Доксорубицин Аккорд концентрат

Доксорубицин Аккорд инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Доксорубицин Аккорд концентрат 5 мл - 100 мл. Описание и применение Doksorubitsin Akkord, аналоги и отзывы. Инструкция Доксорубицин Аккорд концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: doxorubicin hydrochloride;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная 37%, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства. Антрациклины и родственные соединения.

Код ATH L01D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Доксорубицин является цитостатическим антибиотиком ряда антрациклинов, изолированным от культур Streptomyces peuceticus var. caesius . Механизм действия доксорубицина связан с его способностью связываться с ДНК и подавлять синтез нуклеиновых кислот. Исследование культуры клеток показали, что антибиотик проникает внутрь клетки, где непосредственно связывается с навколоядерцевим хроматином. Наблюдается также быстрое подавление синтеза нуклеиновых кислот и митотической активности, а также появление хромосомных аберраций.

Фармакокинетика.

распределение

Объем распределения доксорубицина явно ниже объема общей тканевой жидкости, в связи с чем сообщали о значительной вариабельность показателей у разных пациентов от 500 до 2900 л / м2 площади поверхности тела. В соответствии с этим, после введения доксорубицин очень быстро распределяется в организме. Самые высокие концентрации были обнаружены у человека в печени, селезенке, почках, легких и сердце. Период полураспада после внутривенного введения составляет 12 минут.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 75%.

Доксорубицин быстро распределяется в асците и достигает там концентраций, превышающих уровень в плазме крови ( «третье пространство», повышенный уровень токсичности).

Уровень проходимости к ликвора кажется столь малым, что им можно пренебречь, однако в случае метастазов в мозг и лейкозных поражениях головного мозга он растет.

Доксорубицин проникает в грудное молоко .

Метаболизм (метаболизм)

Происходит в основном в печени. Важнейшим метаболитом является доксорубицинола, которому также присуща цитотоксическое активность. Кроме того, были обнаружены другие неактивные метаболиты.

вывод

Результаты фармакокинетических исследований с введением меченого доксорубицина свидетельствуют о скором снижении концентрации лекарственного средства в плазме крови. Уровень неизмененном доксорубицина в плазме крови трехфазным с такими периодами полураспада 12 минут, 3:00 и 30 часов. Относительно длинный окончательный период полувыведения отражает интенсивное связывание с тканями. Доксорубицин, в основном, выводится с желчью. Выведение препарата с желчью в течение 7 дней составляет 40-50% от введенной дозы. Очевидно, остатки доксорубицина и его метаболитов в течение длительного времени остаются в тканях. Ограниченная функция печени или нарушения оттока желчи приводят к медленному выведения препарата и, соответственно, вызывают его накопления в плазме крови и тканях. Почками выводится около 2-10% препарата.

Клинические характеристики

Доксорубицин Аккорд Показания

Доксорубицин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии показан при систематическом лечении различных видов злокачественных новообразований:

• рак молочной железы;
• Неоадъювантная и адъювантной терапии остеосаркомы;
• прогрессирующая саркома мягких тканей у взрослых,
• Саркома Юинга;
• мелкоклеточный рак легкого (ДКРЛ)
• лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
• неходжкинская лимфома высокой степени злокачественности;
• индукционная и консолидирующая терапия при Острый лимфобластный лейкоз;
• острый миелобластный лейкоз;
• прогрессирующий или рецидивирующий сосочковый / фолликулярный рак щитовидной железы;
• анапластичний рак щитовидной железы;
• системное лечение локально прогрессирующего или метастазирующего рака мочевого пузыря
• интравезикальна профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции у пациентов с высоким риском рецидивов;
• рецидивирующий рак яичников;
• опухоль Вильмса (стадия ИИ в случаях высокой степени злокачественности, все прогрессирующие стадии [III - IV])
• прогресуюча нейробластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата , других антрациклинов или антрацендионами.

Применение доксорубицина во время беременности и кормления грудью противопоказано (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказания для внутривенного применения

Доксорубицин противопоказан:

• пациентам, у которых наблюдается выраженная миелосупрессия (в т.ч. у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям);
• при наличии кардиологических патологий в анамнезе (нестабильная стенокардия, прогрессирующая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечного ритма и проведения импульса, острые воспалительные заболевания сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, кардиомиопатия)
• у пациентов с тяжелыми поражениями почек и печени;
• у пациентов, прошедших предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами антрациклинов (например, эпирубицином, идарубицином или даунорубицина)
• при острых инфекционных заболеваниях.

Противопоказания для интравезикального применения:

• пролиферирующие опухоли, проникающие в мышечный слой стенок мочевого пузыря
• инфекции мочевых путей и воспаление мочевого пузыря
• гематурия.

Особые меры безопасности.

В связи с токсичностью вещества персонала рекомендуется принимать такие меры безопасности:

• Персонал должен быть ознакомлен с техникой разведения и применения препарата.
• Беременном медицинскому персоналу запрещается работать с препаратом.
• Использование защитной одежды (защитные очки, халат, одноразовые перчатки и маска) обязательна.
• Соответствующая рабочая поверхность (предпочтение отдается ламинарном бокса или бокса для работы с цитостатическими препаратами) должна быть предназначена для растворения препарата и покрыта одноразовой гигроскопической подкладкой на основе непроницаемой для жидкости пленки.
• Все предметы, которые используются для применения препарата или мытья, в том числе перчатки, следует держать в контейнерах для отходов с повышенным уровнем риска, предусмотренных для сжигания при высоких температурах.
• В случае разлива или утечки вещества зараженные предметы необходимо вымочить в 1% растворе гипохлорита натрия, после чего промыть водой.
• В случае контакта вещества с кожей пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. При этом тереть кожу щеткой не рекомендуется.
• В случае контакта вещества с глазами оттянуть веко и промывать глаза водой в течение 15 минут. После этого рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо всегда мыть руки после снятия перчаток.

Необходимо соблюдать предписания по утилизации цитостатических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доксорубицин входит в основу цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также

P-гликопротеина (P-gp). Сообщалось о клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и / или P-gp (например, с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться стимуляторами CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, зверобоем) и стимуляторами P-gp123.

Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, в связи со снижением клиренса исходной субстанции препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином вызывает более устойчивую и долговременную гематологической токсичности, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщалось о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.

Доксорубицин применяют в сочетании с противоопухолевым химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего оказывается проявлениями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Особенности применения»). Применение доксорубицина в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также одновременное применение с другими кардиоактивнимы препаратами (например, с блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения.

Одновременное применение с препаратами, которые влияют на функцию печени, может изменить метаболизм, фармакокинетику и терапевтическую эффективность доксорубицина.

Доксорубицин подавляет функцию костного мозга. Соответственно, в случае комбинированной химиотерапии, включающей в себя вещества с подобным эффектом, следует ожидать аддитивную миелосупрессивную действие (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может привести к взаимному снижению метаболизма и клиренса обоих веществ с последовательным повышением уровней различных показателей крови. Возможно, необходимо будет пересмотреть дозировку при одновременном применении доксорубицина и циклоспорина.

Циметидин, с одной стороны, снижает плазменный клиренс доксорубицина, а с другой стороны, при его применении повышается уровень показателя AUC доксорубицина.

Зато фенобарбитал снижает уровень доксорубицина в крови и, соответственно, может уменьшить эффективность препарата.

Доксорубицин повышает эффективность лучевой терапии. Даже когда применение препарата осуществляется через значительный промежуток времени после завершения лучевой терапии, в соответствующих участках организма могут возникать серьезные симптомы.

Доксорубицин является сильной радиосенсибилизуючою веществом (радиосенсибилизатором), и вызванные доксорубицином анамнестические радиационные феномены могут быть опасными для жизни. Любое предыдущее, одновременное или последующее применение лучевой терапии может вызвать повышение кардиотоксичности и гепатотоксичности доксорубицина.

Если терапия доксорубицином применяется параллельно с лечением циклофосфамид, вместе с усилением кардиотоксичности может также возникать ухудшение симптомов геморрагического цистита.

Терапия доксорубицином может привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови, поэтому может понадобиться просмотр дозировки лекарственных средств, снижающих уровень мочевой кислоты в крови.

Абсорбция противоэпилептических средств (например, карбамазепин, фенитоин, вальпроат) после одновременного применения доксорубицина гидрохлорид снижается.

Доксорубицин может уменьшать пероральное всасывание дигоксина. Соответственно, во время терапии доксорубицином следует регулярно контролировать уровень дигоксина в плазме крови.

Применение живых вакцин или вакцин, содержащих живые ослабленные микроорганизмы, у пациентов с поражением иммунной системы в результате проведения химиотерапии, в том числе терапии доксорубицином, может привести к возникновению тяжелых или потенциально летальных инфекций. Соответственно, пациентам, которые проходят терапию доксорубицином, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Применение убитых или инактивированных вакцин допускается, однако реакция на эти вакцины может быть снижена. Во время лечения доксорубицином пациентам следует также избегать контактов с лицами, недавно получили живую вакцину против полиомиелита.

Доксорубицин связывается с гепарином. Поэтому при одновременном применении может наблюдаться выпадение осадка и потеря эффективности обоих веществ.

Применение трастузумаба в сочетании с антрациклинами, такими как доксорубицин, связано с высоким риском кардиотоксичности. Не рекомендуется применять трастузумаб и антрациклины одновременно, разве что в условиях хорошо контролируемых клинических обследований мониторингу функции сердца.

У пациентов, которые после окончания приема других кардиотоксического веществ (прежде всего веществ с длинным периодом полураспада, таких как трастузумаб) начали лечение антрациклинами, может также возникать высокий риск кардиотоксичности. Период полураспада трастузумаба, о котором сообщали, составляет примерно 28-38 дней, вещество может до 27 недель оставаться в крови. Поэтому врачам следует по возможности начинать терапию на основе антрациклинов не ранее, чем через 27 недель после окончания приема трастузумаба. Если антрациклины применяли к этому, необходимо осуществлять тщательный контроль функции сердца.

Следует избегать сочетания доксорубицина с амфотерицином В, так как это может привести к выраженной нефротоксичности.

При одновременном применении доксорубицина и ритонавира сообщали о повышенном уровне доксорубицина в сыворотке крови.

При одновременном применении с сорафениба в дозе 400 мг 2 раза в сутки наблюдались как случаи повышения показателя AUC на 21-47%, так и случаи отсутствия изменения показателя AUC. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Сообщалось о случаях некротического колита, иногда с тяжелыми последствиями в виде инфекций, при сочетании доксорубицина с цитарабином.

Если до начала применения доксорубицина применялся паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов в сыворотке крови. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.

Особенности применения

До начала применения доксорубицина пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшая в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами.

Во время терапии доксорубицином следует осуществлять тщательный контроль состояния пациента и лабораторных показателей. Перед и во время терапии необходимо контролировать функцию печени и почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует также контролировать уровень мочевой кислоты в крови, в случае гиперурикемии необходимо начать соответствующую терапию.

Перед началом терапии следует принять необходимые меры для контроля возможных генерализованных инфекций. Доксорубицин следует применять исключительно путем внутрисосудистой инъекции, поскольку паравенозные инъекция может привести к локальному некрозу и тромбофлебита.

У пациентов с избыточной массой тела (> 130% от идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина уменьшается (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

сердце

Риск миокардиальной токсичности может повыситься после одновременной или предшествующей радиотерапии медиастинальной-перикардиальнои зоны или после лечения другими потенциально кардиотоксическими веществами, а также у пациентов с особым, обусловленным заболеванием, состоянием, таким как анемия, лейкемический перикардит и / или миокардит.

Перед началом лечения следует провести точное обследование функции сердца, а при лечении обеспечить тщательный контроль с целью снижения риска кардиотоксичности, как это описано для других соединений антрациклинов. Заболевания сердца в анамнезе или предшествующая терапия антрациклинами в высокой суммарной дозе или другими потенциально кардиотоксическими веществами представляет собой дополнительный фактор повышенного риска кардиотоксичности, вызванной доксорубицином. У детей и подростков наблюдается повышенный риск кардиотоксичности с отсроченными проявлениями. У женщин было обнаружено более высокий риск, чем у мужчин. Для контроля этого действия препарата рекомендуется проведение дополнительных кардиологических обследований.

Кардиотоксичность может проявляться в двух различных формах:

Острая (ранняя) кардиотоксичность не зависит от дозы и характеризуется неспецифическими изменениями на ЭКГ (депрессия сегмента ST, синусовая тахикардия, суправентрикулярная и вентрикулярные экстрасистолы). Также есть данные о тахиаритмии, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также о блокада и блокады ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не вызывают возникновения поздней кардиотоксичности, они редко имеют клиническое значение и, вообще, не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность дозозависимая и обычно возникает в конце курса лечения или в течение 2-3 месяцев после завершения терапии. Также сообщалось о случаях еще более поздних проявлений в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения терапии. Она проявляется преимущественно в форме левосторонней сердечной недостаточности и / или признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, таких как одышка, отек легких, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также наблюдались отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет собой кумулятивную дозолимитирующим токсичность препарата.

Поскольку до сих пор не существует надежного метода прогнозирования возникновения острой сердечной недостаточности, то вызванная антрациклинами кардиомиопатия соотносится с постоянным снижением напряжения QRS, увеличением систолического интервала (продолжительность фазы преобразования / продолжительность периода изгнания крови из левого желудочка) более нормальные границы и снижением продолжительности периода изгнания крови из левого желудочка по сравнению с исходными значениями перед началом лечения. Перед началом лечения и во время лечения следует проводить электрокардиографию, эхокардиографию и багатопроекцийне радиоизотопное обследование сердца, а также определять продолжительность периода изгнания крови из левого желудочка. Ранняя клиническая диагностика повреждений миокарда, вызванных применением доксорубицина, считается важной составляющей лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, оценивается в пределах примерно 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг / м2, медленно растет с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг / м2. Далее риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, поэтому не рекомендуется превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг / м2.

Кроме того, факторами риска кардиотоксичности есть активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предварительное или одновременное проведение лучевой терапии средостения или перикардиальной области, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение препаратов, которые могут подавлять сократительную функцию сердца, а также возраст старше 70 лет . В таких случаях общая суммарная доза для взрослых не должна превышать 400 мг / м2. У пациентов, получающих высокую кумулятивную дозу, а также в таких, в которых проявляются факторы риска, необходим тщательный контроль сердечной функции. Однако доксорубицин может вызывать кардиотоксичность и при применении низких суммарных доз, а также тогда, когда не прогнозируются никакие факторы риска.

Вероятно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антрацендионами аддитивная.

костный мозг

Как и другие цитотоксические вещества, доксорубицин может вызывать угнетение функции костного мозга. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарной формулой. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и частым проявлением дозообмежувальнои токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения целом достигают минимального уровня через 10-14 дней после введения препарата нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается до 21 дня. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса / септицемии, септического шока, геморрагиями,

Возникновение вторичного лейкоза с предыдущей прелейкемической фазой или без нее наблюдалось у пациентов, лечившихся антрациклинами (в том числе доксорубицином). Вторичный лейкоз чаще всего возникает при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в сочетании с радиотерапией, в случаях осложнений предыдущего лечения цитотоксическими средствами или в случаях повышения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечный тракт

Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Уже в начале применения препарата могут возникать мукозит / стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать до язв на слизистых оболочках. В основном эти проявления исчезают на 3-й неделе лечения.

функция печени

Основной путь выведения доксорубицина проходит сквозь гепатобилиарную систему. До начала и во время лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина присущ более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендуется уменьшить дозу препарата. В случаях тяжелого нарушения функции печени доксорубицин назначать нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).

Кожные реакции в месте введения

Флебосклероз может возникнуть в случаях инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену. Четкое соблюдение рекомендаций по технике введения препарата поможет минимизировать риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Экстравазация доксорубицина при инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковидные высыпаний, тяжелое воспаление рыхлой клетчатки), некроз и тромбофлебит.

Если в зоне введения иглы возникает ощущение жжения, это свидетельствует о Паравенозное введения. Если во время введения доксорубицина появляются проявления экстравазации, инъекцию следует немедленно прекратить. Иглу необходимо сначала оставить, а затем, после короткого всасывания, удалить. Рекомендуется не позднее чем через 6:00 после экстравазации осуществить вливание дексразоксану (по вопросам дозирования и последующей информации ознакомьтесь с информацией о лекарственном средстве дексразоксан). В случаях, когда дексразоксан противопоказано, рекомендуется локально нанести диметилсульфоксид 99% на площадь поверхности кожи, в два раза больше, чем пораженный участок (4 капли на 10 см2 поверхности кожи), и повторять 3 раза в сутки в течение по крайней мере 14 дней. В соответствующих случаях следует удалить отмершие ткани. Для достижения обратного эффекта необходимо последовательно обеспечить охлаждение пораженной зоны, например для уменьшения боли, путем применения диметилсульфоксида (вазоконстрикция против вазодилатации). Другие меры рассматриваются в литературе как спорные и неоднозначные.

Другое

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину. Также отмечается токсическое воздействие лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печень.

Сообщалось также о токсические реакции (со стороны миокарда, слизистых оболочек, кожи и печени) на лучевую терапию.

Как и в случае других цитотоксических средств, при применении доксорубицина иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в том числе летальные), включая эмболии легочных сосудов. В связи с катаболизмом пурина, что обычно сопровождает быстрый лизис злокачественных клеток (синдром лизиса опухоли), лечение доксорубицином может привести гиперурикемией. После начального лечения необходимо осуществить контроль показателей мочевой кислоты в крови, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика с применением аллопуринола для предотвращения гиперурикемии может минимизировать риск возможных осложнений в виде синдрома лизиса опухоли.

Дополнительные меры указания и меры безопасности при других видах введения

Интравезикальне введение

Интравезикальне введение доксорубицина может вызвать симптомы химического цистита (в частности дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры, в связи с опухолями мочевого пузыря.

Применение в период беременности или кормления грудью

репродуктивная функция

У женщин доксорубицин при лечении может вызвать аменорею и бесплодие. Обычно после окончания терапии овуляция и менструация восстанавливаются, однако сообщали также о случаях преждевременной менопаузы.

Во время исследований на животных наблюдалась токсическое действие доксорубицина на репродуктивные органы самцов (атрофия яичек, диффузная дегенерация семявыносящих протоков и гипоспермия).

Доксорубицин обладает мутагенными свойствами и может привести к повреждению хромосом в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут быть необратимыми. В некоторых случаях было зафиксировано нормализацию показателей спермограммы, иногда через несколько лет после окончания терапии. Мужчины, которые получают лечение доксорубицином, должны использовать эффективные методы контрацепции.

Беременность и период кормления грудью

Доксорубицин у крыс оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Применение доксорубицина во время беременности и в период лактации противопоказано.

Как женщины, так и мужчины, принимают доксорубицин, должны позаботиться об эффективных средствах контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Если после окончания терапии пациент / пациентка желает завести ребенка, рекомендуется в обязательном порядке получить медико-генетическую консультацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность к активному участию в дорожном движении или управления механизмами может быть нарушена.

Способ применения Доксорубицин Аккорд и дозы

Доксорубицин должны назначать только врачи, имеющие опыт лечения цитостатическими препаратами. Дозировка обычно вычисляют на основе площади поверхности тела.

Общая доза доксорубицина в пределах одного цикла зависит от показаний и от того, применяется он в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пероральное, подкожное, внутримышечное и интратекальное введение доксорубицина противопоказано!

Доксорубицин в инъекционном флаконе не является инфузионных флаконов для извлечения его содержания следует использовать стерильную иглу и шприц. Особенности применения лекарственного средства см. в разделе «Особые меры безопасности».

Обратите внимание, что дозировка S-липосомального доксорубицина отличается от дозировки обычного доксорубицина. Запрещено взаимно заменять соответствующие указания по дозировке.

введение

Обычно доксорубицин применяют внутривенно. Раствор вводят в трубку системы внутривенного вливания со свободным потоком (0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Введение должно длиться от 3 до 20 минут, это позволит минимизировать риск возникновения тромбоза или перивенозной экстравазации. Не рекомендуется вводить препарат путем непосредственного укола из-за риска экстравазации, поскольку он существует даже тогда, когда при всасывании имеющийся достаточный обратный ток крови.

Стандартная дозировка при начальной терапии

В случае монотерапии рекомендуемая стандартная доза для взрослых составляет 60-75 мг / м2 на каждый цикл. Общая начальная доза на цикл может быть применена в виде разового дозирования, разделена на три дня подряд или может быть применена в 1-й и 8-й дни. При нормальном восстановлении организма после токсического действия (в частности депрессии костного мозга и стоматита) лечебные курсы можно повторять каждые 3-4 недели. Еженедельное применение в пределах 10-20 мг / м2 также оказалось эффективным.

При комбинированной терапии с применением других цитотоксических препаратов с перекрывая токсическим потенциалом рекомендуемая доза составляет 30-60 мг / м2 на каждый цикл.

На основании многолетнего клинического опыта рекомендуются следующие снижения дозировки :

а) на основании анализа крови:

лейкоциты тромбоциты доксорубицин

более 5000 более 150 000 100%

4000—5000 100 000—150 000 75 %

3000—4000 75 000—100 000 50 %

2000—3000 50 000—75 000 25 %

меньше 2000 меньше 50000 0%

b) на основании функции печени и почек

У пациентов с повышенным уровнем в сыворотке крови

- билирубин 1,2-3 мг / дл ½ начальной дозы

- билирубин> 3-5 мг / дл ¼ начальной дозы

При тяжелых нарушениях функции печени (более 5 мг / дл) применять доксорубицин не рекомендуется (см. Раздел «Противопоказания»).

При почечной недостаточности с показателем скорости клубочковой фильтрации менее

10 мл / мин следует применять 75% рассчитанной дозы.

Во время лечения поверхностного рака мочевого пузыря, а также профилактики рецидивов опухолей после трансуретральной резекции может быть назначено интравезикальне введения доксорубицина. Рекомендуется осуществлять инстилляцию 30-50 мг в 25-50 мл соляного раствора. При локальной токсичности (цистит) дозу необходимо вводить в 50-100 мл соляного раствора. Инстилляции можно повторять с недельными или месячными интервалами.

Для предотвращения нежелательного разведения препарата мочой пациенту следует в течение 12:00 перед инстилляцией не употреблять жидкость; благодаря этому можно уменьшить выработку мочи до 50 мл в час. Во время действия лекарственного средства in situ необходимо переворачивать пациента на 90 °. В целом, показано время действия составляет 1:00. После этого пациенту следует опорожниться. Интравезикальне введение не назначается при пролиферирующих опухолях, проникающих в мышечный слой стенок мочевого пузыря.

Особые группы пациентов

Пациентам, которые перед этим прошли интенсивный курс лечения, детям, пациентам пожилого возраста, пациентам с избыточной массой тела или с опухолевой инфильтрацией костного мозга необходимо применять пониженные начальные дозы или придерживаться длинного интервала между циклами лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется применять доксорубицин (см. Раздел «Противопоказания»).

способ применения

Показан для внутривенного и интравезикального применения.

Дети

Может быть необходимо снижение дозы. У детей выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина. У детей максимальная суммарная общая доза составляет 400 мг / м2.

Передозировка

Очень высокие однократные дозы лекарственного средства вызывают острое поражение сердечной мышцы, в том числе стенокардию, коронарную недостаточность и инфаркт миокарда в течение 24 часов, тяжелое угнетение функции костного мозга (в частности лейкопения и тромбоцитопения) в течение 10-14 дней и желудочно-кишечную токсичность ( прежде всего мукозит). В случае возникновения слабости сердечной мышцы необходимо прекратить лечение доксорубицином. При тяжелом угнетении деятельности костного мозга может понадобиться принятия общих мер противодействия, таких как переливание крови, антибиотикотерапия и перевода пациента в асептическое помещения. Доксорубицин не подлежит диализа. Специфический антидот для доксорубицина неизвестен.

Хроническое передозировки суммарной дозой более 550 мг / м2 повышает риск возникновения кардиомиопатии и может привести к сердечной недостаточности, которую необходимо лечить традиционными методами. Отсроченная сердечная недостаточность может возникнуть в течение 6 месяцев после передозировки.

Побочные эффекты

Ниже приведена классификация побочных эффектов, возникающих в связи с применением доксорубицина, по классам пораженных органов (MedDRA) и частотой. При оценке побочных действий были использованы следующие критерии частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до ≤l / 100), редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10 000), частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

очень часто инфекция;

часто сепсис / септицемия,

нечасто: септичний шок.

Доброкачественные, злокачественные новообразования и неспецифические образования (включая костями и полипами):

нечасто: острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы:

очень часто миелосупрессия, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тканевая гипоксия или смерть, фебрильная нейтропения;

нечасто вторичные лейкозы.

Со стороны иммунной системы:

редко ангионевротический отек век и языка с респираторными нарушениями;

очень редко анафилаксия;

частота неизвестна: анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

очень часто анорексия;

нечасто обезвоживания;

очень редко гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

часто: конъюнктивит

частота неизвестна: кератит, повышенная слезоточивость.

Со стороны сердца:

часто: кардиотоксичность, что может проявляться в форме кардиомиопатии, синусной тахикардии, тахиаритмии, брадикардии, застойной сердечной недостаточности

очень редко блокада, блокада ножек пучка Гиса.

Со стороны сосудов:

очень часто тромбофлебит;

часто: флебит, кровоизлияние;

нечасто: тромбоэмболия;

очень редко шок

частота неизвестна: приливы крови.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения:

редко респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, учащенное дыхание и одышка, лучевой пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто тошнота / рвота, мукозит, стоматит, диарея

часто: эзофагит, боль в животе или чувство жжения;

нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, эрозивный гастрит, некротический колит, иногда с тяжелыми последствиями в форме инфекций при сочетании доксорубицина с цитарабином;

очень редко эрозии, изменение цвета слизистой оболочки рта.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто локальная токсичность, онихолизис, сыпь, эритема, фотосенсибилизация, эритродизестезия ладоней и подошв, алопеция

часто: зуд, повышенная чувствительность кожи к облучению, гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница

очень редко акральная эритема.

Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей:

очень редко: общая мышечная слабость,

частота неизвестна: боль в суставах.

Со стороны почек и мочеполовой системы:

часто: после интравезикального введения: цистит с дизурией, поллакиурия, гематурия, полиурией, никтурией, Странгурия; некроз и спазмы мочевого пузыря

частота неизвестна: красный оттенок мочи через 1-2 дня после приема, острое нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто повышенная температура, астения, озноб;

часто: реакции в месте введения

очень редко общее плохое самочувствие / слабость,

неизвестно: флебосклероз (см. раздел «Особенности применения»).

Исследование:

очень часто бессимптомное уменьшение продолжительности периода изгнания крови из левого желудочка, изменения на ЭКГ, изменения уровней трансаминаз, увеличение массы тела.

а У пациенток с раком молочных желез на ранней стадии, получавших адъювантной терапии доксорубицином (исследование В-15 Национальной программы США по адъювантной терапии рака молочной железы и толстой кишки).

Описанные выше побочные эффекты терапии доксорубицином обычно обратимы.

Сообщение о побочных эффектах на лекарственное средство

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о побочных эффектах. Это позволяет вести постоянный мониторинг баланса пользы и риска соответствующего медицинского средства.

Срок годности Доксорубицин Аккорд

Срок годности закрытого флакона - 18 месяцев.

Предлагаемый срок годности (после первого вскрытия упаковки / контейнера).

Подготовленные растворы для инфузий

Химическая и физическая стабильность после вскрытия флакона была продемонстрирована в течение периода:

• до 28 дней - при температуре от 2 ° до 8 ° C в 0,9% растворе хлорида натрия
• до 7 дней - при температуре 25 ° C в 5% инъекции (растворе) глюкозы

при условии приготовления в стеклянных контейнерах, в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения, продукт следует использовать немедленно. Если он сразу не используется, ответственность за время хранения и условия использования возлагается на пользователя, обычно этот период не может длиться дольше, чем 24 часа при температуре от 2 до 8 ° С, исключая разведения в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Предлагаемый срок годности (после восстановления / растворения или разведения).

Открытые флаконы: продукт следует использовать немедленно после открытия флакона.

Условия хранения Доксорубицин Аккорд

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Доксорубицин не следует смешивать с другими веществами. Избегайте контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

В связи с химической несовместимостью не следует смешивать доксорубицин с гепарином.

Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в одном флаконе для вливания или в Y-образной части системы вливания), поскольку эти лекарственные средства несовместимы, ведь в случае их сочетание может образовываться осадок. Если необходима одновременная терапия доксорубицином и фторурацилом, то рекомендуется промывать систему внутривенного вливания между приемом обоих лекарственных средств.

Упаковка

По 5 мл или 10 мл, или 25 мл, или 50 мл , или 100 мл концентрата для раствора для инфузий в стеклянном флаконе (тип I). Флакон укупорено пробкой с хлорбутилового каучука и обжатый алюминиевым колпачком.

По 1 флакону в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания / Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.