Зокардис Плюс таблетки

Зокардис Плюс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Зокардис Плюс таблетки . Описание и применение Zokardis Pljus, аналоги и отзывы. Инструкция Зокардис Плюс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 30 мг, что эквивалентного зофеноприлу 28,7 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.

Риска для разделения предназначена только для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для разделения ее на равные части.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики.

Код ATX C09В A15.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Зокардис® Плюс 30 / 12,5 - это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприлу, ингибитора АПФ (АПФ) и гидрохлоротиазида, диуретического средства тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие усиливается.

Зофеноприл - сульфгидрильный ингибитор АПФ, что угнетает фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II - пептид с сосудосуживающим действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторного активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и жидкости. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина ведет к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлу основывается на первичном угнетении ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кининазы ИИ, фермента, который катализирует распад брадикинина - мощного сосудорасширяющего пептида. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид - диуретическое и гипотензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Вероятно, в связи с блокадой ренин-ангиотензин-, одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлу приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2:00 после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4:00 и длится около 6-12 часов.

Другая информация.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшийся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство их фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type ИИ Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления пользы от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно- сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Исследование было прекращено ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были частыми в группе, применяла алискирен, чем в группе плацебо, а сообщение с важной информацией о нежелательных явлений и об серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, применяла плацебо.

Немеланомного рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию с 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточным карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось с скорректированным соотношением рисков (ОР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Было продемонстрировано взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ОР составило 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), что увеличивалось в НС 3,9 (3,0-4,9) при высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Совместный прием зофеноприла и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ отдельно. Комбинированный препарат биоэквивалентным обоим моноречовинам, принятым одновременно.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором свободная сульфгидрильная соединение, зофеноприлат, образующийся в результате тиоефирного гидролиза.

Всасывания. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения зофеноприла. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприла. После приема 15-60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции нет. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) зофеноприлат до и после еды почти идентична.

Распределение. Примерно 88% циркулирующей радиоактивного вещества, измеренной ex vivo после приема меченого радиоактивным изотопом зофеноприлу, связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.

Метаболизм. В моче человека после приема меченого радиоактивным изотопом зофеноприлу были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76% общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгации с глюкуроновой кислотой (17%), циклизации и конъюгации с глюкуроновой кислотой (13%), конъюгации с цистеином (9%) и S-метилирования тиоловой группы (8%).

Вывод. Радиоактивно меченый зофеноприлат после введения выводится с мочой (76%) и калом (16%), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69% и 26% от общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей вывода, а именно - через почки и печень. Период полувыведения зофеноприлат после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 часов, а его общий клиренс в организме - 1300 мл / мин.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика при нарушении функции почек. На основе сравнения ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлат, измеренных после перорального применения радиоактивно меченого зофеноприлу, установлено, что у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина> 45 и <90 мл / мин) зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, что и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 90 мл / мин). У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл / мин) скорость выведения снижена примерно до 50% от нормальной. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, скорость вывода снижена до 25% от нормальной.

Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени, которые получали радиоактивно меченый зофеноприл однократно, значение Cmax и Tmax для зофеноприлат были подобные значений, полученных у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значение AUC у пациентов с циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значениями AUC у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы рекомендуется пациентам с нормальной функцией печени. Данные по фармакокинетике зофеноприлу и зофеноприлат у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Гидрохлоротиазид.

Всасывания. Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается (65-75%). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывания гидрохлоротиазида меняется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например при приеме с пищей. По результатам оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови в сутки, было установлено, что период полувыведения крови колеблется от 5,6 до 14,8 часа, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема.

Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной мере (92%) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причем замещены молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечного клиренса и, таким образом, к более длительного действия. Взаимосвязь между уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови и степенью снижения артериального давления не установлен.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизмененном виде и через 3-6 часов после приема внутрь в моче обнаруживается более 95% неизмененного гидрохлоротиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения увеличивается. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.

Доклинические данные по безопасности.

Исследование острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявили специфических рисков лекарственного средства Зокардис® Плюс 30 / 12,5 для человека.

Исследования репродуктивной токсичности лекарственного средства Зокардис® Плюс 30 / 12,5, проведенные на крысах и кроликах, также не выявили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлоротиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприлу.

Исследований канцерогенности комбинации зофеноприл / гидрохлоротиазид не проводили.

Исследования канцерогенности монотерапии зофеноприлу на мышах и крысах канцерогенных эффектов не обнаружили.

В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлоротиазида для человека не обнаружено.

Клинические характеристики

Зокардис Плюс Показания

Эссенциальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.

Этот комбинированный препарат показан больным с недостаточной реакцией на монотерапии зофеноприлу.

Противопоказания

• Беременность или планирование беременности (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитора АПФ.
• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазида или к другим производным сульфонамидов.
• Повышенная чувствительность к любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
• Одновременное применение при терапии препаратом сакубитрил / валсартан. Лечение препаратом Зокардис® Плюс 30 / 12,5 нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил / валсартан (см. Также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки.
• Одновременное применение лекарственного средства Зокардис® Плюс 30 / 12,5 и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Фармакологические »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ЗОФЕНОПРИЛ.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил / валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение.

Калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, или другие средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови.

Хотя калий в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые лечатся зофеноприлу, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид и калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающих диуретиков аналогично амилорид. Поэтому комбинация зофеноприлу с вышеупомянутыми средствами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих средств, то их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышением частоты побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с приемом одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Одновременное применение, что требует осторожности.

Диуретики тиазидового ряда или петлевой действия.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риска развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлу (см. Раздел «Особенности применения»).

Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличение потребления жидкости или соли или путем назначения зофеноприлу в низких начальных дозах.

Лекарственные средства для анестезии.

Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих лекарственных средств.

Наркотические средства / трициклические антидепрессантов средства / антипсихотические средства / барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (например β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция).

Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры следует применять с осторожностью.

Циметидин.

Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия.

Рекомендуется контроль уровня калия сыворотки.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникать гиперкалиемия.

Рекомендуется контроль уровня калия сыворотки.

Аллопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатические или иммуносупрессивные средства.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация о других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.

Противодиабетические средства.

Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы противодиабетических средств.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Симпатомиметики.

Возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ требуется тщательное наблюдение за пациентами, чтобы удостовериться в достижении желаемого эффекта.

Антацидные средства.

Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Еда.

Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприлу.

Препараты золота.

Были сообщения о том, что у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, чаще развиваются нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь довольно тяжелый проявление) после инъекции препаратов золота, например однократно, натрия.

Дополнительная информация.

Ферменты системы цитохрома Р450. Клинические данные о прямое взаимодействие зофеноприлу с другими действующими веществами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведенных с зофеноприлу, показали отсутствие потенциального взаимодействия с действующими веществами, которые метаболизируются CYP энзимами.

Гидрохлоротиазид.

Одновременное применение, что требует осторожности.

Холестирамином и колестиполом смолы.

Всасывания гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. После однократного применения Колестираминовая или холестиполових смол происходит связывание гидрохлоротиазида и уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте до 85% и 43% соответственно.

Диуретики сульфонамидный группы нужно принимать по крайней мере за 1:00 до или через 4-6 ч после применения этих препаратов.

Кортикостероидные средства, АКТГ, амфотерицина В (Парентеральная форма), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа.

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности развитие гипокалиемии.

Соли кальция.

При одновременном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.

Сердечные гликозиды.

Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретиков тиазидового ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной применением сердечных гликозидов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например определенные антиаритмические средства, некоторые нейролептики препараты и другие лекарственные средства, которые способны вызвать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

Вазопрессорные амины (например адреналин).

Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не настолько существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлоротиазидом.

Недеполяризующие миорелаксирующее средства (например тубокурарин).

Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлоротиазидом.

Амантадин.

Диуретики тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций, амантадина.

Лекарственные средства , применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретиков тиазидового ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дополнительная информация.

Влияние на результаты лабораторных исследований: принимая во внимание эффекты диуретиков тиазидового ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследование функции паращитовидных желез.

Комбинированный препарат ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30 / 12,5

(Зофеноприлу / гидрохлоротиазид).

Не рекомендуется одновременное применение.

Препараты лития.

Одновременное применение диуретиков тиазидового ряда повышает риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приема ингибиторов АПФ, поэтому Зокардис® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Биохимические показатели.

Диуретики тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы.

Одновременное применение, что требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки.

Применение НПВС можe уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме этого, было описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в виде повышения уровня калия сыворотки крови, в то время как функция почек снижаться. Эти явления в целом носят обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.

Этиловый спирт.

Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Триметоприм.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Особенности применения

ЗОФЕНОПРИЛ.

Артериальная гипотензия.

Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, Зокардис® Плюс 30 / 12,5 может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Более вероятна ее появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелых степеней, что связано с использованием диуретиков петлевой действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим контролем, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии препаратом Зокардис® Плюс 30 / 12,5 лечения диуретиками следует по возможности временно прекратить.

Эти рекомендации касаются также пациентов со стенокардией или цереброваскулярные заболевания, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в положение на спине. Может возникнуть необходимость в введении 0,9% раствора натрия хлорида для восполнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного пресечения гипотензии.

Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретиками может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Таким пациентам лечение следует начинать с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным контролем и с контролем функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретического средства. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.

Пациенты, получающие сеансы гемодиализа.

Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильные мембраны (например AN 69) высокой пропускной способности, то в пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса, возможно появление анафилактических реакций, таких как отек лица, прилив, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат.

Эффективность и безопасность зофеноприлу у пациентов с инфарктом миокарда, получающих сеансы гемодиализа, не установлена, поэтому его не следует применять таким пациентам.

Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и получающих сеансы афереза ЛПНП с помощью Декстр а на сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. Выше), поэтому им рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации или после укусов насекомых.

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизирующей терапии (например с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожали жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.

Трансплантация почки.

Опыт применения Зокардис® Плюс 30 / 12,5 пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотезинову систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.

Гиперчувствительность / ангионевротического отека.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и / или гортани чаще в первые недели лечения, однако в редких случаях тяжелый ангионевротического отека может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором АПФ. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить средством, принадлежащим к другой группе антигипертензивных препаратов.

Ангионевротического отека с привлечением языка, надгортанника и гортани может привести к летальному исходу. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, которая включает в себя (но не обязательно ограничивается) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) или медленное введение адреналина 1 мг / мл (который следует разводить согласно инструкции) под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре в течение не менее 12-24 часов до момента полного исчезновения симптомов, наблюдавшихся.

Даже в случаях, когда возникает отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациент может потребовать надзора, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточно.

Ангионевротического отека, вызванного ингибиторами ангиотензиперетворювального фермента, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов.

Пациенты с ангионевротического отека в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил / валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сакубитрил / валсартан нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5. Лечение препаратом Зокардис® Плюс 30 / 12,5 нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил / валсартан (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Следует соблюдать осторожность в начале приема рацекадотрилу, ингибиторов mTOR (например сиролимус, эверолимуса, темсиролимусу) и вилдаглиптину у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.

Кашель.

Сухой непродуктивный кашель, проходит после отмены терапии, может возникать при применении ингибиторов АПФ, что надо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Печеночная недостаточность.

Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинался с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома невыясненным. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.

Уровень калия сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемии, так как они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначительно. Однако у пациентов с нарушением функции почек и / или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует наблюдать за уровнем калия сыворотки и функцией почек (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Есть свидетельства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне частого тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургические вмешательства / анестезия.

В пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотонию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ нет возможности, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.

Стеноз аорты / стеноз митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения в случае кардиогенного шока и стеноза, что приводит к существенное влияние на гемодинамику.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Сообщалось о нейтропении / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия в пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Она редко наблюдается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда оно связано с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии имунодепресантнимы средствами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов. В некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии.

При применении зофеноприла в таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлу, и в дальнейшем - по необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например боль в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При обнаружении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000 / мм 3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.

Псориаз.

Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.

Протеинурия.

Протеинурия может чаще возникать в пациентов с имеющимся нарушением функции почек или тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.

Пациенты с сахарным диабетом.

В пациентов с сахарным диабетом, уже предварительно пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препараты лития.

Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зокардис® Плюс 30 / 12,5 целом не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия.

Как и другие ингибиторы АПФ, у лиц негроидной расы зофеноприл может иметь меньшую гипотензивное действие, чем у других пациентов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.

Беременность.

Зокардис® Плюс 30 / 12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается во время лечения Зокардис® Плюс 30 / 12,5, его следует немедленно прекратить. В случае необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным для использования в период беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью») .

Гидрохлоротиазид.

Нарушение функции почек.

В пациентов с заболеванием почек применение диуретиков группы тиазиду может усилить азотемию . У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, в случае необходимости, отменить диуретическое средство.

Нарушение функции печени.

Диуретики препараты группы тиазиду следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Диуретики препараты группы тиазид ов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазиду может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострения гиперурикемии и / или подагры.

Нарушение электролитного баланса.

Любому пациенту, применяет диуретики, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы.

Диуретики препараты группы тиазиду, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса является сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота.

Хотя при применении диуретиков тиазидного ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлу способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший в пациентов с циррозом печени, у пациентов с резким увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или АКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.

Диуретики препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Диуретики препараты группы тиазидов следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Диуретики препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Системная красная волчанка.

Были сообщения об обострении или усиления течения системной красной волчанки при применении диуретиков препаратов группы тиазидов.

Немеланомного рак кожи (НМРШ).

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением общей дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (базальноклеточный карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать следующие возможные профилактические меры, как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей и надлежащую защиту в случае такого влияния. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Антидопинговый тест.

Гидрохлоротиазид, что входит в состав этого препарата, может вызвать ложно-положительный результат допинг теста.

Др.

Реакции повышенной чувствительности возможны, у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них .

Были сообщения о случаях реакций фоточувствительности при применении диуретиков препаратов группы тиазидов (см. Раздел «Побочные реакции»). При появлении фотосенсибилизация во время лечения его рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечного света или ультрафиолетового облучения.

Комбинированный препарат ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30 / 12,5.

(Зофеноприлу / гидрохлоротиазид).

Кроме оговорок, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее:

Беременность.

Зокардис® Плюс 30 / 12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается во время лечения Зокардис® Плюс 30 / 12,5, его следует немедленно прекратить. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности (см. Разделы «Противопоказания» и « Применение в период беременности или кормления грудью») .

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая действие зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, препарат Зокардис® Плюс 30 / 12,5 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <45 мл / мин).

Риск гипокалиемии.

Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидового ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия, обусловленной применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать определенные выводы, однако незначительное увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на альтернативные гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказана. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

В случае терапии ингибитором АПФ во время II и III триместров беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии) (см. Доклинические данные по безопасности). В случае применения ингибитора АПФ с ИИ триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и состояния черепа плода. Младенцы, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и влиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда нельзя проводить другую терапию.

Комбинированный препарат ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30 / 12,5.

(Зофеноприлу / гидрохлоротиазид).

Учитывая влияние на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, использование препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5 противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью .

Информация по применению препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5 в период кормления грудью отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат не рекомендуется. Желательно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период кормления грудью доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, которые вызывают интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5 в период кормления грудью не рекомендуется. При применении препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5 в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или усталость.

Способ применения Зокардис Плюс и дозы

Дозировки.

Взрослые.

Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (т.е. зофеноприлу и гидрохлоротиазида).

В случае необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией.

Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациентам с подозрением на нарушение водно-электролитного обмена Зокардис® Плюс 30 / 12,5 применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина коррекции дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (менее 45 мл / мин) не рекомендуется применять Зокардис® Плюс 30 / 12,5.

КК можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:

УК (мл / мин) = [(140 - возраст) * масса тела (кг)]

72 * сироватковий К (мг/дл)

Вышеуказанный метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.

Дети .

Применение препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5 детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Пациенты с нарушением функции почек или получающих сеансы диализа.

Пациентам с легким нарушением функции почек, страдающих артериальной гипертензией (клиренс креатинина> 45 мл / мин), можно применять такую ​​же дозу и режим приема лекарственного средства Зокардис® Плюс 30 / 12,5, как пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <45 мл / мин) применение препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) препарат Зокардис® Плюс 30 / 12,5 противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациентам с артериальной гипертензией, получающих сеансы диализа, препарат Зокардис® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Для пациентов с артериальной гипертензией с легким или умеренным нарушением функции печени, которые принимали зофеноприл в дозе 30 мг в виде монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с артериальной гипертензией с тяжелым нарушением функции печени препарат Зокардис® Плюс 30 / 12,5 противопоказан.

Способ применения.

Препарат Зокардис® Плюс 30 / 12,5 следует применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время.

Дети

Применение препарата детям не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение .

Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется регулярный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата можно принимать меры по предотвращению всасыванию, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При снижении артериального давления пациента следует перевести в противошоковое положения и решить вопрос о применении препаратов, которые увеличивают объем циркулирующей крови и / или назначения ангиотензина II. Брадикардии и чрезмерные вагусные реакции следует лечить назначением атропина. В случае необходимости применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровообращения с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и / или усиление сердечных аритмий, вызванных одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.

Побочные эффекты

В контролируемых клинических исследованиях с участием 597 пациентов, в произвольном порядке получали зофеноприл и гидрохлоротиазид, не наблюдалось побочных реакций, специфичных для этой комбинации. Отмечались лишь побочные реакции, которые были ранее установлены для зофеноприлу кальция или гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций не связана с полом или возрастом больного.

Перечень побочных реакций в виде таблицы.

Все побочные реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний, и те, что имели не менее вероятен или возможен взаимосвязь с лечением Зокардис® Плюс 30 / 12,5, приведены в таблице 1. Эти реакции классифицируются по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); иногда (≥ 1/1000 - ≤ 1/100) редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000).

Таблица 1

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО отдельных компонентов.

Известные побочные реакции, характерные для каждой действующего вещества при их отдельном применении, могут наблюдаться при применении препарата Зокардис® Плюс 30 / 12,5.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Ниже в таблице 2 приведены побочные реакции, которые являются типичными для ингибиторов АПФ и наблюдались во время клинических исследований у пациентов, получавших зофеноприл.

Таблица 2

Побочные реакции, которые наблюдались при применении ингибиторов АПФ.

Со стороны системы крови и лимфатической системы .

У некоторых пациентов могут возникать агранулоцитоз и панцитопения.

Были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Эндокринные расстройства .

Частота неизвестна: нарушение секреции АДГ.

Расстройства обмена веществ и питания.

Очень редко гипогликемия.

Психические расстройства.

Редко депрессия, изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Иногда: парестезии, дисгевзия, нарушения равновесия.

Со стороны органов зрения .

Редко нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта .

Редко тинитус.

Со стороны сердца.

Были сообщения об отдельных случаях тахикардии, пальпитации, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Сосудистые расстройства.

В начале терапии или при повышении дозы препарата наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия. Чаще всего она отмечается в определенных группах риска (см. Раздел «Особенности применения»). Артериальная гипотензия может сопровождаться такими симптомами, как головокружение, чувство слабости, нарушения зрения, редко - потеря сознания (синкопе).

Редко наблюдается гиперемия кожи.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Редко сообщалось о одышку, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм. В небольшой подгруппе пациентов применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием ангионевротического отека с привлечением тканей лица и ротоглотки. В отдельных случаях ангионевротического отека вызывал обструкцию верхних дыхательных путей, приводящая к летальному исходу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Иногда: возможны боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.

Были сообщения об отдельных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанные с применением ингибиторов АПФ.

Очень редко наблюдается ангионевротического отека тонкого кишечника.

Со стороны пищеварительной системы.

Были сообщения об отдельных случаях холестатической желтухи и гепатита, связанных с применением ингибиторов АПФ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Иногда возможны аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция, которые могут сопровождаться лихорадкой, миалгия, артралгия, эозинофилия, и / или повышением титра антинуклеарных антител (АНА).

Редко гипергидроз.

Со стороны костно-м ' мышечной системы и соединительной ткани .

Иногда: миалгия.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Возможно развитие или усиление почечной недостаточности. Были сообщения о ОПН (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко расстройства мочеиспускания.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез .

Редко эректильная дисфункция.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения.

Очень редко периферический отек и боль в грудной клетке.

Дополнительные методы исследований.

Возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое при отмене препарата, в частности, при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.

У некоторых пациентов наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Были сообщения о повышении уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы).

Частота неизвестна: немеланомного рак кожи (НМРШ) (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточный рак).

НМРШ: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена ​​связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы .

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы.

Анафилактические реакции.

Расстройства обмена веществ и питания.

Анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия в том числе).

Психические расстройства.

Апатия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы.

Судороги, помутнение сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезии, парез.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: хориоидальной выпот, острая миопия, острая глаукома.

Ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), уменьшение слезоотделения.

Со стороны органов слуха и лабиринта .

Головокружение.

Со стороны сердца.

Сердечные аритмии, пальпитация.

Сосудистые расстройства.

Ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы.

Холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Зуд, пурпура, крапивница, фотосенсибилизация, сыпь, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-м ' мышечной системы и соединительной ткани .

Судороги мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез .

Эректильная дисфункция.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения.

Астения, лихорадка, усталость, жажда.

Дополнительные методы исследования.

Изменения на ЭКГ, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности Зокардис Плюс

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Зокардис Плюс

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистеры по 14 таблеток, покрытых оболочкой 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Менарини-Фон Хейден ГмбХ.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.л.

Местонахождение производителя

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия.

Заявитель.

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.