцев терапии идурсульфазою во всех группах лечения.

Ретроспективный анализ иммуногенности по данным исследований TKT024 и TKT024EXT (см. Раздел «Побочные реакции») установил, что пациенты имеют или миссенс-мутацию, или фреймшифт / нонсенс-мутацию. После 105 недель применения идурсульфазы, ни статус антител, ни генотип не повлияли на уменьшение размеров печени и селезенки или пройденное расстояние во время 6-минутного теста ходьбы или измерения форсированной жизненной емкости легких. Пациенты, имевшие положительный результат теста на антитела, демонстрировали меньше уменьшение уровня гликозаминогликанов в моче, чем пациенты с отрицательным результатом теста на антитела. Долгосрочные эффекты появления антител на клинические последствия установлены не были.

Исследование HGT-ELA-038

Открытое многоцентровое исследование было проведено в одной группе с применением инфузий идурсульфазы мальчикам с синдромом Хантера в возрасте от 16 месяцев до 7,5 года.

Лечение Елапразою обеспечило почти 60% снижение уровня гликозаминогликанов в моче и уменьшение размеров печени и селезенки результаты этого исследования и исследования TKT024 были сопоставимыми. Уменьшение этих показателей наблюдали на неделе 18 и продолжали наблюдать на неделе 53. Пациенты, у которых появился высокий титр антител, демонстрировали меньшую ответ на идурсульфазу по оценке показателя гликозаминогликанов в моче и по оценке размеров печени и селезенки.

Анализ генотипов пациентов в исследовании HGT-ELA-038

Пациентов классифицировали по следующим группам: миссенс-мутация (13), полная делеция / значительное реаранжування (8) и фреймшифт-мутации / мутации сайта сплайсинга (5). Один пациент не был классифицирован / не поддавался классификации.

Полная делеция / значительное реаранжування генотипа чаще всего связывали с появлением высоких титров антител и нейтрализующих антител к идурсульфазы. Именно в этой категории пациентов, скорее всего, наблюдают помьякщену ответ на данное лекарственное средство. Однако невозможно точно прогнозировать отдельную клиническую ответ на основе ответа антител или генотипа.

Нет клинических данных, демонстрирующих преимущества с точки зрения неврологических проявлений заболевания.

Фармакокинетика

Механизм поглощения идурсульфазы опосредованный селективным связыванием с рецепторами маннозы-6-фосфата. После интернализации клетками она локализуется в клеточных лизосомах, таким образом ограничивая распределения белка. Деградация идурсульфазы происходит путем хорошо понятных механизмов белкового гидролиза с образованием небольших пептидных остатков и аминокислот. Следовательно, нарушение функции почек или печени не влияет на фармакокинетику идурсульфазы.

Фармакокинетические параметры, определенные на недели 1 исследований TKT024 (группа применение препарата в дозе 0,5 мг / кг в неделю) и HGT-ELA-038 после первого введения препарата Елапраза, представленные в таблицах 2 и 3 как функция возраста и массы тела.

Таблица 2. ФК параметры в неделю 1 как функция возраста: исследование TKT024 и HGT-ELA-038.

Пациенты-участники исследований TKT024 и HGT-ELA-038 также были стратифицированы по пяти категориям массы тела (см. Таблицу).

Таблица 3. ФК параметры на неделе 1 как функция массы тела: исследование TKT024 и HGT-ELA-038.

Более высокий объем распределения в равновесном состоянии (Vss) наблюдали в группах пациентов с меньшей массой тела.

В общем при оценке возраста или массы тела не обнаружено очевидной тенденции ни относительно системного влияния, ни по скорости клиренса Елапразы.

Клинические характеристики

Элапраза Показания

Препарат Елапраза показан для длительного лечения больных с синдромом Хантера (мукополисахаридозом II типа (МПС II)).

Женщины с гетерозиготным генотипом не принимали участия в клинических испытаниях.

Противопоказания

Тяжелая или угрожающая жизни гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, в случае если гиперчувствительность нельзя контролировать.

Особые меры безопасности.

Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Формальные исследования взаимодействия идурсульфазы с другими лекарственными средствами не проводили.

Однако учитывая метаболизм препарата в клеточных лизосомах, идурсульфаза не должна вступать во взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме с помощью системы цитохрома P450.

Особенности применения

инфузионные реакции

У пациентов, получающих идурсульфазу, могут возникать инфузионные реакции (см. Раздел «Побочные реакции»). Во время клинических испытаний распространенные инфузионные реакции включали кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), гипертермию, головная боль, гипертензию и приливы крови к лицу. Инфузионные реакции лечили или уменьшали путем замедления скорости инфузии, приостановление инфузии или путем применения лекарственных средств, таких как антигистаминные средства, жаропонижающие средства, кортикостероиды в низких дозах (преднизолон и метилпреднизолон) или ингаляции бета-агонистов. Во время клинических исследований ни один пациент не прекращал лечение через инфузионные реакции.

Инфузионную терапию с особой осторожностью проводят у пациентов с тяжелым основным заболеванием дыхательных путей. Эта категория пациентов требует тщательного мониторинга и проведения инфузионной терапии в соответствующих клинических условиях. Этой категории пациентов с осторожностью назначают средства контроля и лечения заболевания, ограничивая или обеспечивая тщательный мониторинг применения антигистаминов и другого седативного лекарственного средства. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в обеспечении положительного давления в дыхательных путях.

Пациентам с острым фебрильного респираторным заболеванием следует рассмотреть возможность применения инфузионной терапии на более позднем этапе. Для пациентов, которым дополнительно применяют кислородную терапию, необходимо обеспечить кислород во время инфузионной терапии на случай возникновения инфузионной реакции.

Анафилактоидные / анафилактические реакции

У некоторых пациентов, которые получали идурсульфазу, наблюдали анафилактоидные / анафилактические реакции, которые могут быть опасными для жизни, даже после нескольких лет от начала лечения. Отсроченные симптомы анафилактических / анафилактических реакций наблюдали на протяжении 24 часов после начальной реакции. При развитии анафилактоидной / анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение и наблюдение. Следует соблюдать текущих стандартов неотложной терапии. Пациентам с тяжелыми или рефрактерными анафилактоидного / анафилактическими реакциями может потребоваться длительное клиническое наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактоидные / анафилактическиереакции на введение идурсульфазы, следует с осторожностью повторно назначать препарат. Поэтому инфузию должен проводить должным обученный персонал в условиях наличия оборудования и средств для реанимации (включая адреналин). Тяжелая или потенциально угрожающая жизни гиперчувствительность является противопоказанием для повторной инфузии лекарственного средства в случае, если гиперчувствительность невозможно контролировать (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с полной делецией / значительным реаранжуванням генотипа

Дети с полной делецией / значительным реаранжуванням генотипа имеют высокую вероятность развития антител, в том числе нейтрализующих антител в ответ на идурсульфазу. Пациенты с этим генотипом, как правило, имеют более высокий риск развития побочных реакций, связанных с введением инфузий, и более смягченную ответ на лечение, которую определяют по уровню снижения показателя гликозаминогликанов в моче, размеров печени и объема селезенки по сравнению с пациентами с миссенс-генотипом. Обследование и лечение пациентов назначают индивидуально (см. Раздел «Побочные реакции»).

содержание натрия

Препарат содержит 0,482 ммоль натрия (или 11,1 мг) в каждом флаконе. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Данные о применении идурсульфазы беременным отсутствуют или ограничены. По результатам исследований, проведенных на животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния препарата с точки зрения репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения, желательно избегать применения идурсульфазы во время беременности.

кормление грудью

Неизвестно, выделяется идурсульфаза в грудное молоко. Данные, полученные в ходе исследований на животных, подтвердили выведение идурсульфазы в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому решение о прекращении грудного вскармливания или отмене / удержание от терапии идурсульфазою необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Фертильность.

В репродуктивных исследованиях не было выявлено влияния на фертильность самцов крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Идурсульфаза не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения Элапраза и дозы

Препарат Елапраза применяют под наблюдением врача или медсестры, которые хорошо осведомлены в лечении МПС II или других наследственных метаболических нарушений.

Препарат вводят в дозе 0,5 мг / кг массы тела еженедельно путем внутривенной инфузии в течение 3-часового периода, можно постепенно сокращать до 1:00, если у пациента не наблюдается инфузионные реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Каждый флакон с препаратом Елапраза предназначен только для одноразового использования и содержит 6 мг идурсульфазы в 3 мл раствора. Препарат Елапраза предназначен для внутривенной инфузионной терапии и перед инфузионных применением обязательно разводится в растворе натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%). Рекомендуется вводить общий объем инфузии, используя линейный фильтр с диаметром пор 0,2 мкм. Не следует вводить Елапразу при наличии других препаратов в инфузионной трубке.

способ разведения

• Определите количество флаконов, которые необходимо развести в соответствии с массой тела конкретного пациента с учетом рекомендуемой дозы 0,5 мг / кг.
• Не используйте препарат, если раствор во флаконах изменил цвет или при наличии твердых частиц. Флакон с раствором НЕ встряхивать.
• Наоборот рассчитан объем препарата Елапраза из соответствующего количества флаконов.
• Разведите общий объем препарата Елапраза, который необходимо ввести в 100 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузии. Необходимо соблюдать осторожность для обеспечения стерильности приготовленных растворов, поскольку Елапраза не содержит консервантов или бактериостатического агента; необходимо соблюдать асептики. После разведения раствор осторожно перемешивают, однако не встряхивают.

Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Возможность проведения инфузии дома может быть рассмотрена для пациентов, которые в течение нескольких месяцев получали лечение в медицинском учреждении и имеют достаточный уровень переносимости до инфузий. Проведение инфузий дома необходимо проводить под наблюдением врача.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт назначения лекарственного средства пациентам старше 65 лет отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Клинический опыт назначения лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек или печени отсутствует (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат применяют детям и подросткам в равной со взрослыми дозе 0,5 мг / кг массы тела в неделю.

Передозировка

О случаях передозировки лекарственным средством не сообщалось.

Побочные эффекты

Побочные реакции, выявленные у 32 пациентов, получавших идурсульфазу в дозе 0,5 мг / кг еженедельно во время 52-недельного плацебо-контролируемого исследования фазы II / III (исследование TKT024), почти во всех случаях были легкими или умеренными по степени тяжести. Наиболее распространенными явлениями были инфузионные реакции, 202 из которых зафиксировали у 22 из 32 пациентов после проведения всего 1580 инфузий. В группе лечения плацебо зафиксировали 128 инфузионных реакций у 21 из 32 пациентов после проведения всего 1612 инфузий. Поскольку во время одной инфузии могли наблюдаться несколько инфузионных реакций, указанные выше цифры, скорее всего, превышают действительную частоту инфузионных реакций. Ответные реакции по характеру и степени тяжести в группе плацебо и в группе лечения активным препаратом были аналогичными. Наиболее распространены инфузионные реакции включали кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема), гипертермию, приливы крови к лицу, свистящее дыхание, одышка, головная боль, рвота, боль в животе, тошноту и боль в груди. Частота инфузионных реакций уменьшалась со временем по мере продолжения лечения.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, представлены по системам органов в соответствии с такими критериями частоты: очень часто (≥ 1/10) или часто (≥ 1/100 - <1/10) или редко (≥ 1/1000 - <1/100) . Частота нежелательного явления на одного больного определяется в зависимости от количества больных, получивших лечение. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Также включены нежелательные реакции, отмеченные после регистрации препарата, с категорией частоты - неизвестно (частоту нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Таблица 1. Побочные реакции, полученные из клинических исследований и пост-маркетингового опыта применения у пациентов, принимающих Елапразу.

Описание некоторых побочных реакций

Серьезные нежелательные реакции в ходе исследований были отмечены всего в 5 пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг / кг еженедельно или через неделю. На фоне одной или нескольких инъекций у 4 больных развилась гипоксия, которая требовала введения кислорода 3-м пациентам с тяжелыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей (2 пациентам ранее проводилась трахеотомия). Наиболее тяжелая инфузионная реакция, проявившаяся кратковременными судорогами, наблюдалась у 1 пациента на фоне обострения фебрильного респираторного заболевания и сопровождалась гипоксией во время инфузии. В четвертого больного с менее тяжелым течением основного заболевания неблагоприятная реакция спонтанно прошла после прекращения введения препарата. Впоследствии при использовании более медленной скорости вливания и проведение премедикации (назначение низких доз кортикостероидов, антигистаминных препаратов, ингаляций бета-агонистов) эти явления повторно не развивались. В пятого больного с ранее выявленной кардиопатией ходе исследования были зарегистрированы преждевременные желудочковые комплексы и тромбоэмболия легочной артерии.

Данные пост-маркетинговых исследований содержат информацию о анафилактоидные / анафилактические реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с полной делецией / значительным реаранжуванням генотипа имеют более высокий риск появления побочных реакций, связанный с инфузионных введением (см. Раздел «Особенности применения»).

иммуногенность

Во время 4-х клинических исследований (TKT008, TKT018, TKT024 и TKT024EXT) в 53 из 107 пациентов (50%) на определенном этапе обнаружили антитела к IgG идурсульфазы. Общий показатель появления нейтрализующих антител составил 24% (26 из 107 пациентов).

В ретроспективном анализе иммуногенности по данным исследований TKT024 / 024EXT в 51% (32 из 63) пациентов, получавших идурсульфазу в дозе 0,5 мг / кг в неделю, обнаружено по крайней мере 1 образец крови, который дал положительный результат на антитела к идурсульфазы, и в 37% (23 из 63) пациентов выявлен положительный результат на антитела при менее 3 последовательных визитов: 21% (13 из 63) имели положительный результат на нейтрализующие антитела по крайней мере один раз, а 13% (8 из 63) имели положительный результат на нейтрализующие антитела крайней мере во время 3 визитов.

Во время клинического исследования HGT-ELA-038 оценивали иммуногенность у детей от 16 месяцев до 7,5 года. Во время 53-недельного исследования 67,9% пациентов (19 из 28) имели по крайней мере один образец крови с положительным результатом теста на антитела к идурсульфазы и 57,1% пациентов (16 из 28) дали положительный результат на антитела крайней мере во время трех последовательных визитов. 54% пациентов имели положительный результат на нейтрализующие антитела минимум один раз, и у половины пациентов выявлена ​​положительная реакция на нейтрализующие антитела крайней мере во время трех последовательных визитов.

У всех пациентов с полной делецией / значительным реаранжуванням генотипа появились антитела, и большинство из этих пациентов (7 из 8) также имели положительный результат на нейтрализующие антитела по крайней мере 3 раза подряд. У всех пациентов с генотипами фреймшифт-мутации / мутации сайта сплайсинга появились антитела, а 4 из 6 пациентов также имели положительный результат на нейтрализующие антитела минимум при 3 последовательных визитов. Пациенты с отрицательными результатами теста на антитела принадлежали исключительно к группе с генотипом миссенс-мутации (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Опыт применения препарата у детей

Побочные реакции, выявленные в педиатрической популяции и взрослых, были в целом аналогичными.

Срок годности Элапраза

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована в течение 8:00 при температуре 25 ° С.

Условия хранения Элапраза

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 - 8 ° C.

Не замораживать.

С точки зрения микробиологической безопасности разведенный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был использован немедленно, сроки и условия хранения готового к применению лекарственного средства является ответственностью пациента и не могут превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

3 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий в 5 мл флаконе (стекло типа I) с пробкой (бутилкаучук, покрытый Фторкаучуки), цельным уплотнителем и синим колпачком с отрывной накладкой.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Шайер Фармасьютикалз Ирландия Лимитед.

Местонахождение производителя

Блок 2/3 Мизиен Плаза, 50-58 Беггот Стрит Лоуэр, Дублин 2, D02 Y754, Ирландия.