Тайверб таблетки

Тайверб инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Тайверб таблетки 250 мг. Описание и применение Tajverb, аналоги и отзывы. Инструкция Тайверб таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : лапатиниб;

1 таблетка содержит лапатиниба 250 мг в форме лапатиниба дитосилата моногидрата;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, Opadry® Yellow YS-1-12524-A (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 400, полисорбат 80, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: покрытые пленочной оболочкой овальные двояковыпуклые желтые таблетки, плоские с одной стороны и с маркировкой GS XJG с другой стороны.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Лапатиниба.

Код АТX L01X Е07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Лапатиниба, 4-анилинохиназолин - это ингибитор внутриклеточных доменов тирозинкиназы рецепторов EGFR (ErbB1) и HER2 (ErbB2) (расчетные значения Kiapp 3 нМ и 13 нМ соответственно) с медленным отделением от этих рецепторов (период полувыведения ≥ 300 мин). Лапатиниба ингибирует рост опухолевых клеток, управляемых ErbB, in vitro и в различных моделях на животных.

Комбинация лапатиниба и трастузумаба может демонстрировать комплементарные механизмы действия, а также возможны различные механизмы резистентности. Способность лапатиниба тормозить рост была изучена на линиях клеток, подвергались воздействию трастузумаба. Лапатиниба сохранил значительную активность против клеток линии HER2-амплифицированного рака молочной железы, выделенных для длительного роста в среде, содержащей трастузумаб, in vitro и продемонстрировал совокупный эффект в комбинации с трастузумабом в этих клеточных линиях.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения лапатиниба всасывается полностью и вариабельно (коэффициент вариабельности AUC примерно 70%). Концентрации в сыворотке появляются после медианного латентного периода 0,25 часа (диапазон от 0 до 1,5 часа). В плазме максимальная концентрация (Cmax) лапатиниба достигается через 4:00 после применения. Ежедневный прием дозы 1250 мг дает геометрические значения Cmax в равновесном состоянии (коэффициент вариабельности), которые составляют 2,43 (76%) мкг / мл, а значение AUC - 36,2 (79%) мкг · ч / мл.

Системная экспозиция лапатиниба возрастает при приеме вместе с пищей. AUC возрастает в 3 и 4 раза (максимальная концентрация примерно в 2,5 и 3 раза) при применении с пищей с низким содержанием жиров (5% жира [500 калорий]) или с высоким содержанием жира (50% жира [1000 калорий]) в соответствии по сравнению с применением натощак. На системную экспозицию лапатиниба также влиял время приема пищи. Что касается применения в 1:00 к завтраку с низким содержанием жира, средние значения AUC увеличились примерно в 2 и 3 раза, когда лапатиниба принимали за 1:00 после еды с низким содержанием жира или с высоким содержанием жира соответственно.

Распределение. Лапатиниба имеет высокую степень связывания (более 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Исследования in vitro показали, что лапатиниба является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein - белок резистентности рака молочной железы) и Pgp (ABCB2). Кроме того, in vitro лапатиниба ингибировал эти транспортеры оттока, а также транспортер печеночного захвата OATP1B1 в клинически значимых концентрациях (значение IC50 составили 2,3 мкг / мл). Клиническое значение этих эффектов на фармакокинетику других препаратов, а также на фармакологическую активность других противоопухолевых препаратов неизвестно.

Метаболизм. Лапатиниба подвергается экстенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени - с помощью 2С19 и CYP2С8, с образованием различных окисленных метаболитов, количество одного из которых не превышает 14% дозы выводится с фекалиями, или 10% концентрации лапатиниба в плазме крови.

Лапатиниба в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2С8, in vitro. Лапатиниба незначительно ингибирует такие микросомальные ферменты печени CYP1A2, CYP2С9, 2С19 и CYP2D6 или ферменты UGT ( in vitro значение IC50 ≥ 6,9 мкг / мл).

Вывод. Период полувыведения увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток применения. Период полувыведения в равновесном состоянии составляет 24 часа. Лапатиниба выводится главным образом путем метаболизма под влиянием CYP3A4 / 5. Билиарная экскреция также способствует выведению. Лапатиниба и его метаболиты экскретируются главным образом с калом. На вывод неизмененном лапатиниба с калом приходится в среднем 27% (диапазон от 3 до 67%) пероральной дозы. Менее 2% принятой внутрь дозы (в виде лапатиниба и метаболитов) выводится с мочой.

Нарушение функции почек. Специальные исследования фармакокинетики лапатиниба у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты с легким или умеренным нарушением функции почек не требуется коррекции дозы.

Печеночная недостаточность . Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n = 8) и тяжелых (n = 4) нарушениях функции печени по сравнению с таковой при нормальной функции печени (n = 8) здоровых добровольцев. Системная экспозиция (AUC) лапатиниба после однократного приема дозы 100 мг увеличивалась на 56% и 85% у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью соответственно. Применять лапатиниба для лечения больных с нарушением функции печени следует с осторожностью.

Клинические характеристики

Тайверб Показания

Лечение взрослых пациенток с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

• в составе комбинированной терапии с капецитабином для пациенток с распространенным или метастатическим раком, который прогрессирует на предыдущей терапии трастузумабом в комбинации с антрациклинами и таксанов в связи с метастатической болезнью;
• в составе комбинированной терапии с трастузумабом у пациенток с метастатическим, гормон-отрицательным раком, прогрессирует после трастузумаб-содержащей химиотерапии;
• в составе комбинированной терапии с ингибитором ароматазы для женщин в постменопаузе с метастатическим, гормон-положительным раком, которым не назначена химиотерапия; пациентки в регистрационном исследовании не были предварительно леченные трастузумабом или ингибиторами ароматазы; нет данных относительно эффективности этой комбинации по сравнению с трастузумабом в комбинации с ингибитором ароматазы в указанной группы пациенток.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на лапатиниба.

Лапатиниба метаболизируется с помощью CYP3A (см. Раздел «Фармакокинетика»).

При совместном применении с сильным CYP3A4 ингибитором кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) у здоровых добровольцев системная экспозиция лапатиниба (100 мг в сутки) увеличивалась примерно в 3,6 раза, а период полувыведения увеличивался в 1,7 раза. Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). При совместном применении Тайверб с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием больного и возможными побочными реакциями.

При совместном применении с индуктором CYP3A4 карбамазепином (100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки в течение 17 дней) у здоровых добровольцев системная экспозиция лапатиниба уменьшалась примерно на 72%. Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с известными индукторами CYP3A4 (например рифампицин, рифабутин, карбамазепином, фенитоином или травой зверобоя).

Лапатиниба является субстратом для транспортных белков Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, трава зверобоя) этих белков могут менять экспозицию и / или распределение лапатиниба (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Следует избегать совместного применения с веществами, повышающими рН желудка, поскольку растворимость и абсорбция лапатиниба могут уменьшаться. Предварительное лечение ингибитором протонного насоса (эзомепразолом) уменьшает экспозицию лапатиниба в среднем на 27% (в пределах от 6 до 49%). Этот эффект уменьшается с увеличением возраста от 40 до 60 лет.

Влияние лапатиниба на другие лекарственные средства .

Лапатиниба ингибирует in vitro CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Совместное применение препарата Тайверб с препаратом мидазоламом для перорального применения на 45% увеличивает AUC мидазолама. При применении мидазолама путем введения существенного клинического увеличение AUC мидазолама не наблюдается. Следует избегать совместного применения лапатиниба с препаратами для перорального применения с узким терапевтическим индексом, являются субстратами для CYP3A4, например с цизапридом, пимозидом или хинидин (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лапатиниба ингибирует in vitro CYP2С8 в клинически значимых концентрациях. Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с препаратами с узким терапевтическим индексом, являются субстратами для CYP2С8 (например с репаглинидом) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Совместное применение лапатиниба с внутривенным паклитакселом увеличивает экспозицию паклитаксела на 23% благодаря ингибирования лапатиниба CYP2С8 и / или Р-гликопротеинов (Pgp). По данным клинических исследований, такая комбинация увеличивает частоту и тяжесть диареи и нейтропении. Лапатиниба в комбинации с паклитакселом следует применять с осторожностью.

Совместное применение лапатиниба с внутривенным доцетакселом существенно не влияет на AUC или Cmax любой из этих активных субстанций. Однако увеличивается частота нейтропении, индуцированной доцетакселом.

Совместное применение препарата Тайверб иринотекана (при применении в качестве составной части режима FOLFIRI ) примерно на 40% увеличивает AUC SN-38 активного метаболита иринотекана. Точный механизм такого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что он связан с ингибированием одного или нескольких транспортных белков под влиянием лапатиниба. Тайверб в комбинации с иринотеканом следует применять с осторожностью, тщательно контролировать побочные реакции и взвесить необходимость уменьшения дозы иринотекана.

Лапатиниба ингибирует транспортные белки Pgp in vitro в клинически значимых концентрациях. Совместное применение лапатиниба с пероральным дигоксином примерно на 80% увеличивает АUC дигоксина. Следует с осторожностью применять Тайверб с препаратами с узким терапевтическим индексом, являются субстратами для транспортных белков Pgp.

Лапатиниба ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение этих эффектов не изучалось. Нельзя исключить, что лапатиниба может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например топотекана) и OATP1B1 (например розувастину) (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение препарата Тайверб с капецитабином, летрозолом или трастозумабом существенно не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.

Взаимодействия с едой и напитками .

Биодоступность лапатиниба увеличивается до 4 раз при совместном применении с пищей, в зависимости от содержания в ней жиров. Более того, в зависимости от типа пищи, биодоступность лапатиниба примерно в 2-3 раза выше, если препарат принимается через 1:00 после приема пищи по сравнению с таковой при приеме препарата с 1:00 до первого приема пищи в день (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Фармакокинетика »).

Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и увеличивать биодоступность лапатиниба, поэтому следует избегать его применения во время лечения Тайверб.

Особенности применения

Данные указывают на то, что комбинация препарата Тайверб с химиотерапией менее эффективна, чем комбинация трастузумаба с химиотерапией.

Кардиотоксичность.

При применении лапатиниба сообщалось об уменьшении фракции выброса левого желудочка (см. Раздел «Побочные реакции»). Лапатиниба ни оценивали у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью. Применять лапатиниба для лечения больных с нарушениями функции левого желудочка следует с осторожностью (включая одновременное применение с потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами). Перед началом лечения Тайверб следует определить уровень фракции выброса левого желудочка у всех больных для того, чтобы убедиться, что его начальный уровень у каждого больного в пределах установленных норм. Контроль за уровнем фракции выброса следует продолжать во время лечения Тайверб для того, чтобы избежать его уменьшения ниже допустимых норм (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях уменьшение фракции выброса левого желудочка может быть тяжелым и вызвать сердечную недостаточность. Были сообщения о летальных случаях, хотя причина их возникновения остается невыясненной. В программе клинических исследований лапатиниба побочные реакции со стороны сердца, включая уменьшение фракции выброса левого желудочка, наблюдались примерно у 1% пациентов, получавших лапатиниба. Симптоматические уменьшение фракции выброса левого желудочка наблюдались примерно в 0,3% пациентов, получавших лапатиниба. Однако в ходе пилотного клинического исследования при применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом больным с метастазами частота побочных реакций со стороны сердца, включая уменьшение фракции выброса левого желудочка, была выше (7%), чем при монотерапии лапатиниба (2%).

Зависящее от концентрации удлинение интервала QTc было продемонстрировано в специализированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с распространенными солидными опухолями.

Таким образом, применять Тайверб пациентам, у которых возможно удлинение интервала QT (при таких состояниях, как гипокалиемия, гипомагниемия и врожденное удлинение интервала QT), совместно применять другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или вызывают увеличение экспозиции лапатиниба, например мощные ингибиторы CYP3A4 , следует с осторожностью. До начала лечения и через 1-2 недели после начала лечения Тайверб нужно провести электрокардиографию с измерением интервала QT. По клиническим показаниям, например, после начала совместного применения препаратов, которые могут повлиять на интервал QT или взаимодействовать с лапатиниба, следует выполнить ЭКГ.

Интерстициальные заболевания легких и пневмониты.

Применение лапатиниба ассоциируется с развитием легочной токсичности, включая интерстициальные заболевания легких и пневмониты (см. Раздел «Побочные реакции»). Состояние больных следует контролировать для выявления симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка) и прекращать лечение пациентов, у которых развились симптомы 3-й степени и более (по классификации побочных реакций Национального института рака). Легочная токсичность может достигать тяжкого уровня и вызывать дыхательную недостаточность. Сообщалось о летальных случаях, хотя причины этих случаев остались невыясненными.

Гепатотоксичность.

Во время лечения Тайверб сообщалось о явлениях гепатотоксичности, которые в редких случаях могут привести к летальному исходу. Возникать гепатотоксичность может от нескольких дней после начала лечения до нескольких месяцев. В начале терапии пациентов следует сообщить о потенциале гепатотоксичности. Функцию печени (уровень трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы) следует проверять перед началом лечения, ежемесячно во время лечения и в соответствии с клинического состояния. Если изменения функции печени являются тяжелыми, лечения Тайверб следует прекратить и не возобновлять. Пациенты, которые являются носителями HLA аллеля DQA1 * 02: 01 и DRB1 * 07: 01, имеют повышенный риск гепатотоксичности, ассоциированной по применению препарата Тайверб. В большом рандомизированном клиническом исследовании монотерапии препаратом Тайверб (1194 пациента) общий риск тяжелого печеночного поражения (АЛТ в 5 раз выше нормы, 3-го степень тяжести по классификации побочных реакций Национального института рака) был 2,8% через 1 год лечения. Общая частота у носителей аллелей DQA1 * 02: 01 и DRB1 * 07: 01 составляла 10,3%, а у пациентов, не имевших этих аллелей - 0,5%. Носительство HLA-аллелей является общим явлением (15-25%) среди европейцев, азиатов, афроамериканцев и латиноамериканцев, но ниже (1%) у японцев. 5%. Носительство HLA-аллелей является общим явлением (15-25%) среди европейцев, азиатов, афроамериканцев и латиноамериканцев, но ниже (1%) у японцев. 5%. Носительство HLA-аллелей является общим явлением (15-25%) среди европейцев, азиатов, афроамериканцев и латиноамериканцев, но ниже (1%) у японцев.

С осторожностью следует применять препарат Тайверб пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Диарея.

При применении препарата Тайверб сообщалось о развитии диареи, включая тяжелые случаи (см. Раздел «Побочные реакции»). Диарея может быть потенциально жизненно опасной, если сопровождается обезвоживанием, почечной недостаточностью, нейтропенией и / или дисбалансом электролитов. Сообщалось о летальных случаях. Диарея обычно возникает рано во время лечения Тайверб, почти у половины больных с диареей она возникает впервые в течение 6 дней. Обычно диарея продолжается 4-5 дней. Диарея, ассоциированная с приемом препарата Тайверб, обычно невысокой степени тяжести, а тяжелая диарея 3-го и 4-й степени по классификации побочных реакций Национального института рака возникала в <10% и <1% пациентов соответственно. В начале лечения характер стула пациента и любые другие симптомы (лихорадка, спазмуючий боль, тошнота, рвота, головокружение и жажда) нужно выявить, чтобы иметь возможность наблюдать за их изменениями во время лечения и идентифицировать пациентов с повышенным риском развития диареи. Пациентов следует предупредить, что необходимо немедленно докладывать о любых изменениях в характере стула кишечнике. В потенциально тяжелых случаях диареи следует определять количество нейтрофилов и измерять температуру тела. Важное значение имеет быстрое лечение диареи с использованием противодиарейных препаратов. В потенциально тяжелых случаях диареи следует определять количество нейтрофилов и измерять температуру тела. Важное значение имеет быстрое лечение диареи с использованием противодиарейных препаратов. В потенциально тяжелых случаях диареи следует определять количество нейтрофилов и измерять температуру тела. Важное значение имеет быстрое лечение диареи с использованием противодиарейных препаратов.При тяжелом течении заболевания может потребоваться пероральное или внутривенное введение электролитов и жидкости, применение антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно если диарея продолжается более 24 часов, есть лихорадка или нейтропения 3-го и 4-й степени), прекращение или отмена применения препарата Тайверб (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции.

Имеются сообщения о кожные реакции при применении препарата Тайверб. В случае подозрения на мультиформную эритема или реакции, которые являются угрожающими для жизни, такие как синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например прогрессирующее кожная сыпь часто с пузырьками или нарушениями слизистой оболочки), препарат Тайверб следует прекратить.

Одновременное применение с ингибиторами и индукторами CYP3A4.

Одновременное применение лапатиниба с ингибиторами и индукторами CYP3A4 следует проводить с осторожностью из-за увеличения или уменьшения концентрации лапатиниба соответственно (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время лечения лапатиниба следует избегать применения грейпфрутового сока (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать совместного применения препарата Тайверб с другими лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, являются субстратами для CYP3A4 и / или CYP2С8 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать совместного применения с веществами, повышающими рН желудка, поскольку растворимость и абсорбция лапатиниба могут уменьшаться (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости использовать соответствующие меры контрацепции и избегать беременности во время лечения Тайверб и не менее 5 дней после приема последней дозы.

Беременность.

Данные по применению препарата Тайверб беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Во время беременности препарат Тайверб следует принимать только в случае крайней необходимости.

Кормления грудью.

Безопасность применения препарата Тайверб во время кормления грудью не установлена. Неизвестно, выводится лапатиниба в грудное молоко. У крыс наблюдалась задержка роста крысят, когда они подвергались воздействию лапатиниба через грудное молоко. Женщины, которые получают Тайверб, должны прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Данные по применению препарата Тайверб женщинам репродуктивного возраста отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Тайверб не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Учитывая фармакологические свойства лапатиниба, его неблагоприятное воздействие на такие виды деятельности маловероятно. Однако при решении вопроса о возможности пациента выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует обратить внимание на клиническое состояние пациента и характер побочных реакций.

Способ применения Тайверб и дозы

Курс лечения Тайверб назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Статус гиперэкспрессии HER2 (ErbB2) должен быть установлен при наличии IHC3 + или IHC2 + с амплификации генов или амплификации генов отдельно. Статус HER2 должен быть определен с помощью точных и валидизированных методов.

Дозы.

Тайверб в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза Тайверб составляет 1250 мг (5 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно.

Рекомендуемая доза капецитабина - 2000 мг / м2 / сут в 2 приема (каждые 12:00) каждый день с 1-го по 14-й день 21-дневного цикла лечения. Рекомендуется принимать капецитабин с едой или в течение 30 мин после еды (см. Инструкцию по применению капецитабина).

Тайверб в комбинации с трастузумабом.

Рекомендуемая доза Тайверб составляет 1000 мг (4 таблетки) 1 раз в сутки ежедневно.

Рекомендуемая доза трастузумаба - 4 мг / кг массы тела как нагрузочная доза, затем 2 мг / кг массы тела в 1 раз в неделю (см. Инструкцию по применению трастузумаба).

Тайверб в комбинации с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза Тайверб составляет 1500 мг (6 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно.

При применении препарата Тайверб с альтернативным ингибитором ароматазы необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этого препарата.

Прекращение приема или уменьшения дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение препаратом Тайверб следует прекратить в случае появления симптомов, ассоциированных со снижением фракции выброса левого желудочка до 3-й степени и более (по классификации Национального института рака) или если фракция выброса упала ниже уровня допустимой нормы (см. Раздел «Особенности применения»). Возобновить лечение препаратом Тайверб можно в уменьшенной дозе (1000 мг / сут при применении с капецитабином, 750 мг / сут при применении с трастузумабом или 1250 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы) не ранее чем через 2 недели и только тогда, когда уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах нормы и больной не имеет симптомов, ассоциированных со снижением фракции выброса левого желудочка.

Интерстициальные заболевания легких / пневмониты.

Лечение препаратом Тайверб следует прекратить в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального воспаления легких / пневмонита 3-й степени и более (по классификации побочных реакций Национального института рака) (см. Раздел «Особенности применения»).

Диарея.

Лечение Тайвербом следует прервать в случае появления диареи 3-й степени или диареи 1-го или
2-й степени (по классификации побочных реакций Национального института рака) с признаками осложнения (от умеренных до тяжелых спазмов кишечника, тошноты или рвоты больших или соответствующих 2-м степени тяжести (по классификации побочных реакций Национального института рака), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, открытая кровотечение или дегидратация) (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Возобновить лечение препаратом Тайверб можно в уменьшенной дозе (с 1000 мг / сутки до 750 мг / сут, с 1250 мг / сутки до 1000 мг / сутки или 1500 мг / сутки до 1250 мг / сут), когда диарея уменьшится до степени I или меньше. Лечение препаратом Тайверб следует прекратить навсегда, если у больного диарея 4-й степени (по классификации побочных реакций Национального института рака).

Другие проявления токсичности препарата.

Решение о прекращении или перерыв в применении препарата может быть принято, если уровень токсических проявлений у больного будет больше или соответствовать 2-м степени по классификации побочных реакций Национального института рака. Лечение может быть восстановлен из стандартной дозы 1250 мг / сут при применении с капецитабином, 1000 мг при применении с трастузумабом или 1500 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы, если уровень токсических проявлений уменьшится до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических проявлений дозу Тайверб можно уменьшить до 1000 мг / сут при применении с капецитабином, до 750 мг / сут при применении с трастузумабом или 1250 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы.

Почечная недостаточность.

Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы. С осторожностью следует применять препарат Тайверб пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку отсутствует опыт применения препарата этой группе пациентов. Печеночная недостаточность.

Если изменения функции печени имеют тяжелый характер, применение препарата Тайверб следует прекратить и никогда не возобновлять (см. Раздел «Особенности применения»).

Из-за увеличения экспозиции лекарственного средства следует с осторожностью назначать препарат Тайверб пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Пока нет достаточно данных, чтобы предоставить пациентам с нарушением функции печени рекомендации по коррекции дозы.

Больные пожилого возраста.

Данные применения комбинации Тайверб с капецитабином и комбинации Тайверб с трастузумабом пациентам в возрасте от 65 лет ограничены.

В клиническом испытании фазы III препарата Тайверб в комбинации с летрозолом с участием пациентов с гормон-рецептор-положительным метастатическим раком молочной железы (популяция всех рандомизированных пациентов с назначенным лечением N = 642) 44% участников были в возрасте от 65 лет. Между этими пациентами и пациентами в возрасте до 65 лет не наблюдалось общих различий в эффективности и безопасности применения комбинации препарата Тайверб с летрозолом.

Способ применения.

Препарат Тайверб предназначен для перорального применения.

Суточную дозу Тайверб не следует делить. Тайверб следует принимать как минимум за час до или минимум через час после еды. Для уменьшения вариабельности у каждого отдельного пациента применение препарата Тайверб следует стандартизировать относительно приема пищи, например, всегда принимать препарат за один час до еды (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика» для получения информации по абсорбции ).

Пропущенные дозы препарата не следует принимать дополнительно, следующую дозу следует принять по графику применения (см. Раздел «Передозировка»).

При совместном применении с другими препаратами необходимо ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов для получения указаний по дозировке, включая уменьшение дозы, противопоказания и информацию по безопасности.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Тайверб детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Специфического антидота ингибирования EGFR (ErbB1) и / или HER2 (ErbB2) фосфорилирования тирозина нет. Максимальная суточная доза применялась в исследованиях, составляла 1800 мг.

При лечении пациентов препаратом Тайверб были сообщения о случаях передозировки, бессимптомного или такого, что сопровождалось появлением симптомов. У пациентов, принимавших до 5000 мг лапатиниба, симптомы включали известные побочные реакции, ассоциированные с применением препарата Тайверб (см. Раздел «Побочные реакции»), а в некоторых случаях возникали поражения волосистой части кожи головы и / или воспаление слизистой оболочки, синусовая тахикардия (однако с нормальной ЭКГ) и / или воспалением слизистых оболочек. В одном случае у пациента, принял 9000 мг Тайверб, также была отмечена синусовая тахикардия (однако с нормальной ЭКГ).

Почечная экскреция не является существенным путем выведения препарата Тайверб, а препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ не может быть эффективным методом элиминации препарата Тайверб. Применяется симптоматическая терапия согласно клиническим состоянием или в соответствии с национальными рекомендациями по лечению отравлений.

Побочные эффекты

Безопасность применения препарата Тайверб изучалась как при монотерапии, так и при одновременном применении с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения различных типов рака более чем в 20000 пациентов, включая 198 пациентов, которые получали лапатиниба в комбинации с капецитабином, 149 пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с трастузумабом, и 654 пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с летрозолом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Наиболее распространенными побочными эффектами (> 25%) при лечении лапатиниба были явления со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея, тошнота и рвота) и сыпь. При применении лапатиниба в комбинации с капецитабином также часто наблюдалась ладонно-подошвенная эритродизестезия [ППЭ] (> 25%). Частота ППЭ была подобна таковой в группах применения лапатиниба с капецитабином и капецитабина в качестве монотерапии. Диарея была наиболее распространенной нежелательной реакцией, которая приводила к прекращению лечения, при применении лапатиниба в комбинации с капецитабином или с летрозолом.

При применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом не было зарегистрировано дополнительных нежелательных реакций. Была отмечена повышенная частота сердечной токсичности, но эти явления по характеру и тяжести были аналогичными тем, которые наблюдались в программе клинических исследований лапатиниба (см. Раздел «Особенности применения». Кардиотоксичность). Эти данные основаны на экспозиции этой комбинации в 149 пациентов в основном испытании.

Перечень побочных реакций в виде таблицы.

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, имеющие причинно-следственная связь с применением лапатиниба в качестве монотерапии или лапатиниба в комбинации с капецитабином, трастузумабом или летрозолом.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100 - <1/10); редкие (³ 1/1000 - <1/100); единичные (³ 1/10000 - <1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных).

В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

* Эти нежелательные реакции наблюдались при применении лапатиниба в комбинации с капецитабином.

† Эти нежелательные реакции наблюдались при применении лапатиниба в комбинации с летрозолом.

** Нежелательные реакции, которые были получены из спонтанных сообщений и публикаций.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Уменьшение фракции выброса левого желудочка и удлинение интервала QT

Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) наблюдалось примерно у 1% больных, получавших лапатиниба, при этом более чем у 70% течение был бессимптомным. Состояние улучшилось или восстановился более чем в 70% случаев, среди которых почти 60% получали лапатиниба, а примерно в 40% случаев применения лапатиниба было продолжено. Симптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка наблюдалось в 0,3% пациентов, получавших лапатиниба в качестве монотерапии или в комбинации с другими противораковыми лекарственными средствами. Симптомы включали одышку, сердечную недостаточность и усиленное сердцебиение. В общем 58% из этих пациентов, у которых не возникло никаких симптомов, выздоровели. Уменьшение фракции выброса левого желудочка наблюдалось в 2,5% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с 1,0% пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии. Уменьшение фракции выброса левого желудочка наблюдалось в 3, 1% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с летрозолом по сравнению с 1,3% пациентов, получавших летрозол плюс плацебо. Уменьшение фракции выброса левого желудочка наблюдалось в 6,7% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с трастузумабом сравнению с 2,1% пациентов, получавших лапатиниба в качестве монотерапии.

Удлинение интервала QT (максимальное среднее ΔΔQTcF 8,75 с; 90% ДИ 4,08, 13,42), зависящее от концентрации препарата, было отмечено в специальном исследовании у пациентов с распространенными солидными опухолями (см. Раздел «Особенности применения»).

Диарея.

Диарея наблюдалась примерно у 65% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с капецитабином, у 64% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с летрозолом, и у 62% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с трастузумабом. Большинство случаев диареи принадлежали к 1-му или 2-й степени тяжести но не привели к прекращению лечения лапатиниба. Диарея хорошо реагировала на профилактическое лечение (см. Раздел «Особенности применения»). Однако сообщалось о нескольких случаях острой почечной недостаточности на фоне тяжелой дегидратации вследствие диареи.

Сыпь.

Сыпь наблюдался примерно у 28% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с капецитабином, у 45% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с летрозолом, и у 23% пациентов, получавших лапатиниба в комбинации с трастузумабом. Сыпь обычно был низкой степени тяжести и не приводил к прекращению лечения лапатиниба. Врачам, которые назначают препараты, рекомендуется выполнить осмотр кожи пациента к лечению и регулярно во время лечения. Пациентам, у которых возникают кожные реакции, следует посоветовать избегать воздействия солнечного света и пользоваться солнцезащитными средствами с SPF ³30. В случае возникновения кожной реакции обзор всего тела должно выполняться во время на каждого визита в течение месяца после ее исчезновения. Пациентов с серьезными или персистирующими кожными реакциями следует направить к дерматологу.

Гепатотоксичность.

Риск индуцированной лапатиниба гепатотоксичности ассоциировался с носительством HLA-аллелей DQA1 * 02: 01 и DRB1 * 07: 01 (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции.

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции через государственную систему отчетности.

Срок годности Тайверб

2 года.

Условия хранения Тайверб

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистеры по 10 таблеток, 7 блистеров, помещенных в картонную упаковку или блистеры по 12 таблеток, 7 блистеров, помещенных в картонную упаковку. Или по 70 таблеток во флаконе, помещенном в картонную упаковку, или по 84 таблетки во флаконе, помещенном в картонную упаковку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, осуществляющего коммерческую деятельность как Глаксо Веллком Оперейшнс / Glaxo Operations UK Limited trading as Glaxo Wellcome Operations.

2. Glaxo Wellcome SA

Местонахождение производителя

1. Прайори стрит, Веа, SG12 0DJ, Великобритания / Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.

2. Авда. Экстремадура, 3, Пол. И все. Аллендедуеро, Аранда де Дуэро, Бургос, 09400, Испания / Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, Aranda de Duero, Burgos, 09400, Spain.