Тербинафин таблетки

Тербинафин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Тербинафин таблетки 250 мг. Описание и применение Terbinafin, аналоги и отзывы. Инструкция Тербинафин таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: terbinafin;

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида (в пересчете на тербинафин) 250 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный полиэтиленгликоль-1500; натрия кроскармеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с насечкой для деления, белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Код ATH D01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Тербинафин является аллиламинов, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, Т. rubrum , Т. mentagrophytes , Т. verrucosum , Т. tonsurans , Т. violaceum ), Microsporum ( например, Microsporum canis ), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например, Candida albicans ) и Pityrosporum.В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При приеме внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального введения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (> 70%), а биодоступность тербинафина составляет примерно 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций (max) в плазме крови 1,3 мкг / мл через 1,5 часа после приема.

В условиях стабильного состояния по сравнению с разовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) плазмы крови увеличилась в 2,3 раза. На основе роста AUC в плазме крови можно вычислить эффективный период полувыведения ~ 30 часов. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение AUC примерно на 20%), что не требует коррекции дозы.

Тербинафин активно связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильной роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не выявлено изменений равновесной концентрации Тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушениями функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоких концентраций тербинафина в крови.

Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением (клиренс креатинина <50 мл / мин) или с ранее существовавшими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снизиться примерно на 50%.

Клинические характеристики

Тербинафин Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, Т. rubrum , T. mentagrophytes , T. verrucosum , T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Тербинафин для перорального применения показан для лечения стригущего лишая (трихофитии гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

2. Тербинафин для перорального применения показан для лечения онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тербинафина или к вспомогательным веществам препарата.

Острые или хронические заболевания печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Тербинафина нужно корректировать.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%. Показатели AUC и Cmax снижались на 50% и 45% соответственно.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды (кетоконазол), макролидные антибиотики и амиодарон.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамиду или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2D6.

Субстраты CYP2D6

Исследования in vitro и in vivo обнаружили, что тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм. Такие результаты больше касаются субстанций, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих препараты следующих классов: трициклические антидепрессанты, β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы МАО типа B.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82%, а AUC увеличивал в 5 раз.

В быстрых метаболизаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 в быстрых метаболизаторов CYP2D6 ( «экстенсивных метаболизаторов»), т.е. метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизма в медленных метаболизаторов (а именно «слабых метаболизаторов»).

Другие метаболические пути

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15% (уменьшение AUC на 13%).

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия между тербинафином и одновременно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин

В процессе исследований с участием здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевых препаратов и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.

У пациенток, одновременно принимавших Тербинафин и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величин, которые наблюдались при изолированном применении оральных контрацептивов.

Тербинафин может повысить влияние или плазменные концентрации таких лекарственных средств: кофеин: тербинафин уменьшает клиренс кофеина, введенного внутривенно, на 21%. Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:

тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, в редких случаях были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и / или ПВ.

Особенности применения

функция печени

Препарат Тербинафин в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением препарата необходимо оценить все существующие заболевания печени. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50%.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с заболеванием печени в анамнезе и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них требовали пересадки печени или имели летальный исход). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках был сомнительным.

Пациентов, принимающих Тербинафин, нужно предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о любых проявления невыясненной постоянной тошноты, анорексии, усталости, рвота, боли в правом верхнем отделе брюшной полости, желтухи, темной мочи или стула светлого цвета, зуда. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение Тербинафина, а функцию печени их следует немедленно оценить.

нарушение вкуса

При применении тербинафина сообщали о нарушениях вкуса и потерю вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, беспокойство и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.

нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушениях и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, применение препарата следует прекратить.

депрессивные симптомы

Во время лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.

гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологические изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, принимавших тербинафина гидрохлорид в таблетках. В случае любой патологическому изменению крови у пациентов, получавших тербинафин, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема препарата.

дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, принимавших тербинафина гидрохлорид в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение тербинафином следует прекратить.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с псориазом или кожным или системной красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения этих заболеваний.

Исследования фармакокинетики однократной дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен примерно на 50%.

почечная функция

Применение тербинафина пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль / л) не было изучено должным образом, поэтому не рекомендуется.

общие

Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения реинфекции (с инфицированной нижнего белья, носков, обуви и т.п.).

Препарат содержит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы препарат применяют с осторожностью.

взаимодействия

Исследования in vitro и in vivo обнаружили, что тербинафин является ингибитором фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы МАО типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон.

Применение в период беременности или кормления грудью

Проведенные на животных исследования по токсического воздействия тербинафина на плод и фертильность не выявили побочных эффектов.

Клинический опыт применения тербинафина беременным ограничен. В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Однако, если у пациентов возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения Тербинафин и дозы

Применять внутрь.

взрослые

250 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

дети

Обзор данных по безопасности перорального применения тербинафина детям показал, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более тяжелых реакций, чем те, что были отмечены у взрослых пациентов, нет. Однако, поскольку до сих пор данные по применению препарата, по-прежнему ограничены, его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

- дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная / типа «мокасины») - 2-6 недель

- трихофития гладкой кожи - 4 недели

- трихофития промежности - 2-4 недели;

- кожный кандидоз - 2-4 недели.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части головы

Рекомендуемая продолжительность лечения в случае грибкового поражения волосистой части головы - 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев можно предвидеть для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, можно определить по сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

особые популяции

Пациенты с нарушениями функции печени

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушениями функции почек не было должным образом изучено, поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно менять дозу препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.

Процедура в случае пропуска приема дозы

Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу следует принимать, если интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы составляет менее 4:00.

Дети

Поскольку до сих пор данные о применении препарата у детей, как и раньше, ограничены, его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.

Лечение: выведение препарата прежде всего с помощью активированного угля и применения в случае необходимости симптоматической терапии.

Побочные эффекты

Тербинафин хорошо переносится. Побочные реакции обычно слабо или умеренно выражены и имеют преходящий характер.

Со стороны крови: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек) кожные и системные проявления красной волчанки; анафилактические реакции; реакции, подобные симптомам сывороточной болезни (в т. ч. сыпь, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка и отек лимфоузлов).

Со стороны психики: депрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение дисгевзия до потери вкуса. Нарушение ощущения вкуса, включая потерю вкусовых ощущений, обычно восстанавливаются в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушение вкуса, что иногда приводит к уменьшению еды и значительной потере массы тела. Парестезии, гипестезия, постоянная дисгевзия; гипосмия и аносмия, в том числе постоянная аносмия и гипосмия.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах, тугоухость, нарушения слуха.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея), панкреатит.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, потеря массы тела (вследствие дисгевзия). Сообщалось о тяжелых отдельные случаи уменьшения употребления пищи приводило к значительной потере массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение тербинафином необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина был сомнительным.

Со стороны кожи: нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница), кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность) алопеция острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, потеря волос, хотя причинно-следственная связь не доказана. Высыпания с эозинофилией и системными симптомами. Если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера, лечения необходимо прекратить.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание, васкулит, гриппоподобные заболевания, пирексия.

Лабораторные показатели: повышенный уровень КФК крови.

Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированных во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений.

Нижеприведенные побочные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакции поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестна, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т. Ч. Анафилаксии).

Со стороны нервной системы : аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипестезия, парестезии.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта : панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Общие расстройства: гриппоподобные заболевания.

Лабораторные показатели: повышенный уровень КФК крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок годности Тербинафин

3 года.

Условия хранения Тербинафин

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Лубнифарм».

Местонахождение производителя

Украина, 37500, Полтавская обл., Г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.