Теронред таблетки

Теронред инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Теронред таблетки 250 мг. Описание и применение Teronred, аналоги и отзывы. Инструкция Теронред таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: abiraterone acetate;

1 таблетка содержит абиратерон ацетата 250 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; повидон, натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный магния стеарат пленочная оболочка Opadry White OY-58900 (состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «358» с одной стороны и логотипом компании - с другой стороны.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Средства, применяемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Другие антагонисты гормонов и подобные средства. Абиратерон.

Код АТХ L02B X03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Абиратерон ацетат in vivo метаболизируется до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон избирательно подавляет фермент 17α-гидроксилазы / С17, 20-ЛиАЗ (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коре надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона к предшественникам тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона соответственно через 17α-гидроксилирования и расщепления связи С17, 20. Подавление CYP17 также приводит к повышению выработки минералокортикоидов надпочечниками (см. Раздел «Особенности применения»).

Андрогенчутливий рак предстательной железы отвечает на лечение, снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона - рилизинг- гормона (ЛГРГ) или проведения орхиэктомия, снижает продукцию андрогенов в яичках, но не влияет на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением абиратерон ацетата снижает сывороточный уровень тестостерона в неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или с проведением орхиэктомия).

Фармакологические.

Лекарственное средство уменьшает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного угнетения CYP17, необходимого для биосинтеза андрогена. Специфический антиген предстательной железы (PSA, ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования ИИИ фазы с участием пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших абиратерон ацетат (38%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10%), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50 % первоначального уровня.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику абиратерон и абиратерон ацетата исследовали с участием здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и у пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерон ацетат быстро метаболизируется in vivo до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена.

Абсорбция.

После перорального применения абиратерон ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2:00.

Применение абиратерон ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит к 10-кратному повышению AUC и почти до 17 кратного повышения Cmax абиратерон относительно среднего системного влияния абиратерон в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием лекарственного средства во время еды потенциально может привести к варьирования системного действия препарата. Итак, лекарственное средство не следует принимать с пищей, а следует применять не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после еды. Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

Связывание 14C-абиратерон с белками плазмы крови человека составляет 99,8%. Объем распределения составляет примерно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях.

Метаболизм.

После перорального применения 14C-абиратерон ацетата в капсулах абиратерон ацетат гидролизуется до абиратерон, который далее подвергается реакциям сульфирование, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного препарата (примерно 92%) проявляется в форме метаболитов абиратерон. С 15 метаболитов, которые можно обнаружить на два основных метаболита - абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат- приходится примерно по 43% общей радиоактивности.

Вывод.

Период полувыведения абиратерон из плазмы составляет примерно 15 часов, учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После приема внутрь 1000 мг 14C-абиратерон ацетата примерно 88% радиоактивной дозы выделяется с фекалиями и примерно 5% с мочой. Основные соединения, содержащиеся в фекалиях - это неизмененный абиратерон ацетат и абиратерон (примерно 55% и 22% от назначенной дозы соответственно).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерон ацетата оценивали у пациентов с имеющейся в анамнезе печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А и В по Чайлд - Пью соответственно) и в контрольной группе здоровых добровольцев. Степень системного действия абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1000 мг повышался примерно на 11% и 260% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, соответственно. Период полувыведения абиратерон удлинялся примерно до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени.

В еще одном исследовании фармакокинетику абиратерон изучали у пациентов (n = 8) с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд - Пью) и в 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени системное воздействие (AUC) абиратерон увеличивался на 600%, а фракция несвязанной действующего вещества - на 80%.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Абиратерон ацетат не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Пациенты, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения, могут потребовать приостановления лечения и коррекции дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику абиратерон ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерон после однократного приема в дозе 1000 мг не повышался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. При применении препарата пациентам с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность, в снижении дозы не требуется. Однако следует с осторожностью назначать препарат больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерон ацетата таким пациентам отсутствуют.

Клинические характеристики

Теронред Показания

Препарат Теронред показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:

- впервые диагностированного метастатического гормонально-чувствительного рака предстательной железы (МГЧРПЗ) высокого риска у взрослых мужчин в комбинации с андрогенной депривационного терапией (АДТ)

- метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы (МКРРПЗ) с бессимптомным или мягким ходом у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной депривационного терапии, и которым химиотерапия клинически показана;

- метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы (МКРРПЗ) у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам;

- беременность и репродуктивный возраст у женщин;

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд - Пью) (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

- Теронред с преднизоном или преднизолоном противопоказан в сочетании с Ra-223.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние пищи на абиратерон ацетат.

Применение Теронреду с пищей в значительной степени увеличивает всасывание абиратерон ацетата. Эффективность и безопасность применения препарата с пищей не установлены, поэтому этот препарат нельзя применять вместе с пищей (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В ходе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, сначала применяли рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней с последующей однократной дозой абиратерон ацетата 1000 мг, средний уровень AUC абиратерон в плазме крови снижался на 55%.

Следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобоя продырявленного [ Hypericum perforatum ]) во время лечения Теронред, за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы.

В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не имело клинически важного влияния на фармакокинетику абиратерон.

Влияние на другие лекарственные средства.

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, с помощью которых происходит метаболизм лекарственных средств. В ходе исследования влияния абиратерон ацетата (с преднизоном) на разовую дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6 системная экспозиция (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2,9 раза. Значение AUC24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалась примерно на 33%.

Рекомендуется с осторожностью применять Теронред с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, метаболизируется CYP2D6 и имеет узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, в частности, является метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболитов).

В ходе исследования CYP2C8 лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерон ацетата AUC пиоглитазона увеличивалось на 46%, а AUC каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV снижалась на 10%. Хотя эти результаты указывают на отсутствие существенного клинического воздействия при одновременном применении Теронреду с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2C8, но пациентов следует тщательно наблюдать относительно признаков токсичности, связанной с одновременным применением субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.

Главные метаболиты абиратерон - абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат - in vitro продемонстрировали угнетение транспортера OATP1B1. Как следствие, это может привести к повышению концентраций лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортерозалежних взаимодействий нет.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Поскольку андрогенная депривационного терапия может привести к удлинению интервала QT, следует с осторожностью применять Т еронред с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например , хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).

Применение со спиронолактон.

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА). Одновременное применение с Теронредом не рекомендуется .

Особенности применения

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность из-за избытка минералокортикоидов.

Теронред может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме (см. Раздел «Побочные реакции») вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что обусловлено угнетением CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность АКТГ (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих побочных эффектов. Следует с осторожностью применять при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости, например при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Теронред следует применять с осторожностью при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований 3-й фазы с применением лекарственного средства исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда, или артериальное тромбообразования в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV функционального класса по шкале NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV функционального класса (исследование с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана), значение фракции выброса левого желудочка <50%. Из исследований с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически показана исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, которые требовали медицинского вмешательства. Безопасность применения препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечной недостаточностью II в IV функционального класса (исследование с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или каким химиотерапия клинически не показана) не установлена ​​(см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения пациентов со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например, с сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца в анамнезе) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью Эхокардиограммы). Следует пролечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию перед началом терапии препаратом Теронред. Необходимо контролировать АГ, гипокалиемии и задержку жидкости. В течение лечения следует измерять артериальное давление, уровень калия, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждый месяц. Отклонение следует корректировать. У пациентов, у которых наблюдалась гипокалиемия на фоне лечения лекарственным средством Теронред, наблюдалось удлинение интервала QT. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и при необходимости рассмотреть целесообразность прекращения лечения лекарственным средством (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях выраженного повышения уровня печеночных ферментов, что требовало отмены лечения или коррекции дозы лекарственного средства (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз перед применением препарата Теронред, а также каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень печеночных трансаминаз - АлАТ (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ) превышает верхний порог нормы более чем в 5 раз, лечение Теронредом следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени.

В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы), препарат следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерон.

Пациенты с вирусным гепатитом в активной фазе не принимали участия в клинических исследованиях, поэтому нет данных по применению абиратерон ацетата этой популяции.

Нет данных о безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд - Пью). Следует с осторожностью применять препарат пациентам с умеренной печеночной недостаточностью и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Не следует применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности и фулминантного гепатита, некоторые из них имели летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»).

Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций.

В случае отмены преднизона или преднизолона следует тщательно контролировать состояние пациента относительно проявлений недостаточности коры надпочечников. Если прием Теронреду продолжается после отмены кортикостероидов, следует отслеживать состояние пациента по избытка минералокортикоидов.

Если пациент перенес тяжелую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение и после стрессовой ситуации.

Плотность костей.

У мужчин с метастазирующим раком простаты (кастрационная-резистентный рак предстательной железы) возможно снижение плотности костной ткани. Применение Теронреду в комбинации с ГКС может усилить этот эффект.

Предварительное применение кетоконазола.

Можно ожидать более низкие показатели чувствительности к Теронреду у пациентов, ранее получавших кетоконазол.

Гипергликемия.

Применение кортикостероидов может увеличивать гипергликемии, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови.

Применение с химиотерапией.

Безопасность и эффективность одновременного применения Теронреду с цитотоксической химиотерапией не установлены.

Непереносимость вспомогательных веществ.

В состав лекарственного средства входит лактоза. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Теронред. Препарат содержит более 1,18 ммоль (или 27 мг) натрия на дозу 4 таблетки, нужно учесть пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Потенциальные риски.

У мужчин с метастазирующим кастрационная-резистентным раком предстательной железы, включая тех, кто проходит терапию препаратом Теронред, могут возникать анемия и сексуальная дисфункция.

Влияние на скелетно-мышечную систему.

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получавших препарат Теронред. В основном такие явления возникали в течение первых 6 месяцев лечения и исчезали после отмены препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Теронреду и лекарственных средств, ассоциированных с развитием миопатии или рабдомиолиза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения Теронреду с мощными индукторами CYP3A4 из-за риска снижения системного воздействия абиратерон за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация абиратерон и преднизона / преднизолона с Ra-223.

Лечение абиратерон и преднизоном / преднизолоном в сочетании с Ra-223 противопоказано (см. «Противопоказания») за повышенного риска переломов и тенденцию к повышенной смертности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, наблюдается в клинических исследованиях

Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 ранее чем через 5 дней после последнего приема препарата Теронред в комбинации с преднизоном / преднизолоном

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Данные по применению лекарственного средства во время беременности отсутствуют. Данный лекарственный препарат противопоказан женщинам, которые могут забеременеть.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Данные о наличии абиратерон или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует применять презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент живет половой жизнью с женщиной репродуктивного возраста, то следует использовать презерватив в сочетании с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности.

Беременность.

Теронред не показан для применения женщинам. Абиратерон ацетат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть.

Период лактации.

Теронред не применяется женщинам.

Фертильность.

Абиратерон влиял на фертильность животных во время исследований, но это влияние было обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Теронред не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения Теронред и дозы

Препарат следует принимать натощак (не менее через 2:00 после еды, а также следует избегать приема пищи в течение 1:00 после применения препарата). Таблетку принимают целиком, не разжевывая и не измельчая. Рекомендуется запивать водой.

Дозировки.

Рекомендуемая доза - 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) как одноразовая суточная доза Препарат можно принимать с пищей. Применение препарата вместе с пищей увеличивает системное влияние абиратерон.

Дозировка преднизона и преднизолона.

Для лечения впервые диагностированного рака предстательной железы рекомендуемая доза преднизона или преднизолона в сочетании с приемом препарата Теронред составляет 5 мг в сутки.

Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона для лечения метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы в сочетании с приемом препарата Теронред составляет 10 мг в сутки.

Пациентам, которым не проводили хирургическую кастрацию, следует продолжать медицинскую кастрацию аналогом ЛГРГ в течение лечения лекарственным средством Теронред.

Перед началом лечения с применением абиратерон следует провести контроль уровня сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем - ежемесячно (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия при лечении Теронредом следует поддерживать уровень калия ≥ 4,0 ммоль.

Пациентам, у которых развивается токсичность ≥ 3-го уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидни токсические реакции, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные мероприятия. Лечение препаратом Теронред можно восстанавливать только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут.

В случае пропуска приема суточной дозы как Теронреду, так и преднизона или преднизолона, лечение следует восстановить на следующий день, применяя обычную суточную дозу.

Гепатотоксичность.

Лечение следует немедленно приостановить до нормализации функции печени у пациентов, у которых во время лечения развивается гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает норму более чем в пять раз) (см. Раздел «Особенности применения»). Восстановление лечения возможно после нормализации функции печени и уровня печеночных проб с пониженной дозы - 500 мг (2 таблетки) один раз в сутки. У таких пациентов следует контролировать уровень сывороточных трансаминаз в течение трех месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем. Если проявления гепатотоксичности появляются при приеме пониженной дозы 500 мг в сутки, лечение следует прекратить.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лечение абиратерон следует отменить и в дальнейшем не восстанавливать.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд - Пью в анамнезе коррекции дозы не требуется.

Было продемонстрировано, что умеренная печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд - Пью) увеличивала системное влияние абиратерон, что применялся перорально в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в четыре раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерон ацетата пациентам с помирноюабо тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд - Пью). Нельзя предсказать коррекции дозы. Следует тщательно взвесить возможность применения препарата Теронред пациентам с умеренной печеночной недостаточностью пользу от лечения должна значительно превышает потенциальный риск. Теронред нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы абиратерон. Имеет клинического опыта применения препарата пациентам с раком простаты и тяжелой почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении абиратерон данной категории пациентов.

Дети

Препарат Теронред не предназначен для применения детям.

Передозировка

Опыт передозировки Теронред ограничен. Специального антидота не существует. Поэтому в случае передозировки прием препарата следует приостановить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг аритмий, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Следует также провести оценку функции печени.

Побочные эффекты

В сводном анализе побочных реакций, которые наблюдались в ходе исследований 3-й фазы при приеме абиратерон с частотой ≥ 10%, были периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или АсАТ. Другие важные побочные реакции включают сердечные расстройства, гепатотоксичность, переломы костей и аллергический альвеолит.

Абиратерон может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, является следствием его механизма действия. Во время клинических исследований ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших препарат, чем у пациентов, получавших плацебо: гипокалиемия - 18% против 8%, гипертензия - 22% против 16% и задержка жидкости (периферические отеки) - 23 % против 17% соответственно. У пациентов, получавших лечение препаратом, гипокалиемия 3-го и 4-го уровня по шкале токсичности побочных реакций CTCAE (версии 4.0) наблюдалась у 6% и 2% пациентов соответственно, артериальная гипертензия - у 8% и 5% пациентов соответственно, задержка жидкости (периферический отек) - 1% и 1% пациентов соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, можно успешно корректировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

В ходе исследований пациентов с метастатическим раком простаты, получавших аналог ЛГРГ или в которых была проведена орхиэктомия, Теронред применяли в дозе 1000 мг ежедневно в комбинации с преднизоном или преднизолоном в низких дозах (5 мг или 10 мг в сутки в зависимости от показаний).

Побочные реакции, наблюдали в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, приведены в таблице ниже по категориям частоты проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частота не может быть установлена ​​из доступных данных).

В рамках каждой группы при частоте побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.

Таблица

Сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункция левого желудочка и уменьшение фракции выброса.

** Переломы включают все виды переломов, за исключением патологических переломов.

a Спонтанные сообщения постмаркетингового периода.

b Повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или АсАТ и печеночная дисфункция.

Побочные реакции 3-й степени по шкале СТСAE (версия 4.0), наблюдавшиеся у пациентов, принимавших препарат гипокалиемия (5%); инфекции мочевыделительной системы (2%); повышение уровня АЛТ и / или АСТ (4%); артериальная гипертензия (6%); переломы (2%); периферический отек (1%), сердечная недостаточность (1%), фибрилляция предсердий (1%). Побочные реакции 3-й степени по шкале СТСАЕ (версия 4.0) такие как гипертриглицеридемии и стенокардии, наблюдались в менее чем 1% пациентов. Побочные реакции 4-й степени по шкале CTCAE (версия 4.0), такие как инфекции мочевыделительной системы, повышение уровня аланинаминотрансферазы и / или АсАТ, гипокалиемия, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий и переломы наблюдались в менее чем 1% пациентов.

Большинство случаев артериальной гипертензии и гипокалиемии наблюдалась в гормоночувствительной популяции (исследование 3011). Сообщалось о гипертензии в 36,7% пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 11,8% и 20,2% в исследованиях 301 и 302 соответственно. Гипокалиемия наблюдалась в 20,4% пациентов в гормоночувствительной популяции (исследование 3011) по сравнению с 19,2% и 14,9% в исследованиях 301 и 302 соответственно.

Описание отдельных побочных реакций.

Сердечно-сосудистые побочные реакции.

Из исследований ИИИ фазы исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда, артериальное тромбообразования в течение последних 6 месяцев, серьезная или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность от II до IV функционального класса по шкале NYHA (исследование с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II к IV функционального класса (исследование при участии пациентов, которым химиотерапия не показана), значение фракции выброса левого желудочка <50%. Все пациенты, которые принимали участие в исследованиях (те, кто принимал абиратерон, и те, кто получал плацебо) одновременно получали андрогенным депривативну терапию преимущественно с использованием аналогов ЛГРГ, что было ассоциировано с возникновением сахарного диабета, инфаркта миокарда, инсульта и внезапной сердечной смертью. Частота сердечно-сосудистых побочных реакций на III фазы исследований с участием пациентов, получавших абиратерон, и пациентов, получавших плацебо, была такой: фибрилляция предсердий - 2,6% против 2,0%, тахикардия - 1,9% против 1 0%, стенокардия - 1,7% против 0,8% сердечная недостаточность - 0,7% против 0,2%, аритмия - 0,7% против 0,5%.

Гепатотоксичность.

Сообщалось о случаях гепатотоксичности с повышением уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина у пациентов, получавших абиратерон ацетат. Исследование ИИИ фазы клинических исследований показали, что гепатотоксичность 3 и 4 уровня (повышение АСТ и АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы и билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) наблюдалась в около 6% пациентов, которым применяли абиратерон, обычно в течение первых 3 месяцев лечения. В ходе клинических исследований гепатотоксичность 3 или 4 степени наблюдалась у 8,4% пациентов, получавших препарат. У 10 пациентов, получавших препарат, лечение было прекращено из-за гепатотоксичность; из них 2 пациента имели гепатотоксичность 2 степени, 6 пациентов имели гепатотоксичность 3 степени, а 2 пациента - гепатотоксичность 4 степени без летальных последствий. В клинических исследованиях

нарушение функции печени чаще наблюдалось у пациентов, у которых уровень АЛТ и Aст до начала лечения был повышен, чем у пациентов с нормальными значениями АЛТ и Aст до начала лечения. При повышении АЛТ или Aст более чем в 5 раз, или повышении общего уровня билирубина более чем в 3 раза верхней границы нормы лечения абиратерон приостанавливали или прекращали. В двух случаях произошло значительное повышение показателей функциональных печеночных проб. У этих пациентов с нормальной печеночной функцией к лечению имело место повышение уровня АЛТ или АСТ на фоне лечения в 15 - 40 раз от верхней границы нормы и повышение уровня билирубина в 2 - 6 раз от верхней границы нормы.

После прекращения лечения у обоих пациентов нормализовались показатели функции печени, одному пациенту восстановили применения абиратерон без повторного повышения печеночных ферментов. В ходе исследования токсичности 3-4 уровня с повышением уровня АЛТ или АСТ наблюдалась у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерон ацетат. Повышение уровня аминотрансфераз было откорректировано у всех, кроме 3 пациентов (2 с новыми множественными метастазами в печень и 1 с повышением АСТ через 3 недели после приема последней дозы препарата). Сообщалось о прекращении лечения из-за повышения АЛТ и АСТ или нарушение функции печени в 1,1% пациентов, получавших абиратерон ацетат, и в 0,6% пациентов, получавших плацебо. Летальных исходов не зафиксировано.

В клинических испытаниях риск развития гепатотоксичности был уменьшен путем исключения пациентов с гепатитом или значительными нарушениями функций печени до начала лечения. Из исследования были исключены пациенты с базовыми показателями АЛТ и АСТ, превышающих более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы, билирубина> 1,5 раза выше верхней границы нормы, больные активным или симптоматический вирусный гепатит, хроническая болезнь печени, а также пациенты с асцитом или желудочно-кишечными кровотечениями вследствие нарушения функции печени. С клинических исследований были исключены пациенты с базовым уровнем АЛТ и АСТ, превышающий более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы при отсутствии метастазов в печень и более чем в 5 раз от верхней границы нормы при наличии метастазов в печень. Если у пациентов в ходе исследований возникали отклонения по результатам печеночных проб, лечение прерывали и восстанавливали его только после возвращения печеночных ферментов в базовых уровней. Пациентам, у которых АЛТ или АСТ повышались более чем в 20 раз от верхней границы нормы, лечение не восстанавливали. Безопасность возобновления лечения для таких пациентов не установлена. Механизм гепатотоксичности не изучен.

Срок годности Теронред

2 года.

Условия хранения Теронред

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 120 таблеток в контейнере из ПЭ высокой плотности с крышкой, недоступной для открытия детьми. Внутрь контейнера помещен пакет с адсорбентом кислорода с предупредительной надписью. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (Производственный отдел - 7).

Местонахождение производителя

Участок № P1-P9, Фаза - III, всего с, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно): +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39.