Теград таблетки

Теград инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Теград таблетки 50 мг. Описание и применение Tegrad, аналоги и отзывы. Инструкция Теград таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: долутегравир;

1 таблетка содержит 50 мг долутегравиру в форме долутегравиру натрия.

Вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, натрия стеарилфумарат, оболочка Opadry II Pink 85F540088: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства : таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «Н» с одной стороны и «D 13» - с другой.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Другие противовирусные средства.

Код ATХ J05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Долутегравир подавляет ВИЧ-интегразы, связываясь с активным центром фермента интегразы и блокируя этап интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который является основным для цикла репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

фармакодинамические эффекты

Противовирусное действие в комбинации с другими противовирусными препаратами

Не отмечалось ни антагонистического эффекта in vitro при применении долутегравиру с другими исследуемыми антиретровирусными препаратами ставудином, абакавиром, Эфавиренц, невирапин, лопинавир, ампренавиром, енфувиртидом, маравирок и ралтегравира. К тому же, не отмечалось никаких антагонистических эффектов для долутегравиру и Адефовир, а рибавирин не производил видимого влияния на действие долутегравиру.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика (ФК) долутегравиру аналогичная у здоровых и ВИЧ-инфиковних человек. Вариабельность ФК долутегравиру низкая или средняя. В исследованиях фазы И среди здоровых добровольцев, КВb% для AUC и Cmax колебался от ~ 20 до 40%, а Ct - от 30 до 65% во всех исследованиях. Вариабельность ФК долутегравиру была выше у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми добровольциямы. Вариабельность у пациента (КВw%) является более низкой, чем вариабельность между пациентами.

всасывания

Долутегравир быстро всасывается после приема внутрь со средним Tmax 2-3 часа после приема.

Прием пищи увеличивал степень и замедлял скорость всасывания долутегравиру. Биодоступность долутегравиру зависит от состава продуктов питания продукты с низким, средним и высоким содержанием жиров увеличивали AUC (0- ¥) долутегравиру на 33%, 41% и 66%, увеличивали Cmax на 46%, 52% и 67%, удлиняли Tmax к 3, 4 и 5:00 с 2:00 в условиях натощак соответственно. Указанное повышение фармакокинетических показателей может быть клинически значимым, если у пациента существует определенная резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы. Таким образом, таблетки долутегравиру рекомендуется применять во время приема пищи пациентам, инфицированным ВИЧ, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Биодоступность долутегравиру не определялось.

распределение

Долутегравир имеет высокую способность к связыванию (> 99%) с белками плазмы, было установлено на основе данных in vitro . Видимый объем распределения составляет 17-20 л у пациентов, инфицированных ВИЧ, на основе популяционного анализа фармакокинетики. Связывание долутегравиру с белками плазмы крови не зависит от концентрации долутегравиру. Общие соотношения концентраций радиоактивности, связанной с препаратом, в крови и плазме крови колеблются в диапазоне от 0,441 до 0,535, что указывает на минимальный связь радиоактивности с клеточными компонентами крови. Несвязанная доля долутегравиру в плазме увеличивается при низком уровне сывороточного альбумина (<35 г / л), что можно увидеть у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Долутегравир определяется в спинномозговой жидкости (СМР). У 13 пациентов, ранее не получавших лечения и сейчас находились на стабильном режиме долутегравиру в комбинации с абакавиром / ламивудином, концентрация долутегравиру в СМР в среднем составляла 18 нг / мл (что на уровне концентрации несвязанной доли препарата в плазме и выше, чем IC50).

Долутегравир определяется в половых путях мужчин и женщин. AUC в шеечно-влагалищных выделениях, ткани шейки матки и ткани влагалища составляла 6-10% соответствующего показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости и ткани прямой кишки составила соответственно 7 и 17% аналогичного показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии.

Метаболизм

Долутегравир преимущественно метаболизируется в процессе глюкуронирования ферментом UGT1A1 и незначительно - ферментом CYP3A. Долутегравир циркулирует преимущественным образом в плазме; выведение почками неизмененной действующего вещества достаточно низкое (<1% дозы). 53% общей дозы, введенной перорально, выводится в неизмененном виде с калом. Неизвестно, полностью или частично это связано с неабсорбированными препаратом или экскреции с желчью конъюгату глюкуронида, который может в дальнейшем разлагаться с образованием исходного соединения в просвете кишечника. 32% общей дозы, введенной перорально, выводится с мочой в виде глюкуронида долутегравиру (18,9% общей дозы), метаболита N-деалкилирования (3,6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления на бензиловый углероде (3% общей дозы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

In vitro долутегравир не показал прямого или слабого подавления (IC50> 50 мкM) ферментов цитохрома P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 или UGT2B7, или переносчиков Pgp, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE2-K, MRP2 или MRP4. In vitro долутегравир НЕ индуцирует ферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. На основе этих данных не ожидается влияния долутегравиру на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами основных ферментов или переносчиков (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

In vitro долутегравир ни был субстратом OATP1B1, OATP1B3 или OCT1 человека.

вывод

Период полувыведения долутегравиру составляет ~ 14 часов. Видимый общий клиренс из плазмы крови (CL / F) составляет около 1 л / час у пациентов, инфицированных ВИЧ, было установлено на основе популяционного анализа фармакокинетики.

Линейность / нелинейность

Линейность фармакокинетики долутегравиру зависит от дозы и лекарственной формы. После приема внутрь таблетированной лекарственной формы в общем долутегравир демонстрирует нелинейную фармакокинетику менее чем дозопропорцийним увеличением содержания препарата в плазме крови при дозировке от 2 до 100 мг однако увеличение концентрации долутегравиру является дозопропорцийним при применении доз от 25 мг до 50 мг (для таблеток). При применении в дозе 50 мг 2 раза в сутки концентрация в течение 24 часов примерно удваивалась по сравнению с таковой при дозировке 50 мг 1 раз в сутки.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамики

В рандомизированном исследовании для определения оптимальной дозы пациенты, инфицированные ВИЧ-1, получали долутегравир качестве монотерапии. Было показано быструю и дозозависимое противовирусное действие со средним уменьшением РНК ВИЧ-1 2,5 log10 на 11 день для дозы 50 мг. Эта противовирусная реакция поддерживалась в течение 3-4 дней после приема последней дозы в группе, получавшей 50 мг.

Моделирование ФК / ФД с использованием объединенных данных клинических исследований у пациентов с резистентностью к ингибиторам интегразы позволяют предположить, что увеличение дозы от 50 мг 2 раза в сутки до 100 мг 2 раза в сутки может повысить эффективность долутегравиру у пациентов с резистентностью к ингибиторам интегразы и ограниченными вариантами лечения через расширенную резистентность к нескольким классам. Клинические данные о безопасности и эффективности дозы 100 мг 2 раза в сутки отсутствуют. Одновременное применение с атазанавиром заметно увеличивает экспозицию долутегравиру, и его не следует использовать в сочетании с такой высокой дозой, поскольку безопасность с результирующим влиянием долутегравиру не установлена.

особые популяции

дети

Фармакокинетика долутегравиру у 10 детей в возрасте от 12 лет, инфицированных ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию, показывает, что пероральная доза таблеток долутегравиру 50 мг 1 раз в сутки приводит к образованию концентрации долутегравиру, которую можно сравнить с концентрацией, наблюдается у взрослых, которые перорально получали таблетки долутегравиру в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Популяционный анализ фармакокинетики долутегравиру с использованием данных о взрослых, инфицированных ВИЧ-1, показал отсутствие клинически значимого влияния возраста на концентрацию долутегравиру.

Фармакокинетические данные для долутегравиру у пациентов в возрасте> 65 лет ограничены.

почечная недостаточность

Почечный клиренс неизмененного активного вещества - это второстепенный путь вывода долутегравиру. Исследования фармакокинетики долутегравиру проводили у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин) и здоровых добровольцев из группы контроля. Концентрация долутегравиру уменьшалась примерно на 40% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Механизм этого явления неизвестен. Коррекции дозы не считается необходимым для пациентов с почечной недостаточностью. Таблетки долутегравиру не исследовалась у пациентов, находящихся на диализе.

печеночная недостаточность

Долутегравир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. 1 дозу долутегравиру 50 мг применяли 8 пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровым взрослым из группы контроля. Хотя общая концентрация долутегравиру в плазме крови была аналогичной, у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение концентрации несвязанного долутегравиру в 1,5-2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами из группы контроля. Коррекции дозы не считается необходимым для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику таблеток долутегравиру не исследовалась.

Полиморфизм ферментов, которые метаболизируются препарат

Доказательства того, что обычный полиморфизм ферментов, которые метаболизируются препарат, создает существенный клинический влияние на фармакокинетику долутегравиру, отсутствуют. В мета-анализе с использованием образцов фармакогеномика, собранных в клинических исследованиях среди здоровых добровольцев, лица с генотипами UGT1A1 (n = 7), которые обеспечивают слабый метаболизм долутегравиру, имели клиренс долутегравиру, на 32% ниже и AUC на 46% выше по сравнению с лицами , которые имеют генотипы, ассоциирующиеся с нормальным метаболизмом препарата путем UGT1A1 (n = 41).

Стать

Популяционный анализ ФК с использованием объединенных данных фармакокинетики по исследованиям фазы IIb и III фазы у взрослых не выявил клинически значимого влияния пола на концентрацию долутегравиру.

Раса

Популяционный анализ ФК с использованием объединенных данных фармакокинетики по исследованиям фазы IIb и III фазы у взрослых не выявил клинически значимого влияния расы на концентрацию долутегравиру. Фармакокинетика долутегравиру после однократной дозы внутрь в японских пациентов подобная наблюдаемых параметров в западных (США) пациентов.

Одновременное инфицирование вирусом гепатита В или С

Популяционный анализ фармакокинетики указывает на то, что одновременное инфицирование вирусом гепатита С не имеет клинически значимого влияния на концентрацию долутегравиру. Данные о пациентах с одновременным инфицированием вирусом гепатита В ограничены.

Клинические характеристики

Теград Показания

Теград показан в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами для лечения взрослых и детей старше 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Одновременное применение с дофетилида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других препаратов на фармакокинетику долутегравиру.

Если существует резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить влияние всех факторов, которые уменьшают концентрацию долутегравиру.

Долутегравир преимущественно выводится благодаря метаболизма под действием фермента UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) таким образом, лекарственные средства, которые индуцируют эти ферменты, могут уменьшить плазменную концентрацию долутегравиру и уменьшить его терапевтический эффект (см. таблицу 1). Одновременное применение долутегравиру с другими лекарственными средствами, которые подавляют эти ферменты, может повысить плазменную концентрацию долутегравиру (см. Таблицу 1).

Всасывания долутегравиру уменьшается определенными антацидными препарта (см. Таблицу 1).

Влияние долутегравиру на фармакокинетику других препаратов

In vivo долутегравир не влияет на мидазолам ˗ детектор CYP3A4. На основе иn vivo и иn vitro данных, не ожидается влияния долутегравиру на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами любого основного фермента или переносчике такого как CYP3A4, CYP2C9 и P-gp.

In vitro долутегравир подавляет почечный белок ˗ переносчик органических катионов 2 (OCT2) и мультипереносник препаратов и переносчик токсинов экструзии 1 (MATE-1). In vivo у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10-14% (секреторная фракция зависит от переносчика OCT2 и MATE-1). In vivo долутегравир может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, вывод которых зависит от OCT2 или MATE-1 (как дофетилида, метформин) (см. Таблицу 5).

In vitro долутегравир подавляет почечные переносчики захвата субстратов, переносчики органических анионов (OAT1) и OAT3. Учитывая недостаточное влияние субстрата тенофовир на фармакокинетику ОАТ in vivo , угнетение ОАТ1 in vivo маловероятно. Подавление OAT3 не исследовался in vivo . Долутегравир может увеличивать плазменные концентрации лекарственных средств, вывод которых зависит от OAT3.

Установлены и возможные взаимодействия с определенными антиретровирусными и другими лекарственными средствами указанные в таблице 1, в которой повышение обозначается символом ↑, снижение - ↓, отсутствие изменений - ↔, площадь под кривой «концентрация-время» - AUC, максимальная зарегистрированная концентрация - Cmax, концентрация в конце периода дозирования - Cτ).

Таблица 1

взаимодействия препаратов

дети

Исследование взаимодействия проводили только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Хотя было доказано, что эффективная угнетение вируса антиретровирусными препаратами существенно уменьшает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключать нельзя. Необходимо принять меры для предупреждения передачи вируса соответствии с национальными рекомендациями.

Резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, которая вызывает особое беспокойство.

Принимая решение о применении долутегравиру в случае резистентности к препаратам класса ингибиторов интегралы, необходимо учесть, что активность долутегравиру существенно уменьшается при инфицировании пациента штаммами вируса, которые скрывают вторичные мутации Q148 +> 2 от G140A / C / S, E138A / K / T, L74I. Непонятно, насколько долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Реакции повышенной чувствительности.

При применении долутегравиру сообщалось о реакции повышенной чувствительности, которые характеризуются сыпью, структурными изменениями, а иногда - дисфункцией органов, включая тяжелые реакции со стороны печени. Долутегравир и другие препараты, которые вызывают подозрение о возможности возникновения реакций повышенной чувствительности, необходимо отменить сразу, если возникают признаки или симптомы реакций гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь, сильный сыпь или сыпь, которая сопровождается повышением уровня печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание , утомляемость, боль в мышцах или суставах, образование пузырей, поражение ротовой полости, конъюнктивит, отек лица, эозинофилия, ангионевротический отек). Необходимо контролировать клинический статус, включая исследования уровня печеночных аминотрансфераз и билирубина.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические возбудители и вызвать серьезные клинические проявления или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы нужно оценить, и в случае необходимости начать лечение. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), которые возникали в условиях восстановления иммунной системы. Однако при возникновении заболевания, о котором сообщалось, более вариабельным, и эти явления могут возникнуть много месяцев после начала лечения.

У некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С наблюдалось повышение биохимических показателей функции печени в начале лечения долутегравиром. Контроль биохимических показателей функции печени рекомендуется осуществлять у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С С особой осторожностью следует относиться к началу или поддержания эффективной терапии гепатита В, если терапия на основе долутегравиру начинается у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В (см . раздел «Побочные реакции»).

Оппортунистические инфекции.

Пациентов следует предупредить о том, что долутегравир или любой другой антиретровирусный препарат не лечит ВИЧ-инфекцию, и о том, что у них могут возникнуть оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Итак, пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Взаимодействия препаратов.

Если у пациента существует резистетнисть к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить действия факторов, уменьшающих влияние долутегравиру. К таким факторам относятся одновременное применение лекарственных средств, которые уменьшают концентрацию долутегравиру (таких как антациды, содержащие магний / алюминий, биодобавки с железом и кальцием, поливитамины и стимуляторы, этравирин (без усиленных ингибиторов протеазы), типранавир / ритонавир, рифампицин, зверобой и некоторые противоэпилептические препараты).

Под влиянием долутегравиру повышалась концентрация метформина. Может потребоваться коррекция дозы метформина в начале и при завершении одновременного применения долутегравиру с метформином, чтобы поддерживать гликемический контроль (см раздел 4.5). Метформин выводится почками, и поэтому важно контролировать функцию почек при одновременном применении с долутегравиром. Рекомендуется осторожный подход, поскольку такое сочетание может увеличить риск развития лактоацидоза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (стадия 3а [CrCl] (клиренс креатинина) 45-59 мл / мин). В таком случае необходимо рассмотреть снижение дозы метформина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекроза и считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, бисфосфонатов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), о случаях этого заболевания сообщалось у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и / или при длительном воздействии КАРТ. Пациентов следует предупредить о необходимости консультации с врачом, если у них возникли ломота и боль в суставах, скованность суставов или затруднения движений.

Ламивудин и долутегравир.

Было исследовано комбинированную схему лечения с применением долутегравиру 50 мг 1 раз в сутки и ламивудина 300 мг 1 раз в сутки. Этот режим подходит только для лечения инфекции ВИЧ-1, когда нет известной или подозреваемой резистентности к классу ингибиторов интегразы или к ламивудина.

Репродуктивная функция.

Данные о влиянии долутегравиру на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют. Исследования у животных не показывают влияния долутегравиру на репродуктивную функцию самцов и самок.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны проходить тестирование на беременность до начала приема долетегравиру. ЖДВ, которые принимают долутегравир, должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего лечения.

беременность

Предварительные данные наблюдательного исследования свидетельствуют об увеличении частоты дефектов нервной трубки (0,9%) у матерей, подвергшихся воздействию долутегравиру во время зачатия, по сравнению с матерями, которые получали схемы, не содержащие долетегравиру (0,1%).

Частота дефектов нервной трубки в общей популяции колеблется от 0,5-1 случая на 1000 живорожденных (0,05-0,1%). Поскольку дефекты нервной трубки происходят в течение первых 4 недель развития плода (в это время нервные трубки смыкаются), этот потенциальный риск будет касаться женщин, которые подвергаются воздействию долутегравиру во время зачатия и в начале беременности. В связи с потенциальным риском дефектов нервной трубки долутегравир не следует применять в течение первого триместра, если только нет альтернативы.

Более 1000 результатов родов после воздействия в течение второго и третьего триместра у беременных женщин не свидетельствуют о повышенном риске возникновения пороков развития и отрицательных эффектов плода или новорожденного. Однако, поскольку механизм, с помощью которого долутегревир может влиять на беременность человека, неизвестный, безопасность применения в течение второго и третьего триместра не может быть подтверждена. Долутегравир следует применять только в течение второго и третьего триместра беременности, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

В исследованиях репродуктивной токсикологии на животных не было выявлено негативных последствий развития, включая дефекты нервной трубки. Показано, что долутегравир проникает через плаценту у животных.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает долутегравир в грудное молоко. ВИЧ-инфицированным женщинам ни в коем случае не рекомендуется кормить грудью младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования, которые изучали способность долутегравиру влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводилось. Однако пациентов необходимо проинформировать о случаях возникновения головокружения при лечении долутегравиром. Необходимо помнить о клиническом статус пациента и профиль нежелательных реакций, при принятии решения о возможности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Теград и дозы

ТЕГРАД назначает врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

дозы

взрослые

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без документально подтвержденной или клинически подозреваемой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Рекомендуемая доза долутегравиру составляет 50 мг (1 таблетка) для перорального применения 1 раз в сутки.

ТЕГРАД можно применять 2 раза в сутки при одновременном застовування с некоторыми препаратами (эфавиренз, невирапин, типранавир / ритонавир или рифампицин) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (документально подтвержденной или клинически подозреваемым)

Рекомендуемая доза долутегравиру составляет 50 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

При наличии документально подтвержденной резистентности, которая включает Q148 + ≥2 вторичные мутации с G140A / C / S, E138A / K / T, L74I, моделирование показывает, что увеличение дозы можно рассматривать для пациентов с ограниченными возможностями лечения (менее 2-х активных агентов ) благодаря расширенному сопротивления нескольких классов.

При принятии решения о применении долутегравиру таким пациентам необходимо учитывать резистентность к ингибиторам интегразы.

Необходимо избегать одновременного применения Теград с некоторыми препарта (такими как эфавиренз, невирапин, типранавир / ритонавир или рифампицин).

Пропущена доза.

Если пациент пропускает дозу Теград, он должен принять препарат как можно скорее при условии, что следующую дозу нужно принимать в течение следующих 4:00. Если следующую дозу необходимо принимать в течение 4:00, пациент не должен принимать пропущенную дозу и должен вернуться к обычному режиму дозирования.

Дети старше 12 лет

Для детей от 12 до 18 лет, масса тела которых менее 40 кг, инфицированных ВИЧ-1, без резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы рекомендуемая доза долутегравиру составляет 50 мг 1 раз в сутки. При наличии резистентности к ингибиторам интегразы недостаточно данных для рекомендуемой дозы долутегравиру у подростков.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченное количество данных по применению долутегравиру пациентам в возрасте от 65 лет. Доказательства того, что у пациентов пожилого возраста необходима другая доза, чем моложе взрослым пациентам, отсутствуют.

Почечная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (Clсr (клиренс креатинина) <30 мл / мин, не находящихся на диализе). Для пациентов на диализе данные отсутствуют, хотя различий фармакокинетики для этой популяции не ожидается.

печеночная недостаточность

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, легкой или средней степени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Данные о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют (класс С по шкале Чайлд-Пью) следовательно, таким пациентам долутегравир необходимо применять с осторожностью.

Способ применения.

Пероральное применение.

Теград можно применять независимо от приема пищи. Если есть резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, Теград необходимо применять одновременно с приемом пищи, чтобы увеличить его влияние (особенно у пациентов с мутациями Q148).

Дети

Препарат применять детям в возрасте от 12 лет. Безопасность и эффективность применения таблеток долутегравиру детям до 12 лет или с массой тела менее 40 кг не исследовались. Если существует резистентность к ингибиторам интегразы, данных для того, чтобы рекомендовать применение Теграду детям, недостаточно.

Передозировка

В настоящее время опыт передозировки долутегравиру ограничен.

Ограниченный опыт отдельных высоких доз (до 250 мг у здоровых людей) не выявил каких-либо конкретных симптомов или признаков, кроме тех, которые указаны в качестве побочных реакций.

Дальнейшие инструкции по оказанию помощи при отравлении должны быть по клиническим показаниям или в соответствии с рекомендациями имеющегося национального токсикологического центра. Специфическое лечение при передозировке долутегравиру отсутствует. В случае передозировки пациент должен получать симптоматическое лечение с соответствующим контролем, если это необходимо. Поскольку долутегравир значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет существенно удаляться при гемодиализе.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности

Профиль безопасности основывается на объединенных данных по клиническим исследованиям фазы IIb, и фазы ИИИ среди пациентов, ранее не получавших лечения, пациентов, ранее получавших лечение, но не получали ингибиторов интегразы, и пациентов с предыдущим неудачным лечением, которое включало применение ингибитора интегразы (включая резистетнисть к препаратам класса ингибиторов интегразы). Тяжелой побочной реакцией, которая наблюдалась в отдельных пациентов, была реакция повышенной чувствительности, которая включала сыпь и тяжелые эффекты печени (см. Раздел «Особенности применения»). Побочными реакциями, которые чаще всего возникали во время лечения были тошнота, диарея и головная боль.

Профиль безопасности был аналогичным в разных популяциях лечения, упомянутых выше.

Перечень побочных реакций.

Побочные реакции, которые считаются, по крайней мере, возможно, связанными с применением долутегравиру, указанные по системам организма, классами органов и абсолютной частоте возникновения. Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000).

Таблица 2

побочные реакции

* См. ниже в подразделе «Некоторые нежелательные реакции».

Некоторые нежелательные реакции

Изменения показателей лабораторных биохимических анализов

Повышение уровня сывороточного креатинина возникало в течение первой недели лечения долутегравиром и сохранялось в течение 48 недель. Через 48 недель лечения отмечалось среднее отклонение от первоначального показателя, что составляло 9,96 мкмоль / л. Повышение уровня креатинина было подобным при различных фоновых режимах. Изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации.

Одновременное инфицирование вирусом гепатита В или С

В исследованиях фазы ИИИ пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С разрешалось включать при условии, что начальные биохимические показатели функции печени не превышают в 5 раз верхнюю границу нормы (ULN). В общем профиль безопасности у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и / или С, был аналогичным профилю безопасности у пациентов без одновременного инфицирования вирусом гепатита В или С, хотя патологически измененные показатели АСТ и АЛТ были выше в подгруппе с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С для всех групп лечения. Повышение биохимических показателей функции печени, что соответствовало синдрома иммунной реактивации, наблюдалось у некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С в начале лечения долутегравиром, особенно у тех, у кого был отменен лечения гепатита В.

Синдром иммунной реакции

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако при возникновении заболевания, о котором сообщалось, более вариабельным, и эти явления могут возникнуть много месяцев после начала лечения. (См. Раздел «Особенности применения»).

дети

На основе ограниченных данных у детей в возрасте от 12 лет, с массой тела не менее 40 кг, не было зарегистрировано дополнительных типов нежелательных реакций, кроме определенных у взрослых.

Срок годности Теград

2 года.

Условия хранения Теград

Хранить при температуре не выше 30 ° С и защищать от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500055 Telangana, India.