Домрид суспензия

Домрид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Домрид суспензия 60 мл, 100 мл. Описание и применение Domrid, аналоги и отзывы. Инструкция Домрид суспензия утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: домперидон (domperidone).

1 мл суспензии содержит домперидона 1 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия хлорид, пропиленгликоль, глицерин, метилпарабен (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Понсо 4R (Е124), вкусовая добавка клубника, вода очищенная.

Лекарственная форма

Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: суспензия розового цвета с характерным запахом.

Фармакологическая группа

Стимуляторы перистальтики.

Код АТХ А03F А03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Домперидон - антагонист дофамина с противорвотное свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, что находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области ( area postrema ).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденального моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT / QTc и электрофизиологию сердца.

Согласно международным рекомендациям ICH-E14 было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойным плацебо контролируемым, с привлечением здоровых добровольцев, получавших домперидон в дозе до 80 мг в сутки (10 или 20 мг 4 раза в сутки).

В исследовании было выявлено, что максимальная разница QTc между группами домперидона (20 мг 4 раза в сутки) и плацебо наблюдается на 4-й день терапии и составляет 3,4 мс (отклонение от базового показателя, определенное методом наименьших квадратов). Двусторонний 90% верхний доверительный интервал (1,0 до 5,9 мс) не превышал 10 мс.

В этом исследовании не наблюдалось никаких клинически значимых QTc эффектов при применении домперидона в дозе до 80 мг в сутки (то есть в дозе, больше чем вдвое превышает максимальную рекомендованную дозу).

Однако два предыдущих исследования межлекарственного взаимодействия наглядно продемонстрировали удлинение QTc в случае применения домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в сутки). Наибольшая средняя разница по QTcF между группами домперидона и плацебо составляла 5,4 мс (95% доверительный интервал: 1,7 - 12,4) и 7,5 мс (95% доверительный интервал: 0,6 - 14,4) соответственно.

Клиническое исследование у детей до 12 лет.

Для оценки безопасности и эффективности применения домперидона было проведено проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое в параллельных группах клиническое исследование с привлечением 292 человек в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (средний возраст 7 лет) с острым гастроэнтеритом. Пациенты 3 раза в сутки получали перорально регидратационную терапию (ПРТ) вместе с суспензией домперидона в дозе 0,25 мг / кг (максимально - до 30 мг домперидона в сутки) или с плацебо. Продолжительность терапии была до 7 дней. Это исследование не продемонстрировало большей (по сравнению с плацебо) эффективности комбинированной терапии с применением домперидона по облегчению симптомов рвота в течение первых 48 часов лечения.

Фармакокинетика.

Всасывания .

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 60 минут. Низкая биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена ​​экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Значение Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) домперидона увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторных введениях домперидона в течение 4 дней кратностью 4 раза в сутки (каждые 5:00) наблюдалось 2-3-кратное увеличение AUC домперидона.

Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15 - 30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При предварительном одновременном применении циметидина и бикарбоната натрия пероральная биодоступность домперидона снижается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг / мл) после двухнедельного приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91 - 93% связывается с белками плазмы крови. Исследование распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами обнаружили, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирования домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 способствуют ароматическом гидроксилируется домперидона.

Вывод.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% - с калом и приблизительно 1% - с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема однократной дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев . Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени наблюдалась несколько ниже экспозиция, чем у здоровых добровольцев (на основании данных по Cmax и AUC) без изменений в показателях связывания с белками или длительности периода полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени не исследовалась. Домперидон противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2) период полувыведения домперидона продлевался с 7,4 до 20,8 часа, но плазменная концентрация была ниже по сравнению с лицами с нормальной функцией почек .

Поскольку очень небольшое количество препарата (около 1%) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что возникнет необходимость в коррекции дозы для однократного введения у пациентов с нарушениями функции почек. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.

Клинические характеристики

Домрид Показания

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Домрид® противопоказан:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к домперидона или к вспомогательным веществам препарата

- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой)

- больным с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»);

- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTс, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»);

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;

- противопоказано одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, исключая апоморфина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. Раздел «Особенности применения»). При совместном применении препарат Домрид® следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Совместное применение с леводопой .

Хотя коррекция дозы леводопы нельзя считать необходимым, наблюдалось увеличение плазменной концентрации леводопы (максимум на 30 - 40%) при одновременном приеме препарата с домперидоном.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Домперидон метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. По данным исследований in vitro и у человека одновременное применение лекарственных средств, в значительной степени подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

В связи с фармакодинамической и / или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинение интервала QT.

Одновременное применение следующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT (риск возникновения желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» ):

• антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
• некоторые нейролептики препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин)
• некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин)
• некоторые противомалярийные препараты (в частности галофрантин, люмефантрин)
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин)
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил)
• апоморфин, если только польза от совместного применения превышает риски, и только при условии строгого соблюдения рекомендуемых мер по совместного применения (см. раздел «Противопоказания»). Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его инструкции для медицинского применения.

Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их способности к удлинению интервала QT), например:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол, позаконазол, итраконазол, кетоконазол и вориконазол;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как нелфинавир, телапревир, ритонавир и саквинавир;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин, телитромицин (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение следующих веществ не рекомендуется.

Одновременное применение домперидона с препаратами, относящихся к ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды) (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение нижеуказанных веществ требует осторожности.

Осторожно следует применять препарат с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемии, а также с такими макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказано, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Особенности применения

Домрид® не рекомендуется применять при укачивании.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста и пациентам с имеющимися заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Нарушение функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжелых нарушениях функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксировано очень редкие случаи пролонгации QT и желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти был зарегистрирован у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов, принимавших препарат в дозе более 30 мг в сутки и при применении домперидона сопутствующее с препаратами, способными удлинять интервал QT, или ингибиторами CYP3A4.

Домперидон следует принимать в низкой эффективной дозе.

Домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность из-за повышения риска возникновения желудочковой аритмии (см. «Противопоказания»). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия принадлежат к известным состояний, повышающих проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение препарата Домрид® нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного сообщения о каких-либо симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.

Совместное применение с апоморфином.

Домперидон противопоказано применять совместно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при условии строгого соблюдения рекомендуемых мероприятий по совместному применению. Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его инструкции для медицинского применения.

Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат, поскольку препарат содержит сахарозу. Препарат содержит краситель Понсо 4R, что может вызвать аллергические реакции. Метилпарабен и пропилпарагидроксибензоат, содержащиеся в составе препарата, могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Данные по постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Исследования на крысах показало репродуктивной токсичности при приеме высокой, токсической для матери дозы. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому ДомридÒ в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Количество домперидона, которая может попасть в организм младенца с грудным молоком, оценивается на уровне ниже 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. После экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене / удержание от терапии домперидоном должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QТc у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока не установлены, как домперидон влияет на них.

Способ применения Домрид и дозы

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты препарат Домрид® следует применять в низкой эффективной дозе в течение короткого периода.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 35 кг по 10 мл суспензии (10 мг) до 3 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 30 мл суспензии (30 мг).

Рекомендуется принимать препарат Домрид® перед едой. Всасывание препарата несколько задерживается, если его принимать после еды.

Пациенты должны пытаться принимать каждую дозу через равные промежутки времени. Если прием дозы был пропущен, ее следует применять в неопределенное время, необходимо дальше придерживаться схемы дозирования. Дозу не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Нарушение функции печени.

Препарат Домрид® противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (˃ 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени (см. Раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек.

Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2) удлиненный, частоту применения препарата Домрид® следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. Раздел «Фармакологические свойства).

Дети.

Эффективность применения домперидона в возрасте до 12 лет не установлена ​​(см. Раздел «Фармакологические свойства»). Эффективность применения домперидона в возрасте от 12 лет и массой тела менее 35 кг не установлена.

Взрослые в возрасте ˃ 60 лет.

Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Дети

Домрид® следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг в самой эффективной дозе в течение короткого периода.

Передозировка

Сообщалось о случаях передозировки, прежде всего у младенцев и детей.

Симптомы.

Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные расстройства.

Лечение.

Специфического антидота домперидона нет. В случае передозировки рекомендуется немедленно применять стандартное симптоматическое лечение, включающее: промывание желудка в течение 1:00 после приема препарата, прием активированного угля, а также поддерживающую терапию. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные эффекты

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают редко.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, синдром беспокойных ног *.

Со стороны органа зрения: окулогирные кризиса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, желудочковые аритмии, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes» , внезапная сердечная смерть (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, повышение уровня пролактина в крови.

* Обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Срок годности Домрид

3 года.

Условия хранения Домрид

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 мл или 100 мл. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с мерной ложкой.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.