Топотекан Аккорд концентрат

Топотекан Аккорд инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Топотекан Аккорд концентрат 1 мл, 4 мл. Описание и применение Topotekan Akkord, аналоги и отзывы. Инструкция Топотекан Аккорд концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: топотекана гидрохлорид.

1 мл концентрата содержит топотекана гидрохлорида 1,0865 мг, что эквивалентно 1 мг топотекана;

вспомогательные вещества : кислота винная, натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства.

Код ATH L01H H17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении топоизомеразы-I - фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. Топотекан подавляет топоизомеразу-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями подавления топоизомеразы-И топотеканом является индукция протеинасоцийованих редких разрывов цепи ДНК.

дети

Применение топотекана также исследовалось у детей однако пока являются ограниченные данные по безопасности и эффективности.

В ходе открытого исследования с участием детей (n = 108, возрастной диапазон: дети до 16 лет) с рецидивирующими или прогрессирующими солидными опухолями топотекан вводили в начальной дозе 2,0 мг / м2 в виде 30-минутной инфузии в течение 5 дней с перерывом 3 недели в течение 1 года в зависимости от ответа на лечение. Опухоли включали саркому Юинга / примитивную нейроэктодермальная опухоль, нейробластому, остеобласты и рабдомиосаркому. Противоопухолевая активность была продемонстрирована преимущественно у пациентов с нейробластомой. Токсическое действие топотекана у детей с рецидивирующими и рефрактерными солидными опухолями была сходна с таковой, которая наблюдалась у взрослых пациентов. В этом исследовании 44 (43%) пациенты получали G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение более 192 (42,1%) курсов; 65 пациентам (60%) проводили трансфузию эритроцитарной массы и 50 (46%) пациентам проводили трансфузию тромбоцитов в течение более 139 и 159 курсов (30,5 и 34,9%) соответственно. С учетом дозолимитирующим токсического эффекта миелосупрессии, максимальная переносимость дозы (МПД) была установлена ​​в дозе 2,0 мг / м2 / сутки с G-CSF и 1,4 мг / м2 / сутки без G-CSF в Фармакокинетические исследования с участием детей с рефрактерными солидными опухолями (см. раздел «Фармакологические свойства.Фармакокинетика »).

Фармакокинетика.

распределение

При внутривенном введении топотекана путем 30-минутной инфузии в дозе от 0,5 до 1,5 мг / м2 в течение 5 дней препарат имеет высокий клиренс (62 л / ч), что составляет примерно 2/3 печеночного кровотока. Топотекан также большой объем распределения - около 132 л, что примерно в 3 раза превышает общее количество воды в организме, и относительно короткий период полувыведения - 2-3 часа. Учитывая фармакокинетические параметры, не происходит никаких изменений фармакокинетики препарата в течение 5 дней применения. Площадь под кривой концентрации увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Данные об изменениях фармакокинетики после применения многократных доз отсутствуют. Связывание топотекана с белками плазмы было низким (35%) при почти равном распределении в клетках крови и плазмы.

метаболизм

Вывод топотекана у человека исследовано лишь частично. Основным путем клиренса топотекана был гидролиз лактонового кольца к образованию гидроксикислоты с открытым кольцом.

На метаболизм приходится менее 10% выведенного топотекана. N-десметил метаболит, который имеет подобную или меньшую активность, чем исходное вещество в пробах на клетках, обнаруживается в моче, плазме и кале. AUC (площадь под кривой концентрация / час) соотношение промежуточный метаболит / исходное вещество была ˂ 10% как для общего топотекана, так и для лактона топотекана после введения. В-глюкуронид и N-десметилтопотекан оказываются в моче.

вывод

Общий вывод лекарственного средства после применения топотекана в пяти суточных дозах составило 71 - 76% дозы, введенной внутривенно.

Примерно 51% в виде топотекана и 3% в виде N-десметилтопотекану выводится с мочой. Выведение с калом топотекана составляет 18%, тогда как такая элиминация N-десметилтопотекану составляет примерно 1,7%. В общем, N-десметил метаболит составляет в среднем менее 7% (4-9%) топотекана, которые проявляются в моче и фекалиях. Топотекан-O-глюкуронид и N-десметилтопотекан-O-глюкуронид в моче составляют примерно менее 2% дозы.

Данные исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют об образовании незначительных количеств N-деметилированного топотекана.

In vitro топотекан не угнетает ферменты системы цитохрома Р450 человека - CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A и не подавляет цитозольные ферменты человека - дигидропиримидины-дегидрогеназы или ксантиноксидазы.

При применении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в течение 5 последовательных дней) клиренс топотекана на 5-й день уменьшался по сравнению с таковым у 1-й день (19,1 л / ч / м2 по сравнению с 21,3 л / ч / м2 соответственно).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5-10 мг / дл) клиренс уменьшается примерно на 67% по сравнению с таким в контрольной группе. Период полувыведения топотекана возрастает примерно на 30%, однако четких признаков изменений объема распределения обнаружено не было. Общий клиренс общего топотекана (активного и неактивного) у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается лишь на 10% по сравнению с таким в контрольной группе.

Нарушение функции почек

Клиренс у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 41-60 мл / мин) уменьшается примерно на 67% по сравнению с таким в контрольной группе пациентов. Объем распределения уменьшается незначительно, а период полувыведения увеличивается на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс топотекана уменьшается до 34% по сравнению с таким в контрольной группе пациентов. Объем распределения также уменьшается примерно на 25%, в результате чего увеличивается период полувыведения из 1,9 часа до 4,9 часа.

Возраст / масса тела

По данным демографического исследования было вывлено, что ряд факторов, включая возраст, массу тела и асцит, на клиренс общего топотекана (активного и неактивного) существенно не влияли.

дети

Фармакокинетика топотекана, вводимого в виде 30-минутной инфузии в течение 5 дней, оценивалась в ходе 2 клинических исследований. Одно исследование включало диапазон доз от 1,4 до 2,4 мг / м2 у детей (в возрасте от 2 до 12 лет, n = 18), подростков (в возрасте от 12 до 16 лет, n = 9) и молодых взрослых (в возрасте от 16 до 21 лет, n = 9) с рефрактерными солидными опухолями. Второе исследование включало диапазон доз от 2,0 до 5,2 мг / м2 у детей (n = 8), подростков (n = 3) и молодых взрослых (n = 3) с лейкемией. В ходе этих исследований не выявлено существенных различий фармакокинетики топотекана среди детей, подростков и молодых взрослых с солидными опухолями или лейкемией, но ограниченность этих данных позволяет сделать четкие выводы.

Доклинические данные по безопасности

Как и другие цитотоксические препараты, учитывая механизм действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и на клетки костного мозга у мышей in vivo . Также было обнаружено, что при введении крысам и кроликам топотекан вызывал эмбриофетальной летальность.

В исследованиях репродуктивной токсичности топотекана на животных не было выявлено влияния на фертильность самцов или самок; однако у самок наблюдалась суперовуляция и незначительное увеличение предимплантационная потерь.

Возможна канцерогенное действие топотекана не исследовалась.

Клинические характеристики

Топотекан Аккорд Показания

Монотерапия топотеканом показана:

• пациентам с метастатическим раком яичников после первой линии химиотерапии или дальнейшей терапии, если не было достигнуто положительного эффекта;
• пациентам с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым проведения повторной химиотерапии первой линии не может быть рекомендовано.

Топотекан в комбинации с цисплатином показан пациентам с рецидивирующим раком шейки матки после лучевой терапии, а также больным со стадией IV-В. Для подтверждения лечения этой комбинацией пациентов, ранее получавших цисплатин, следует провести оценку свободного от применения цисплатина интервала лечения.

Противопоказания

Тяжелые реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к компонентам препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая угнетение костного мозга перед началом первого курса лечения (начальный уровень нейтрофилов перед применением <1,5 × 109 / л, уровень тромбоцитов <100 × 109 / л).

Особые меры безопасности.

К работе с цитотоксическими препаратами беременный медицинский персонал не допускается. Приготовление препарата должен осуществлять персонал, прошедший соответствующую подготовку. Операции должны проводиться в специальной зоне.

Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового применения. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаза немедленно тщательно промывают водой.

С инструментами, которые используются для ввода топотекана, следует работать с осторожностью. Неиспользованный сухой продукт или загрязненные материалы помещают в мешок для опасных отходов. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и т. Д.) Помещают в соответствующий надежно зафиксирован контейнер. Персонал, осуществляющий сбор и удаление этих отходов, должен быть информирован о связанных с этим риски. Отходы сжигают. Любые количества неиспользованных растворов смывают в канализацию большим количеством воды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Топотекан не тормозит ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана и гранисетрон, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдается существенного влияния на фармакокинетику топотекана. При комбинированном применении топотекана с другими препаратами для химиотерапии возможно снижение дозы каждого лекарственного средства с целью улучшения переносимости. Однако при применении с препаратами платины взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения - 1-й или 5-й - назначаются препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин предназначены в 1-й день курса лечения топотеканом, то дозы уменьшают по сравнению с дозами препаратов, которые назначают на 5-й день курса лечения.

При совместном применении топотекана (0,75 мг / м2 / сут в течение 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м2 / сутки в 1-й день) 13 больным раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день немного уменьшался по сравнению с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекана при определении AUC и Cmax на 5-й день увеличивались на 12% и 23% соответственно. Фармакокинетических данных при применении топотекана (0,75 мг / м2 / день в течение 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м2 / сутки на 1-й день) больным раком яичников нет.

Топотекан является субстратом для обеих ABCG2 (BCRP) и ABCB1 (Р-гликопротеин) - транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. Ингибиторы ABCG2 и ABCB1 (например елакридар) при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекана. Влияние елакридару на фармакокинетику внутривенного топотекана значительно меньше, чем влияние на пероральный топотекан.

Особенности применения

Гематологическая токсичность является дозозависимым, поэтому регулярно следует контролировать параметры крови, в т.ч. количество тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие цитотоксические средства, топотекан может вызвать тяжелую миелосупрессии. У пациентов, которые лечились топотеканом, сообщалось о случаях миелосупрессии, которая приводила к сепсису и летальному исходу в результате сепсиса (см. Раздел «Побочные реакции»).

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызвать нейтропенический колит. В ходе клинических исследований топотекана сообщалось о летальных случаях в связи с нейтропенической колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременным абдоминальной болью следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекана сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). Факторами риска, лежащие в основе этого, есть интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применения пневмотоксических субстанций и / или колониестимулирующий факторов. Пациенты следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (таких как кашель, лихорадка, одышка и / или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких применения топотекана следует прекратить.

Монотерапия топотеканом и топотекан в комбинации с цисплатином часто ассоциируются с клинически значимой тромбоцитопении. Это следует учитывать при назначении препарата Топотекан Аккорд пациентам с повышенным риском опухолевых кровотечений.

Как и следовало ожидать, пациенты с тяжелым соматическим статусом хуже отвечают на лечение и в них увеличивается частота возникновения таких осложнений, как лихорадка, инфекции и сепсис (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важным является точное определение соматического статуса пациента во время терапии для предотвращения его ухудшению.

Недостаточно данных для лечения топотеканом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) или тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови ≥ 10 мг / дл), связанной с циррозом печени. Топотекан не рекомендуется для лечения пациентов этих групп (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Небольшая группа пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин 1,5 - 10 мг / дл) получала препарат в дозе 1,5 мг / м2 / сутки поверхности тела в течение 5 суток через каждые три недели. Наблюдалось снижение клиренса топотекана, хотя не хватает данных о назначении доз препарата для этой группы пациентов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

ВНИМАНИЕ: в случае попадания раствора на кожу тщательно смыть водой с мылом; слизистые оболочки тщательно промыть водой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Как было доказано в исследованиях, топотекан вызывает эмбриофетальной летальность и пороки развития. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, топотекан может вредно воздействовать на плод, поэтому женщин репродуктивного возраста нужно предупредить о необходимости предохранения во время лечения топотеканом и в течение как минимум 6 месяцев после его отмены.

Как и в случае любой цитостатической химиотерапии, пациентов, которые лечатся топотеканом, следует сообщить о том, что они и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Топотекан противопоказан при беременности.

Если женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода.

Кормления грудью.

Топотекан противопоказан женщинам в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Хотя неизвестно, проникает топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить в начале терапии лекарственным средством Топотекан Аккорд.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на животных, не наблюдалось какого-либо влияния топотекана на фертильность самцов или самок. Как и другие цитотоксические препараты, топотекан является генотоксическим, и влияние на фертильность, в том числе мужскую, не может быть исключен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами не изучали. Однако если пациент в течение длительного времени испытывает утомляемость и астению, управлять автомобилем или другими механизмами следует с осторожностью.

Способ применения Топотекан Аккорд и дозы

Топотекан должен применяться только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

При применении препарата в комбинации с цисплатином необходимо тщательно ознакомиться с инструкциями по применению цисплатина.

Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должно быть ≥ 1,5 × 109 / л, тромбоцитов - ≥ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина ³ 9 г / дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Рак яичника и мелкоклеточный рак легких.

Начальная доза.

Топотекан рекомендуется применять в дозе 1,5 мг / м2 / сут путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в течение 5 суток подряд, повторяя курсы через каждые 3 недели. Если препарат хорошо переносится, лечение можно продолжать до достижения прогресса в лечении.

Последующие дозы.

Топотекан применяется повторно, только если количество нейтрофилов
≥ 1 × 109 / л, количество тромбоцитов - ≥ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина от ≥ 9 г / дл (в случае необходимости - после гемотрансфузии). Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если у пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов £ 0,5 × 109 / л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропения, избран уменьшения дозы топотекана дозу следует уменьшать на 0,25 мг / м2 / сутки до

1,25 мг / м2 / сут (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,0 мг / м2 / сут).

Дозу также уменьшают, если количество тромбоцитов падает ниже 25 × 109 / л. Если при применении в дозе 1 мг / м2 / сутки необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения возникновения побочных реакций, прием топотекана отменяли (по данным клинических исследований).

Рак шейки матки

Начальная доза .

Топотекан рекомендуется применять в дозе 0,75 мг / м2 / сутки путем внутривенной инфузии в течение 30 мин 1, 2 и 3 сутки. Цисплатин применяют путем внутривенной инфузии ежедневно в дозе 50 мг / м2 / сутки после введения топотекана. Лечение повторяют через каждый 21 день, проводя 6 курсов или до достижения прогресса в лечении.

Последующие дозы.

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не ³ 1,5 × 109 / л, количество тромбоцитов - ³ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина - ³ 9 г / дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов

≤ 0,5 × 109 / л) в течение 7 и более дней, или для пациентов с тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропения, необходимо уменьшение дозы топотекана, дозу следует уменьшить на 20% до 0,60 мг / м2 / сутки для последующих курсов (или до 0,45 мг / м2 / сут в дальнейшем).

Для лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения снизился до ˂ 25 × 109 / л, рекомендуется уменьшать дозу топотекана аналогично.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Монотерапия (рак яичников и мелкоклеточный рак легких)

Нет достаточного опыта применения топотекана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин). Применять топотекан этой группе пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Относительно рекомендаций относительно дозирования для пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин данных недостаточно. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что дозу следует снизить пациентам с умеренным нарушением функции почек.

Рекомендуемая доза топотекана в качестве монотерапии у пациентов с раком яичников и мелкоклеточным раком легких и клиренсом креатинина 20 - 39 мл / мин составляет

0,75 мг / м2 / сут в течение 5 дней подряд.

Комбинированная терапия (при раке шейки матки)

Лечение топотеканом в комбинации с цисплатином больных раком шейки матки рекомендуется начинать только тогда, когда уровень сывороточного креатинина

≤ 1,5 мг/дл.

Если при применении комбинированной (топотекан / цисплатин) терапии уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг / дл, рекомендуется тщательно взвесить возможность снижения дозы / продолжения лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином.

Пациенты с нарушением функции печени

Небольшой группе пациентов с нарушением функции печени (уровень сывороточного билирубина

1,5 - 10 мг / дл) назначали внутривенный топотекан в дозе 1,5 мг / м2 / сут в течение 5 дней каждые 3 недели. Наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для рекомендаций относительно дозирования препарата этой группе пациентов недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»). Недостаточно данных о применении топотекана пациентам с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный билирубин ≥ 10 мг / дл) в результате цирроза. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Режим дозирования при комбинации с другими препаратами

Доза топотекана при применении с другими цитотоксическими препаратами может быть изменена (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если топотекан применяют в комбинации с цисплатином, следует внимательно прочитать инструкцию по применению цисплатина.

Способ приготовления раствора

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 1 мг топотекана; 4 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 4 мг топотекана.

Для получения конечной концентрации 25 - 50 мкг / мл концентрат для приготовления раствора для инфузий необходимо развести или 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором глюкозы для инфузий.

Дети

Опыта применения лекарственного средства детям недостаточно. Имеющиеся данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».

Передозировка

Сообщалось о передозировке (доза в 10 раз выше рекомендуемой) при лечении пациентов внутривенным топотеканом. Признаки и симптомы, наблюдаемые после передозировки, похожие на известные побочные реакции, связанные с применением топотекана (см. Раздел «Побочные реакции»). Первичные осложнения передозировки включают супрессии костного мозга и мукозит. Кроме этого, сообщалось о повышенные уровни ферментов печени при передозировке внутривенным топотеканом.

Антидот при передозировке не известен. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, при наличии такового.

Побочные эффекты

Профиль побочных реакций при применении топотекана в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки, обнаружен по данным исследований, соответствует побочным реакциям, которые наблюдались при его применении в качестве монотерапии. Общая гематологическая токсичность у пациентов, получающих топотекан в комбинации с цисплатином, ниже, чем у пациентов, получающих только топотекан, но выше, чем у тех, кто применяет только цисплатин.

При применении топотекана в комбинации с цисплатином наблюдались дополнительные побочные реакции, но они возникали при применении только цисплатина и не могут касаться топотекана. Полный перечень побочных реакций, связанных с применением цисплатина, приведенный в инструкциях по медицинскому применению цисплатина.

Побочные реакции приводятся ниже системой / органом и абсолютной частоте возникновения (все случаи, о которых сообщалось). По частоте возникновения побочные реакции определяются: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто фебрильная нейтропения, нейтропения (см. «Со стороны желудочно-кишечного тракта»), тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Часто: панцитопения.

Частота неизвестна: тяжелое кровотечение (связана с тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы

Часто реакции гиперчувствительности, включая сыпь.

Редко анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекции.

Часто сепсис1.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто анорексия (которая может иметь тяжелое течение).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота и диарея (это могут быть тяжелыми), запор, боль в животи2, мукозит.

Частота неизвестна: перфорации желудочно-кишечного тракта.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто алопеция.

Часто зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто пирексия, астения, утомляемость.

Часто недомогание.

Очень редко выпотевание жидкости из сосудов (реакции были слабо выражены и вообще не требовали проведения специфической терапии).

Частота неизвестна: воспаление слизистых оболочек.

1 О летальные случаи в результате сепсиса сообщалось у пациентов, принимавших топотекан (см. Раздел «Особенности применения»).

2 О нейтропенический колит, включая летальный нейтропенический колит, сообщалось как об осложнениях индуцированной топотеканом нейтропении (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Частота следующих гематологических и негематологических побочных реакций касается побочных реакций, связанных / возможно связанные с применением топотекана.

Гематологические.

Нейтропения: тяжелая (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л) при I курса наблюдалась у 55% ​​пациентов; с продолжительностью ≥ 7 дней - у 20%; в целом - 77% пациентов (39% курсов).

В ассоциации с тяжелой нейтропенией у 16% пациентов возникала лихорадка или инфекция во время I курса лечения и в целом - в 23% пациентов (6% курсов лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении составил 9 дней со средней продолжительностью 7 дней. Тяжелая нейтропения продолжалась более 7 дней всего в 11% курсов. Среди всех пациентов, вовлеченных в клинические исследования, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, в которых она не развилась, в 11% (4% курсов) развилась лихорадка и в 26% (9% курсов) развились инфекционные осложнения. Кроме того, у 5% всех пациентов, получавших лечение (1% курсов) развился сепсис.

Тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов 25 × 109 / л) - у 25% пациентов (8% курсов); умеренная (количество тромбоцитов 25,0 - 50,0 × 109 / л) - у 25% пациентов (15% курсов). Тяжелая тромбоцитопения развивалась в среднем через 15 суток и продолжалась в среднем 5 суток. Переливание тромбоцитов делали в 4% курсов. О серьезных последствиях тромбоцитопении, включая летальные случаи в результате опухолевых кровотечений, сообщают нечасто.

Анемия от умеренной до тяжелой (уровень гемоглобина ≤ 8,0 г / л) наблюдалась у 37% больных

(14% курсов). Переливание эритроцитов проводилось у 52% пациентов (21% курсов).

Негематологические.

Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (52%), рвота (32%), диарея (18%), запор (9%) и мукозит (14%). Частота тяжелой (3 и 4 степени) тошноты, рвоты, диареи и мукозита составила 4, 3, 2 и 1% соответственно.

О умеренная боль в животе сообщали у 4% пациентов.

Утомляемость наблюдалась примерно у 25%, а астения - у 16% пациентов, лечившихся топотеканом. Тяжелая (3 - 4 степени) утомляемость и астения возникала в 3% случаев.

Тотальная или выраженная алопеция наблюдалась у 30% пациентов, частичная алопеция - у 15% пациентов.

Другими побочными реакциями, которые были зарегистрированы как связанные или возможно связанные с применением топотекана, были анорексия (12%), недомогание (3%) и гипербилирубинемия

(1 %).

Были отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникал у 4% пациентов, зуд - в 1,5% пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Она позволяет продолжать мониторить соотношение польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений информации о побочных реакциях.

Срок годности Топотекан Аккорд

3 года.

Условия хранения Топотекан Аккорд

Флаконы с концентратом хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Разбавленные растворы.

Препарат следует использовать сразу после разведения, поскольку он не содержит ни одного антибактериального консерванта. Если разведение происходит асептических условиях (например, на столе с ламинарным потоком), препарат следует использовать в течение 12:00 при комнатной температуре или в течение 24 часов, сохраняя при температуре 2 - 8 ° C после первого прокола флакона.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 мл или 4 мл препарата в стеклянном флаконе I типа янтарного цвета, укупоренных резиновой пробкой и обжать алюминиевым колпачком. По 1 стеклянной флакона в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания /

Первый этаж, Дом Sage, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Великобритания.