Зено таблетки

Зено инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Зено таблетки 90 мг, 180 мг, 360 мг. Описание и применение Zeno, аналоги и отзывы. Инструкция Зено таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: deferasirox;

1 таблетка содержит деферасироксу 90 мг, 180 мг или 360 мг.

Вспомогательные вещества:

таблетки по 90 мг целлюлоза микрокристаллическая *, кросповидон, повидон, полоксамер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Opadry II Blue 85F205018 **;

* Целлюлоза микрокристаллическая PH 101, PH 102 ;

** покрытие Opadry II Blue 85F205018: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171),

полиэтиленгликоль, тальк, индиго лак (Е 132).

таблетки по 180 мг целлюлоза микрокристаллическая *, кросповидон, повидон, полоксамер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Opadry II Blue 85F20694 **;

* Целлюлоза микрокристаллическая PH 101, PH 102 ;

** покрытие Opadry II Blue 85F20694: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171),

полиэтиленгликоль, тальк, индиго лак (Е 132).

таблетки по 360 мг целлюлоза микрокристаллическая *, кросповидон, повидон, полоксамер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Opadry II Blue 85F20578 **;

* Целлюлоза микрокристаллическая PH 101, PH 102 ;

** покрытие Opadry II Blue 85F20578: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171),

полиэтиленгликоль, тальк, индиго лак (Е 132), железа оксид желтый (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 90 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-голубого цвета, с тиснением « 90 » с одной стороны и логотипом фирмы с другой стороны;

таблетки по 180 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с тиснением « 180 » с одной стороны и логотипом фирмы с другой стороны;

таблетки по 360 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-синего цвета, с тиснением « 360 » с одной стороны и логотипом фирмы с другой стороны.

Фармакологическая группа

Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Код АТХ V03A C03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Деферасирокс - пероральный активный хелатоутворювач, что имеет высокую селективную активность в железа (III). Это тридентантний лиганд с высоким сродством с железом, связывает его в соотношении 2: 1. Деферасирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Деферасирокс имеет низкое сродство с цинком и медью и не приводит к образованию постоянных низких уровней этих металлов в сыворотке крови.

В процессе зализобалансового метаболического исследования у взрослых пациентов с талассемией с перегрузкой железом деферасироксу в суточных дозах 10, 20 и 40 мг / кг индуцировал среднее чистое выделение 0,119, 0,329 и 0,445 мг железа / кг / сутки соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность.

Деферасирокс исследовали с участием 411 взрослых (старше 16 лет) и 292 детей (в возрасте от 2 до 16 лет) с хроническим перенапряжением железом вследствие трансфузии крови. Среди детей 52 были в возрасте от 2 до 5 лет. К основным состояний, при которых необходима трансфузия, принадлежат бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластический синдром, синдром Даймонда-Блекфана, апластическая анемия и другие очень редкие анемии).

Лечение в дозах 20 и 30 мг / кг массы тела в сутки в течение 1 года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым проводили частые переливания крови, приводило к снижению показателей общего железа в организме концентрация железа в печени снижалась в среднем примерно до - 0,4 и - 8,9 мг железа / г печени (биопсия на сухой вес) соответственно, уровень ферритина в сыворотке крови снижался в среднем примерно до - 36 и - 926 мкг / л соответственно . При этих же дозах соотношение выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Деферасирокс вызывал аналогичные реакции у пациентов с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг / кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке крови и индуцировать баланс чистого железа у пациентов, которым осуществляют редкие переливания или обменные переливания крови. Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение деферасироксом в дозе 10-30 мг / кг в сутки в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд). Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение деферасироксом в дозе 10-30 мг / кг в сутки в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд). Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение деферасироксом в дозе 10-30 мг / кг в сутки в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд).

Основной анализ базового сравнительного исследования с участием 586 пациентов с бета-талассемией и трансфузионной перегрузкой железом не продемонстрировал преимущества эффективности деферасироксу по дефероксамина в анализе общей популяции пациентов. Как следует из анализа полученных результатов этого исследования, в подгруппе пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа / г массы печени, которые применяли деферасирокс (20 и 30 мг / кг) или дефероксамин (от 35 до ≥ 50 мг / кг), не было отмечено преимущества в эффективности. У пациентов с концентрацией железа в печени <7 мг / г, которые применяли деферасирокс (5 и 10 мг / кг) или дефероксамин (от 20 до 35 мг / кг), не было установлено преимущества эффективности из-за дисбаланса в дозировке двух хелатор. Этот дисбаланс возник потому, что пациентам, принимавших дефероксамин, не меняли дозу, которую они получали до исследования, даже если она была выше, чем доза, указанная в протоколе. 56 пациентов в возрасте до 6 лет участвовали в этом базовом исследовании, 28 из них получали деферасирокс.

Как следует из доклинических и клинических исследований, деферасирокс может быть таким же активным, как дефероксамин, при применении в соотношении доз 2: 1 (то есть доза деферасироксу численно равна половине дозы дефероксамина). Однако эта рекомендация дозы не оценивалась проспективное в процессе клинических испытаний.

Кроме того, у пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа / г массы печени с различными редкими анемиями или серповидно-клеточная анемией деферасироксу в дозе до 20 и 30 мг / кг приводил к уменьшению концентрации железа в печени и ферритина в сыворотке крови по сравнению с концентрациями у пациентов с бета-талассемией.

В процессе 5-летнего неэкспериментального исследование, в ходе которого 267 детей в возрасте от 2 до <6 лет (на момент включения в исследование) с трансфузионной гемосидерозом получали деферасирокс, не наблюдалось клинически значимых различий в профиле безопасности и переносимости деферасироксу в возрасте от 2 до <6 лет по сравнению с общей популяцией взрослых пациентов и детей старшего возраста, включая повышение уровня креатинина сыворотки крови на> 33% выше верхней границы нормы в ≥ 2 последовательных случаях (3,1%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (4,3%). Единичные случаи повышения уровня АЛТ и аспартатаминотрансферазы наблюдались, соответственно в 20% и 8,3% из 145 пациентов, завершивших исследование.

Во время исследования по безопасности применения деферасироксу в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 173 взрослых и педиатрических пациентов с синдромами талассемии, зависит от трансфузий, или миелодиспластическим синдромом получали лечение в течение 24 недель. Отмечался образный профиль безопасности таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируются.

У пациентов с синдромами талассемии, не зависит от трансфузий, и перенасыщением железом лечения деферасироксу оценивали в годовалом рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. В процессе исследования сравнивали эффективность двух различных схем применения деферасироксу (начальные дозы 5 и 10 мг / кг в сутки, 55 пациентов в каждой группе) по сравнению с плацебо (56 пациентов). В исследование были включены 145 взрослых пациентов и 21 ребенок. Основным параметром эффективности было изменение концентрации железа в печени (LIC) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев лечения. Одним из вторичных параметров эффективности было изменение концентрации ферритина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев лечения. При применении начальной дозы 10 мг / кг в сутки деферасирокс приводил к снижению показателей общего железа в организме. В среднем концентрация железа в печени уменьшилась на 3,80 мг железа / ч сухого веса у пациентов, получавших деферасирокс (начальная доза 10 мг / кг в сутки), и увеличилась на 0,38 мг железа / ч сухого веса у пациентов, получавших плацебо (р <0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг / л у пациентов, получавших деферасирокс (начальная доза 10 мг / кг в сутки), и увеличился на 115 мкг / л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) . получавших плацебо (р <0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг / л у пациентов, получавших деферасирокс (начальная доза 10 мг / кг в сутки), и увеличился на 115 мкг / л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) . получавших плацебо (р <0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг / л у пациентов, получавших деферасирокс (начальная доза 10 мг / кг в сутки), и увеличился на 115 мкг / л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) .

Фармакокинетика.

После применения деферасироксу в форме таблеток, покрытых оболочкой, наблюдалась более высокая биодоступность по сравнению с деферасироксом в форме таблеток, диспергируются. После корректировки дозы таблеток, покрытых оболочкой (до 360 мг) среднее значение площади под кривой « концентрация - время » (AUC) в условиях натощак было эквивалентным таблеток, диспергируются в дозе 500 мг. Значение максимальной концентрации (Cmax) увеличилось на 30% (90% СИ: 20.3-40.0%), однако клинический анализ не показал клинически значимого эффекта такого увеличения.

Абсорбция.

После перорального применения деферасироксу в форме таблеток, диспергируются, максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 1,5-4 часа, а биодоступность (AUC) составляет почти 70% по сравнению с применением в. Биодоступность (AUC) для таблеток, покрытых оболочкой, не определялось. Биодоступность дефарасироксу в форме таблеток, покрытых оболочкой, была на 36% выше по сравнению с таблетками, диспергируются.

В исследовании влияния пищи на биодоступность таблеток, покрытых оболочкой, у здоровых добровольцев в условиях натощак, с пищей с низким содержанием жиров (содержание жиров <10% калорий), или с высоким содержанием жира (содержание жира> 50% калорий), значение AUC и максимальная концентрация деферасироксу были умеренно сниженным после приема вместе с пищей с низким содержанием жиров (на 11% и 16% соответственно). После приема вместе с пищей с высоким содержанием жиров наблюдалось повышение значения AUC и С max (на 18% и 29% соответственно). Повышение уровня максимальной концентрации может быть вызвано суммарным эффектом от изменения состава и эффектом от применения с пищей с высоким содержанием жиров. Таким образом, деферасирокс в форме таблеток, покрытых оболочкой, рекомендуется применять натощак или с легкой пищей.

Распределение.

Деферасирокс значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых - примерно 14 л.

Метаболизм.

Глюкуронидация - это основной метаболический путь деферасироксу с последующим выводом его с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция (кишечно-печеночная циркуляция): в процессе исследования с участием здоровых добровольцев прием колестирамина после разовой дозы деферасироксу приводил к 45% снижению его AUC.

Деферасирокс глюкуронизуеться преимущественно с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 и в меньшей степени - УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A3. Катализируемая CYP450 (окислительный) метаболизм деферасироксу у человека происходит незначительно (примерно 8%). Ингибирование метаболизма деферасироксу гидроксисечовиною in vitro не наблюдалось.

Вывод.

Деферасирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Вывод деферасироксу и его метаболитов почками минимальное (8% дозы). Период полувыведения (t1 / 2) составляет от 8 до 16 часов. Транспортеры MRP2 и MXR (BCRP) участвуют в выделении деферасироксу с желчью.

Линейность / нелинейность

Cmax и AUC0-24г деферасироксу растет с дозой почти линейно до стационарного состояния. После многократного дозирования экспозиция росла на коэффициент кумуляции от 1,3 до 2,3.

Особые группы пациентов.

Дети . Общая экспозиция деферасироксу у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) и детей (в возрасте от 2 до 12 лет) после разового и многократного применения была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 лет экспозиция была на 50% ниже, чем у взрослых, не имеет клинических последствий, поскольку дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пол . Явный клиренс для деферасироксу у женщин умеренно ниже (на 17,5%), чем у мужчин, не имеет клинических последствий, поскольку дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетика деферасироксу у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучалась.

Нарушение функции почек или печени. Фармакокинетика деферасироксу у пациентов с нарушениями функции почек и печени не изучалась. Не наблюдается влияния на фармакокинетику деферасироксу при повышении уровня трансаминаз печени в 5 раз выше верхней границы нормы.

Во время клинического исследования с применением разовых доз деферасироксу 20 мг / кг экспозиция в среднем повышалась на 16% у пациентов со слабым нарушением функции печени (класс A по шкале Чайлд-Пью) и на 76% у пациентов с умеренным нарушением функции печени ( класс B по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Среднее значение Cmax деферасироксу у пациентов со слабым или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22%. Экспозиция увеличилась в 2,8 раза у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Клинические характеристики

Зено Показания

Лечение хронического перенасыщение железом вследствие многократных трансфузий крови (≥ 7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет.

Лечение хронического перенасыщение железом вследствие трансфузии крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у таких пациентов:

- у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых трансфузий крови (³ 7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы)

- у пациентов в возрасте от 2 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (<7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы)

- у пациентов в возрасте от 2 лет с другими анемиями.

Лечение хронического перенасыщение железом, что требует хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у пациентов в возрасте от 10 лет с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Комбинация с другой зализохелатною терапией, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

КК <60 мл / мин или сывороточный креатинин более чем в 2 раза превышает соответствующую возрастную границу нормы.

Высокий риск МДС и другие гематологические и негематологические злокачественные новообразования, когда не ожидают пользы от хелатной терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Безопасность применения деферасироксу в сочетании с другими хелатор железа установлена ​​не была. Таким образом, его следует сочетать с другими зализохелатнимы терапии.

Взаимодействие с пищей.

Cmax деферасироксу, таблеток, покрытых оболочкой, увеличивался (на 29%) при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой можно принимать натощак или с легким едой, желательно в одно и то же время каждый день (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Метаболизм деферасироксу зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасироксу (разовая доза 30 мг / кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг / сут) приводило к снижению экспозиции деферасироксу до 44% (90% ДИ: 37-51% ). Таким образом, одновременное применение деферасироксу с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности деферасироксу. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после применения комбинации и в случае необходимости корректировать дозу препарата.

Холестирамин значительно снижал экспозицию деферасироксу в механистическом исследовании выявление уровня внутрипеченочного утилизации.

В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасироксу и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8-26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферасирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином).

В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасироксу как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг / кг в сутки) с репаглинидом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0,5 мг, повышало AUC и Cmax репаглинида примерно в 2,3 раза (90 % ДИ [2,03-2,63]) и в 1,6 раза (90% ДИ [1,42-1,84]) соответственно. Поскольку не было установлено взаимодействия с дозами репаглинида, выше 0,5 мг одновременного применения деферасироксу с репаглинидом следует избегать. Если сочетание необходимо, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействия между деферасироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасироксу как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг / кг / сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84% (90% ДИ: 73% до 95 %). Cmax при приеме разовой дозы не была затронута, но ожидается увеличение Cmax теофиллина при длительном применении. Таким образом, одновременное применение деферасироксу с теофиллином не рекомендуется. Если деферасирокс и теофиллин применяются одновременно, следует контролировать концентрацию теофиллина и рассматривать возможность снижения дозы. Нельзя исключать взаимодействие между деферасироксом и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые преимущественно метаболизируются CYP1A2 и имеют низкий терапевтический индекс (например, клозапин, тизанидин), используют те же рекомендации,

Одновременное применение лекарственного средства и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя деферасирокс имеет более низкое сродство с алюминием, чем с железом, препарат не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Одновременное применение деферасироксу с веществами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечного токсичности. Одновременное применение лекарственного средства с антикоагулянтами может также увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения. Нужен тщательный клинический контроль при сочетании деферасироксу с этими веществами.

Одновременное введение деферасироксу и бусульфана приводит к увеличению уровня AUC бусульфана, но механизм взаимодействия остается неясным. Если возможно, следует оценить фармакокинетику (AUC, клиренс) исследуемой дозы бусульфана, чтобы обеспечить коррекции дозы.

Особенности применения

функция почек

Применение деферасироксу изучалось только у пациентов с исходным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту.

Во время клинических испытаний примерно у 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на> 33% в ≥ 2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Примерно две трети пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. В остальных трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или отмены препарата. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при исследовании применения лекарственного средства. В некоторых случаях ухудшение функции почек привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа.

Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови выяснены ни были. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек и у пациентов, получающих высокие дозы лекарственного средства и / или имеют низкую частоту трансфузии (<7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы или <2 единиц / месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг / кг в процессе клинических испытаний нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек при применении деферасироксу в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозе более 21 мг / кг .

Рекомендуется оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Кокрофта-Голта или MDRD у взрослых и по формуле Шварца у детей) и / или уровень цистатину C в плазме крови следует контролировать 1 раз в неделю в течение первого месяца лечения или изменения терапии деферасироксу и раз в месяц после этого. Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более склонны к осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.

В процессе исследований сообщали о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения деферасироксом. В большинстве этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в этой группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии деферасироксом пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз.

Сообщалось о случаях тяжелых форм почечной тубулопатии (таких как синдром Фанкони) и почечной недостаточности, связанных с изменениями сознания в условиях гиперамонемичнои энцефалопатии у пациентов, получавших деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать гиперамонемичну энцефалопатией и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии деферасироксом.

Таблица 1

Коррекция дозы и приостановки лечения для контроля функции почек.

* НМН: нижняя граница нормы.

** ВМН: верхняя граница нормы.

Лечение можно восстановить в зависимости от индивидуальных показателей. Снижение дозы или приостановления лечения можно рассматривать в случае возникновения отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и / или в соответствии с клиническими показаниями:

• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем - ежемесячно)

• глюкозурия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аминоацидурии (контроль при необходимости).

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли препарат.

Пациентов нужно направить к специалисту по почечной медицины, а в дальнейшем можно провести специальные исследования (такие как почечная биопсия), если, несмотря на уменьшение дозы и прерывания терапии:

• креатинин сыворотки крови остается значительно повышенным и

• наблюдаются постоянные отклонения других функций почек (протеинурия, синдром Фанкони).

Функция печени.

Повышение печеночных проб наблюдалось у пациентов, получавших деферасирокс. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом смертельными. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в условиях гиперамонемичнои энцефалопатии, могут возникать у пациентов, получавших деферасирокс, особенно у детей. Рекомендуется учитывать гиперамонемичну энцефалопатией и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии деферасироксом. Следует позаботиться о поддержке адекватной гидратации у пациентов, у которых наблюдаются понижающие объем явления (такие как диарея или рвота), особенно у детей с острыми заболеваниями. Большинство сообщений о печеночную недостаточность касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе с уже существующим циррозом печени.

Рекомендуется контролировать уровень трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем 1 раз в месяц. При стойком и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием деферасироксу следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или после возвращения к нормальному уровню можно рассмотреть возможность возобновления лечения деферасироксом в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Деферасирокс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Таблица 2

Рекомендации по проведению контроля безопасности

У больных с предполагаемой короткой продолжительностью жизни (например, с высокой степенью риска МДС), особенно когда сопутствующие заболевания могут увеличить риск побочных эффектов, польза терапии деферасироксом может быть ограничена и может быть снижена рисками. Как следствие, применение этим пациентам деферасироксу не рекомендуется.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи).

Существуют ограниченные данные относительно детей с талассемией, не зависит от трансфузии. Поэтому терапию лекарственным средством следует проводить вместе с мониторингом состояния пациента для выявления побочных реакций и определение уровня железа. Кроме того, перед началом лечения деферасироксом детей с тяжелым перенасыщением железа с талассемией, не зависит от трансфузии, врач должен знать, что последствия длительного воздействия для таких пациентов до сих пор неизвестны.

Желудочно-кишечный тракт.

Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, принимавших деферасирокс. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвы, осложненные перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечные кровотечения, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования и / или низкое количество тромбоцитов. Врачей должны сообщить пациентов о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений при терапии деферасироксом и о необходимости своевременно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим деферасирокс одновременно с препаратами,

Со стороны кожи.

При применении деферасироксу могут появиться высыпания на коже. В большинстве случаев высыпания исчезают спонтанно. Если в связи с высыпанием лечения прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это восстановление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о кожные побочные реакции (ТШПР), в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу. Если есть подозрение на возникновение тяжелых кожных побочных реакций лечение препаратом деферасироксом следует немедленно прекратить и не возобновлять.

Реакции повышенной чувствительности.

Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших деферасирокс, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций препарат следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Применение деферасироксу не следует восстанавливать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, из-за риска возникновения анафилактического шока.

Органы зрения и слуха.

Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика, неврит зрительного нерва, изменения сетчатки). Перед началом лечения и через равные промежутки (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны крови.

Были сообщения о лейкопения, тромбоцитопения или панцитопению (или обострение этих нарушений) и об обострении анемии у пациентов, получавших деферасирокс. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, которые часто связаны с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающее роль данного препарата. Прерывание лечения следует рассматривать для пациентов, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии.

Другие факторы.

Рекомендуется ежемесячный контроль ферритина в сыворотке крови для оценки реакции пациента на терапию и избежать передозировки. Уменьшение дозы или тщательное наблюдение за функцией почек, печени и уровнем ферритина в сыворотке крови рекомендуется в периоды лечения высокими дозами и когда уровень ферритина в сыворотке крови приближается к целевого диапазона. Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг / л (при трансфузионном перенасыщении железом) или ниже 300 мкг / л (при синдромах талассемии, не зависящих от трансфузий), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Результаты тестов креатинина сыворотки крови, ферритина сыворотки крови и трансаминаз сыворотки крови следует регистрировать и регулярно оценивать по выявлению тенденций. Результаты следует также отметить в карточке пациента.

В процессе исследований рост и половое развитие детей, получавших деферасирокс течение 5 лет, не были нарушены. Однако как общий меры предосторожности при лечении перенасыщение железом вследствие трансфузии у детей следует контролировать массу тела, рост и половое развитие через равные промежутки (каждые 12 месяцев).

Сердечная дисфункция - известное осложнение тяжелого перегрузки железом. Сердечную функцию следует проверять у пациентов с тяжелым перегрузкой железом во время длительного лечения деферасироксом.

Не рекомендуется одновременное применение деферасироксу с алюминийсодержащих антацидными препаратами. Не рекомендуется одновременное применение деферасироксу с репаглинидом (субстратом CYP2C8) или с субстратами CYP1A2, имеющих узкий терапевтический индекс, такими как теофиллин, клозапин или тизанидин.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Клинические данные о влиянии деферасироксу на течение беременности отсутствуют. В исследованиях на животных токсического воздействия на репродуктивную функцию при введении материнских токсических доз не обнаружено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять деферасирокс в период беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.

Препарат может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать дополнительные или альтернативные негормональные формы контрацепции на фоне приема деферасироксу.

Период кормления грудью

В исследованиях на животных было выявлено, что деферасирокс быстро и экстенсивно выделяется в грудное молоко. Влияния на потомство обнаружено не было. Неизвестно выделяется деферасирокс в грудное молоко. Кормление грудью во время лечения деферасироксом не рекомендуется.

фертильность

Нет данных о фертильности у человека. У животных не было выявлено нежелательного воздействия на фертильность самок или самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния деферасироксу на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие неблагоприятное воздействие, головокружение, должны воздерживаться от управления автомобилем и работе с механизмами.

Способ применения Зено и дозы

Трансфузионную перенасыщение железом.

Исходное и поддерживающее лечение деферасироксу должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронического перенасыщение железом. Рекомендуется начинать лечение после трансфузии примерно 20 единиц (≈100 мл / кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующие о хроническом перенасыщение железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови> 1000 мкг / л). Дозы (в мг / кг) нужно рассчитать и округлить до ближайшего дозирования целой таблетки.

Целью зализохелатнои терапии является выведение железа, введенного при трансфузии, и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы при перенасыщении железом вследствие трансфузии крови

Дозировки.

Начальная доза

Рекомендуемая суточная доза деферасироксу составляет 14 мг / кг массы тела.

Для пациентов, которые нуждаются в снижении повышенного уровня железа в организме и которые получают бильшe 14 мл / кг / месяц эритроцитарной массы (примерно> 4 единиц / месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 21 мг / кг.

Для пациентов, которые не нуждаются снижение повышенных уровней железа в организме и которые получают меншe 7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы (примерно <2 единиц / месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 7 мг / кг.

Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не достигнуто достаточного эффекта.

Пациентам с хорошей клинической ответом на лечение дефероксамином можно назначать начальную дозу деферасироксу, что составляет 1/3 дозы дефероксамина (например, пациент, который получает дефероксамин в дозе 40 мг / кг / сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу деферасироксу 14 мг / кг в сутки).

Если суточная доза составляет менее 14 мг / кг массы тела, необходимо контролировать клинический ответ пациента и рассмотреть возможность повышения дозы, если не получено достаточного эффекта.

коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и в случае необходимости корректировать дозу деферасироксу каждые 3-6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы нужно осуществлять поэтапно на 3,5-7 мг / кг в соответствии с индивидуальной реакции пациента и терапевтических целей (поддержание или снижение уровня железа). Для пациентов, у которых применение данного препарата в дозе 21 мг / кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровне ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг / л и не проявляют тенденции к снижению со временем), возможно применение дозы до 28 мг / кг . Данные по долгосрочной эффективности и безопасности деферасироксу при применении в дозах более 30 мг / кг до сих пор ограничены (после увеличения дозы за 264 пациентами осуществлялось наблюдение в течение в среднем 1 года). В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидерозу в дозе до 30 мг / кг дальнейшее увеличение (максимум дозы 28 мг / кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительное контроль не обеспечивается дозами более 21 мг / кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и нужно рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать препарат в дозе 28 мг / кг, поскольку опыт применения ограничен.

Пациентам, принимающим препарат в дозе 21 мг / кг, следует рассматривать возможность снижения дозы поэтапно на 3,5-7 мг / кг при достижении контроля (например, уровне ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2500 мкг / л и проявляют тенденции к снижение со временем). Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1000 мкг / л), снижать дозу необходимо постепенно на 3,5-7 мг / кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона. Если уровень ферритина в сыворотке крови последовательно снижается до значения менее 500 мкг / л, лечение следует прекратить.

Синдромы талассемии, не зависящих от трансфузий

Следует начинать хелатной терапии только при наличии перенасыщение железом (концентрация железа в печени [LIC] ≥ 5 мг Fe / г сухого веса [dw] или уровне ферритина в сыворотке крови стабильно> 800 мкг / л). Показатель LIC является приоритетным для определения перенасыщение железом и должен использоваться, если это возможно. Следует соблюдать осторожность при проведении хелатной терапии у всех пациентов для минимизации риска перенасыщения хелатами.

Таблица 4

Рекомендуемые дозы при синдроме талассемии, не зависящих от трансфузий

* Определение концентрации железа в печени является предпочтительным методом определения уровня перенасыщения железом.

Начальная доза.

Рекомендуемая суточная доза деферасироксу для пациентов с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, составляет 7 мг / кг массы тела.

Коррекция дозы.

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Через 3-6 месяцев лечения следует рассматривать целесообразность поэтапного повышения дозы на 3,5-7 мг / кг, если показатель LIC у пациента ≥ 7 мг Fe / г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови стабильно> 2000 мкг / л и не проявляют тенденции к снижению со временем, а пациент хорошо переносит препарат. Не рекомендуется назначать препарат в дозе более 14 мг / кг, поскольку опыт применения доз выше этого уровня пациентам с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, отсутствует.

Для пациентов, которым показатель LIC ни определяли, а уровень ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг / л, дозы не должны превышать 7 мг / кг.

Для пациентов, которым доза была повышена до> 7 мг / кг, рекомендуется снизить дозу до 7 мг / кг или менее, когда показатель LIC <7 мг Fe / г сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг / л.

Прекращения лечения.

После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (показатель LIC <3 мг Fe / г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови <300 мкг / л) лечение следует прекратить. Отсутствуют данные о повторное лечение пациентов, у которых наблюдается повторное накопление железа после достижения удовлетворительного уровня железа в организме, следовательно, повторное лечение не может быть рекомендовано.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В процессе исследований у пациентов пожилого возраста была более высокая частота нежелательных реакций, чем у более молодых пациентов (в частности диареи), поэтому следует тщательно следить за нежелательными явлениями, которые могут потребовать коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Применение деферасироксу пациентам с почечной дисфункцией не изучали и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Применение лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется (класс С по шкале Чайлд-Пью). Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) дозу следует уменьшить до 50%. Препарат следует применять с осторожностью таким пациентам. Следует контролировать функцию печени у всех пациентов каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно.

Способ применения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, запивая водой.

Для пациентов, которые не способны глотать целые таблетки, их можно измельчить и добавить в мягкую пищу, например йогурт или яблочное пюре. Лекарственное средство следует принять немедленно и полностью, не хранить для дальнейшего применения.

Применять 1 раз в день, желательно в одно и то же время каждый день, их можно принимать натощак или с легким приемом пищи.

Дети

Рекомендации по дозировке для детей от 2 до 17 лет такие же, как для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать изменения массы тела детей со временем. В возрасте от 2 до 5 лет экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому эта возрастная группа может потребовать более высоких доз, чем необходимо взрослым. Однако начальная доза должна быть такой же, как для взрослых, а дальше титруется индивидуально.

Для детей с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, доза не должна превышать 7 мг / кг. У этих пациентов тщательный контроль показателя LIC и уровней ферритина в сыворотке крови необходимо для избежания перенасыщения хелатами: кроме ежемесячной оценки уровней ферритина в сыворотке крови, следует тщательно контролировать показатель LIC каждые 3 месяца, если уровень ферритина в сыворотке крови составляет ≤ 800 мкг / л .

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для детей от рождения до 23 месяцев еще не установлены.

Передозировка

Ранние признаки острой передозировки - это эффекты со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе, диарея, тошнота и рвота. Сообщалось о печеночные и почечные нарушения, включая случаи повышения уровня печеночных ферментов и креатинина, что возвращаются к норме после прекращения лечения. Ошибочно введена разовая доза 90 мг / кг привела к синдрому Фанкони, который исчезает после лечения.

Не существует специфического антидота при передозировке деферасироксом. Могут быть использованы стандартные процедуры лечения передозировки, а также симптоматическое лечение, если это медико целесообразно.

Побочные эффекты

Во время лечения деферасироксом у взрослых и детей чаще сообщали о побочных реакциях со стороны ЖКТ: в основном тошнота, рвота, диарея или боли в животе и сыпь на коже. О диарею сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов. Эти реакции являются дозозависимыми, в общем слабо или умеренно выражены; в большинстве случаев они исчезают даже при продолжении применения препарата.

Во время клинических исследований у пациентов наблюдалось дозозависимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, тогда как такое повышение у большинства пациентов оставалось в пределах нормы. Уменьшение среднего значения клиренса креатинина наблюдалось как у взрослых, так и у детей с бета-талассемией и перенасыщением железом в течение первого года лечения, но есть доказательства того, что в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина. Сообщалось о повышении уровня печеночных трансаминаз. Рекомендуется регулярно проводить тесты показателей функции почек и печени. Нарушение слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика) наблюдались нечасто; также рекомендуется проводить ежегодные обследования.

При применении лекарственного средства сообщалось о кожные побочные реакции (ТШПР) в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Категория частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - панцитопения 1, тромбоцитопения 1, усиление анемии 1, нейтропения 1.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (включая анафилаксии и ангионевротический отек) 1.

Нарушение метаболизма и расстройства пищеварения: частота неизвестна - метаболический ацидоз 1.

Со стороны психики: редко - беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль, нечасто - головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, макулопатия; редко - неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - снижение слуха.

Со стороны дыхательной системы : нечасто - боль в гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия нечасто - желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, редко - воспаление пищевода частота неизвестна - перфорация 1, острый панкреатит 1.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня трансаминаз; нечасто - гепатит, желчнокаменная болезнь, частота неизвестна - печеночная недостаточность 1, 2.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд нечасто - нарушение пигментации; редко - побочная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона 1, гиперсенситивный васкулит 1, крапивница 1, мультиформная эритема 1, алопеция 1, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) 1.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение уровня креатинина в крови часто - протеинурия нечасто - нарушение функции канальцев 2 (приобретенный синдром Фанкони), глюкозурия; частота неизвестна - острая почечная недостаточность 1, тубулоинтерстициальный нефрит 1, нефролитиаз 1, острый тубулярный некроз 1.

Общие расстройства и нарушения, связанные со способом введения препарата: редко - повышение температуры тела, отек, усталость.

1 Нежелательные реакции, зарегистрированные во время исследований по спонтанных сообщений, для которых не всегда можно надежно установить частоту или причинная связь с экспозицией лекарственного средства.

2 Сообщалось о тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в условиях гиперамонемичнои энцефалопатии.

В 2% случаев были зарегистрированы желчные камни и связанные с ними нарушения со стороны желчевыводящих путей. Также в 2% случаев наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз. Иногда (0,3% случаев) наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 10 раз от верхней границы нормы, что свидетельствует о развитии гепатита. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, иногда летальные, особенно у пациентов с уже имеющимся циррозом печени. Во время исследований сообщалось о случаях развития метаболического ацидоза. В большинстве этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Случаи развития серьезного острого панкреатита наблюдались без документально подтвержденных сопутствующих заболеваний билиарной системы.

Ретроспективный метаанализ данных по 2102 взрослых и детей с β-талассемией и трансфузионной перенасыщением железом (в том числе по различным показателям, таким как интенсивность трансфузии, способ применения и продолжительность лечения), проходивших лечение в двух рандомизированных клинических исследованиях и четырех открытых исследованиях продолжительностью до 5 лет, показал, что среднее значение клиренса креатинина уменьшилось на 13,2% у взрослых пациентов (95% CI: - 14,4% до 12,1%; n = 935) и на 9,9% (95% CI: - 11,1% до 8,6%; n = 1142) у детей в течение первого года лечения. В субпопуляции пациентов, лечившихся более 1 год (n = 250 более 5 лет), в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина.

Пациентов с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, и с перенасыщением железом диарея (9,1%), сыпь (9,1%) и тошнота (7,3%) были частыми, связанными с лекарственным средством нежелательными явлениями, наблюдавшиеся у пациентов при приеме деферасироксу в дозе 10 мг / кг / сут. Отклонение в показателях сывороточного креатинина и клиренса креатинина были зарегистрированы соответственно в 5,5% и 1,8% пациентов, получавших деферасирокс в дозе 10 мг / кг / сут. Повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 2 раза от исходного уровня и в 5 раз выше верхней границы нормы были зарегистрированы в 1,8% пациентов, получавших деферасирокс в дозе 10 мг / кг / сут.

Дети.

Рост и половое развитие детей, получавших деферасирокс течение периода до 5 лет, не были нарушены.

О диарею сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов.

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли препарат.

Данные указывают на большую частоту сообщений о случаях метаболического ацидоза у детей на фоне синдрома Фанкони. Сообщалось об остром панкреатите, особенно у детей и подростков.

Срок годности Зено

2 года.

Условия хранения Зено

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

за рецептом.

Производитель

Нобел Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш.

Местонахождение производителя

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, № 299, 81 100 м. Стамбул, Турция.