Едюрант таблетки

Едюрант инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Едюрант таблетки 25 мг. Описание и применение Edjurant, аналоги и отзывы. Инструкция Едюрант таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: rilpivirine hydrochloride;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит рилпивирина гидрохлорида в количестве, соответствующем 25 мг рилпивирина;

Вспомогательные вещества: повидон (К30) полисорбат 20; лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая силикатована; магния стеарат гипромеллоза 2910 6 m Ра. s ; макрогол 3000; триацетин; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «ТМС» с одной стороны и «25» с другой.

Фармакологическая группа

Антивирусные средства системного действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ J05A G05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Рилпивирин является диарилпиримидиновим ННИОТ ВИЧ-1. Активность рилпивирину опосредованная неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не угнетает клеточные ДНК-полимеразы α, β и γ человека.

Противовирусное действие in vitro

Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в гостроинфикований линии Т-клеток; среднее значение 50% эффективной концентрации (ЕС50) для HIV-1 / IIIB составляет 0,73 нм (0,27 нг / мл). Хотя рилпивирин продемонстрировал ограниченную активность in vitro в отношении ВИЧ-2 (значение ЕС50 в диапазоне от 2510 до 10830 нм (от 920 до 3970 нг / мл)), лечение ВИЧ-2 инфекции Едюрантом® не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных.

Кроме того, рилпивирин продемонстрировал противовирусной активностью в отношении широкого спектра первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (подтип A, B, C, D, F, G, H) с показателями EC 50 в диапазоне от 0,07 до 1,01 нм (0 , 03 до 0,37 нг / мл), а также по первичным изолятов группы O с показателями EC 50 в диапазоне от 2,88 до 8,45 нм (1,06 до 3,10 нг / мл).

резистентность

В клеточных культурах. Резистентные к рилпивирину штаммы отбирались в культурах клеток, начиная с ВИЧ-1 дикого типа различного происхождения и подтипов, а также устойчивых к ННИОТ штаммов ВИЧ-1. Наиболее часто возникающими мутациями, которые ассоциировались с резистентностью, были L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C и M230I.

Резистентность к рилпивирину определялась как кратная смена ( FC ) EC 50 выше биологического порогового значения ( BCO ) , характерного для метода анализа, используется.

У пациентов с ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусной терапии. Для исследований резистентности было использовано более широкое понятие вирусологической неудачи, чем для первичного анализа эффективности. При кумулятивном анализе общей резистентности на 48 неделе ИИИ фазы исследований в 62 (из 72) пациентов с вирусологической неудачей в группе Едюранту® были данные тестирования резистентности в начале лечения и на момент неудачи. В этом анализе ННИОТ-ассоциированными резистентными мутациями, которые развивались, чаще всего были: V90I, K101E, Е138К, Е138 Q , V 179 I , Y181C, V189I, H221Y и F227C. Во время клинических исследований наличие мутаций V 90 I и V 189 I в начале лечения не влияла на ответ на терапию. Мутация E138K, как правило, в сочетании с мутацией M184I, возникала наиболее часто при лечении рилпивирином. В анализе на 48 неделе в 31 пациента из 62 с вирусологической неудачей была продемонстрирована появление сопутствующих ННИЗТ- и НИОТ-мутаций; в 17 случаях из 31 это была комбинация мутаций E 138 K и M 184 I . Часто мутации хранились в анализах на 48 и 96 неделях.

В кумулятивном анализе резистентности на 96 недели наблюдалась низкая частота возникновения вирусологических неудач в течение вторых 48 недель лечения, чем в течение первых 48 недель. В анализе от 48 до 96 недели 24 (3,5%) и 14 (2,1%) вирусологических неудач дополнительно возникло в группе Едюранту® и эфавиренза соответственно. 9 из 24 и 4 из 14 этих вирусологических неудач возникли у пациентов с исходной вирусной нагрузкой <100000 копий / мл.

Учитывая все имеющиеся данные исследований in vitro и in vivo у пациентов, которым ранее не применялись антиретровирусное лечение нижеподписавшиеся мутации, связанные с резистентностью, при их наличии в начале лечения могут влиять на активность рилпивирину: K101E, K101P, E138A, E138G , E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y 188 L , H221Y, F227C, M230I и M230L. Данные мутации, связанные с резистентностью к рилпивирину, нужно учитывать только при применении Едюранту® пациентам, которые ранее не получали антиретровирусного лечения. Указанные мутации, ассоциированные с резистентностью, были получены в исследованиях in vivo у пациентов, ранее не получавших антиретровирусного лечения, поэтому нельзя ссылаться на приведенные данные для прогнозирования эффективности Едюранту® у пациентов с вирусологической неудачей предыдущей антиретровирусной терапии.

Как и для других антиретровирусных средств, при назначении Едюранту® следует руководствоваться результатами анализа на устойчивость.

Перекрестная резистентность.

Сайт-направленный ННИОТ мутантный вирус. Рилпивирин демонстрировал антивирусную активность против 64 (96%) штаммов с 67 рекомбинантных лабораторных штаммов ВИЧ-1 с одной мутацией в гене обратной транскриптазы, ассоциированной с резистентностью к ННИОТ, в т.ч. с наиболее частыми мутациями K 103 N и Y 181 C . Единичными мутациями, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были K 101 P , Y 181 I и Y 181 V . Появление мутации K 103 N сама по себе не вызывала уменьшение чувствительности к рилпивирину, однако комбинация мутацийK 103 N и L 100 I демонстрировала уменьшение чувствительности к рилпивирину в 7 раз.

Изоляты рекомбинантных штаммов. Рилпивирин сохранял активность (FC ≤ BCO ) против 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов ВИЧ-1, резистентных к эфавиренза и / или невирапина.

Пациенты с ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусной терапии. В кумулятивном анализе на 96 недели ИИИ фазы исследований ( ECHO и THRIVE ) 42 из 86 пациентов с вирусологической неудачей лечения Едюрантом® продемонстрировали резистентность к рилпивирину, вызванную лечением (Генотипический анализ). У этих пациентов частота фенотипической перекрестной резистентности к другим ННИОТ была такой: этравирин 32/42, эфавиренз 30/42 и невирапин 16/42. Среди пациентов с исходной вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий / мл 9 из 27 пациентов с вирусологической неудачей лечения Едюрантом® продемонстрировали резистентность к рилпивирину (Генотипический анализ) с частотой фенотипической перекрестной резистентности к этравирина - 4/9, эфавиренза - 3/9 и невирапина - 1/9.

Влияние на показатели электрокардиограммы.

Влияние применения Едюранту® в рекомендованной дозе 25 мг один раз в сутки на корректируемый интервал QT ( QTc ) оценивался в клиническом исследовании с участием 60 здоровых добровольцев. При применении в рекомендуемой дозе клинически важного влияния Едюранту® на интервал QT с не наблюдалось .

При изучении применения Едюранту® в надтерапевтичних дозах (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) здоровым добровольцам максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) отклонения в значениях интервала QTcF между исследуемым препаратом и плацебо после коррекции значений составило 10,7 (15,3) и 23,3 (28,4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозе 75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день приводил к повышению Cmax примерно в 2,6 и 6,7 раза соответственно, по сравнению со средним значением Cmax при применении Едюранту® в рекомендованной дозе 25 мг один раз в сутки.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства рилпивирину оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов старше 12 лет, ранее не получавших антиретровирусной терапии. Экспозиция рилпивирину обычно была ниже у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, чем у здоровых добровольцев.

всасывания

После приема внутрь максимальная концентрация рилпивирину в плазме обычно достигается в течение 4 - 5:00. Биодоступность Едюранту® неизвестна.

Влияние пищи на абсорбцию

Экспозиция рилпивирину была примерно на 40% ниже при приеме Едюранту® натощак по сравнению с таковой при приеме вместе с пищей стандартной калорийности (533 ккал) или с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). Когда Едюрант® применяли только вместе с богатыми белком питательными напитками, экспозиция была на 50% ниже, чем при приеме с пищей. Едюрант® следует принимать во время еды для достижения оптимальной абсорбции. Прием Едюранту® натощак или только вместе с богатыми белком питательными напитками может привести к снижению концентрации рилпивирину в плазме крови и терапевтического эффекта Едюранту® (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

распределение

Рилпивирин примерно на 99,7% связывается с белками плазмы in vitro , в первую очередь, с альбуминами. Распределение рилпивирину в других средах, кроме плазмы (например спинномозговой жидкости, секрете половых путей), у людей не изучался.

Метаболизм

Исследования in vitro показывают, что рилпивирин главным образом подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 3А.

вывод

Конечный период полувыведения рилпивирину составляет примерно 45 часов. После приема однократной дозы 14С-рилпивирину около 85% и 6,1% дозы препарата, содержащего радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно. Вывод рилпивирину в неизменном виде с фекалиями в среднем составляло 25% принятой дозы. Лишь незначительное количество рилпивирину в неизмененном виде (<1% дозы) была обнаружена в моче.

Особые группы пациентов

Дети.

Фармакокинетика рилпивирину после применения Едюранту® в дозе 25 мг один раз в сутки ВИЧ-1-инфицированным детям, которым раньше не применяли антиретровирусной терапии, была сопоставимой с фармакокинетикой рилпивирину у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, которым ранее не применялись антиретровирусной терапии. Как и у взрослых, влияния массы тела в ходе исследования С213 (от 33 кг до 93 кг) на фармакокинетику рилпивирину не наблюдалось.

Сейчас фармакокинетика рилпивирину в возрасте до 12 лет изучается. Рекомендации относительно дозирования для детей до 12 лет не могут быть сформулированы из-за недостаточности данных (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. Популяционный анализ фармакокинетики у ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика рилпивирину остается неизменной для всех возрастных групп (от 18 до 78 лет). Было оценено лишь трех пациентов в возрасте от 65 лет. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется, однако следует соблюдать осторожность при применении Едюранту® этой группе пациентов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пол. Клинически значимых различий в фармакокинетике рилпивирину у мужчин и женщин не выявлено.

Этническое происхождение. Популяционный анализ фармакокинетики рилпивирину у ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что этническое происхождение не имеет клинически значимого влияния на экспозицию рилпивирину.

Нарушение функции печени. Рилпивирин преимущественно метаболизируется и выводится печенью. В исследовании сравнивали 8 пациентов с легким нарушением функции печени (класс A по шкале Чайльд - Пью) с 8 пациентами контрольной группы и 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайльд - Пью) с 8 пациентами контрольной группы . Экспозиция многократной дозы рилпивирину была на 47% выше у пациентов с легкой нарушением функции печени и на 5% выше у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Однако не следует исключать возможность повышения экспозиции фармакологически активного, несвязанного рилпивирину у пациентов с умеренным нарушением функции печени.

Необходимости в коррекции дозы Едюранту® для пациентов с умеренным нарушением функции печени, однако следует с осторожностью назначать ее таким пациентам. Применение Едюранту® пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайльд - Пью) не исследовался, поэтому не рекомендуется назначать Едюрант® таким пациентам (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В и / или С Популяционный анализ фармакокинетики показал, что сопутствующая инфекция вируса гепатита В и / или С не было клинически значимого влияния на экспозицию рилпивирину.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика рилпивирину не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Рилпивирин выводится почками в незначительном количестве. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой или умеренной нарушением функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или с терминальной стадией заболевания почек концентрация рилпивирину в плазме крови может повышаться из-за изменений в абсорбции, распределении и / или метаболизме на фоне нарушения функции почек, поэтому Едюрант® таким пациентам применяют с осторожностью. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек или с терминальной стадией заболевания почек Едюрант® в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A применяют только в случае, если преимущества такого применения значительно превышает потенциальный риск. Поскольку рилпивирин значительной степени связывается с белками плазмы, маловероятно,

Беременность и послеродовой период .

Общая концентрация рилпивирину после приема в дозе 25 мг один раз в день в составе антиретровирусной терапии в период беременности (одинаково для 2-го и 3-го триместра) была ниже по сравнению с послеродовым периодом (см. Таблицу 1). Снижение фармакокинетических показателей несвязанного (активного) рилпивирину в период беременности было менее выраженным по сравнению с послеродовым периодом, чем общего рилпивирину.

У женщин, получавших рилпивирин в дозе 25 мг один раз в сутки в течение 2-го триместра беременности, средние интраиндивидуальний значение максимальной концентрации, AUC24h и Cmin общего рилпивирину были соответственно на 21%, 29% и 35% ниже, чем в послеродовой период; в течение 3-го триместра беременности значение Cmax, AUC24h и Cmin были соответственно на 20%, 31% и 42% ниже, чем после родов.

Таблица 1

Значение фармакокинетических показателей общего рилпивирину после его применения в дозе 25 мг один раз в сутки в составе антиретровирусной терапии в течение 2-го, 3-го триместров беременности и в послеродовой период

Клинические характеристики

Едюрант Показания

Едюрант® в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), у взрослых и детей старше 12 лет, ранее не получавших антиретровирусной терапии, с вирусной нагрузкой ≤ 100000 РНК ВИЧ 1 копий / мл.

Следует руководствоваться данными с генотипического тестирования на устойчивость перед назначением лечения Едюрантом®.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с некоторыми группами лекарственных средств, такими как:

• противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
• антимикобактериальная препараты: рифампицин, рифапентин;
• ингибиторы протонной помпы: омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол;
• системный ГКС дексаметазон, за исключением применения одноразовых доз
• трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) ,

это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирину в плазме (за счет индукции ферментов CYP3A или увеличение рН желудка) и потери терапевтического эффекта Едюранту® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, влияющие на экспозицию рилпивирину

Рилпивирин в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) 3А. Таким образом, лекарственные препараты, которые индуцируют или подавляют CYP3A, могут повлиять на клиренс рилпивирину (см. Раздел «Фармакокинетика»). Одновременное применение Едюранту® и лекарственных препаратов, индуцируют CYP3A, приводит к снижению концентрации рилпивирину в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта Едюранту®.

Одновременное применение Едюранту® и препаратов, которые подавляют CYP3A, приводило к увеличению концентрации рилпивирину в плазме.

Одновременное применение Едюранту® и препаратов, которые повышают pH в желудке, вызывает снижение концентрации рилпивирину в плазме крови, что может уменьшать терапевтический эффект Едюранту®.

Лекарственные средства, на которые влияет рилпивирин

Применение Едюранту® в дозе 25 мг один раз в сутки вряд ли проявлять клинически значимое влияние на экспозицию лекарственных средств, которые метаболизируются при участии ферментов CYP.

Рилпивирин является ингибитором P-гликопротеина in vitro (концентрация полумаксимального подавления (IC50) составляет 9,2 мкм). В клинических исследованиях не выявлено существенного влияния рилпивирину на фармакокинетику дигоксина. Однако не следует исключать способность рилпивирину повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, транспортируются с участием Р-гликопротеина и более чувствительны к подавлению Р-гликопротеина в кишечнике (например, дабигатрана этексилат).

Было обнаружено, что рилпивирин in vitro подавляет белок-транспортер MATE-2K со значением IC50 ˂ 2,7 нм. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Установлены и теоретически возможные взаимодействия между рилпивирином и некоторыми антиретровирусными и другими лекарственными средствами приведены в таблице 2 (увеличение обозначается как «↑», уменьшение - как «↓» и отсутствие изменений - как «↔», не применяется - как «НЗ», доверительный интервал - как «ДИ»).

Таблица 2

Взаимодействия и рекомендации по дозировке при применении с другими лекарственными средствами

* Взаимодействие между Едюрантом® и лекарственным средством оценивалась в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия являются предсказуемыми.

# Это исследование взаимодействий было проведено с применением дозы, превышающей рекомендованную дозу Едюранту®, с целью оценки максимального эффекта при совместном применении лекарственных средств. Рекомендация по дозировке Едюранту® 25 мг один раз в сутки.

1 Данное исследование взаимодействия проводилось с дозами Едюранту®, выше рекомендованных.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT

Существует ограниченная информация о вероятности фармакодинамического взаимодействия между рилпивирином и лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT на ЭКГ. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев применялись надтерапевтични дозы рилпивирину (75 мг один раз в сутки и 300 мг один раз в сутки), что приводило к удлинению интервала QT на ЭКГ (см. Раздел «Фармакологические»). Едюрант® следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые приводят к риску развития трепетание / мерцание.

Особенности применения

Хотя доказано, что эффективная вирусная супрессия с применением антиретровирусных препаратов значительно снижает риск передачи ВИЧ при половых контактах, не следует исключать остаточного риска передачи ВИЧ. Следует продолжать принимать соответствующие меры для предупреждения передачи ВИЧ-инфекции.

Вирусологический неудача и развитие резистентности.

Применение Едюранту® НЕ оценивалось у пациентов с предыдущей вирусологической неудачей лечения другими антиретровирусными препаратами. Приведенным в разделе «Фармакологические» перечнем ассоциированных с рилпивирином мутаций следует руководствоваться только в случае назначения Едюранту® пациентам, которые ранее не получали антиретровирусного лечения.

В суммарном анализе эффективности клинических исследований ИИИ фазы продолжительностью 96 недель с участием взрослых пациентов, пациенты с исходной вирусной нагрузкой> 100000 ВИЧ-1 РНК копий / мл, получавших Едюрант®, имели повышенный риск вирусологической неудачи (18,2% в группе Едюранту ® против 7,9% в группе эфавиренца) по сравнению с пациентами с исходным вирусологическим нагрузкой ≤100 000 ВИЧ-1 РНК копий / мл (5,7% в группе Едюранту® против 3,6% в группе эфавиренца). Повышенный риск вирусологической неудачи у пациентов в группе Едюранту® наблюдался в течение первых 48 недель клинического исследования (см. Раздел «Фармакологические»). Пациенты с исходным вирусологическим нагрузкой> 100000 ВИЧ-1 РНК копий / мл и вирусологической неудачей предыдущего лечения показали высокую резистентность, приобретенную за время лечения, к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Резистентность к ламивудина / эмтрицитабина развивалась чаще у пациентов с вирусологически неудачным лечением рилпивирином, чем у пациентов с вирусологически неудачным лечением Эфавиренц (см. Раздел «Фармакологические»).

Данные, полученные в ходе исследования С213 применения препарата детям (в возрасте от 12 до 18 лет), в целом соответствовали данным, приведенным выше (см. Раздел «Фармакологические»).

Лечение рилпивирином пациентов детского возраста следует начинать только в случае ожидаемого удовлетворительного соблюдения режима антиретровирусного лечения, поскольку недостаточное соблюдение режима терапии может привести к развитию резистентности и потерю дальнейших альтернатив в лечении.

Следует руководствоваться данными генотипического тестирования на устойчивость перед назначением Едюранту®, как и других антиретровирусных лекарственных средств (см. Раздел «Фармакологические»).

Сердечно-сосудистая система

В надтерапевтичних дозах (75 мг и 300 мг один раз в сутки) рилпивирин вызывал удлинение интервала QTк на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Применение Едюранту® в рекомендованной дозе 25 мг один раз в сутки не оказывает существенного клинического влияния на интервал QTк. Едюрант® следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые приводят к риску развития трепетание / мерцание.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, может быть причиной серьезных клинических состояний или усиление симптомов. По такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci . Любые симптомы воспаления следует оценивать и при необходимости назначать лечение.

Также были сообщения о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако, согласно сообщениям, время появления этих заболеваний колеблется, такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

беременность

Едюрант® следует применять во время беременности только тогда, когда польза от применения значительно превышает потенциальный риск.

Наблюдалось снижение экспозиции рилпивирину при применении в дозе 25 мг один раз в сутки в период беременности. В ходе исследований ИИИ фазы было установлено, что снижение экспозиции рилпивирину, похоже на то, что наблюдалось во время беременности, было связано с повышенным риском вирусологической неудачи, поэтому вирусологическое нагрузки следует тщательно контролировать (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью », « Фармакологические » и« Фармакокинетика » ). Кроме того, следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

Важная информация по некоторым ингредиентов Едюранту ®

Едюрант® содержит лактозу. Соответственно, препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Данные по применению Едюранту® беременным женщинам ограничены (менее 300 завершенных беременностей). В период беременности наблюдались снижены экспозиции рилпивирину, поэтому вирусологическое нагрузки следует тщательно контролировать.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры пресечения желательно избегать применения Едюранту® в период беременности.

кормление грудью

Неизвестно, проникает рилпивирин в грудное молоко. Едюрант® выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с возможностью передачи ВИЧ-инфекции и развития нежелательных реакций у младенцев кормления грудью противопоказано.

фертильность

Данные о влиянии рилпивирину на фертильность человека отсутствуют. Клинически значимого влияния на фертильность в исследованиях на животных не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Едюрант® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако у некоторых пациентов на фоне терапии Едюрантом® наблюдались утомляемость, головокружение и сонливость. Это следует учитывать при оценке способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Едюрант и дозы

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

дозировка

Едюрант® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами .

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендуемая доза Едюранту® - одна таблетка 25 мг один раз в день перорально. Едюрант® следует принимать во время еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).

коррекция дозы

Для пациентов, которые одновременно получают рифабутин, доза Едюранту® должна быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) один раз в сутки. После отмены рифабутина дозу Едюранту® следует снизить до 25 мг один раз в сутки (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

пропуск дозы

В случае пропуска приема Едюранту® в пределах 12:00 от обычного времени приема пропущенную таблетку следует принять с пищей как можно скорее и восстановить привычный режим приема лекарственного средства. Если со времени обычного приема прошло более 12:00, следует восстановить привычный режим приема Едюранту®, не приемля пропущенную таблетку.

Если в течение 4:00 после приема Едюранту®, возникла рвота, следует принять еще одну таблетку с пищей. Если рвота произошло более чем через 4:00 после приема Едюранту®, пациенту не следует принимать дополнительную дозу.

способ применения

Едюрант® следует принимать внутрь 1 раз в день во время еды (см. Раздел «Фармакокинетика»). Таблетки Едюранту®, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая их.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению рилпивирину пациентам старше 65 лет ограничены. Пожилым пациентам коррекция дозы Едюранту® не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Препарат следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции почек

Применение Едюранту® изучалось главным образом у пациентов без нарушения функции почек. Пациентам с поражением почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Едюрант® следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым поражением почек или с терминальной стадией заболевания почек. Пациентам с тяжелым поражением или с терминальной стадией заболевания почек Едюрант® в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A (например такими, как усиленный ритонавиром ингибитор протеазы ВИЧ) применяют только в случае, если потенциальные преимущества лечения преобладают риск (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Применение Едюранту® приводило к небольшому увеличению среднего уровня креатинина в сыворотке крови в начале лечения, которое оставалось стабильным со временем и не считалось клинически важным (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Информация по применению рилпивирину пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени (класс А или В по шкале Чайлд - Пью) ограничено. Коррекция дозы пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Пациентам с поражением печени средней степени следует применять Едюрант® с осторожностью. Применение препарата пациентам с тяжелым поражением печени (класс С по шкале Чайлд - Пью) не исследовался, поэтому не рекомендуется назначать Едюрант® таким пациентам (см. Раздел «Фармакокинетика»).

беременность

В период беременности наблюдались снижены экспозиции рилпивирину, поэтому вирусологическое нагрузки следует тщательно контролировать. Кроме того, следует рассмотреть возможность перехода лечение на другую схему антиретровирусной терапии (АРТ).

Дети

Безопасность и эффективность применения Едюранту® детям до 12 лет не установлены. Нет доступных данных.

Передозировка

Специфического антидота для лечения передозировки Едюрантом® не существует. Опыт передозировки Едюрантом® у человека ограничен. Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и / или нарушение сна. Лечение передозировки Едюрантом® включает общие поддерживающие меры, в частности мониторинг жизненно важных функций и показателей ЭКГ (интервал QT), а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дальнейшее лечение проводится в соответствии с клиническими показаниями или по рекомендациям национальных токсикологических центров. Поскольку рилпивирин значительной степени связывается с белками, маловероятно, что диализ может существенно ускорить вывод активной вещества из организма.

Побочные эффекты

профиль безопасности

В течение программы клинических исследований (1368 пациентов в ходе контролируемых клинических испытаний ИИИ фазы TMC 278- C 209 (ЕСНО) и TMC 278- C 215 ( THRIVE )) в 55,7% пациентов возникла по крайней мере одна побочная реакция .В ходе клинических исследований частыми побочными реакциями (≥ 2%) не менее умеренной интенсивности были депрессия (4,1%), головная боль (3,5%), бессонница (3,5%), сыпь (2,3%) и боль в животе (2,0%). Часто серьезные побочные реакции, связанные с лечением, были зафиксированы у 7 (1,0%) пациентов, получавших рилпивирин. Медиана длительности применения препарата составляла 104,3 недели в группе Едюранту® и 104,1 недели в группе эфавиренца. Большинство побочных реакций возникала в течение первых 48 недель лечения.

Отклонение лабораторных показателей от нормы (3 или 4 степени тяжести), которые возникали во время лечения и считались побочными реакциями, о которых сообщали в группе Едюранту®, включали повышение уровня панкреатического амилазы (3,8%), повышение уровня АСТ (2,3 %), повышение уровня АЛТ (1,6%), повышение уровня холестерина ЛПНП (натощак 1,5%), снижение количества лейкоцитов в крови (1,2%), повышение уровня липазы (0,9%), повышение уровня билирубина (0,7%), повышение уровня триглицеридов (натощак 0,6%), снижение гемоглобина (0,1%), снижение количества тромбоцитов (0,1%) и увеличение уровня общего холестерина (натощак 0,1%).

Резюме побочных реакций в виде таблицы

Побочные реакции, отмеченные у взрослых пациентов, получавших Едюрант®, приведены в таблице 3. побочные реакции представлены в соответствии с классами систем органов с указанием частоты. Частота возникновения побочных реакций определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания частоты.

Таблица 3

Побочные реакции, которые наблюдались на фоне приема рилпивирину у ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии (сводные данные 96 недели исследований ИИИ фазы), N = 686

ФГ - фоновый режим

N - количество пациентов

Отклонение лабораторных показателей.

Во время клинических исследований ИИИ фазы ЕСНО и THRIVE в группе приема рилпивирину на 96 недели среднее изменение уровня общего холестерина (натощак) от исходного уровня составляла 5 мг / дл, холестерина ЛПВП (натощак) - 4 мг / дл, холестерина ЛПНП (натощак) - 1 мг / дл и триглицеридов (натощак) - 7 мг / дл.

Отдельные побочные реакции .

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART), может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако, согласно сообщениям, время появления этих заболеваний колеблется, такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети старше 12 лет

Оценка безопасности основывается на анализе данных 48 недели открытого неконтролируемого исследования II фазы TMC 278- C 213, в котором 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии, с массой тела менее 32 кг принимали Едюрант® в дозе 25 мг один раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность применения препарата составляла 63,5 недели. Пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакции не было. Новых побочных реакций по сравнению с таковыми у взрослых пациентов не выявлено.

Большинство побочных реакций были 1 - 2 степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями (любой степени тяжести, частота 10% или выше) были головная боль (19,4%), депрессия (19,4%), сонливость (13,9%), тошнота (11,1%). Отклонений уровней АСТ / АЛТ от нормы 3 - 4 степени тяжести, а также повышение уровня трансаминаз 3 - 4 степени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность применения Едюранту® детям до 12 лет не установлены. Нет доступных данных.

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В и / или С

В ходе исследований у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или С, получавших лечение Едюрантом®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов без сопутствующей инфекции. То же самое наблюдалось в группе пациентов, принимавших эфавиренз. Фармакокинетическая экспозиция рилпивирину у пациентов с сопутствующей инфекцией была сопоставимой с таковой у пациентов без сопутствующей инфекции.

Срок годности Едюрант

3 года.

Условия хранения Едюрант

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Янссен-Сілаг С.п.А./ Janssen Cilag S.p.A.

Местонахождение производителя

Виа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия /

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Латина, Италия.