Дополо концентрат

Дополо инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дополо концентрат 20 мг, 50 мг. Описание и применение Dopolo, аналоги и отзывы. Инструкция Дополо концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 мл концентрата содержит доксорубицина гидрохлорида пегилированного липосомального в пересчете на доксорубицина гидрохлорид - 2 мг.

Вспомогательные вещества: холестерин, полностью кондитерский соевый фосфатидилхолин (ГСФХ), N- (карбонил-метоксиполиетиленгликоль 2000) -1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоетаноламину натриевая соль (МПЭГ 2000 ДСФЕ), аммония сульфат, гистидин, сахароза , натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, липосомальный.

Основные физико-химические свойства: полупрозрачная липосомальная дисперсия красного цвета.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Антрациклины и родственные соединения. Доксорубицин.

Код ATH L01D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Доксорубицина гидрохлорид цитотоксический антрациклиновый антибиотик полученный из Streptomyces peucetius var. caesius . Точный механизм противоопухолевого действия неизвестен. В целом считается, что большинство цитотоксических эффектов обусловлены подавлением синтеза ДНК, РНК и белков. Это, вероятно, является результатом интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, препятствует ее развертыванию для дальнейшей репликации.

Исследование структуры клеток показали быстрое проникновение лекарственного средства в клетки и связывания перинуклеарное хроматина, быстрое подавление митотической активности и синтеза нуклеиновых кислот и индукцию мутагенеза и хромосомных аберраций.

Фармакокинетика.

Допол представляет собой пегилированным липосомальной форму доксорубицина гидрохлорид, долго циркулирует в кровотоке. Пегилированным липосомы содержат связанные с поверхностью сегменты гидрофильного полимера метотоксиполиетиленгликолю (МПЭГ). Эти линейные МПЭГ-группы выступают над поверхностью липосомы, образуя защитную оболочку, уменьшает совместимости липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы крови. Это позволяет липосомам доксорубицина длительное время циркулировать в кровотоке. Прямые измерения липосомального доксорубицина показывают, что по крайней мере 90% лекарственного средства остается инкапсулированным в липосомах в кровотоке. Пегилированным липосомы достаточно малы (средний диаметр около 100 нм) для интактного прохождения (экстравазации) через поврежденные кровеносные сосуды, питающие опухоль. Признаки проникновения пегилированного липосом из кровеносных сосудов в опухоли и их накопление в тканях опухолей были замечены у мышей с карциномой толстой кишки C-26 и у трансгенных мышей с поражениями, подобными саркомы Капоши. Пегилированным липосомы имеют также малопроницаемых липидную матрицу и внутреннюю систему водного буфера, которые вместе удерживают доксорубицина гидрохлорид инкапсулированным течение времени во время пребывания липосомы в циркуляции (кровотока).

Фармакокинетика доксорубицина в плазме крови человека значительно отличается от описанной в литературе фармакокинетики стандартных лекарственных средств доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10 мг / м2 - 20 мг / м2) доксорубицин демонстрировал линейную фармакокинетику; в интервале доз от 10 мг / м2 до 60 мг / м2 - нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид значительным образом распределяется в тканях (объем распределения: 700-1100 л / м2) и быстро выводится (24-73 л / ч / м2). В отличие от него, фармакокинетический профиль доксорубицина указывает, что лекарственное средство находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости, и его клиренс из плазмы крови зависит от липосомного носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При эквивалентных дозах концентрация в плазме крови и величина площади под кривой (AUC) для лекарственного средства, представленного преимущественно пегилированным липосомальной доксорубицина гидрохлорид (который составляет от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартного доксорубицина гидрохлорида.

метаболизм

Доксорубицинола, основной метаболит доксорубицина, определяли в плазме в концентрациях

0,8-26,2 нг / мл у пациентов, получавших 10 или 20 мг / м2 лекарственного средства.

вывод

Плазменный клиренс общего доксорубицина после применения доксорубицина гидрохлорид липосомального составил 0,041 л / ч / м2 при дозе 20 мг / м2. После введения доксорубицина гидрохлорид, плазменный клиренс доксорубицина составлял 24 - 35 л / ч / м2.

Допол не следует применять взаимозаменяемо с другими лекарственными средствами доксорубицина гидрохлорида.

Клинические характеристики

Дополо Показания

- Как монотерапия у пациентов с метастатическим раком молочной железы в случае существования повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы, ассоциированного с обычной формой доксорубицина.

- Для лечения прогрессирующего рака яичников у женщин, когда химиотерапия первой линии на основе соединений платины оказалась неэффективной.

- Для лечения множественной миеломы в сочетании с Бортезомиб пациентам, которые ранее не получавших лечения бортезомиба и получили по меньшей мере одну предшествующую терапию, перенесших трансплантацию костного мозга или каким трансплантация не показано.

- Для лечения СПИДа ассоциированной саркомы Капоши пациентам после неудачной предыдущей системной химиотерапии или непереносимости такой терапии, пациентам с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцитов / мм 3) и распространенными формами болезни с поражением слизистых оболочек и кожи или внутренних органов.

Допол можно применять как средство первой линии системной химиотерапии или как средство терапии второй линии химиотерапии у пациентов, больных СПИД-ассоциированную саркому Капоши, у которых болезнь прогрессировала во время проведения терапии, или у пациентов, для которых неприемлема предыдущая комбинированная системная химиотерапия, включавшая по крайней мере два из следующих агентов: алкалоид барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другой антрациклин).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, арахиса или сои, или к любой из вспомогательных веществ.

Препарат не следует применять для лечения СПИДа ассоциированной саркомы Капоши, которая может эффективно лечиться с помощью местной терапии или системного применения альфа-интерферона.

Не следует применять пациенткам в период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Учитывая различия фармакокинетического профиля и схем применения, допол не следует применять взаимозаменяемо с другими лекарственными средствами доксорубицина гидрохлорида.

Допускается только одноразовый отбор лекарственного средства из флакона.

При манипуляциях с ликарським5 средством необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими веществами.

Учитывая токсичность лекарственного средства, рекомендуются следующие меры предосторожности:

• Персонал необходимо ознакомить с правилами работы с лекарственным средством.
• Беременным медицинским работникам запрещается работать с лекарственным средством.
• При манипуляциях с лекарственным средством необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками).
• Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали при приготовлении растворов для инфузий и введении лекарственного средства, включая перчатки, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ (все оборудование, примененное для введения лекарственного средства или очистки, в том числе перчатки, следует составлять в мешки для отходов высокого уровня риска, и уничтожать путем сжигания при высокой температуре (700 ° С).

В случае случайного попадания раствора на кожу или в глаза пораженное место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором натрия бикарбоната и обратиться за медицинской помощью.

Определив необходимую дозу доксорубицина (исходя из рекомендованной дозы и площади поверхности тела пациента), отобрать соответствующий объем лекарственного средства в стерильный шприц. Нужно строго соблюдать требования асептики, поскольку лекарственное средство не содержит консервантов и бактериостатических веществ. Перед введением соответствующую дозу доксорубицина разбавлять 5% (50 мг / мл) раствором глюкозы для инфузий. Если доза <90 мг, лекарственное средство разбавлять в 250 мл, в случае дозы ≥90 мг - в 500 мл раствора. Лекарственное средство вводить в течение 60 или 90 минут, как подробнее рассмотрено в разделе «Способ применения и дозы».

Использование любого другого растворителя, кроме 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы для инфузий, или наличие в растворе любых бактериостатических средств, таких как бензиловый спирт, может привести к образованию осадка доксорубицина.

Рекомендуется соединять инфузионную систему для введения лекарственного средства через боковой порт с 5% раствором глюкозы (50 мл / мг) для внутривенной инфузии. Лекарственное средство можно вводить в периферическую вену. Нельзя использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия допол с другими лекарственными средствами не проводились.

Существуют данные, что при исследованиях второй фазы лекарственное средство применяли в сочетании с традиционными средствами химиотерапии пациенткам с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных взаимодействовать со стандартным доксорубицином гидрохлоридом. Допол может усиливать токсическое действие других противораковых средств. У пациентов с солидными опухолями (в том числе раком яичников), которым сопутствующее применяли циклофосфамид или таксаны, новых аддитивных токсических реакций замечено не было. У больных СПИДом при применении стандартного доксорубицина гидрохлорида были зарегистрированы случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и усиление гепатотоксического действия

6-меркаптопурину. При одновременном применении других цитотоксических средств, особенно миелотоксических, необходимо соблюдать осторожность.

Особенности применения

Для ведения случаев нежелательных реакций, таких как ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ), стоматит или гематологическая токсичность, можно уменьшить дозу лекарственного средства или отложить его введение. Рекомендации по модификации доз лекарственного средства в случае развития таких побочных реакций приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика липосомального доксорубицина гидрохлорида у пациентов с нарушениями функции печени изучена недостаточно. Вывод доксорубицина из организма происходит в основном с участием печени. Следует уменьшать дозу липосомального доксорубицина гидрохлорида при уровне билирубина в сыворотке крови 1,2 мг / дл или выше.

До получения дальнейшего опыта пациентам с нарушениями функции печени дозу лекарственного средства следует уменьшать, исходя из опыта применения средства в клинических исследованиях лечения рака молочной железы и рака яичников, таким образом в начале терапии, если уровень билирубина составляет 1,2-3,0 мг / дл, первую дозу уменьшают на 25%. Если уровень билирубина

> 3,0 мг / дл, первую дозу уменьшать на 50%. Если пациент перенес первую дозу без повышения сывороточного уровня билирубина или печеночных ферментов, во 2-м цикле дозу можно повысить до следующего уровня, то есть, если первую дозу снижали на 25%, во 2-м цикле применять полную дозу; если дозу снижали на 50%, во 2-м цикле ее следует повышать до 75% от полной дозы. В случае переносимости дозу в дальнейших циклах можно повысить до полной дозы. Перед применением препарата необходимо оценить функцию печени с помощью традиционных клинико-лабораторных тестов, таких как определение уровня АЛТ / АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку доксорубицин метаболизируется в основном печенью и выводится с желчью, потребности в коррекции дозы нет. Данные популяционной фармакокинетики (в интервале исследованных значений клиренса креатинина: 30-156 мл / мин) показывают, что состояние функции почек не влияет на клиренс доксорубицина гидрохлорида. Данные по фармакокинетике лекарственного средства у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин отсутствуют.

Пациенты с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши и спленэктомией

Из-за отсутствия опыта применения допол пациентам, которым была сделана спленэктомия, таким пациентам применять препарат не рекомендуется.

Допол не следует применять для лечения СПИДа ассоциированной саркомы Капоши, которую можно эффективно лечить с помощью местной терапии или системного применения альфа-интерферона.

Пациенты пожилого возраста

Результаты популяционного анализа показывают, что возраст в интервале исследованных значений

(21-75 лет) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику препарата.

кардиотоксичность

Всем пациентам, которым применяют допол рекомендуется регулярный и частый мониторинг сердечной функции путем ЭКГ. Преходящие изменения ЭКГ, такие как уплощение зубца Т, депрессия сегмента ST и доброкачественная аритмия не являются обязательными показаниями для прекращения терапии лекарственным средством. Однако снижение вольтажа комплекса QRS считается более показательным признаком кардиотоксичности. При возникновении этого изменения необходимо рассмотреть вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии как наиболее специфического теста на антрациклинового повреждения миокарда.

К более специфических сравнению с ЭКГ методов оценки и мониторинга функции сердца принадлежат измерения фракции выброса левого желудочка с помощью эхокардиографии или радионуклидной ангиографии (MUGA). Эти методы необходимо применять регулярно перед началом терапии лекарственным средством и периодически в течение периода лечения для определения острых изменений и после завершения лечения, для определения отсроченной кардиотоксичности. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением лекарственного средства, которое превышает кумулятивную дозу 450 мг / м2 антрациклина в течение жизни.

Вышеупомянутые тесты методы обследования для мониторинга работы сердца в течение периода терапии антрациклинами следует применять в таком порядке: ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальная биопсия. Если результаты обследования свидетельствуют о возможном поражения сердца, связанное с применением лекарственного средства, следует тщательно взвесить пользу от продолжения терапии и риск поражения миокарда.

Пациентам с кардиологическими заболеваниями, нуждающихся в лечении, применять препарат можно только в случае, когда польза от лечения превышает риск для пациента.

При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции сердца необходимо соблюдать осторожность.

Доксорубицина гидрохлорид может вызвать поражение миокарда, включая острой левожелудочковой недостаточностью. В случае подозрения на кардиомиопатию, т.е. если фракция выброса левого желудочка существенно уменьшилась по сравнению со значениями до начала терапии и / или фракция выброса левого желудочка ниже прогностически релевантного значения (например,

<45%), можно рассмотреть целесообразность проведения миокардиальной биопсии и необходимо тщательно оценить пользу от продолжения терапии по сравнению с риском развития необратимого поражения сердца. Риск кардиомиопатии, вызванной доксорубицином гидрохлоридом, конечно пропорционален кумулятивном влияния лекарственного средства. Связь между кумулятивной дозой лекарственного средства и риском сердечной токсичности не определен.

Застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может развиться неожиданно, без предварительных изменений на ЭКГ, и может также наблюдаться через несколько недель после прекращения терапии.

Следует соблюдать осторожность в случае пациентов, которым применяли другие антрациклины. При расчете общей дозы доксорубицина гидрохлорида нужно обязательно учитывать любое предварительное (или сопутствующее) применение кардиотоксического соединений, таких как другие антрациклины / антрахиноны или, например, 5-фторурацил. Кардиотоксичность также может возникать при кумулятивных дозах антрациклина ниже 450 мг / м2 у пациентов с предыдущим облучением средостения или у тех, кто получает сопутствующую терапию циклофосфамидом.

Профиль кардиологической безопасности схемы дозирования лекарственного средства, рекомендованного в случае как рак молочной железы, так и рака яичников (50 мг / м2), подобный профиля безопасности лекарственного средства при его применении в дозе 20 мг / м2 пациентам с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши.

миелосупрессия

Большинство пациентов, которые получают курс лечения допол имеют начальную миелосуперсию вследствие таких факторов как, например, ВИЧ-инфекции или многократных курсов сопутствующего или предшествующего медикаментозного лечения, или опухолей с привлечением костного мозга. Существуют данные, что у пациенток с раком яичников, которым лекарственное средство применяли в дозе

50 мг / м2, миелосупрессия была обычно легкой или умеренной степени тяжести, обратимого характера и не сопровождалась эпизодами нейтропенической инфекции или сепсиса. Известно, что при клиническом исследовании из сравнения доксорубицина гидрохлорида и топотекана частота сепсиса, связанного с применением лекарственного средства, в группе пациенток с раком яичников, которым применяли доксорубицина гидрохлорид, была существенно ниже, чем в группе применения Гикамтином. Небольшая частота случаев миелосупрессии наблюдалась у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которым применяли доксорубицина гидрохлорид в клиническом исследовании терапии первой линии. В отличие от применения лекарственного средства пациенткам с раком яичников, у лиц с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши миелосупрессия очевидно является дозообмежувальним нежелательным эффектом.

Стойка тяжелая миелосупрессия может привести к развитию суперинфекции или кровотечения.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши по сравнению с применением блеомицина / винкристина частота оппортунистических инфекций была заметно большей для терапии лекарственным средством. Пациенты и врачи должны знать об их высокую частоту возникновения и принимать соответствующие меры.

Вторичные злокачественные гематологические заболевания

Как и при применении других антинеопластических средств, повреждающих ДНК у пациентов, получавших комбинированную терапию с доксорубицином, регистрировались случаи вторичной острой миелоидной лейкемии и миелодисплазий. Поэтому всем пациентам, которым применяют доксорубицин, необходим контроль гематологических показателей.

Вторичные новообразования ротовой полости

Известны случаи вторичного рака ротовой полости, которые были зарегистрированы у пациентов после длительного (более 1 года) применения доксорубицина гидрохлорид или у тех, кто получал кумулятивные дозы лекарственного средства более 720 мг / м2. Случаи вторичного рака ротовой полости диагностировали как при применении доксорубицина гидрохлорида, так и в течение периода до 6 лет после введения последней дозы. Пациентов следует периодически осматривать на наличие язв в ротовой полости или какого-либо дискомфорта в ротовой полости, что может указывать на вторичный рак ротовой полости. Переменная фармакокинетика и селективный тканевый распределение липосомального доксорубицина, которые способствуют возникновению повышенного токсического воздействия на кожу и мукозита по сравнению со свободным доксорубицином,

Реакции, связанные с инфузией

Серьезные, иногда угрожающие жизни реакции, связанные с инфузией, характеризующихся одним или более из следующих симптомов: приливы крови к лицу, лихорадка, астма, гиперемия, крапивница, сыпь, головная боль, боль в грудной клетке, лихорадка, гипертензия, тахикардия, зуд, потливость, одышка, отек лица, озноб, боль в спине, чувство сжатия в груди и горле, бронхоспазм, апноэ, цианоз, гипотензия, синкопе, которые могут возникать через несколько минут после начала инфузии препарата. В очень редких случаях также наблюдались судороги. Для устранения этих симптомов обычно достаточно временно прекратить инфузию без применения дополнительной терапии. Необходимо держать наготове лекарственные средства для лечения таких симптомов (например, антигистаминные лекарственные средства, кортикостероиды, адреналин и противосудорожные средства), а также оборудование для проведения реанимационных мероприятий и интенсивной терапии. Для большинства пациентов курс лечения может быть восстановлен после устранения всех симптомов без повторного возникновения. Реакции на инфузию редко возникают после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций, начальную дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг / мин, с последующим повышением дозы при хорошей переносимости препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения тяжелых или угрожающих жизни реакций, связанных с инфузией, введение препарата следует прекратить. Чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций, начальную дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг / мин, с последующим повышением дозы при хорошей переносимости препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения тяжелых или угрожающих жизни реакций, связанных с инфузией, введение препарата следует прекратить. Чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций, начальную дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг / мин, с последующим повышением дозы при хорошей переносимости препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения тяжелых или угрожающих жизни реакций, связанных с инфузией, введение препарата следует прекратить.

сахарный диабет

Следует принять во внимание, что каждый флакон допол содержит сахарозу и вводится вместе с 5% (50 мг / мл) раствором глюкозы для инфузий.

Частые нежелательные реакции, требующие коррекции дозы или отмены лекарственного средства, перечисленные в разделе «Побочные реакции».

Больные с наследственной непереносимостью сахарозы

Данное лекарственное средство содержит в своем составе сахарозу. Не следует принимать больным с наследственной непереносимостью сахарозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Известно, что применение доксорубицина гидрохлорида в период беременности приводит к врожденным порокам. Поэтому данное лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста и их партнерам следует посоветовать избегать беременности во время лечения допол, а также в течение 6 месяцев после прекращения терапии допол.

кормление грудью

Неизвестно, допол проникает в грудное молоко. Многие лекарственные средства, в том числе антрациклины, проникают в грудное молоко и существует возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденных. Матерям следует прекратить кормление грудью до начала терапии допол. Специалисты в области здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых обстоятельствах не кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ.

бесплодие

Женщины. У женщин репродуктивного возраста препарат может вызвать бесплодие и аменорея. При лечении препаратом может иметь место преждевременная менопауза. Восстановление менструаций и овуляции зависит от возраста женщины.

Мужчины. Применение лекарственного средства может вызвать поражение сперматозоидов и тестикулярной ткани, что может привести к развитию генетических аномалий плода. Данный препарат может вызывать олигоспермию, азооспермию и перманентную потерю фертильности. У некоторых мужчин были сообщения о возвращении количества сперматозоидов к нормальным уровням. Это может произойти в течение нескольких лет после завершения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Допол не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Существуют данные, что применение доксорубицина гидрохлорид нечасто (<5%) сопровождалось головокружением и сонливостью. Пациенты при развитии этих симптомов следует избегать управления автомобилем и пользования сложной техникой.

Способ применения Дополо и дозы

Допол следует применять только под наблюдением квалифицированного онколога, который специализируется на применении цитотоксических средств.

Допол нельзя применять взаимозаменяемость с другими лекарственными средствами доксорубицина гидрохлорида.

Лекарственное средство вводить в виде инфузии.

Лекарственное средство нельзя вводить болюсно или в неразбавленном виде. Рекомендуется соединять инфузионную систему для ввода допол через боковой порт с 5% раствором глюкозы (50 мл / мг) для внутривенных инфузий, чтобы обеспечить дальнейшее разбавление лекарственного средства и свести к минимуму риск тромбоза и экстравазации. Лекарственное средство можно вводить в периферическую вену. Нельзя использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

приготовление раствора

Приготовление раствора должна проводиться в асептических условиях и с соблюдением правил работы с цитотоксическими веществами (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Дозы <90 мг растворять допол в 250 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы для инфузий.

Дозы ≥90 мг растворять допол в 500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы для инфузий.

Разведенный раствор доксорубицина гидрохлорид липосомального следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 ° С (36 ° F - 46 ° F) и использовать в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу.

Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц или обесцвечивания. Не использовать лекарственное средство в случае наличия признаков образования преципитатов или других частиц.

Рак молочной железы / рак яичников / множественная миелома.

Для минимизации риска развития нежелательных реакций от инфузии начальную дозу доксорубицина гидрохлорид липосомального следует вводить со скоростью не более 1 мг / мин. Если нежелательных реакций от инфузии не наблюдается, дальнейшие инфузии лекарственного средства можно вводить в течение 60 минут.

Если у пациента возникла если у пациента возникла нежелательная реакция от инфузии, методику проведения инфузии следует скорректировать таким образом: 5% общей дозы вводить медленно в течение первых 15 минут. В случае переносимости без развития реакций можно продолжать введение лекарственного средства еще 15 минут, увеличив скорость инфузии вдвое. Если введение переносится, можно продолжать инфузию в течение еще 1:00; общее время инфузии при этом составит 90 минут.

Пациенты с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши.

Допол развести в 250 мл 5% (50 мг / мл) раствором глюкозы для инфузий и вводить более 30 минут.

Не следует слишком быстро вводить лекарственное средство через инфузионную систему.

Не следует смешивать доксорубицина гидрохлорид липосомальный вместе с другими лекарственными средствами.

Лечение потенциальной экстравазации

Следует прекратить введение лекарственного средства при ощущении жжения, покалывания или других признаков перивенозной инфильтрации или экстравазации. Подтвержденную или потенциальную экстравазацию следует лечить следующим образом:

• не вынимать иглу к принятию мер по аспирации внесосудистой жидкости.

• не промывать инфузионную систему.

• Избегать применения давления на эту зону.

• На пораженную зону следует прикладывать лед по 15 минут 4 раза в сутки в течение 3 дней.

• Если экстравазация состоялась в концовке, конечность следует поднять.

Рак молочной железы / рак яичников.

Лекарственное средство вводить в дозе 50 мг / м2 1 раз в 4 недели в течение периода, пока не наблюдается прогрессирование болезни и пока пациент переносит лечение.

множественная миелома

Допол вводить в дозе 30 мг / м на 4-й день режима 3-недельного бортезомиба в виде

1-часовой инфузии, вводится сразу после инфузии бортезомиба. Режим бортезомиба состоит из 1,3 мг / м в 1, 4, 8 и 11 дни каждые 3 недели. Дозу следует повторять, пока пациенты удовлетворительно реагируют и переносят лечение. В день 4 дозирования обоих лекарственных препаратов может быть отложено до 48 часов в случае необходимости. Дозы бортезомиба должны быть не менее 72 часов.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Рекомендуемая доза допол составляет 20 мг / м2. Лекарственное средство вводить

1 раз в 2-3 недели. Нужно избегать введения лекарственного средства с интервалом менее 10 дней, поскольку нельзя исключить накопление лекарственного средства в организме и повышение его токсичности. Для достижения терапевтического ответа рекомендуется применять препарат в течение 2-3 месяцев. В дальнейшем препарат применять по мере необходимости для поддержания терапевтического эффекта.

все пациенты

Если у пациента возникают ранние симптомы или признаки реакции на инфузии, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить, применить соответствующие средства премедикации (антигистаминные лекарственные средства и / или кортикостероиды быстрого действия) и снова начать инфузию с меньшей скоростью.

Рекомендации по модификации доз лекарственного средства в случае развития побочных реакций приведены в таблицах ниже.

Степени токсичности в таблицах указаны за Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI-CTC).

В таблицах коррекции дозы в случае ДПЭ (таблица 1) и стоматита (таблица 2) приведены схемы модификации режима дозирования, которые применяли в клинических исследованиях лечения рака яичников (модификации рекомендованного 4-недельного цикла лечения): если такие токсические реакции возникают у пациентов со СПИД ассоциированный саркомой Капоши, рекомендованный
3-недельный цикл лечения можно модифицировать подобным образом.

В таблице коррекции дозы в случае гематологической токсичности (таблица 3) приведена схема, которую использовали для модификации режима дозирования в клинических исследованиях лечения рака молочной железы и рака яичников.

Рекомендации по коррекции дозы

Таблица 1

Ладонно-подошвенная эритродизестезия

Таблица 2

Стоматит

Таблица 3

Гематологическая токсичность (воздействие на АКН (абсолютное количество нейтрофилов) или количество тромбоцитов) - тактика ведения пациентов с раком молочной железы или яичников

Если у пациента с множественной миеломой на фоне применения лекарственного средства в комбинации с бортезомиба возникает ДПЭ или стоматит, дозу лекарственного средства следует откорректировать, как указано в таблицах 1 и 2 выше. В таблице 4 ниже приведена схема, которую использовали для модификации режима дозирования в клиническом исследовании по применению комбинации доксорубицина гидрохлорида и бортезомиба пациентам с множественной миеломой.

Таблица 4

Коррекция доз комбинации лекарственного средства и бортезомиба для пациентов с множественной миеломой

* Подробная информация по дозированию бортезомиба и коррекции его доз приведена в краткой характеристике лекарственного средства бортезомиб.

Дети

Опыт применения лекарственного средства детям ограничен. Допол противопоказан для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: усиление токсических реакций - воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения. Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно происходить в стационаре и предусматривает применение антибиотиков, переливания тромбоцитов и гранулоцитов, а также симптоматическое лечение мукозита.

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом:

очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100)

Таблица 5

Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства, при лечении рака яичников.

Критерии Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III

* Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром)

Следующие побочные реакции наблюдались в исследованиях пациенток с раком яичников при применении лекарственного средства раз в четыре недели (с частотой от 1 до 10%): ректальное кровотечение, кишечная непроходимость, экхимозы, гипербилирубиннемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, головокружение, ринит, пневмония, синусит, носовое кровотечение, изменение цвета кожи, опоясывающий герпес, простой герпес, грибковый дерматит, фурункулез, дисгевзия, сухость глаз, гематурия, вагинальный кандидоз.

Таблица 6

Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства, при лечении множественной миеломы.

Критерии Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III

* Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром)

** Данные о побочных реакциях степени 3/4 базируются на данных о побочных реакциях любой тяжести с общей частотой ≥5% (см. Побочные реакции, указанные в первой колонке).

Ниже приведены данные о побочных реакциях (частота ≥ 10%), полученные в ходе исследования пациентов с множественной миеломой, получавших лечение доксорубицином гидрохлоридом липосомальной в сочетании с Бортезомиб.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия общие расстройства и состояния в месте применения: утомляемость, пирексия, астения со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, мукозит / стоматит, боль в животе инфекции и инвазии: опоясывающий герпес, простой герпес со стороны метаболизма и питания: снижение веса тела, анорексия; со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (включая периферическую сенсорную нейропатии, периферической нейропатии, полинейропатию, периферическую моторную нейропатии и не уточненную нейропатии), невралгия, парестезии / дизестезия; со стороны дыхательной системы: кашель, Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (включая эритематозная сыпь, макулезно сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь с зудом, эксфолиативный сыпь и генерализованная сыпь), ладонно-подошвенный синдром.

Программа исследований по применению лекарственного средства для лечения СПИДа ассоциированной саркомы Капоши

Существуют данные, что у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, которые получали доксорубицина гидрохлорид в дозе 20 мг / м2, частой побочной реакцией была миелосупрессия, которая возникала примерно у половины пациентов.

Лейкопения является наиболее частой побочной реакцией, возникающей на фоне применения лекарственного средства в этой популяции; зарегистрированы случаи нейтропении, анемии и тромбоцитопении. Эти реакции могут возникать на ранних этапах лечения. Гематологическая токсичность может потребовать снижения дозы, прерывания или откладывания терапии. Нужно временно приостановить применение лекарственного средства, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет <1000 / мм 3 и / или количество тромбоцитов <50000 / мм 3. Можно применить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) или гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор (Г-МКСФ) в качестве сопутствующей терапии для поддержания количества элементов крови при АКН <1000 / мм 3 в дальнейших циклах. Гематологическая токсичность у пациенток с раком яичников менее тяжелая,

Побочные реакции со стороны дыхательной системы случались часто и были связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции больных СПИДом (таблица 7). Оппортунистические инфекции (ОИ) наблюдаются у пациентов с саркомой Капоши после применения лекарственного средства, и часто возникают у пациентов с ВИЧ-обусловленным иммунодефицитом. Чаще всего зарегистрированными ОИ является кандидоз, цитомегаловирус, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , и комплексом Mycobacterium avium .

В исследовании с участием пациентов с информацией о одновременное применение других лекарственных средств, 59% получали лечение одним или более антиретровирусных препаратов (зидовудин, диданозин, залцитабином, ставудин) 85% получали профилактическую терапию пневмоцистной пневмонии, 85% получали лечение противогрибковыми лекарственными средствами (флуконазол) 72% получали лечение противовирусными средствами (ацикловир, ганцикловир и фоскарнет) и 48% пациентов получали терапию колониестимулирующий фактор (сарграмостим / филграстим) в течение курсов лечения. Побочные реакции обусловили прекращения лечения у 5% пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, которые включали миелосупрессии, побочные реакции со стороны сердца, реакции, связанные с инфузией, токсоплазмоз, ДПС, пневмонию, кашель, одышка, утомляемость, неврит зрительного нерва,

Таблица 7

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши.

Другие, реже (<5%) побочные реакции включали в себя реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. После регистрации лекарственного средства иногда поступали сообщения о буллезная сыпь в этой популяции.

Часто (≥5%) наблюдались клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, в том числе повышение уровня щелочной фосфатазы; АСТ и билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не применением лекарственного средства. Снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов случались менее часто (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, наблюдался редко (<1%). Некоторые из этих отклонений могли быть связаны с основной ВИЧ-инфекцией, а не применением лекарственного средства.

все пациенты

У пациентов с солидными опухолями при лечении лекарственным средством возникали инфузионные реакции: аллергическая реакция, анафилактоидные реакции, астма, отек лица, гипотензия, вазодилатация, крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, гипертензия, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, одышка, фарингит, сыпь, зуд, потливость, реакция в месте инъекции, взаимодействие с другим лекарственным средством. У пациентов с множественной миеломой, которые получали препарат в комбинации с бортезомиба, инфузионные реакции регистрировались с частотой 3%. У пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши характерными проявлениями инфузионных реакций были гиперемия, одышка, отек лица, головная боль, озноб, боль в спине, чувство сжатия в груди и горле и / или гипотензия. Очень редко сообщалось о возникновении судом в связи с инфузионными реакциями. Во всех случаях реакции возникали преимущественно во время первой инфузии. Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дальнейшей терапии. Почти у всех пациентов применение лекарственного средства можно восстановить после исчезновения всех симптомов без их повторного возникновения. Рецидив инфузионных реакций редко наблюдается после первого цикла применения лекарственного средства.

На фоне применения препарата зарегистрированы случаи миелосупрессии, сопровождавшаяся анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и редко - фебрильной нейтропенией.

Случаи стоматита были зарегистрированы у пациентов, получавших длительные инфузии стандартного доксорубицина гидрохлорида, и часто случались у пациентов, которым применяли доксорубицина гидрохлорид липосомальный. Это не мешало завершению терапии и коррекции дозы обычно не требуется, кроме случаев, когда стоматит влияет на способность пациента принимать пищу. В таком случае интервал между дозами лекарственного средства можно продлить на 1-2 недели или уменьшить дозу.

Рекомендуемая доза допол для пациентов с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши составляет 20 мг / м2 1 раз в 2-3 недели. Для достижения кумулятивной дозы, при которой для пациентов с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши возникать угроза кардиотоксичности (> 400 мг / м2), необходимо провести более 20 курсов применения допол течение 40-60 недель.

Существуют данные, что при базовом исследовании третьей фазы из сравнения лекарственного средства с доксорубицином рандомизированные участники отвечали определенным в протоколе критериям кардиотоксичности в период лечения и / или дальнейшего наблюдения. Кардиотоксичностью считалось снижение фракции выброса левого желудочка на 20 или более пунктов по сравнению с исходным уровнем, если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в состоянии покоя оставалась в интервале нормы, или снижение на 10 и более пунктов, если фракции выброса левого желудочка выходила за пределы нормы (меньше нижнего пределы нормы). У пациентов группы доксорубицина гидрохлорид липосомального с кардиотоксичностью по критериям фракции выброса левого желудочка не было признаков и симптомов сердечной недостаточности.

У пациентов с солидными опухолями, в том числе в подгруппе лиц с раком молочной железы и раком яичников, которым применяли препарат в дозе 50 мг / м2 / цикл с прижизненными кумулятивными дозами антрациклина до 1532 мг / м2, частота клинически значимого нарушения функции сердца была низкой.

При применении других противоопухолевых средств, повреждающих ДНК у пациентов, получавших комбинированную терапию с доксорубицином, были зарегистрированы случаи вторичной острой миелоидной лейкемии и миелодисплазий. Поэтому всем пациентам, которым применяют доксорубицин, необходим контроль гематологических показателей.

Хотя местный некроз после экстравазации регистрировался очень редко, допол считается раздражающим веществом. Результаты исследований на животных показывают, что применение доксорубицина гидрохлорида в липосомальной форме уменьшает вероятность поражения вследствие экстравазации. В случае появления каких-либо признаков или симптомов экстравазации (например, ощущение жжения, эритемы) следует немедленно прекратить инфузию и восстановить введения лекарственного средства в другую вену. Местную реакцию можно несколько облегчить, если приложить лед на место экстравазации примерно на 30 минут. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Рецидив кожных реакций, вызванных предыдущей радиотерапией, редко наблюдался при применении лекарственного средства.

Послерегистрационный опыт применения

Нежелательные реакции на лекарственное средство, обнаруженные в период послерегистрационного применения допол, указанные в таблице 9. Частота определена по следующим критериям: очень часто ≥1 / 10; часто ≥1 / 100 и <1/10; нечасто ≥1 / 1000 и <1/100; редко ≥1 / 10000, <1/1000; очень редко <1/10000, в том числе единичные случаи.

Таблица 8

Побочные реакции на лекарственное средство, обнаруженные в период послерегистрационного применения доксорубицина гидрохлорид

1 Случаи вторичного рака ротовой полости были зарегистрированы после долгосрочного (более 1 года) применение допол или у пациентов, получивших кумулятивную дозу допол более 720 мг / м2.

Срок годности Дополо

2 года.

Условия хранения Дополо

Хранить в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 мл (20 мг) или 25 мл (50 мг) концентрата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Натка ФАРМА ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя

Фармацевтическое подразделение, Котур, округ Рангаредди, Телангана 509228, Индия.