Золандо концентрат

Золандо инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Золандо концентрат 5 мл. Описание и применение Zolando, аналоги и отзывы. Инструкция Золандо концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат золендрованой кислоты моногидрат 4,264 мг, что эквивалентно золендрованой кислоте безводной 4 мг.

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из крупнейших среди известных на сегодня ингибиторов остеокластнои костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластнои активности, до сих пор не выяснен. Исследования на животных установили, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластнои костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золендроновая кислота может иметь антиметастатический свойства. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

In vivo - ингибирование остеокластнои костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли; антиангиогенная (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и противоболевая действие.

In vitro - ингибирование остеобластнои пролиферации, цитостатическая действие, проапоптостатична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивная и антиинвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости полученные после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Далее происходит быстрое уменьшение концентрации <10% от пикового значения после 4:00 и <1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от пика до второй инфузии на 28-й день. Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полураспада t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, в разных пациентов была высокой.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золендроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22 - 143 мл / мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) ограничены.

Обнаружена низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция - от 60% при 2 нг / мл до 77% при 2000 нг / мл золедроновой кислоты.

особые популяции

дети

Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Золандо Показания

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), к другим бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность или кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований одновременно с Зометы часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro , Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего возможно развитие гипокальциемии. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии время лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в сочетании с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение препаратом и антиангиогенная (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

общие

Перед введением препарата следует убедиться в достаточном гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии препаратом. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченых пациентов с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Препарат содержит действующее вещество - Зометы. Пациенты, получающие терапию Золанд, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие Зометы.

Пациенты, получающие терапию Золанд, также не должны применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении препарата больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата проявляется через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы препаратов или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении препарата в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и необходимости в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы препарата у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузе при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы препарата (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается нарушение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% от начальной величины. При возобновлении терапии препарат применяют в той же дозе, как и к временному прекращению.

За возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Золанд, на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥400 мкмоль / л, или ≥4,5 мг / дл - для пациентов с гиперкальциемией, что индуцированная опухолью и креатинин сыворотки ≥265 мкмоль / л или ≥3 мг / дл - для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузе при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потере массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) применение препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

остеонекроз челюсти

Сообщалось о остеонекрозе челюсти, преимущественно у онкологических пациентов, получающих схемы лечения, включающие бисфосфонаты, в том числе и Золанд.

Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имел признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

Необходимо учитывать нижеприведенные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти

- Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза.

- Рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

- Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неприпасований зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные по пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющих опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщали о сильном, иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Золанд (Зометы). Время до начала появления симптомов варьировал от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. В данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатов.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, прежде всего, у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатну терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохое заживление таких переломов.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат. Зафиксированы случаи сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Период беременности.

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследование репродуктивной функции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления грудью.

Неизвестно, попадает Зометы в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.

Способ применения Золандо и дозы

Лекарственное средство вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.

Перед введением 5 мл концентрата Золанд, содержащий 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Золанд для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат Золанд нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов ЗИИ злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг / дл или 3,0 ммоль / л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль / л или <4,5 мг / дл коррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывается по формуле Кокрофта - Голта.и Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл / мин). Клинические исследования по применению препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 265 мкмоль / л или ≥ 3 мг / дл не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуются следующие дозы:

* Дозы рассчитаны из предположений значением AUC = 0,66 мг • ч / л (клиренс креатинина 75 мл / мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В процессе клинических исследований нарушения функции почек определялось по следующим признакам:

- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг / дл или <124 мкмоль / л) - повышение на 0,5 мг / дл или 44 мкмоль / л;

- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг / дл или> 124 мкмоль / л) - повышение на 1 мг / дл или 88 мкмоль / л.

Во время клинических исследований терапию препаратом восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% от начальной величины. Терапию следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

педиатрические популяции

Безопасность и эффективность затосування золедроновой кислоты для детей с 1 года до 17 лет не выяснены. Нет рекомендаций относительно способа применения детям.

Инструкции по приготовлению дозах

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата Золанд, содержащий 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованные снижены дозы препарата.

Инструкция по приготовлению пониженных доз препарата:

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

- 4,4 мл соответствует 3,5 мг

- 4,1 мл соответствует 3,3 мг

- 3,8 мл соответствует 3 мг.

Перед введением препарата и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

После разведения в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8 ° С.

После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.

Дети

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки препаратом ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применяли дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентрации кальция, фосфатов и магния) . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

В течение трех дней после применения препарата обычно сообщали о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения препарата выявлены следующие важные побочные реакции:

нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении препарата в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, подобные тем, о которых сообщали при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

часто - анемия

нечасто - тромбоцитопения, лейкопения

редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль;

нечасто - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичные к гипокальциемии).

С стороны психики:

нечасто - озабоченность, расстройства сна;

редко - спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

часто - конъюнктивиты;

нечасто - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы;

редко - увеит;

очень редко - эписклерит.

С стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, анорексия;

нечасто - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — диспное, кашель, бронхоконстрикция;

редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

С стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани:

часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль

нечасто - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти;

очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов).

С стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс;

редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы:

часто - почечные нарушения;

нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

редко - приобретенный синдром Фанкони.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - реакции гиперчувствительности,

редко - ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата:

часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) нечасто - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница

редко - артрит и отеки суставов как симптомы гострофазних реакции.

Отклонение лабораторных показателей:

очень часто - гипофосфатемия;

часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия

нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия

редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении препарата сообщали об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в процессе регистрационных исследований препарата по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с препаратом, была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях нарушения функции почек,

остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) наблюдали преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших препарат. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекции, заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

фибрилляция предсердий

В процессе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших Зометы в дозе 5 мг, и 1,9 % - группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

гострофазних реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, а также артрит, ассоциированный с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Золанд. Указанные реакции называют «гриппоподобному» синдромом или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение пострегистрационных применения редко сообщали о таких реакциях, как острые пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении препарата по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией препаратом, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.

Срок годности Золандо

3 года.

Условия хранения Золандо

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Концентрат препарата подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка

По 5 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЮСВ Прайвит Лимитед.

Местонахождение производителя

Н-13, Н-16, Н-16А, Н-17, Н-18, Н-19, Н-20, Н-21 и Е-22, ОИДС, Махатма Ганди Удиог Нагар, Дабхел, Даман, 396210, Индия.