Экземестаан Аккорд 25 таблетки

Экземестаан Аккорд 25 инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Экземестаан Аккорд 25 таблетки 25 мг. Описание и применение Ekzemestaan Akkord 25, аналоги и отзывы. Инструкция Экземестаан Аккорд 25 таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг.

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), натрия крахмалгликолят (тип А), гидромелоза Е5, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Opadry 03B58900 белый, гипромеллоза (Е 464), макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой "Е25" на одной стороне и гладкие без гравировки на другой стороне.

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов.

Код АТХ. L02B G06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре к естественной вещества андростендион.

У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение ( > 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая aндрогенна активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АКТГ (АКТГ) этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в стероидном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное независимое от дозы повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах этот эффект однако является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Фармакокинетика.

Абсорбция . После приема экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составил 5%. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 18 нг / мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.

Распределение . Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непередбачувальним путем после применения повторных доз.

Вывод . Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью фермента CYP3А4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктаз с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л / ч без коррекции на пероральную биодоступность.

По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемого с мочой составляет 1% дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, меченого изотопом 14С выделялась с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст . Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Екземестаан Аккорд 25 и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr <30 мл / мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.

Клинические характеристики

Экземестаан Аккорд 25 Показания

Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адьюватнои терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания

Екземестаан Аккорд 25 противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата, указанного в разделе «Состав». Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. Раздел «Фармакокинетика») и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, что составляет 25 мг, значение AUC экземестана уменьшилось на 54%, а С max - на 41%. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, могут снижать эффективность экземестана.

Екземестаан Аккорд 25 следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения экземестана с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Екземестаан Аккорд 25 не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется .

Особенности применения

Екземестаан Аккорд 25 не следует назначать женщинам с пременопаузного эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ то эстрадиола.

Екземестаан Аккорд 25 следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Екземестаан Аккорд 25 является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей (МПК) и увеличение частоты переломов после применения препарата . В начале адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или есть риск его возникновения, следует оценить МПК на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Екземестаан Аккорд 25, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат Екземестаан Аккорд 25 и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска.

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D .

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Клинические данные по применению экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому Екземестаан Аккорд 25 противопоказан беременным женщинам.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает экземестан в грудное молоко. Екземестаан Аккорд 25 также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста.

Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астению и головокружение, поэтому пациенткам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и / или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Экземестаан Аккорд 25 и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста.

Екземестаан Аккорд 25 рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток, с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Екземестаан Аккорд 25 необходимо продолжаться до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Екземестаан Аккорд 25 после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Екземестаан Аккорд 25 следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат не рекомендуется для применения в детям.

Передозировка

Было проведено клинические исследования применения экземестана в разовой дозе до 800 мг здоровым добровольцам женского пола и в дозе до 600 мг в сутки женщинам в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза Екземестаан Аккорд 25, который может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Побочные эффекты

Екземестаан Аккорд 25 целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы 25 мг / сут нежелательные явления обычно были от слабого до умеренного степени тяжести.

Частота приостановок лечения через нежелательные явления составила 7,4% у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение Екземестаан Аккорд 25 после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями

были приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляет 2,8% в общей популяции больных с нарушенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (14%) и тошнота (12%). Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и послерегистрационного применения препарата, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.

Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10%), часто (от ≥1 / 100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения **; часто - тромбоцитопения **; частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов **.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия бессонницы.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение часто - синдром карпального канала, парестезии ; редко - сомноленция.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови ; редко - гепатит †, холестатический гепатит †.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто - увеличение потоотделения; часто - сыпь, алопеция, крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез †.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышечно-скелетные боли *; часто - перелом, остеопороз.

Общие нарушения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки, астения.

* Включает артралгию и реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгия и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших экземестан, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдалось у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3 / X.

В таблице приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.

В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1 , 1% по сравнению с 0,7%), не наблюдалось.

В межгрупповом исследовании экземестана применения экземестана сопровождалось высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7% по сравнению с 2,1%).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9% по сравнению с повышением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированы параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов, которые применяли экземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и / или применяли их раньше.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности Экземестаан Аккорд 25

2 года.

Условия хранения Экземестаан Аккорд 25

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг п в 10 или 15 таблеток в блистерной упаковке. По 1, 2, 6 или 10 блистеров помещают в картонной коробке вместе с инструкцией по применению следующим образом:

- Екземестаан Аккорд 25 № пятнадцатого вторичной упаковке содержится один блистер по 15 таблеток;

- Екземестаан Аккорд 25 № тридцатых вторичной упаковке содержится два блистера по 15 таблеток каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № девяностых вторичной упаковке содержится шесть блистеров по 15 таблеток каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № сотый вторичной упаковке содержится десять блистеров по 10 таблеток каждый.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4НF, Великобритания /

Первый этаж, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Великобритания.