Телмилакс Плюс таблетки

Телмилакс Плюс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Телмилакс Плюс таблетки 40 мг/12,5 мг, 80 мг/12,5 мг, 80 мг/25 мг. Описание и применение Telmilaks Pljus, аналоги и отзывы. Инструкция Телмилакс Плюс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: телмисартана, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит тельмизартана 40,0 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, тельмизартана 80,0мг и гидрохлоротиазида 25,0 мг, тельмизартана 80,0 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Вспомогательные вещества:

вспомогательные вещества телмисартанового слоя: манит (E 421), повидон (К 25), кросповидон, магния стеарат, меглюмин, натрия гидроксид.

вспомогательные вещества гидрохлортиазидового слоя: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гипромеллоза; натрия крахмала (тип А); магния стеарат железа оксид желтый (E 172) (для таблеток с дозировкой 40 мг / 12,5 мг и 80 мг / 25 мг) или железа оксид красный (E 172) (для таблеток с дозировкой 80 мг / 12,5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки по 40 мг / 12,5 мг двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и желтого цвета.

таблетки по 80 мг / 25 мг двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и желтого цвета.

таблетки по 80 мг / 12,5 мг двухслойные таблетки круглой формы со слоями белого и розового цвета.

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код ATH C09D A07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Телмилакс плюс - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (тельмизартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Телмилакс плюс, таблетки, при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленного снижения артериального давления.

Тельмизартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, тельмизартан замещает ангиотензин II с его связей с АТ1-рецепторами. Не оказывает какого-либо частичного агонистического влияния на АТ1-рецепторы. Тельмизартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее характеризуемых АТ-рецепторы. Тельмизартан не ингибируется ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не ингибируется Ангиотензинпревращающий энзим (кининазу II), энзим, также разлагает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование брадикининсупроводжуючих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 ч и отмечается до 48 ч.

После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3:00. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Гипотензивный эффект содержится постоянно в течение 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение маленьких и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 и 80 мг тельмизартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

Влияние тельмизартана на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость сегодня неизвестен.

гидрохлортиазид -это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают выведение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическим влияния гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-совместное назначение тельмизартана способствует обратному процессу потери калия, связанном с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 ч, максимальный эффект достигается через 4 ч, тогда как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические испытания выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Немеланомного рак кожи.

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию с 71533 пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточным карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥ 50 000 мг суммарно) связывали с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% доверительный интервал: 3 , 68-4,31) - для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного доза-эффект для БКК и ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы (ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного доза-эффект была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95% доверительный интервал: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9 (3,0-4,9) при высоком использовании ( ~ 25000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Совместное применение гидрохлоротиазида и тельмизартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.

Всасывания.

Телмикартан.После приема внутрь максимальная концентрация тельмизартана достигается через 0,5-1,5 ч. Биодоступность тельмизартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Еда незначительно снижает эффективность тельмизартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для тельмизартана варьируется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимают тельмизартан - натощак или с пищей. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает уменьшение терапевтической эффективности. Фармакокинетика перорального тельмизартана является нелинейной при увеличении дозы с 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме (Сmax и AUC), что превышает пропорциональное. Тельмизартан не накапливается в плазме в значительной мере при повторных применениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата Телмилакс плюс максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1-3 ч. Вследствие совокупной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение.

Тельмизартан . Тельмизартан сильно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы на 68%, объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Метаболизм.

Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-меченого тельмизартана

глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоэнзимов не привлекается к метаболизма тельмизартана.

Гидрохлортиазид не метаболизируется в человека.

Вывод.

Тельмизартан . После внутривенного или перорального применения 14С-меченого тельмизартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Общий клиренс тельмизартана после перорального приема составляет> 1500 мл / мин. Конечный период полувыведения - составляет более 20 часов.

Гидрохлортиазид выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл / мин. Конечный период полувыведения - 10-15 ч.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация тельмизартана в плазме у женщин в целом в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижение артериального давления, у женщин существенно не растет, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек . Почечная экскреция не влияет на вывод тельмизартана. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми до умеренных нарушениями функции почек (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин, в среднем около 50 мл / мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Тельмизартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида растет. У пациентов с одной функциональной почкой период полувыведения составляет примерно 34 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили рост абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Клинические характеристики

Телмилакс Плюс Показания

Артериальная гипертензия.

Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг тельмизартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием тельмизартана качестве монотерапии не обеспечивает должного контроля артериального давления.

Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (80 мг тельмизартана / 25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием тельмизартана / гидрохлоротиазид, 80 мг / 12,5 мг не обеспечивает должного контроля артериального давления или взрослым пациентам, чей кровь " пьяный давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом как монопрепарата в соответствующих дозах.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
• Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлортиазид - производная сульфонамида).
• Беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Рефрактерная гипокалиемия / гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Кормления грудью.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Одновременное применение тельмизартана с алискиреном противопоказано больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Комбинация тельмизартана и алискиреном противопоказана для пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов (см. Раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции ( до острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ фактора зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая Телмилакс плюс). Одновременное применение лития и препарата Телмилакс плюс не рекомендуется. Если доказана эффективность данной комбинации при одновременном применении, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные) . При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид / телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. Раздел «Особые меры безопасности при применении»).

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и привести гиперкалиемии (например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия) . При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид / телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмилакс плюс с нижеприведенными препаратами, вызывающими нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, которые стимулируют мерцания желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемии, что является провоцирующим фактором мерцания желудочков:

- антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

- некоторые антипсихотические (например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ИV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин iv).

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению аритмии вследствие действия наперстянки (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении тельмизартана с дигоксином, отмечали повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Тельмизартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств (см. Раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестираминовая и холестиполова смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты.НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой . Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

В ходе одного из исследований одновременное применение тельмизартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшена.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных ' мышц (например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) . Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическая действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилена тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, амантадина.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат) . Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Особенности применения

Беременность.

Во время беременности противопоказано лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функций печени.

Телмилакс плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарной обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»), потому что тельмизартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса тельмизартана в печени. Телмилакс плюс следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной комы. Клинический опыт применения препарата Телмилакс плюс для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия.

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Телмилакс плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт при назначении препарата Телмилакс плюс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения препарата у пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение ОЦК.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и / или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата Телмилакс плюс такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин - ангиотензин - альдостероновой системы .

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуются (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-.

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин -альдостеронову систему, может быть связано с острой артериальной гипотензии, гиперазотемией, олигурией или изредка - острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телмилакс плюс не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стеноз аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическая и эндокринная действие.

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или антидиабетическое терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или противодиабетических препаратов. Во время терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретическим терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, которые получают тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса.

Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к нарушению водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиваться при одновременной диареи или рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота ( см. раздел «Побочные реакции»).

- Гипокалиемия. Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия тельмизартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

- Гиперкалиемия. Напротив, через антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванный тельмизартаном - компонентом препарата Телмилакс плюс - может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телмилакс плюс не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и / или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телмилакс плюс (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что Телмилакс плюс снижать или предотвращать гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

- Гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

- Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза.

Лекарственное средство содержит лактоза. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и / или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Расовая принадлежность.

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, из распространен низкий рениновой состояние в этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Другие.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения.

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида возможно у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но это более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»). Если фотосенсибилизация возникают во время лечения рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходи повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная глаукома.

Гидрохлортиазид, сульфонамид могут вызвать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопией и острую закрытоугольной глаукомой.

Симптомы включают резкое начало падения остроты зрения или глазной боли и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая глаукома может привести к необротнои потери зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
• лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомного рак кожи

Во время двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Возможно механизмом развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать врачу о любых подозрительных поражения кожи . Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсий.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами, а в случае их влияния, следует использовать надлежащую защиту кожи для минимизации риска рака кожи.

Применение гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов, с раком кожи в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с ИИ триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в течение I триместра.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробных и неонатальных эффектов, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

кормление грудью

Поскольку отсутствует информация по применению препарата Телмилакс плюс во время кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью и следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов из лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата Телмилакс плюс в период кормления грудью следует принимать самые низкие возможные дозы.

фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния тельмизартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем и работе с механизмами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии препаратом Телмилакс плюс может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения Телмилакс Плюс и дозы

дозировка

Телмилакс плюс назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана. Перед переходом на Телмилакс плюс следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

• Телмилакс плюс, таблетки по 40 мг / 12,5 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Телмилакс 40 мг.
• Телмилакс плюс, таблетки по 80 мг / 12,5 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Телмилакс 80 мг.
• Телмилакс плюс, таблетки по 80 мг / 25 мг, можно назначать один раз в сутки пациентам, если прием препарата Телмилакс плюс 80 мг / 12,5 мг не обеспечивает должного контроля артериального давления или взрослым пациентам, чей кровяное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом в качестве монотерапии (см. раздел «Показания»).

Особые группы больных.

Пациенты с нарушениями функции почек. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение тельмизартана с алискиреном противопоказано больным с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза Телмилакс плюс не должна превышать дозу 40 мг / 12,5 мг. Телмилакс плюс не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Следует принимать Телмилакс плюс перорально один раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства.

Телмилакс плюс следует хранить в герметичной блистере через гигроскопические свойства таблетки. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Телмилакс плюс детям (в возрасте до 18 лет) не исследовались.

Передозировка

Информация о передозировке тельмизартаном людей ограничено. Степень удаления гидрохлоротиазида путем гемодиализа неизвестен.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки тельмизартана является артериальная гипотензия и тахикардия также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связано со снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и / или обострение сердечной аритмии, связанные с одновременным применением препаратов наперстянки или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение. Тельмизартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего после передозировки и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых растворов.

Побочные эффекты

Характеристика профиля безопасности. Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1 / 10000 - <1/1000).

Характеристика побочных реакций.

В соответствии с классом системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации тельмизартана и гидрохлоротиазид, которые наблюдались чаще, чем при приеме плацебо. Побочные реакции, которых нет в ходе клинических испытаний, но ожидаются во время лечения Телмилакс плюс и базируются на опыте применения тельмизартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже в отдельных подразделениях.

Побочные реакции указанные по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным). Побочные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии:

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - усиление или активация системной красной волчанки 1.

Нарушение обмена веществ:

нечасто - гипокалиемия

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревога;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение

нечасто - обмороки, парестезии;

редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

редко - нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто — вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — диспное;

редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - диарея, сухость во рту, метеоризм

редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарной системы:

редко - нарушение функции печени / расстройства функции печени 2.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко - ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - немеланомного рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между приемом гидрохлоротиазида и немеланомного раком кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия

редко - артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто - импотенция.

Общие нарушения:

нечасто - боль в грудной клетке

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышение уровня мочевой кислоты в крови

редко - повышение уровня креатинина, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня ферментов печени.

1 На основе постмаркетингового периода.

2 См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Дополнительная информация по индивидуальным компонентов.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Телмилакс плюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмисартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших плацебо и телмисартана. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов старше 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечасто - инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит);

редко - сепсис, в т.ч. с летальным наслидком3.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто - анемия

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ:

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипокалиемия (у пациентов, больных сахарным диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — кашель;

очень редко - интерстициальное заболевание легень3;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение уровня гемоглобина.

3 См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Гидрохлортиазид.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитного дисбаланса (см. Раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии:

неизвестно - сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

неизвестно - апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно - потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ:

неизвестно - анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому (достоверно пациентов с циррозом печени), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

неизвестно - беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - легкое головокружение, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны орган ов зрения :

неизвестно - ксантопсия, острая миопия, острая глаукома.

Со стороны сосудов:

неизвестно - некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

неизвестно - панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарной системы:

неизвестно - гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

неизвестно - синдром, подобный красной волчанки, фотосенсибилизация, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно - слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез :

неизвестно - половые расстройства.

Общие нарушения:

неизвестно - лихорадка.

Лабораторные данные:

неизвестно - повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени / расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени / расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении тельмизартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочных реакций.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом тельмизартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако было установлено причинно-следственной связи.

Срок годности Телмилакс Плюс

2 года.

Условия хранения Телмилакс Плюс

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С.А.

LABORATORIOS LICONSA, SA.

Местонахождение производителя

Авда. Миралькампо, 7, Пол. И все. Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара, Испания.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Гвадалахара, Испания.

Заявитель.

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД.

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД.

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания.

Дом Гладстона, 77-79 Хай-стрит, Эгхэм TW20 9HY, Суррей, Соединенное Королевство.