Дюрогезик пластырь

Дюрогезик инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дюрогезик пластырь 25 мкг/год., 50 мкг/год., 75 мкг/год., 100 мкг/год.. Описание и применение Djurogezik, аналоги и отзывы. Инструкция Дюрогезик пластырь утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: fentanyl;

1 пластырь содержит фентанила 4,2 мг (25 мкг / ч) или 8,4 мг (50 мкг / ч), или 12,6 мг (75 мкг / ч), или 16,8 мг (100 мкг / ч);

Вспомогательные вещества: адгезивный слой: полиакрилат (Duro-Tak ® 87-4287) подкладка: сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата; защитная пленка: силиконизированный полиэтилентерефталат.

Лекарственная форма

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства: прямоугольный пластырь площадью 10,5 см2 (для 25 мкг / ч), 21,0 см2 (для 50 мкг / ч), 31,5 см2 (для 75 мкг / ч), 42 см2 (для 100 мкг / ч), с закругленными краями, прозрачный с нанесенными четкими надписями названия продукта, силы действия и краев красным (для 25 мкг / ч), зеленым (для 50 мкг / ч), синим (для 75 мкг / ч), серым ( для 100 мкг / ч) чернилами, с минимумом видимых неоднородностей и деформаций формы.

Фармакологическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидин.

Код ATH N02A V03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Фентанил - синтетический опиоидный анальгетик, преимущественно взаимодействует с μ-опиоидными рецепторами. Основными терапевтическими действиями препарата является обезболивающее и седативное .

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Дюрогезик® обеспечивает непрерывное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после наклеивания пластыря. После наклеивания пластыря Дюрогезик ® фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Впоследствии фентанил попадает в системный кровоток. Полимерная матрица и распространения фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Биодоступность фентанила при трансдермального применении составляет 92%.

После первой аппликации пластыря Дюрогезик® концентрация фентанила в сыворотке крови постепенно увеличивается, обычно выравнивается через 12-24 часа и остается относительно постоянной в течение остальных 72-часового периода применения. К концу второго 72-часового периода аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается с помощью следующих аппликаций пластыря того же дозировки. Вследствие кумуляции значение AUC и Cmax в течение интервала между применением в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межсубъектных вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетические моделирование предполагает, что концентрация фентанила в сыворотке может увеличиться на 14% (в пределах 0-26%), если новый пластырь применяется через 24 часа, а не после рекомендованного 72-часового периода применения предыдущего пластыря.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермального применении (см. Раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи путем применения электрической грелки, настроенной на низкую температуру, в месте нанесения пластыря Дюрогезик® течение первых 10:00 однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки - на 61%.

Распределение.

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3-10 л / кг после внутривенного применения). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

В ходе исследования у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших трансдермальный фентанил, связывания препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95% (диапазон 77-100%). Фентанил легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм.

Фентанил имеет высокий клиренс и быстро и интенсивно метаболизируется в основном с участием CYP3A4 в печени. Основной метаболит норфентанил и другие метаболиты неактивны. Кожа не участвует в преобразовании фентанила, что применяется трансдермально. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов клеток человека при клинических исследований, где 92% дозы, поступающей из пластыря, определялось в неизмененном виде фентанила в системном кровообращения.

Вывод.

После применения пластыря в течение 72-часового периода период полувыведения фентанила находится в пределах 20-27 часов. В результате длительной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермального применении примерно в 2-3 раза дольше, чем после применения.

После внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила в ходе исследований находились в диапазоне от 34 до 66 л / час.

В течение 72 ч после применения фентанила около 75% дозы выводится с мочой и примерно 9% дозы выделяется с калом. Выводится преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность.

Величина концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря. Фармакокинетика трансдермального фентанила не изменяется при многократном применении.

Соотношение фармакокинетики / фармакодинамики.

Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантностью к опиоидов имеют большую межсубъектных вариабельность. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущего применения опиоидов. С толерантностью повышается как минимальная эффективная концентрация, так и токсическое концентрация. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответы пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляет 12-24 часа после аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют о том, что пациенты пожилого возраста могут иметь пониженный клиренс, удлиненный период полувыведения и быть более чувствительными к лекарственным средствам, чем молодые пациенты. В ходе исследования применения пластыря Дюрогезик® здоровым добровольцам пожилого возраста фармакокинетика фентанила у них существенно не отличалась от таковой у младших здоровых добровольцев, однако пик концентрации в сыворотке был ниже, а период полураспада продлен до около 34 часов. Если пациенты пожилого возраста получают Дюрогезик®, за их состоянием следует пристально наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и снижать дозу Дюрогезик® в случае необходимости (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек.

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой в неизмененном фентанила составляет менее 10% и нет известных активных метаболитов, которые выводятся почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила ни оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

По состоянию пациентов с нарушениями функции печени следует вести тщательное наблюдение относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости следует уменьшить дозу (см. Раздел «Особенности применения»). Данные по пациентов с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различными степенями нарушений функций печени, проходивших лечение трансдермальным фентанилом, концентрации фентанила могут увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Моделирование показывает, что значение AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд - Пью, балл = 8) будет примерно в 1,36 раза больше по сравнению с пациентами без нарушений функции печени (класс А по Чайлд - Пью, балл = 5,5). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд - Пью,

Дети.

Концентрации фентанила измеряли в более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг / ч. С поправкой на массу тела клиренс (л / ч / кг) был примерно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с таковыми у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций относительно дозирования для детей (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Клинические характеристики

Дюрогезик Показания

Лечение тяжелой хронической боли у взрослых пациентов, нуждающихся непрерывного длительного применения опиоидов.

Длительная терапия тяжелого хронической боли у детей от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками.

Противопоказания

Гиперчувствительность к фентанила или любого компонента пластыря.

Острый или послеоперационная боль, из-за отсутствия возможности титрования дозы при кратковременном применении и из-за риска развития тяжелой или угрожающей жизни дыхательной недостаточности.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетение дыхания Дюрогезик® противопоказан:

- пациентам, которые не являются опиоидостийкимы;

- пациентам с острой или тяжелой астмой;

- пациентам с кишечной непроходимостью;

- для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства центрального действия / депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС.

Одновременное применение других лекарственных средств, угнетающих действие ЦНС (включая бензодиазепины и другие седативные средства / снотворные, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС), а также применение миорелаксантов может вызвать непропорциональное усиление угнетающего влияния; может возникнуть угнетение дыхания, снижение артериального давления, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Прием любого из указанных лекарственных средств одновременно с применением пластыря Дюрогезик® требует особого ухода и наблюдения за пациентами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).

Пластырь Дюрогезик® не рекомендуется применять пациентам, которым требуется сопутствующая терапия ИМАО. Сообщалось о тяжелых и непредсказуемые взаимодействия с ИМАО, включавших усиление действия опиоидов или серотонинергического воздействия. Дюрогезик® не рекомендуется применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Серотонинергические лекарственные средства.

Одновременное применение трансдермального фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС / Н), или с ингибиторами МАО (ИМАО) может увеличивать риск развития серотонинового синдрома, является угрожающим для жизни.

Одновременное применение с смешанными агонистами / антагонистами опиоидов.

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Эти средства обладают высоким сродством с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично противодействуют обезболивающего действия фентанила и могут вызвать симптомы отмены у пациентов, зависимых от опиоидов (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия.

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 ( CYP3A4) .

Фентанил - это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, который быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом ферментами CYP3A4.

Одновременное применение лекарственного средства Дюрогезик® с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме, что может усугубить или продлит итикак терапевтическое действие, так и побочные реакции, а также вызвать тяжелое угнетение дыхания. Ожидается, что взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4 будет больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный исход после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и лекарственного средства Дюрогезик® не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда пациент находится под наблюдением (см. Раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества, как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрации фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с краткосрочным введением фентанила снижение клиренса последнего обычно составляло ≤ 25%, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестен, однако он может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении. однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестен, однако он может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении. однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестен, однако он может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 ( CYP3A4).

Одновременное применение трансдермального фентанила с индукторами CYP3A4 может привести к снижению концентрации фентанила в плазме крови и терапевтического эффекта. Следует проявлять осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Дюрогезик®. Может потребоваться повышение дозы препарата Дюрогезик® или переход на другой обезболивающий препарат. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются, что может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом нужен особый надзор до достижения стабильных эффектов от препарата. Такие действующие вещества, как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень является не исчерпывающим), могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети.

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты, у которых наблюдались тяжелые побочные реакции, должны находиться под наблюдением не менее 24 часов после удаления пластыря Дюрогезик® или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в плазме крови снижается постепенно и достигает 50% через 20-27 часов.

Пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует сообщить, что Дюрогезик® содержит действующее вещество в количестве, которое может быть смертельной, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в незаметном и недоступном для детей месте как до, так и после применения.

Пациенты, которым раньше не применяли терапию опиоидами и которые не переносят опиоиды.

Применение лекарственного средства Дюрогезик® пациентам, которым раньше не применяли терапию опиоидами, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и / или летальным исходом при применении пластыря Дюрогезик® как начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не был вызван онкологическими заболеваниями . Возможность тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу лекарственного средства Дюрогезик® как начальную терапию у пациентов, ранее не проходивших лечение опиоидами, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Дюрогезик® рекомендуется применять пациентам, в которых наблюдается толерантность к опиоидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Угнетение дыхания.

У некоторых пациентов может наблюдаться значительное угнетение дыхания при применении пластыря Дюрогезик®. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления пластыря Дюрогезик®. Частота случаев угнетение дыхания повышается с увеличением дозы лекарственного средства Дюрогезик® (см. Раздел «Передозировка»).

Применение антидепрессантов ЦНС, в том числе алкоголя и наркотических антидепрессантов ЦНС.

Одновременное применение Дюрогезик® и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, угнетающих ЦНС, может усиливать побочные действия лекарственного средства Дюрогезик®. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае клинической необходимости одновременного применения пластыря Дюрогезик® и антидепрессантов ЦНС назначают низкие эффективные дозы обоих средств и минимальную продолжительность лечения, а также ведут тщательный мониторинг состояния пациентов относительно признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Хронические заболевания легких.

Дюрогезик® может вызвать ряд тяжелых побочных реакций у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбуждение дыхательного центра и усиливать резистентность вентиляции.

Зависимость от лекарственных средств и вероятность злоупотребления.

При повторном введении опиоидов могут развиваться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Фентанилом можно злоупотреблять подобно другим опиоидных агонистов. Злоупотребление или умышленно неправильное применение лекарственного средства Дюрогезик® может привести к передозировке и / или смерти. Пациенты с наркотической / алкогольной зависимостью в анамнезе более склонны к развитию зависимости и злоупотребления опиоидами. Пациентов с повышенным риском опиоидного злоупотребления все-таки можно лечить опиоидами с модифицированным высвобождением должным образом; однако эти пациенты нуждаются в присмотре относительно признаков неправильного применения, злоупотребления или физической зависимости.

Со стороны центральной нервной системы, включая повышение внутричерепного давления.

Дюрогезик® следует применять с осторожностью пациентам, которые могут быть особенно чувствительными к повышению содержания СО2, то есть таким пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Дюрогезик® нужно применять с осторожностью пациентам с опухолью мозга.

Со стороны сердца.

Фентанил может вызвать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью пациентам с брадиаритмия.

Артериальная гипотензия.

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у больных с острой гиповолемией. Существующую симптоматическую гипотензию и / или гиповолемией нужно пролечить до начала применения трансдермального пластыря с фентанилом.

Нарушение функции печени.

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с нарушением функции печени получают лечение средством Дюрогезик®, за их состоянием следует пристально наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и снизить дозу лекарственного средства Дюрогезик® в случае необходимости (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Хотя ожидается, что нарушения функции почек может иметь клинически значимое влияние на вывод фентанила, следует быть осторожными, поскольку фармакокинетику фентанила ни оценивали в данной категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Если пациенты с нарушением функции почек принимают Дюрогезик®, за ними следует тщательно наблюдать относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости уменьшить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, которые ранее не проходили лечение опиоидами (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лихорадка / внешние источники тепла.

Концентрация фентанила может увеличиться при повышении температуры кожи (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Таким образом, пациентов с лихорадкой нужно тщательно наблюдать для выявления опиоидных побочных реакций, а дозу Дюрогезик® следует скорректировать в случае необходимости. Существует возможность зависимого от температуры повышение уровня фентанила, который высвобождается из пластыря, что может привести к передозировке и смерти.

Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как грелки, электроодеяла, горячие водяные кровати, нагревательные лампы, солярии, загар, бутылки с горячей водой, ванны с горячей водой, сауны, джакузи, на места аппликации пластыря Дюрогезик®.

Серотониновый синдром.

Следует с осторожностью назначать Дюрогезик® одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергические нейромедиаторные системы.

Возможно развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома на фоне одновременного применения с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС / Н), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами МАО (ИМАО), даже при условии применения рекомендуемых доз.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например ажитации, галлюцинации, кому), расстройства вегетативной нервной системы (например тахикардию, колебания уровня артериального давления, гипертермию), нейромышечные нарушения (например гиперрефлексию, нарушение координации, ригидность) и / или желудочно кишечные симптомы (например тошноту, рвоту, диарею).

Следует прекратить применение пластыря Дюрогезик® при подозрении на серотониновый синдром.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4 .

Одновременное применение пластыря Дюрогезик® с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлит ити как терапевтическое действие, так и побочные реакции и привести к серьезным угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Дюрогезик® и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск возникновения побочных реакций.

Не рекомендуется наклеивать первый пластырь Дюрогезик® течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть разной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких часозалежних ингибиторов, как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир, может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Дюрогезик следует ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного средства - ингибитора CYP3A4 - по его периода полувыведения и продолжительности угнетающего эффекта. Пациенту, получает лечение средством Дюрогезик®, следует подождать как минимум 1 неделю после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения пластыря Дюрогезик® и CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг возникновения симптомов повышенных или удлиненных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в частности угнетение дыхания). Кроме того, в случае необходимости следует уменьшить дозу или прекратить применение пластыря Дюрогезик® (см.« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» . )

Случайное применение пластыря Дюрогезик®.

Случайное наклеивания фентанилового пластыря на кожу человека, которому он не предназначен (особенно ребенка), во время сна или тесного физического контакта с пациентом может привести к передозировке опиоидами. Следует немедленно снять пластырь при его случайном наклеивании на кожу (см. Раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста.

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют о том, что пациенты пожилого возраста могут иметь пониженный клиренс, удлиненный период полувыведения и быть более чувствительными к лекарственным средствам, чем пациенты младшего возраста. Если пациенты пожилого возраста получают лекарственное средство Дюрогезик®, за их состоянием следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и снизить дозу лекарственного средства Дюрогезик® в случае необходимости (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Влияние на желудочно-кишечную систему.

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращение гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного перехода увеличивается, что может быть причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а также нужно рассмотреть необходимость назначения слабительных средств с профилактической целью. Очень осторожно следует назначать Дюрогезик® пациентам с хроническим запором. Применение пластыря Дюрогезик® следует прекратить при наличии или подозрении развития паралитической кишечной непроходимости.

Пациенты с миастенией гравис.

Могут наблюдаться неэпилептические (мио) клонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией.

Одновременное применение со смешанными агонистами / антагонистами опиоидов.

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Дюрогезик® не назначают детям, ранее не получавших лечения опиоидами (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от дозы пластыря Дюрогезик®. Не изучали применение пластыря Дюрогезик® детям до 2 лет. Пластырь Дюрогезик® пациентам в возрасте от 2 лет применяют только при наличии толерантности к опиоидных анальгетиков (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Для предупреждения случайного проглатывания пластыря детьми, следует взвешенно выбирать место наклеивания пластыря Дюрогезик® и контролировать адгезию пластыря (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Нет достаточных данных относительно применения лекарственного средства Дюрогезик® беременным. Исследования на животных показали некоторую репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен, однако в других лекарственных формах фентанил, в частности для внутривенного введения, проникал через плаценту. Были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли препарат Дюрогезик® в период беременности. Дюрогезик® не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Применение пластыря Дюрогезик® во время родов не рекомендуется, так как лекарственное средство не предназначено для лечения острого или послеоперационной боли, кроме того фентанил проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормления грудью.

Фентанил проникает в грудное молоко и может вызвать седативный / угнетение дыхания у новорожденного. Кормление грудью следует прекратить при применении пластыря Дюрогезик® и в течение не менее 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность.

Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Некоторые исследования на крысах обнаружили пониженную фертильность и повышенную смертность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дюрогезик® может влиять на умственные и психотические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с другой техникой.

Способ применения Дюрогезик и дозы

Подбор дозы.

Дозу лекарственного средства Дюрогезик® подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента; ее нужно регулярно оценивать после наклеивания пластыря. Нужно использовать самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток освобождалось 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно 0,6, 1,2, 1,8 и 2,4 мг в сутки.

Выбор начальной дозы.

При первом применении дозу лекарственного средства Дюрогезик® подбирают в зависимости от режима применения опиоидных анальгетиков. Рекомендуется применять Дюрогезик® пациентам с переносимостью опиоидов. Также следует принимать во внимание состояние пациента, массу тела, возраст, степень истощения и уровень переносимости опиоидов.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидных анальгетиков.

Для определения дозировки лекарственного средства Дюрогезик® при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей «Еквианальгетичнои конверсии дозирования», которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 25 мкг / ч, для достижения минимальной эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительные требования к обезболиванию.

Пациенты, которые ранее не принимавших опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимавших опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях, следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимавших опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 25 мкг / ч лекарственного средства Дюрогезик®. Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Дюрогезик® в дозировке 25 мкг / ч.

В случае, если в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использования пластыря Дюрогезик® является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, применяют наименьшую дозу лекарственного средства Дюрогезик® - 25 мкг / ч. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении низкой дозы препарата при инициальной терапии (см. Раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Еквианальгетична конверсия дозирования

Для пациентов, которые в настоящее время принимают опиоидные анальгетики, начальную дозу лекарственного средства Дюрогезик® нужно определять с учетом суточную дозу предыдущих анальгетиков. Для расчета соответствующей начальной дозы лекарственного средства Дюрогезик®, нужно следовать инструкциям, приведенным ниже.

1. Подсчитайте предварительную дозу анальгетиков.
2. Перечислите это значение в еквианальгетичну 24-часовую дозу приема морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения.
3. Для определения дозировки препарата Дюрогезик®, что соответствует подсчитанной еквианальгетичний суточной 24-часовой дозе морфина, используют таблицы 2 или 3 следующим образом:
   1. таблица 2 - для определения дозы взрослым пациентам, которые нуждаются в изменении опиоидного анальгетика и которые имеют менее стабильный клиническое состояние (коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 150: 1);
   2. таблица 3 - для определения дозы взрослым пациентам, которые находятся на стабильном режиме лечения, хорошо переносится (коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Таблица 1

Таблица конверсии дозирования коэффициенты умножения для пересчета суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на еквианальгетичну 24-часовую дозу приема морфина (доза в мг / сут предварительного анальгетики × коэффициент = еквианальгетична 24-часовая доза приема морфина)

a Соотношение приема и внутримышечного дозировок морфина опирается на клинический опыт применения у пациентов с хронической болью.

b Основываясь на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозы соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральный применения.

Таблица 2

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Дюрогезик® на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, которые нуждаются в изменении опиоидного анальгетика или которые менее клинически стабильны: коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 150: 1) 1.

1 Приведенные суточные дозы приема морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Дюрогезик®.

Таблица 3

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Дюрогезик® на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на стабильной опиоидной терапии хорошо переносится: коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Начальное оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Дюрогезик® нельзя сделать менее чем через 24 часа после аппликации пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую обезболивающее терапию отменяют постепенно после аппликации начальной дозы пластыря Дюрогезик®.

Подбор дозы и поддерживающая терапия.

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирают индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Обычно за один раз дозу увеличивают на 25 мкг / ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг / сут примерно соответствует дозе лекарственного средства Дюрогезик® 25 мкг / ч). После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новом дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для достижения дозы более 100 мкг / ч можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы лекарственного средства Дюрогезик®, превышающей 300 мкг / ч.

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов в пластырь с таким же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это в свою очередь может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. Раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Отмены препарата Дюрогезик®.

При необходимости отмены препарата Дюрогезик® замена данного препарата другими опиоидами должна происходить постепенно, начиная с низкой дозы с медленным повышением. Такой режим замены препаратов необходим из-за постепенного снижения концентрации фентанила после удаления пластыря Дюрогезик®, снижение концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% длится 20 часов или более. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для предупреждения развития синдрома отмены (см. Раздел «Побочные реакции»).

Симптомы отмены опиоидов могут появляться у некоторых пациентов после замены препарата или уменьшения дозы.

Таблицы 1, 2 и 3 используют только для пересчета дозы при переходе с других опиоидных анальгетиков на Дюрогезик ® , а не при переходе с лечения пластырем Дюрогезик ® на другие опиоидные анальгетики во избежание неправильного расчета дозировки и возможной передозировки.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста, получающих Дюрогезик®, следует вести тщательное наблюдение, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Пациенты пожилого возраста, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать Дюрогезик®, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировка 12 мкг / ч * см. инф. ниже .

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени следует вести тщательное наблюдение, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции почек и печени, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать Дюрогезик®, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировка 12 мкг / ч * см. инф. ниже.

Дети.

Пациенты в возрасте от 16 лет.

Следует руководствоваться рекомендациями по дозировке для взрослых пациентов.

Пациенты в возрасте от 2 до 16 лет.

Пластырь Дюрогезик® применяют пациентам в возрасте от 2 до 16 лет только при наличии у них толерантности к опиоидных анальгетиков и при предыдущем применении анальгетиков в дозе, эквивалентной не менее 30 мг перорального морфина в сутки. В случае перевода пациентов детского возраста с пероральных или парентеральных опиоидов на Дюрогезик® для определения дозировки следует руководствоваться таблицей 1, а рекомендации для определения дозировки Дюрогезик® на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Таблица 4

Рекомендуемая доза лекарственного средства Дюрогезик® для детей 1 в зависимости от суточной пероральной дозы морфина 2.

1 Пересчет для доз, превышающих 25 мкг / ч лекарственного средства Дюрогезик®, для детей соответствует пересчете для взрослых пациентов (см. Табл. 2).

2 Приведенные суточные дозы приема морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Дюрогезик®.

Во время педиатрических исследований необходимую дозу трансдермального пластыря фентанила рассчитывали консервативно: от 30 до 44 мг перорального морфина в день или эквивалентную дозу опиоидов заменяли одним пластырем Дюрогезик® в дозировке 12 мкг / ч * см. инф. ниже. Следует отметить, что такой перерасчет можно использовать только при переводе пациентов с приема морфина (или эквивалентного средства) на пластырь Дюрогезик®. Нельзя использовать данный способ для пересчета дозы при переходе с трансдермального фентанила на другие опиоидные анальгетики из-за возможности передозировки.

Анальгетический эффект первой дозы пластыря Дюрогезик® может не быть оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12:00 после перехода на применение пластыря Дюрогезик® пациент должен получать предварительную обычную дозу обезболивающего. В последующие 12:00 эти обезболивающие средства можно применять при клинической необходимости.

Поскольку пик концентрации фентанила достигается после 12-24 часов лечения, рекомендуется наблюдать за пациентом в течение не менее 48 часов после начала терапии пластырем Дюрогезик® или к подбору дозы по развитию нежелательных реакций, которые могут включать гиповентиляцию (см. Раздел «Особенности применения»).

Дюрогезик® не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Подбор дозы и поддерживающая терапия для детей.

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирают индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения.

Дозировка нельзя менять в промежутки времени, меньше 72 часа. Если обезболивающего эффекта не достигнуто, следует вводить дополнительные обезболивающие средства, такие как морфин или опиоиды краткосрочного действия. В зависимости от дополнительных потребностей в обезболивании и состояния ребенка, можно принять решение об увеличении дозы. Дозу нужно увеличивать на 12 мкг / ч * см. инф. ниже.

* Для достижения необходимой дозировки следует применять соответствующую лекарственную форму с соответствующим содержанием действующего вещества.

Способ применения.

Дюрогезик® предназначен для трансдермального применения.

Дюрогезик® следует наносить на неподразнену и облученные плоский участок кожи туловища или верхних частей рук.

Маленьким детям для наклеивания пластыря следует выбирать участки верхней части спины для минимизации риска снятия пластыря ребенком.

Для аппликации рекомендуется выбирать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед применением. Разрезанные, разорванные или поврежденные любым образом пластыри не применяются.

Дюрогезик® следует наклеивать сразу после открытия герметичной упаковке. Чтобы получить пластырь Дюрогезик® из защитного пакета, следует согнуть его по метке на протяжении надреза (расположена вблизи кончика стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвать материал пакета. Разорванный пакет нужно открыть так, как открывается книга. Защитная пленка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не касаясь пальцами липкой стороны пластыря. После удаления обеих частей защитной пленки пластырь трансдермальный необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. После проведения процедуры вымыть руки чистой водой.

Дюрогезик® рассчитан на непрерывное применение в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия использованного пластыря. На одну и ту же участок кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Дети

Пластырь Дюрогезик® применять для длительной терапии тяжелого хронической боли детям от 2 лет, получающих лечение опиоидными анальгетиками.

Передозировка

Симптомы. Проявлением передозировки фентанилом является удлинение его фармакологического действия, наиболее серьезное последствие - угнетение дыхания.

Лечение. Д ля лечения угнетение дыхания неотложных мерах безопасности включают быстрее удаления пластыря, физическую и вербальную стимуляцию пациента. Данные меры можно дополнить введением специфического антагониста опиоидов - налоксона. Угнетение дыхания после передозировки может быть длиннее, чем продолжительность действия опиоидного антагониста. Следует тщательно выбирать интервал между введением дозы антагониста, может возникнуть необходимость в повторном введении или продлении инфузии налоксона за продолжения абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и высвобождение катехоламинов.

Следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через ротоглоточный дыхательный путь или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным контролем. Необходимо поддерживать адекватную температуру тела и введение жидкости. Если развивается тяжелая или стабильная гипотензия, следует учитывать гиповолемию. Состояние следует регулировать парентеральным введением соответствующей жидкости.

Побочные эффекты

Безопасность лекарственного средства Дюрогезик® оценивалась в 1565 взрослых и 289 детей, которые участвовали в 11 клинических испытаниях применения средства для лечения хронической боли, как связанного, так и не связанного с онкологическими заболеваниями. Каждый субъект исследования получил хотя бы одну дозу лекарственного средства. По объединенными данными по безопасности этих клинических испытаний, побочными эффектами, которые наблюдались чаще всего (≥ 10% случаев) были: тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%), головная боль (11,8%).

Побочные реакции, о которых сообщалось во время этих клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, приведены в таблице 5.

Нежелательные побочные реакции распределены по системам органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно установить частоту из имеющихся данных). Побочные реакции сгруппированы по системам органов и в порядке уменьшения серьезности в пределах каждой категории частоты.

Таблица 5

Побочные реакции у взрослых и детей.

* Частоту (нечасто) определено на основе анализа заболеваемости в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не был вызван онкологическими заболеваниями.

Побочные реакции у детей.

Безопасность препарата Дюрогезик® оценивалась в 289 педиатрических пациентов (<18 лет), которые участвовали в 3 клинических испытаниях для лечения хронического или непрерывного боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу лекарственного средства Дюрогезик® .

Профиль побочных реакций у детей, получавших лечение средством Дюрогезик®, был подобен таковому у взрослых. При применении по назначению не было выявлено факторов риска, специфичных для детей от 2 лет, кроме тех, которые обычно наблюдаются при применении опиоидов для облегчения боли, связанной с тяжелым заболеванием.

По обобщенным данным по безопасности, полученными в результате этих 3 клинических испытаний, у детей наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10% случаев) были: рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль (16,3% ), запор (13,5%), диарея (12,8%) и зуд (12,8%).

Также с частотой ≥ 1% случаев сообщалось о сонливость (5,2%) и головокружение (2,1%).

Как и при применении других опиоидных анальгетиков. При повторном применении препарата Дюрогезик® могут развиваться толерантность, физическая и психологическая зависимость (см. Раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь) возможны в некоторых пациентов после перевода из предыдущего опиоидного анальгетика на препарат Дюрогезик® или при внезапном прекращении терапии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли препарат Дюрогезик® во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении трансдермального фентанила с серотонинергическими препаратами (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Срок годности Дюрогезик

2 года.

Условия хранения Дюрогезик

Хранить в герметичной упаковке при температуре не выше 25 ° С .Зберигаты в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря Дюрогезик®, не рекомендуется применять кремы, масла, лосьоны или порошки на участки кожи, где наклеивается пластырь.

Упаковка

Каждый пластырь упакован в термически запаянный пакет из комбинированного материала (полиэтилентерефталата, полиэтилена низкой плотности, алюминиевой фольги). По пять пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Янссен Фармацевтика НВ/

Янссен Фармацевтика Н.В.

Местонахождение производителя

Турнхоутсевег 30 Беерс, 2340, Бельгия /

Turnhoutseweg 30, Берс, 2340, Бельгия.