Доксорубицин "Эбеве" концентрат

Доксорубицин "Эбеве" инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Доксорубицин "Эбеве" концентрат 5 мл, 25 мл, 50 мл. Описание и применение Doksorubitsin "Ebeve", аналоги и отзывы. Инструкция Доксорубицин "Эбеве" концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 мл концентрата содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения.

Код АТХL01D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Он является полусинтетическим производным даунорубицина. Доксорубицин сильно раздражает ткани.

Биологическая активность доксорубицина заключается в способности связываться с ДНК, что приводит к подавлению ферментной системы, является основой для репликации и транскрипции ДНК.

Блокировка клеточного цикла является максимальным в течение S-фазы и митоза; однако, ингибирование наблюдалось и в других фазах клеточного цикла.

Фармакокинетика.

После введения кривая вывода доксорубицина из плазмы является трехфазной с периодами полувыведения 30 часов. Объем распределения - около 25 л / кг. Степень связывания с белками в плазме примерно 70%. Самые высокие концентрации лекарственного средства наблюдаются в легких, печени, селезенке, почках, сердце, кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Доксорубицин быстро метаболизируется, а главным метаболитом менее активный 13-дигидродеривативний доксорубицинола. Примерно 5% дозы выводится с мочой в течение 5 дней, тогда как 40-50% введенной дозы выводится с желчью в течение 7 дней. При наличии нарушений функции печени клиренс доксорубицина и его метаболитов может снижаться.

Клинические характеристики

Доксорубицин "Эбеве" Показания

Для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата, других антрациклинов или антрацендионами. Беременность, период кормления грудью.

При внутривенном введении:

• персистирующая миелосупрессия и / или тяжелый стоматит, вызванные предыдущим цитотоксическим лечением и / или облучением (в том числе у пациентов с высоким риском кровотечений)
• наличие случаев кардиопатологией (нестабильная стенокардия, прогрессирующая
  сердечная недостаточность, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда, острые воспалительные заболевания сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев)) кардиомиопатия;
• тяжелые нарушения функции печени
• предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами антрациклинов (таких как: эпирубицин, идарубицин или даунорубицин)
• острые системные инфекции;
• повышенная склонность к кровотечениям;
• наличие язв ротовой полости.

При внутрипузырном введении:

• инвазивные опухоли, прорастающие в мочевой пузырь (≥ Т1);
• инфекции мочевыводящих путей;
• воспаление мочевого пузыря
• проблемы при катетеризации;
• гематурия.

Особые меры безопасности .

Допускается только однократное набора препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

Учитывая токсичность препарата, рекомендуются следующие меры предосторожности:

• Персонал необходимо ознакомить с правилами работы с препаратом.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

• При манипуляциях с препаратом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками).
• Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали при приготовлении растворов для инфузий и введении препарата, включая перчатки, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ (все оборудование, примененное для введения препарата или очистки, в том числе перчатки, следует составлять в мешки для отходов высокого уровня риска и уничтожать путем сжигания при высокой температуре (700 ° С).
• В случае контакта доксорубицина со слизистыми оболочками или с кожей, пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом. Если вещество попало в глаза, их следует промыть водой или стерильным физиологическим раствором и обратиться к офтальмологу.

При разбрызгивании или разливе раствора доксорубицина загрязненное место необходимо обработать (залить) разбавленным раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1%), желательно на длительное время (на ночь), а затем промыть водой. Все материалы, которые использовали во время уборки, необходимо уничтожать, как это указано выше. Рекомендованными к применению растворами для приготовления раствора для инфузий раствор хлорида натрия для инъекций 0,9% (соотношение масса / объем), 5% раствор глюкозы для инфузий (соотношение масса / объем) (см. Раздел «Особенности применения »).

С учетом различных рекомендованных режимов дозирования введение препарата следует осуществлять исключительно под наблюдением специалиста, имеющего надлежащий опыт терапии с применением веществ цитотоксического действия.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после вступления с флакона, а раствор для инфузий - сразу же после приготовления. Если препарат или раствор для инфузий не использовали немедленно, по продолжительности и условиями их хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только все манипуляции не выполняли в контролируемых и аттестованных асептических условиях. Исследования не выявили существенных физических и химических изменений препарата после вскрытия упаковки, а также растворов для инфузий после хранения в течение 24 часов при температуре от 2 ° до 8 ° С в защищенном либо не защищенном от света месте. При хранении лекарственного средства в холодильнике он может приобрести желеобразного вида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение других противоопухолевых препаратов, таких как антрациклины ( даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, Дакарбазин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин С и таксаны усиливает риск вызванной доксорубицином застойной сердечной недостаточности.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел , это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов. Одновременное назначение паклитаксела вызывает снижение клиренса доксорубицина и повышение частоты случаев нейтропении и стоматита. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применять перед паклитакселом.

При применении доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально каридотоксичнимы соединениями или в комбинации с другими препаратами, влияющими на сердце (например с блокаторами кальциевых каналов и верапамилом ), необходимо контролировать функцию сердца. Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила .

Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксичности. Кардиотоксические лекарственные средства (например трастузумаб) и антрациклины не следует применять одновременно, за исключением хорошо контролируемых клинических исследований по мониторингу состояния сердца.

Если антрациклины применяются после завершения лечения кардиотоксическими препаратами (особенно теми, которые имеют длительный период полураспада, такими как трастузумаб), повышается риск кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может продолжать циркулировать в крови до 27 недель после прекращения лечения. По возможности следует избегать лечения антрациклинами течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Обязательный тщательный контроль функции сердца.

Доксорубицин подвергается метаболизму с участием системы цитохрома P450 (CYP450) и является субстратом для транспортера Pgp. Одновременное применение ингибиторов CYP450 и / или Pgp может приводить к увеличению концентрации доксорубицина в плазме и, таким образом, усиливать его токсичность. С другой стороны, одновременное применение индукторов CYP450, таких как рифампицин и барбитураты, может снижать концентрацию доксорубицина в плазме крови и уменьшать его эффективность.

При комбинированной терапии с циклоспорином может потребоваться корректировка дозы доксорубицина. Клиренс доксорубицина снижается почти на 50%. AUC доксорубицина и доксорубицинола увеличивается на 55% и 350% соответственно. Для этой комбинации рекомендуется снижение дозы на 40%. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином повлечет более устойчивую и долговременную гематологической токсичности, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщается о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицину.Як и верапамил, циклоспорин - ингибитор CYP3A4 и Pgp, что объясняет взаимодействие с доксорубицином и приводит к увеличению риска возникновения побочных реакций.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например циметидин ), подобно циклоспорина, также уменьшают клиренс и увеличивают AUC доксорубицина.

Доксорубицин может вызывать обострение геморрагического цистита, который развился в результате предшествующей терапии циклофосфамидом , а также увеличить кардиотоксический эффект.

Абсорбция противоэпилептических средств (например карбамазепина, фенитоина, вальпроата ) снижается после одновременного применения доксорубицина.

Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например 6 - меркаптопурину , метотрексата, стрептозоцином ) токсичность доксорубицина потенциально может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата. Дозировка доксорубицина следует корректировать, если сопутствующая терапия гепатотоксичными лекарственными средствами обязательна. Нарушения гемопоэза наблюдалось после совместного применения лекарственных средств, влияющих на миелоидной функцию (например, производных амидопирина, антиретровирусных препаратов, хлорамфеникола, фенитоина, сульфаниламидам ). В случае необходимости дозирования доксорубицина можно скорректировать.

Об усилении нейтропении и тромбоцитопении сообщалось после одновременного применения прогестерона. Следует избегать комбинации доксорубицина с амфотерицином В за возникновения ярко выраженной нефротоксичности.

После совместного применения доксорубицина и ритонавира отмечалось повышение концентрации доксорубицина в сыворотке крови.

При комбинированной терапии доксорубицином и цитостатиками (в т. Ч. Цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом ) усиливаются токсические эффекты на организм пациента.

Сообщалось о некрозы толстой кишки с массивными кровоизлияниями и тяжелыми инфекциями в результате комбинированной терапии с цитарабином. Клозапин увеличивает риск и тяжесть гемотоксичного влияния доксорубицина.

Доксорубицин является сильнодействующим радиосенсибилизуючим средством (радиосенсибилизатором), и анамнестический радиационный феномен, вызванный им, может быть угрожающим для жизни. Любые процедуры, связанные с лучевой , одновременно или последовательные, могут увеличивать кардиотоксическое или гепатотоксический эффект доксорубицина.

Доксорубицин может обострить геморрагический цистит, вызванный предыдущим применением циклофосфамида.

Доксорубицин может уменьшать перорально биодоступность дигоксина.

Лечение с применением доксорубицина может привести к повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке, таким образом, может возникнуть необходимость в коррекции дозы средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.

Совместное применение лекарственных средств, задерживают выведение мочевой кислоты (например,
сульфаниламидам и определенных диуретиков) могут привести к гиперурикемии.

Во время лечения доксорубицином не следует использовать живые вакцины из-за риска развития генерализованного заболевания, которое может привести к летальному исходу. Риск увеличивается у пациентов с угнетением иммунитета вследствие основного заболевания. Во время лечения доксорубицином пациентам следует воздерживаться от контактов с лицами, недавно проходили вакцинацию против полиомиелита.

Совместное применение гепарина и доксорубицина может привести к повышению клиренса доксорубицина. Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом , что приводит к выпадению осадка и потери эффективности обоих препаратов.

Особенности применения

Лечение доксорубицином должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога, имеющего опыт применения цитостатиков. Надлежащее ведение терапии болезни и осложнений возможно только в условиях соответствующих лечебно-диагностических учреждений.

До начала применения доксорубицина пациентов следует пролечить от острых токсических последствий предыдущего цитостатического лечения (например стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций).

Рекомендуется, чтобы пациенты находились под наблюдением и проходили регулярный контроль главных лабораторных показателей, особенно пациенты пожилого возраста, пациенты с заболеванием сердца или угнетением функции костного мозга, а также пациенты, которые ранее получали лечение антрациклинами или облучения средостения.

До или во время терапии доксорубицином следует проводить такие исследования (частота их проведения зависит от общего состояния пациента, назначенной дозы и сопутствующей терапии):

• флюорография легких и грудной клетки, электрокардиография (ЭКГ)
• регулярный контроль деятельности сердца (определение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), например, с помощью эхокардиографии или радионуклидной ангиографии)
• ежедневный осмотр полости рта и глотки для выявления язв слизистых оболочек
• анализ крови: определение гематокрита, количества тромбоцитов, дифференциальный подсчет количества лейкоцитов, определение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина, мочевой кислоты.

Если имеется гепатит B или гепатит C в анамнезе (при необходимости провести тест на антитела), нужно делать печеночные пробы во время и после лечения, поскольку возможна реактивация болезни.

Тяжелые инфекции необходимо быстро и эффективно лечить. Имеющиеся инфекции следует лечить до начала терапии.

Доксорубицин следует вводить только путем безопасных интравазального инъекций, поскольку околовенозных введение приводит к локальному некрозу и тромбофлебита. Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.

У пациентов с ожирением (т.е.> 130% массы тела) системный клиренс доксорубицина снижен.

Пациента следует проинформировать о том, что доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет.

Тошнота, рвота и мукозит часто имеют очень тяжелое течение, и их нужно лечить соответствующим образом.

Кардиотоксичность.

Риск развития кардиотоксического поражений выше у пациентов, получавших лучевую терапию на область средостения или перикарда или лечились раньше потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, пациентов пожилого возраста (от 70 лет) и детей (до 15 лет), а также пациентов с анемией, лейкозным перикардитом и / или миокардитом.

С целью уменьшения риска развития кардиотоксичности до начала лечения доксорубицином, как и другими антрациклинами, а также во время лечения необходим тщательный мониторинг функции сердца.

Кардиологические заболевания в анамнезе, предшествующее лечение антрациклинами в высоких кумулятивных дозах, как и в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, является кофакторами увеличение риска кардиотоксичности доксорубицина.

Поскольку установлена ​​максимальная кумулятивную дозу (для взрослых - 550 мг / м2 площади поверхности тела, при предыдущем облучении грудной клетки или сопутствующем лечении - 400 мг / м2 площади поверхности тела), вероятность развития кардиомиопатии, вызванной применением антрациклинов, быстро растет даже при отсутствии факторов риска . Однако известно об отдельных случаях возникновения кардиотоксичности по существенно более низкой общей дозы. После получения максимальной кумулятивной дозы 550 мг / м2 площади поверхности тела пациенты имеют примерно 5% риск развития тяжелой сердечной недостаточности.

Необходимо принимать во внимание кумулятивную дозу, если лекарственное средство применяется для лечения детей, которые переносят только низкие дозы для поддержания продолжительности жизни и каким дополнительно применяют лучевую терапию. Начало терапии в молодом возрасте и агрессивные сопутствующие терапии приводят к увеличению риска развития кардиотоксичности, угрожающего жизни, с нарушением функции желудочков, сердечной недостаточностью и / или отсроченной аритмией. По сравнению с мальчиками, девочки более склонны к развитию отсроченной кардиотоксичности после терапии доксорубицином.

Особую осторожность следует соблюдать также при лечении детей до 2 лет и пациентов, которые до этого проходили лечение сердечных заболеваний (коронарное заболевание сердца, сердечная недостаточность), а также принимали гипертермические препараты.

Вероятность кардиотоксичности у женщин больше, чем у мужчин. Для контроля такого влияния препарата рекомендованы дальнейшие кардиологические обследования. В таких случаях необходимо тщательно оценивать потенциальный риск и пользу от продолжения терапии доксорубицином.

Симптомы сердечных заболеваний могут также проявляться во время беременности у женщин, которых в прошлом лечили доксорубицином (в течение последних 20 лет), даже если раньше у них не было признаков побочных реакций со стороны сердца. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности и отека легких. Женщины, которых в прошлом лечили доксорубицином, забеременев, должны наблюдаться относительно возникновения побочных реакций со стороны сердца (см. Раздел «Побочные реакции).

Проявления кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина могут быть двух типов:

Проявления ранней (острой) кардиотоксичности: неспецифические изменения на ЭКГ (депрессия сегмента ST, синусовая тахикардия, суправентрикулярная и желудочковые экстрасистолы). Сообщалось также о тахиаритмии, преждевременные сокращения желудочков и желудочковой тахикардии, брадикардии, а также AV-блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности и вообще не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Однако возможны угрожающие жизни проявления аритмии во время или через несколько часов после введения доксорубицина; сообщалось об отдельных случаях острой сердечной недостаточности, перикардита или летальные случаи синдрома перикардита-миокардита.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Поздние проявления побочных эффектов представляют собой кумулятивный дозообмежувальний токсическое воздействие на органы. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения препарата или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако сообщалось о развитии более поздних проявлений через несколько месяцев или лет после завершения лечения.

Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка и / или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и тахикардия. Отмечены также отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Тяжелой и опасной для жизни формой антрациклин-индуцированной кардиомиопатии является застойная сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозообмежуючим проявлением токсичности препарата.

Из-за отсутствия надежного метода прогнозирования сердечной недостаточности антрациклин-индуцированная кардиомиопатия вместе с устойчивым снижением амплитуды QRS-волны и удлинением систолического интервала времени (PEP / фракции выброса левого желудочка) выше нормального диапазона и снижением фракции выброса левого желудочка ниже исходных значений сравнивались с исходными значениями, полученными до начала лечения.

До начала лечения доксорубицином и во время лечения (каждый раз после увеличения кумулятивной дозы на 100 мг / м2 и при появлении каких-либо клинических признаков развития сердечной недостаточности) необходимо проводить такие исследования, как ЭКГ, ЭхоКГ, многоканальную радионуклидную ангиографию, оценку снижения фракции выброса левого желудочка.

Как правило, абсолютное уменьшение фракции выброса левого желудочка на ≥ 10% или ниже 50% у пациентов с нормальными исходными значениями фракции выброса левого желудочка является признаком ухудшения функции сердца. Необходимость продолжения лечения доксорубицином в этих случаях следует тщательно взвесить.

Ранняя клиническая диагностика повреждения миокарда, вызванного антрациклинами, является важной с точки зрения фармакологического лечения. Показано лечение препаратами наперстянки, диуретиками, ограничения потребления соли и постельный режим.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности составляет примерно 1-2% при кумулятивной дозе 300 мг / м2 и медленно растет при увеличении общей кумулятивной дозы до 450-550 мг / м2. При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, поэтому рекомендовано не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг / м2 .

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной области, предшествующую терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца , а также возраст> 70 лет. В этих случаях не следует превышать максимальную совокупную дозу - 400 мг / м2 площади поверхности тела. Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющих факторы риска. Однако доксорубицин может вызвать проявлений кардиотоксичности и при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска .

Существует вероятность того, что токсическое воздействие доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионами может быть аддитивным .

Сообщалось о развитии тяжелой аритмии во время или через несколько часов после введения доксорубицина.

Миелосупрессия.

При терапии доксорубицином, как и всеми цитостатиками, может наблюдаться угнетение функции костного мозга. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицином необходим мониторинг гематологических показателей, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия доксорубицина и частой острой дозообмежуючою токсичностью препарата. Угнетение функции костного мозга, вызванное применением доксорубицина гидрохлорид, прежде всего влияет на показатели уровня лейкоцитов. Уровень лейкоцитов требует тщательного мониторинга, поскольку тяжелое нарушение функции костного мозга может привести к возникновению суперинфекции и кровотечений.

Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата количество лейкоцитов / нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21-й день. Терапию доксорубицином нельзя начинать или продолжать, если количество полинуклеарные гранулоцитов меньше 2000 / мм 3. При лечении острого лейкоза этот предел, в зависимости от обстоятельств, может быть ниже.

Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. При наличии тяжелой миелосупрессии доксорубицин применять нельзя. Доксорубицин не следует применять при наличии миелосупрессии тяжелой степени; необходимо снизить дозу или прекратить введение.

Нужно обеспечить уход для того, чтобы можно было быстро и эффективно лечить серьезные инфекции и / или эпизоды кровотечения. Имеющиеся инфекции следует лечить до того, как начнется терапия доксорубицином.

Вторичный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее отмечался у пациентов, лечившихся антрациклинами (в том числе доксорубицином). Вторичный лейкоз чаще развивается при применения лекарственных средств в сочетании с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами (например алкилирующими агентами, производными платины) или лучевой терапией, в случае осложнений при предыдущем лечении цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет. Необходим регулярный контроль гематологических показателей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Воспаление слизистой оболочки или стоматит обычно возникают вскоре после начала лечения и в тяжелых случаях могут прогрессировать до язвы слизистых оболочек в течение нескольких дней. Большинство пациентов выздоравливает от этих побочных эффектов в течение третьей недели терапии.

Примечание. Доксорубицин не следует применять при воспалении, образование язв или диареи.

Вторичные новообразования в ротовой полости.

Были сообщения об очень редких случаях рака ротовой полости у пациентов, проходивших длительную (более 1 года) терапию доксорубицином или получали совокупную дозу препарата, превышающей 720 мг / м2. Случаи вторичного рака ротовой полости диагностировали как во время лечения доксорубицином, так и в течение 6 лет после применения последней дозы. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие язвы ротовой полости или какого-либо дискомфорта, который может свидетельствовать о вторичном рак ротовой полости.

Кожные реакции в месте введения (экстравазация).

Флебосклероз может возникать при введении в малые вены или при повторном введении в одну и ту же вену. Строгое соблюдение установленного способа введения снижает риск флебита / тромбофлебита в месте введения.

Экстравазация доксорубицина при инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковидные высыпаний, тяжелый целлюлит ), некроз , лимфангит, и тромбофлебит .

Ощущение жжения вокруг места введения иглы свидетельствует о кровоизлиянии. Если происходит экстравазация, инъекцию или инфузию следует немедленно прекратить. Канюлю следует оставить на некоторое время и удалить после короткой аспирации. Повторное введение следует начать в другой сосуд.

В случае возникновения экстравазации рекомендуется инфузия дексразоксану не позднее чем через 6:00 после экстравазации . Рекомендации по дозировке, а также другая информация по применению дексразоксану приведены в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства с этой действующим веществом. В случае наличия противопоказаний к применению дексразоксану, рекомендуется местное применение 99% диметилсульфоксида на поверхности, вдвое превышает размер пораженной поверхности (4 капли на кожу на 10 см2 поверхности тела) процедуру следует проводить три раза в сутки в течение периода не менее 14 дней. В случае необходимости следует проводить очистку раны .В связи с антагонистическим механизмом поверхность следует охладить после применения диметилсульфоксида (сужение сосудов по сравнению с расширением сосудов) для уменьшения боли. Целесообразность применения других мер не определена.

Нарушение функции печени.

Поскольку доксорубицин выводится преимущественно с желчью, при наличии нарушений функции печени или печеночной недостаточности выведение доксорубицина может замедляться, а токсические эффекты - усиливаться. Поэтому перед началом и в процессе терапии рекомендуется проводить функциональные печеночные тесты (определять уровни АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и билирубина). Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени не следует назначать доксорубицин. Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, которая иногда приводила к смерти у пациентов, предварительно получали радиационную терапию в медиастинальной области.

Контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Как и при лечении другими антинеопластическими препаратами, при терапии доксорубицином быстрый лизис опухоли может вызвать гиперурикемию с развитием острой подагры или уратной нефропатии. В случае гиперурикемии необходимо начать антигиперурикемичну терапию.

Необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости (минимум 3 л / м2 в сутки). При необходимости можно применять ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).

Пациенты с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы.

Изменение окраски мочи.

Пациентов следует предупреждать, что доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет, особенно вскоре после введения. Это не должно вызывать у них тревогу.

Лучевая терапия.

Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов, которым проводилась лучевая терапия ранее, проводится в настоящее время совместно с применением доксорубицина или планируется проводиться в дальнейшем. Эти пациенты имеют особый риск развития местных реакций в области облучения (анамнестический радиационный феномен). В связи с этим сообщалось о тяжелых, иногда летальные случаи гепатотоксичности (поражение печени). У пациентов, ранее получавших лучевую терапию в медиастинальной области, усиливается кардиотоксичность доксорубицина. В таком случае максимальная кумулятивная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг / м2 площади поверхности тела.

Комбинации с другими противоопухолевыми средствами .

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Сообщалось о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурину. Также отмечался токсическое воздействие лучевой терапии (на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень).

Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении доксорубицина иногда отмечались случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочных артерий (иногда летальные).

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение времени применения препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции. Мужчинам, проходящих лечение доксорубицином, не рекомендуется пытаться зачать ребенка во время и в течение 6 месяцев после лечения. Следует проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии доксорубицином. Женщины не должны беременеть во время и в течение 6 месяцев после лечения.

Другое . Иногда возможны случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочных артерий (иногда летальные) . Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), вызванный препаратом. Поэтому после начала лечения следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к серьезным или летальных инфекций. Следует избегать прививки живой вакциной у пациентов, применяющих доксорубицин. Нейтрализована или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабая.

Дополнительные оговорки относительно других способов применения.

Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры по причине больших внутрипузырном опухолей).

Внутрипузырное введение противопоказано при опухолях, проникшие в мочевой пузырь (кроме T1).

Введение в мочевой пузырь не показано пациентам с инвазивными опухолями с проникновением в стенку мочевого пузыря, инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей, воспалительными заболеваниями мочевого пузыря.

Это лекарственное средство содержит около 133,8 мг натрия на 1 м2 площади поверхности тела. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано. Есть основания полагать, что доксорубицин может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому его можно применять в период беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что доксорубицин является тератогенным, фето- и эмбриотоксическими.

Пациентки репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом.

Доксорубицин проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью противопоказано.

Доксорубицин может вызвать аменорею и бесплодие. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Исследования на животных показали токсическое воздействие доксорубицина на мужские половые органы (атрофия яичек, диффузная дегенерация семенных канальцев и гипозооспермия).

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть необратимыми; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии . Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние доксорубицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не установлено. Если у пациента наблюдаются такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота или рвота, ему не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Доксорубицин "Эбеве" и дозы

Исключительно для внутривенного и внутрипузырного применения.

Прежде чем вводить иглу, следует дать флакону нагреться до комнатной температуры.

Лечение доксорубицином должно осуществляться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения цитотоксической терапии в условиях лечебно-диагностических учреждений. Кроме того, рекомендуется, чтобы во время лечения пациенты находились под наблюдением.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, что может угрожать жизни пациента, перед каждым применением препарата следует взвешивать риск и пользу для каждого отдельного пациента.

До начала терапии доксорубицином рекомендуется провести оценку функции печени путем определения уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Также следует контролировать функцию почек.

Анализ фракции выброса левого желудочка с помощью ультразвукового обследования или сцинтиграфии миокарда следует проводить для оценки деятельности сердца пациента. Эти обследования проводят до начала лечения и во время лечения (каждый раз после увеличения кумулятивной дозы примерно на 100 мг / м2) (см. Раздел «Особенности применения»).

Введение доксорубицина должна осуществляться с особой осторожностью.

Доксорубицин вводят в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости в течение 3-5 минут, используя для разведения раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы.

Этот метод введения минимизирует риск появления тромбофлебита или перивенозной кровоизлияний, которые могут привести к возникновению таких серьезных местных реакций, как воспаление подкожной клетчатки, образование волдырей и некроза тканей.

Доксорубицин можно вводить в виде болюсной инъекции в течение нескольких минут, в виде краткосрочных инфузий продолжительностью до 1:00 или в виде непрерывной инфузии в течение максимум 24 часов. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.

Введение .

Обычно доза доксорубицина рассчитывается на основе площади поверхности тела (мг / м2). Схема дозирования доксорубицина может быть разной, в зависимости от определенной схемы лечения (например монотерапии, комбинация с другими цитотоксическими препаратами, комплексное лечение, состоящее из химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии и гормонального лечения), а также в зависимости от показаний к применению (солидная опухоль или острый лейкоз).

монотерапия

Рекомендуемая стандартная доза доксорубицина составляет 60-75 мг / м2 площади поверхности тела в виде однократной дозы каждые 3 недели или в виде отдельных доз, вводимых внутривенно в течение 2-3 календарных дней с интервалами в 21 день.

Схемы применения и дозы должны быть адаптированы в соответствии с протоколами применения. Для получения более подробной информации, пожалуйста, пользуйтесь национальными протоколами.

комбинированная терапия

Если препарат применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, может потребоваться уменьшение дозы до 30-60 мг / м2 каждые 3-4 недели.

Максимальная кумулятивная доза

Нельзя превышать максимальную кумулятивную дозу доксорубицина 450-550 мг / м2 площади поверхности тела, учитывая применение сопутствующих лекарственных средств, таких как даунорубицин.

Для пациентов, которые предварительно получили облучение средостения участка и / или сердца, предварительно лечились алкилирующими препаратами, и для других пациентов с высокой степенью риска (наличие артериальной гипертензии более 5 лет, ишемическая болезнь сердца, порок сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, возраст более 70 лет) максимальная кумулятивная доза не должна превышать 400 мг / м2 площади поверхности тела. У таких пациентов следует регулярно контролировать сердечную функцию.

Коррекция доз для особых групп пациентов

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Пациентам с ослабленным иммунитетом дозу следует уменьшить. Альтернативная доза составляет 15-20 мг / м2 площади поверхности тела в неделю.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени дозу доксорубицина следует уменьшить как показано в таблице:

Применять доксорубицин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. «Противопоказания».

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <10 мл / мин) применяют лишь 75% рекомендованной дозы.

Пациенты с риском сердечной недостаточности

Для пациентов с повышенным риском кардиотоксичности следует рассмотреть возможность терапии в виде однократной дозы 24-часовой непрерывной инфузии вместо инъекции. Это может уменьшить кардиотоксичность без снижения эффективности терапии. У таких пациентов следует измерять фракцию выброса перед каждым курсом лечения.

Пациенты с пониженным миелоидной резервом

Для пациентов, которые получали миелосупрессивную терапию в анамнезе, дозы можно уменьшать из-за недостаточности миелоидного резерва.

Пациенты с избыточной массой тела

Для пациентов с избыточной массой тела рекомендуется уменьшить начальную дозу или продлить интервал между применением доз.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста доза может быть снижена.

Внутрипузырное введения .

Доксорубицин применяется для внутрипузырного введения с целью лечения поверхностного рака мочевого пузыря и для предотвращения рецидива после трансуретральной резекции. Рекомендуемая доза для внутрипузырного лечения поверхностного рака мочевого пузыря составляет 30-50 мг в 25-50 мл физиологического раствора на инстилляцию. Оптимальная концентрация составляет примерно 1 мг / мл. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В течение этого времени пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут. Во избежание нежелательного разбавления доксорубицина мочой пациент должен воздерживаться от потребления жидкости в течение 12:00 до инстилляции (это должно снизить выделение мочи примерно до 50 мл / ч). Инстилляции препарата можно повторять с интервалом от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от того,

Дети

Препарат применять с рождения.

В связи с существенным риском кардиотоксичности доксорубицина для детей, совокупные максимальные дозы устанавливаются в зависимости от возраста пациента. Для детей (<12 лет) максимальная совокупная доза обычно составляет 300 мг / м2, в то время как для подростков (> 12 лет) максимальная совокупная доза составляет 450 мг / м2. Для младенцев максимальная совокупная доза остается неопределенной, поскольку ожидается значительно ниже порог переносимости.

Дозы для детей должны быть уменьшены, так как дети имеют повышенный риск кардиотоксичности, особенно удаленной кардиотоксичности.

Следует предусмотреть риск миелотоксичности, пик которой достигается через 10-14 дней после начала лечения. Дополнительную информацию см. в действующих протоколах лечения и научной литературе.

Передозировка

Очень высокие разовые дозы доксорубицина могут вызвать сердечную недостаточность, включая стенокардию, инфаркт миокарда в течение 24 часов, а также тяжелую миелосупрессии (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), что, как правило, развивается через 10-14 дней после применения.

Острая передозировка доксорубицина приводит также к токсическому воздействию на желудочно-кишечный тракт (преимущественно в мукозита).

Следует тщательно контролировать состояние пациентов, а в случае появления симптомов сердечной недостаточности применение доксорубицина следует немедленно прекратить.

Лечение миелосупрессии нужно проводить только в условиях стационара. Лечение в таких случаях может потребовать переливания крови и антибиотикотерапии. Пациента необходимо переместить в стерильную комнату.

Гемодиализ в случае передозировки неэффективен. Специфический антидот доксорубицина неизвестен.

Длительная интоксикация при кумулятивной дозе 550 мг / м2 увеличивает риск развития кардиомиопатии и может привести к сердечной недостаточности, которую следует лечить по общепринятым правилам. Удаленная сердечная недостаточность может проявиться только через 6 месяцев после передозировки.

Побочные эффекты

Лечение доксорубицином часто вызывает побочные реакции, и некоторые из этих реакций достаточно тяжелые, поэтому требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Частота и вид побочных реакций зависят от скорости введения и дозы препарата.

Дозолимитирующим токсическим эффектом является угнетение функции костного мозга, но в большинстве случаев оно имеет преходящий характер.

Клиническими проявлениями тяжелой токсического действия доксорубицина на функцию костного мозга и гематологической систему могут быть лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, гипоксия тканей или смерть.

Тошнота, рвота и алопеция наблюдаются почти у всех пациентов.

Экстравазация доксорубицина может привести местный боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковидные высыпаний, тяжелый целлюлит), некроз и тромбофлебит (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые наблюдались при применении доксорубицина, классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Частоту возникновения побочных реакций оценивают следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до <1/10);

редкие (≥ 1/1000 до <1/100);

единичные (≥ 1/10 000 до <1/1000);

редкие (<1/10 000)

неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекции; части: сепсис, септицемия, нечасто септический шок.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто: миелосупрессия *, в частности лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тканевая гипоксия или летальный наслидок⃰; нечасто вторичный миелоидный лейкоз.

Со стороны иммунной системы.

Редкие: ангионевротический отек век и языка с дыхательной недостаточностью; редки: анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания.

Очень часто: анорексия; части: дегидратация; редки: гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия неизвестно: синдром лизиса опухоли.

Со стороны органов зрения.

Часто: конъюнктивит неизвестно: усиленное слезотечение, нечеткость зрения, кератит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: кардиотоксичность **; части: конгестивная (дилатационная) кардиомиопатия с угрозой для жизни (после кумулятивной дозы 550 мг / м2), синусовая тахикардия, желудочковая тахикардия, тахиаритмия, суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолы, брадикардия, аритмия, асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; редкие: неспецифические изменения на ЭКГ (изменения ST, низкий вольтаж, удлинение интервала QT), отдельные случаи аритмии с угрозой для жизни, острая левожелудочковая недостаточность, перикардит, синдром перикардита / миокардита с летальным исходом, блокада, блокада ножек пучка Гиса.

Сообщалось о возникновении кардиомиопатии.

Со стороны сосудистой системы.

Очень часто: тромбофлебит; частые: кровотечение, флебит; нечасто тромбоэмболия; редкие: шок неизвестно: приливы крови.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редкие: нарушение дыхания, отек слизистой оболочки носа, учащенное дыхание, одышка, лучевой пневмонит ****; неизвестно: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ***, в т.ч. тошнота и рвота, диарея, мукозит, стоматит, эзофагит частые: боль в животе или чувство жжения; нечасто гастроинтестинальная кровотечение, колит, эрозивный гастрит, некроз толстой кишки с массивным кровотечением и тяжелыми инфекциями в случае сопутствующего введения доксорубицина и цитарабина; редки: язвы слизистой оболочки (ротовая полость, глотка, пищевод, желудочно-кишечный тракт) гиперпигментация слизистой оболочки полости рта.

Со стороны пищеварительной системы.

Неизвестно: гепатотоксичность (иногда с развитием цирроза), временное повышение уровня печеночных ферментов, трансаминаз, повышение уровня общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (в большинстве случаев дозозависимая и оборотная), онихолиз, покраснение (эритема), фотосенсибилизация, сыпь, локальная токсичность; части: местные реакции гиперчувствительности в зоне облучения (анамнестический радиационный феномен), зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница редкие: экстравазация (может приводить к тяжелому целлюлита, образование волдырей, тромбофлебита, лимфангита и местного некроза тканей); редки: акральная эритема, ладонно-подошвенная эритродизестезия; неизвестно: старческий кератоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редкие: генерализованная миастения; неизвестно: артралгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто: окрашивание мочи в красный цвет через 1-2 дня после введения; часто: после внутрипузырного введения: цистит с жалобами на дизурия, везикальне раздражение, уретральная раздражение, полиурией, никтурию, Странгурия, поллакиурия, гематурия, спазмы мочевого пузыря, некрозы, геморрагический цистит, редки: острая почечная недостаточность (отдельные случаи), гиперурикемия и дальнейшая мочекислая нефропатия вследствие массивного лизиса опухоли.

Со стороны репродуктивной системы .

Неизвестно: аменорея, олигоспермия или азоспермия.

Эффекты общего характера и реакции в месте введения.

Очень частые : лихорадка, астения, озноб; часто: реакции в месте введения (эритематозные реакции по ходу вены, боль, флебит, флебосклероз) редкие: головокружение редки: общее недомогание.

Обследование.

Очень часто: бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, отклонения показателей ЭКГ от нормы, изменения уровней трансаминаз, увеличение массы тила¹.

Хирургические и медицинские процедуры.

Неизвестно: повреждения, вызванные облучением (кожа, легкие, пищевод, слизистая оболочка желудка, сердце), которые уже заживают, после введения доксорубицина могут возникать снова.

Со стороны нервной системы. Парестезии, сонливость, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, тревожность, депрессия, невралгия, летаргия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение вкуса.

1В женщин с ранними стадиями рака молочной железы, получающих адъювантной терапии доксорубицином (исследование NSABP B-15).

Побочные эффекты, зарегистрированные во время терапии доксорубицином, в основном являются обратимыми.

* Одним из дозообмежуючих эффектов является угнетение функции костного мозга, которое может быть тяжелым. Это проявляется главным образом в уменьшении уровня лейкоцитов. Лейкопения наблюдалась почти у 75% пациентов с соответствующим резервом костного мозга, получавших лечение с применением дозы 60 мг / м2 площади поверхности тела каждый 21 день. Кроме того, с меньшей частотой сообщалось о тромбоцитопении, нейтропении и анемии. Наблюдались также суперинфекции (очень часто) и кровотечения в связи с угнетением функции костного мозга. Пиковое угнетения функции костного мозга обычно наблюдается на 10-14 день после введения доксорубицина и в большинстве случаев между 21-м и 28-м днем ​​наблюдается его уменьшение. Тромбоцитопения или анемия, если они возникают, наблюдаются в этот же период, но обычно они менее тяжелыми.

** Доксорубицин является Кардиотоксическое. Риск кардиотоксического побочных эффектов повышенный во время и после терапии с применением облучения в медиастинальной зоне, после предварительного лечения с применением потенциально кардиотоксического средств (например антрациклинов, циклофосфамид), а также у пациентов старше 70 лет и до 15 лет, а также пациентов со специфическим вызванным болезнью клиническим состоянием.

*** Доксорубицин обладает сильным эметогенного эффект; относительно тяжелая тошнота и рвота возникает примерно у 80% пациентов в первый день лечения и позже.

**** Лучевой пневмонит с летальным исходом наблюдался во время исследования системной комбинированной химиотерапии доксорубицина с метотрексатом и циклофосфамидом. В случае развития одышка его следует сначала рассматривать как признак антрациклин-индуцированного кардиомускулярного нарушения.

Кроме того, в отдельных случаях сообщалось о миастенией.

Срок годности Доксорубицин "Эбеве"

2 года.

Условия хранения Доксорубицин "Эбеве"

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя допускать контакта препарата с любыми щелочными растворами, поскольку это влечет гидролиз доксорубицина.

Без проведения исследований совместимости Доксорубицин «Эбеве» не следует смешивать с другими препаратами. Особенно его не следует смешивать с гепарином и 5-фторурацилом, поскольку при этом может образовываться осадок.

Упаковка

По 5 мл (10 мг), 25 мл (50 мг), 50 мл (100 мг) или 100 мл (200 мг) во флаконе из коричневого стекла с пробкой из каучука и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

EBEVE Farma Ges.m.b.H. Nfg. КГ.

Местонахождение производителя

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.