Дутрис капсулы

Дутрис инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дутрис капсулы 0,5 мг. Описание и применение Dutris, аналоги и отзывы. Инструкция Дутрис капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: dutasteride;

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль монокаприлат, II типа; бутилгидрокситолуол (Е 321).

оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые продолговатые (примерно 16,5х6,5 мм) мягкие желатиновые капсулы, наполненные прозрачной жидкостью.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы.

Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дутастерид - двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон - андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема Дутрису зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-го и 2-й недели применения Дутрису в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85% и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% - через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 год и через 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастерид применяют внутрь в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1-3 часа. Биодоступность составляет 60% в случае применения путем двухчасовой инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 л до 500 л). Процент связывания с белками крови - более 99,5%.

При применении в дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90% - через 3 месяца. Стойка постоянная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг / мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стойка концентация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг / мл (в пределах 0,4-14 нг / мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенной жидкости - примерно 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильних метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке человека оказывается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболиты (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема дутастерида в дозе 0,5 мг / сутки от 1% до 15,4% (в среднем 5,4%) дозы выводится с калом в неизмененном виде дутастерида. Остальные дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.

По данным исследования фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида согласно возрасту пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида у человека выводится менее 0,1% дозы с мочой, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида НЕ вивчавлы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Данные доклинических исследований безопасности

Современные исследования общей токсичности, генотоксичности и канцерогенности не показали значительного риска для человека.

Исследования репродуктивной токсичности у крыс-самцов показали снижение массы простаты и семенных пузырьков, снижение секреции половых желез и значения показателей фертильности (вызванное фармакологическим эффектом дутастерида). Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Как и в случае с другими ингибиторами фермента 5α-редуктазы, при введении дутастерида во время беременности отмечалась феминизация плодов мужского пола у крыс и кроликов. Дутастерид был обнаружен в крови крыс-самок после их спаривания с крысами-самцами, которые получали дутастерид. При применении дутастерида у приматов во время беременности, при его воздействии через кровь не наблюдалось ни феминизации плодов мужского пола, что значительно превышало уровень, который, вероятно, может возникнуть при передаче через сперму человека. Маловероятно, что передача дутастерида со спермой негативно повлияет на плод мужского пола.

Клинические характеристики

Дутрис Показания

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

Дутрис противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастерида, других ингибиторов 5a-редуктазы, сои, арахиса или других компонентов препарата.

Дутрис не применять для лечения женщин и детей (см. Разделы «Применение в период беременности и кормления грудью», «Дети»).

Дутрис противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, концентрация дутастерида в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Долгосрочное назначения дутастерида с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефезадон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастерида. По данным исследования клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не уменьшается при применении амлодипина, другим антагонистом кальциевых каналов.

Уменьшение клиренса и соответствующее увеличение влияния дутастерида в случае наличия ингибиторов CYP3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro дутастерид не метаболизируется CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6-изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.

Дутастерид не ингибируется изоферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro но не индуцирует изоферменты CYP1A, CYP2B и CYP3A системы цитохрома Р450 крыс и собак in vivo .

Исследования in vitro показали, шо дутастерид невытесняющем варфарин, аценокумарол, фенпрокумол, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемичнимы препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновыми антибиотиками.

Особенности применения

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщинам и детям необходимо избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Дети»). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучен. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и период полувыведения 3-5 недель, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. Раздел «Дозы и способ применения» и «Фармакологические свойства»).

Применение в комбинации с тамсулозином и сердечная недостаточность

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы / риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапии.

По данным 4-летних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, лечившихся комбинацией Дутрису с альфа-блокаторами, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, не получали такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением Дутрису (самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было.

Влияние на простатоспецифический антиген ( PSA ) и выявление рака предстательной железы.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения пациенту нужно проводить пальцевое ректальное обследование, как и другие методы выявления рака предстательной железы.

Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дутрис способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие Дутрис, должны иметь новый начальный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтверждено увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении Дутрису может быть свидетельством наличия рака предстательной железы (особенно рака высокой стадии) или несоблюдение режима лечения Дутрисом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечились ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Дутрисом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение Дутрису не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового начального уровня.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении Дутрисом. Поэтому если у больного, принимающего Дутрис, врач решит использовать как определение рака предстательной железы видстоток свободного PSA, корректировки его значение проводить не нужно.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисоном (низко-дифференцированные)

В ходе четырехлетнего клинического исследования с участием 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным негативными данными биопсии раком предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона) в группе больных, леченных Дутрисом (29,09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (19,06%). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением Дутрису и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое зачення числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Дутрисом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы,

Рак грудной железы

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость. В настоящее время остается неясным причинная взаимосвязь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность.

Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг / сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в течение 52 недель лечения и 24 недель последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23%, 26% и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недели последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже начального уровня. Тогда как средние значения для всех параметров семья на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов из группы дутастерида наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 недели последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики семья для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна.

Беременность.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида женщинам изучали, поскольку по данным доклинического изучения было предположено, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, вынашивает женщина.

Кормление грудью .

Неизвестно, проникает дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения Дутрис и дозы

Дутрис можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дутрису есть 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулы следует глотать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дутрис можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у больных с печеночной недостаточностью изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

печеночная недостаточность

Фармококинетику дутастерида у больных с печеночной недостаточностью изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети

Применение противопоказано.

Передозировка

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные эффекты

монотерапия дутастерид

По данным трех плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом сравнению с плацебо наблюдались нижеприведенные побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥ 1%).

Таблица 1

* Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулосином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестен.

По данным следующих двухлетних открытых клинических исследований профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Дутастерид + тамсулозин)

По данным клинического исследования CombAT (комбинация дутастерида с тамсулозином) для сравнения комбинации дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение четырех лет наблюдались такие побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1%).

Таблица 2

a комбинация - дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестен.

c Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

d Срок сердечная недостаточность включая застойную сердечную недостаточность, левожелудочковая недостаточность, острая левожелудочковая недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковая недостаточность, острую правожелудочковая недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточностью, желудочковой недостаточности.

Данные постмаркетинговых исследований

иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.

нарушения психики

Очень редко депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань

Редко алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и расстройства грудной железы

Очень редко тестикулярный боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. Раздел «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывный надзор соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности Дутрис

2 года.

Условия хранения Дутрис

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке по 15 капсул в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Лабораториoc Леон Фарма, С.А., Испания / Laboratorios Leon Farma, SA, Spain.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

С / Ла Валлин с / н, полигоны Индастриал Наватагера, Виллакьюламбре, Леон, Испания /

Polígono Industrial Navatejera, C / La Vallina s / n, Вильякиламбре - Леон, Испания.