Зербакса порошок

Зербакса инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Зербакса порошок 1 г/0,5 г. Описание и применение Zerbaksa, аналоги и отзывы. Инструкция Зербакса порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества : цефтолозан и тазобактам;

1 флакон содержит цефтолозану 1 г и тазобактама 0,5 г.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, L-аргинин, лимонная кислота.

Лекарственная форма

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения, другие цефалоспорины и пенемы.

Код АТХ: J01D I54.

Фармакологические свойства

Фармакологические

механизм действия

Цефтолозан относится к классу цефалоспориновых антибиотиков. Цефтолозан оказывает бактерицидное действие путем связывания с важными пенициллинсвязывающими белками, что приводит к угнетению синтеза стенки бактериальной клетки и последующей ее гибели.

Тазобактам - бета-лактамные антибиотики, структурно связан с пенициллинами. Он является ингибитором многих бета-лактамаз молекулярного класса А, включая ферменты CTX-M, SHV и TEM.

механизмы резистентности

Механизмы развития резистентности бактерий к цефтолозану / тазобактаму включают:

продуцирования бета-лактамаз, которые могут повлечь гидролиз цефтолозану и активность которых не тормозится тазобактамом; модификацию пенициллинсвязывающих белков.

Тазобактам не угнетает активность всех ферментов класса А.

Кроме того, тазобактам не угнетает активность бета-лактамаз, таких как:

- ферменты типа AmpC (продуцируются энтеробактериями)

- карбапенемазы на основе серина (например карбапенемазы, продуцируемых Klebsiella pneumoniae )

- металло-бета-лактамазы (например, металло-бета-лактамаза Нью-Дели)

- бета-лактамазы Эмблер класса D (окса-карбапенемазы).

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамики

На животных моделях было показано, что лучшим прогностическим фактором эффективности цефтолозану является продолжительность периода, в течение которого концентрация в плазме крови превышает МПК цефтолозану для данного микроорганизма, вызвавшего инфекцию.

Для тазобактама показатель фармакодинамики, связанный с эффективностью, определяли как процент интервала между приемами, в течение которого концентрация тазобактама в плазме крови превышает пороговую величину (% T> порог). Этот интервал, в течение которого концентрация тазобактама в плазме крови превышает пороговую величину, был определен как параметр, который лучше предусматривает эффективность тазобактама по данным моделей в in vitro и in vivo доклинических исследованиях. Необходима пороговая концентрация зависит от микроорганизма и количества и типа бета-лактамаз, продуцируемых.

Определение границ чувствительности

Европейским комитетом по проверке чувствительности к антибиотикам (EUCAST) были установлены следующие предельные величины МПК:

* При применении 1 г цефтолозану / 0,5 г тазобактама каждые 8:00.

** При применении 2 г цефтолозану / 1 г тазобактама каждые 8:00.

Клиническая эффективность против конкретных патогенных микроорганизмов

Ниже приводятся патогенные микроорганизмы, для которых была продемонстрирована эффективность в клинических исследованиях для каждого показания и которые проявляли чувствительность к препарату Зербакса® в исследованиях in vitro :

Осложненные внутрибрюшные инфекции

грамотрицательные бактерии

Энтеробактерные клоаки

кишечная палочка

Клебсиелла окситока

Клебсиелла пневмонии

Протей мирабилис

Синегнойная палочка

грамположительные бактерии

Стрептококк ангинозный

Streptococcus constellatus

Streptococcus salivarius

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

грамотрицательные бактерии

кишечная палочка

Клебсиелла пневмонии

Протей мирабилис

Нозокомиальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония

грамотрицательные бактерии

Энтеробактерные клоаки

кишечная палочка

Haemophilus influenzae

Клебсиелла окситока

Клебсиелла пневмонии

Протей мирабилис

Синегнойная палочка

Serratia marcescens

Клиническая эффективность против следующих патогенных микроорганизмов не была установлена, но результаты исследований in vitro позволяют предположить, что они подвержены воздействию лекарственного средства Зербакса® при отсутствии приобретенных механизмов резистентности:

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Klebsiella (Enterobacter) aerogenes

Морганелла моргания

Протей обыкновенный

Serratia liquefacians

Результаты исследований in vitro указывают на то, что приведенные ниже виды не чувствительны к цефтолозану / тазобактаму:

Золотистый стафилококк

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отложило обязательства предоставлять результаты исследований с применением препарата Зербакса® для одной или нескольких групп педиатрических пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и нозокомиальной пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией (для получения информации о применения в педиатрии см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Величины Cmax и AUC для цефтолозану / тазобактаму увеличиваются примерно пропорционально увеличению дозы при однократном введении цефтолозану в диапазоне доз от 250 мг до 3 г и при однократном введении тазобактама в диапазоне доз от 500 мг до 1,5 г. В здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек признаки заметного накопления цефтолозану / тазобактаму не наблюдалось после многократных 1-часовых инфузий 1 г / 0,5 г цефтолозану / тазобактаму или 2 г / 1 г цефтолозану / тазобактаму при их проведении через каждые 8:00 в течение периода до 10 дней. Период полувыведения (t½) цефтолозану или тазобактама не зависит от дозы.

распределение

Связывание цефтолозану и тазобактама с белками плазмы крови у человека незначительно (примерно от 16% до 21% и 30% соответственно). У здоровых взрослых мужчин (n = 51) после однократного введения дозы 1 г / 0,5 г средний объем распределения цефтолозану / тазобактаму (коэффициент вариации,%) после достижения стационарного состояния составлял 13,5 л (21%) и 18 2 л (25%) соответственно для цефтолозану и тазобактама, что соответствует объему внеклеточной жидкости.

После введения 2 г / 1 г цефтолозану / тазобактаму или дозы, рассчитанной с учетом функции почек, путем внутривенных инфузий продолжительностью 1:00 каждые 8:00 пациентам с искусственной вентиляцией легких с подтвержденной или подозреваемой пневмонией (N = 22) концентрации цефтолозану и тазобактама в бронхоальвеолярной жидкости легких были выше 8 мкг / мл и 1 мкг / мл соответственно в течение 100% интервала между приемами. Соотношение средних значений AUC цефтолозану и тазобактама в эпителия легких и свободной концентрации в плазме крови составляли примерно 50% и 62% соответственно и были аналогичны таковым значением у здоровых субъектов (примерно 61% и 63% соответственно), которые получали 1 г / 0 , 5 г цефтолозану / тазобактаму.

Метаболизм

Цефтолозан выводится с мочой в неизмененном виде, и поэтому он не подвергается метаболизму. Бета-лактамне кольцо тазобактама гидролизуется с образованием фармакологически неактивного метаболита тазобактама M1.

вывод

Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками. У здоровых взрослых добровольцев мужского пола после однократного введения цефтолозану / тазобактаму в дозе 1 г / 0,5 г более 95% цефтолозану выводилось с мочой в неизмененном виде. Более 80% тазобактама выводилось в виде исходного соединения, а остальные - как метаболит тазобактама M1. После однократного введения цефтолозану / тазобактаму почечный клиренс цефтолозану (3,41-6,69 л / ч) был аналогичным клиренса из плазмы крови (4,10-6,73 л / ч) и не отличался от скорости клубочковой фильтрации для несвязанной фракции, указывая на то, что цефтолозан выводится почками путем клубочковой фильтрации.

Средний конечный период полувыведения цефтолозану и тазобактама у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек составляет примерно 3:00 и 1:00 соответственно.

Линейность / нелинейность

Величины Cmax и AUC для цефтолозану / тазобактаму увеличиваются пропорционально увеличению дозы. У здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек после многократной инфузии цефтолозану / тазобактаму в дозах до 2,0 г / 1,0 г через каждые 8:00 в течение периода до 10 дней не происходило заметного увеличения концентрации цефтолозану / тазобактаму в плазме крови. Период полувыведения (t½) цефтолозану не зависит от дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Цефтолозан / тазобактам и метаболит тазобактама М1 выводятся почками.

Дозу цефтолозану, нормализованную по среднему геометрическим значением AUC, увеличивали в 1,26 раза, в 2,5 раза и в 5 раз пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Соответствующую дозу тазобактама, нормализованную по среднему геометрическим значением AUC, увеличивали примерно в 1,3 раза, в 2 раза и в 4 раза. Для поддержания системного действия на уровне таковой у добровольцев с нормальной функцией почек требуется корректировка дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, примерно две трети введенной дозы цефтолозану / тазобактаму выводится путем гемодиализа. Рекомендуемая доза при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей и остром пиелонефрите для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет разовую нагрузочную дозу 500 мг / 250 мг цефтолозану / тазобактаму с последующей поддерживающей дозой 100 мг / 50 мг цефтолозану / тазобактама, которую вводят каждые 8:00 до конца периода лечения. Рекомендуемая доза при нозокомиальной пневмонии, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонии, для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет разовую нагрузочную дозу 1,5 г / 0, 75 г цефтолозану / тазобактаму с последующей поддерживающей дозой 300 мг / 150 мг цефтолозану / тазобактаму, которую вводят каждые 8:00 до конца периода лечения. При гемодиализе дозу следует вводить сразу после завершения диализа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Увеличенный почечный клиренс

После введения однократной инфузии 2 г / 1 г цефтолозану / тазобактаму течение 1:00 тяжелобольным пациентам с клиренсом креатинина, что превышает или равна 180 мл / мин (N = 10), средние значения конечного периода полувыведения цефтолозану и тазобактама составили 2,6 часа и 1,5 часа соответственно. Концентрации свободного цефтолозану в плазме крови превышали 8 мкг / мл в течение 70% 8-часового периода; концентрации свободного тазобактама превышали 1 мкг / мл в течение 60% 8-часового периода. Не рекомендуется корректировать дозу цефтолозану / тазобактаму при нозокомиальной пневмонии, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонии, пациентам с увеличенным почечным клиренсом.

Нарушение функции печени

Поскольку цефтолозан / тазобактам не поддается метаболизма в печени, не ожидается влияния нарушенной функции печени на системный клиренс цефтолозану / тазобактаму. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы цефтолозану / тазобактаму не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетического анализа цефтолозану / тазобактаму с участием различных популяций не наблюдалось клинически значимых различий в экспозиции в зависимости от возраста пациента. Не рекомендуется корректировать дозу цефтолозану / тазобактаму учитывая только возраст пациента.

дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Стать

В фармакокинетического анализа цефтолозану / тазобактаму с участием различных популяций не наблюдалось клинически значимых различий в AUC цефтолозану и тазобактама. Не нужно корректировать дозу в зависимости от пола пациента.

Этническая принадлежность

В фармакокинетического анализа цефтолозану / тазобактаму с участием различных популяций не наблюдалось клинически значимых различий в AUC цефтолозану и тазобактама у европейцев по сравнению с другими этническими группами. Не рекомендуется корректировать дозу препарата в зависимости от расовой принадлежности.

Доклинические данные по безопасности

При проведении доклинических исследований не были обнаружены какие-то особые проблемы, которые составляли под угрозу безопасность человека, о чем свидетельствуют результаты стандартных исследований по фармакологической безопасности, исследований для оценки токсичности при многократном введении или исследований для оценки генотоксичности. Исследования для оценки канцерогенности цефтолозану / тазобактаму не проводились.

В доклинических исследованиях эффекты наблюдались только при концентрациях, значительно превышающих максимальную концентрацию в человека, и поэтому такие эффекты не имеют существенного значения для клинического применения препарата.

Побочные реакции, не наблюдались в клинических исследованиях, но которые возникали у животных при концентрациях, аналогичных клиническом системном влияния и которые могут иметь значение для клинического применения, были следующими: введение цефтолозану крысам во время беременности и лактации сопровождалось снижением аудиального-рефлекса страха у новорожденных крысят мужского пола на 60-й день после рождения при введении матерям дозы 300 и 1000 мг / кг в сутки. Введение крысам дозы 300 мг / кг в сутки сопровождалось увеличением концентрации цефтолозану в плазме (величина AUC), которая примерно соответствует величине AUC цефтолозану в плазме крови человека при введении высокой рекомендованной терапевтической дозы 2 г каждые 8:00.

У крыс после внутрибрюшинного введения тазобактама вместе с признаками токсического воздействия на организм матери отмечались нарушения развития в пери или постнатальный период (уменьшение массы крысят, увеличение частоты мертворождаемости, увеличение смертности крысят).

Клинические характеристики

Зербакса Показания

Лечение инфекций у взрослых

- осложненные внутрибрюшные инфекции;

- острый пиелонефрит;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- нозокомиальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ;
• повышенная чувствительность к любому антибиотику цефалоспоринового ряда;
• тяжелая аллергическая реакция (например анафилактические реакции, кожные реакции) к бета-лактамным антибиотикам любого другого ряда (например пенициллинам или карбапенемов).

Особые меры безопасности.

Содержимое флакона предназначен только для одноразового использования.

При приготовлении инфузионного раствора следует соблюдать правила асептики.

Лекарственное средство Зербакса® нельзя pозводиты другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в данном разделе.

Приготовление доз для введения

Во флакон с порошком для приготовления концентрата для инфузионного раствора добавляют 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций после восстановления раствора флакон следует осторожно встряхнуть для растворения порошка. Конечный объем составляет примерно 11,4 мл. Концентрация этого раствора составляет примерно 132 мг / мл (88 мг / мл для цефтолозану и 44 мг / мл для тазобактама).

ВНИМАНИЕ:

Восстановленный раствор не предназначен для непосредственного введения.

Для получения информации о рекомендуемых схем дозирования лекарственного средства Зербакса® в зависимости от показаний и функции почек см. раздел «Способ применения и дозы». Ниже приведены инструкции по приготовлению каждой дозы.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 2 г / 1 г: с помощью шприца забрать из двух флаконов весь объем восстановленного раствора (примерно 11,4 мл во флаконе) и перенести его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 1,5 г / 0,75 г: с помощью шприца забрать с одного флакона весь объем восстановленного раствора (примерно 11,4 мл) и 5,7 мл с другой флакона и перенести его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 1 г / 0,5 г: с помощью шприца забрать из флакона весь объем восстановленного раствора (примерно 11,4 мл) и перенести его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 500 мг / 250 мг набрать из флакона 5,7 мл восстановленного раствора и добавить его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 300 мг / 150 мг набрать из флакона 3,5 мл восстановленного раствора и добавить его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 250 мг / 125 мг набрать из флакона 2,9 мл восстановленного раствора и добавить его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Приготовление дозы цефтолозану / тазобактаму 100 мг / 50 мг набрать из флакона 1,2 мл восстановленного раствора и добавить его в инфузионный мешок, в котором содержится 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы для инъекций.

Раствор для инфузий Зербакса® должен быть прозрачным и бесцветным или светло-желтым.

Изменение цвета в пределах этого диапазона не влияет на активность препарата.

Один из активных ингредиентов, цефтолозан, может оказывать вредное влияние, если он попадает в водную среду. Неиспользованный препарат не следует выбрасывать в сточные воды. Все остатки лекарственного препарата или отработанные материалы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

На основании результатов проведенных исследований в условиях in vitro и in vivo не возникают значительные лекарственные взаимодействия между цефтолозаном / тазобактамом и препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома P450.

В исследованиях в условиях in vitro было показано, что цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 при терапевтических концентрациях в плазме не тормозили активность изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 и не индуцировали активность изоферментов CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

В исследованиях в условиях in vitro цефтолозан и тазобактам при терапевтических концентрациях в плазме крови не были субстратами для P-гликопротеина (P-gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP), а тазобактам ни был субстратом для органического катионного транспортера-2 (OCT2) . Данные, полученные в исследованиях в условиях in vitro , указывают на то, что цефтолозан не угнетает P-gp, BCRP, транспортные полипептиды органических анионов OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, белок множественной лекарственной резистентности (MRP), белок-переносчик солей желчных кислот (BSEP), транспортеры органических анионов человека OAT1, OAT3, белки экструзии лекарственных средств и токсинов MATE1 или MATE2-К в условиях in vitro при терапевтических концентрациях в плазме. Данные, полученные в исследованиях в условияхin vitro , указывают на то, что ни тазобактам, ни метаболит тазобактама M1 в терапевтических концентрациях в плазме не подавляют активность транспортеров P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 или BSEP.

Тазобактам является субстратом для OAT1 и OAT3. В исследованиях in vitro тазобактам подавлял активность транспортеров OAT1 и OAT3 человека при величинах IC50 соответственно 118 и 147 мкг / мл. В клиническом исследовании совместное введение цефтолозану / тазобактаму с фуросемидом, который является субстратом для OAT1 и OAT3, не приводил к значительному увеличению системного действия фуросемида в плазме крови (Среднегеометрические соотношение составляет 0,83 и 0,87 соответственно для Cmax и АUC). Однако активные вещества, которые подавляют активность OAT1 или OAT3 (например пробенецид), могут увеличить концентрацию тазобактама в плазме.

Особенности применения

аллергические реакции

Могут возникать серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Если во время лечения цефтолозаном / тазобактамом возникает тяжелая аллергическая реакция, то применение этого лекарственного средства нужно прекратить и принять соответствующие меры.

У пациентов, у которых ранее возникали аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, также возможны аллергические реакции на цефтолозан / тазобактам.

Цефтолозан / тазобактам противопоказан пациентам, у которых ранее возникали аллергические реакции на цефтолозан, тазобактам или цефалоспорины (см. Раздел «Противопоказания»).

Цефтолозан / тазобактам также противопоказан пациентам, у которых ранее возникали серьезные аллергические реакции (такие как, анафилактические реакции, тяжелая кожная реакция) бета-лактамные антибиотики любого другого ряда (например пенициллины или карбапенемы) (см. Раздел «Противопоказания»).

Цефтолозан / тазобактам следует применять с осторожностью пациентиам, в которых раньше возникали аллергические реакции любого другого типа к пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получающих цефтолозан / тазобактам, отмечалось снижение функции почек.

Нарушение функции почек

Дозу цефтолозану / тазобактаму нужно корректировать в зависимости от функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы», таблица 2).

В клинических испытаниях с участием пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит, у пациентов с умеренным нарушением функции почек эффективность цефтолозану / тазобактаму была меньше, чем у пациентов с нормальной функцией или с незначительным нарушением функции почек в начале исследование. Пациенты с нарушением функции почек в начале лечения нужно осуществлять частое наблюдение для выявления каких-либо изменений функции почек во время лечения. В случае необходимости, таким пациентам нужно корректировать дозы цефтолозану / тазобактаму.

Ограничения клинических данных

В клинических испытаниях не включали пациентов с ослабленным иммунитетом, пациентов с тяжелой нейтропенией и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Осложненные внутрибрюшные инфекции

В исследовании с участием пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями чаще всего диагнозом была перфорация аппендикса или периапендикулярний абсцесс (420 из 970 [43,3%] пациентов), среди которых в 137 из 420 (32,6%) пациентов в начале лечения отмечался генерализованный перитонит. В этом исследовании примерно 82% всех пациентов имели <10 баллов по APACHE II (шкала для оценки острых и хронических функциональных изменений II), а у 2,3% пациентов в начале исследования отмечалась бактериемия. Из пациентов, которым провели клиническую оценку, показатели клинической эффективности лечения цефтолозаном / тазобактамом в 293 пациентов в возрасте до 65 лет составляли 95,9% и 82 пациентов в возрасте от 65 лет - 87,8%.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Данные о клинической эффективности в случае осложненной инфекции мочевых путей являются недостаточными. В рандомизированном исследовании, контролируемом с помощью активного препарата, в 18,2% (126 из 693 пациентов), которым провели микробиологическую оценку, отмечалась осложнена инфекция мочевых путей, включая 60 из 126 пациентов, которым провели лечение цефтолозаном / тазобактамом. В 1 из этих 60 пациентов в начале лечения была бактериемия.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении цефтолозану / тазобактаму сообщали о случаях развития колита, связанного с применением антибактериальных препаратов, и псевдомембранозного колита (см. Раздел «Побочные реакции»). Степень таких инфекций может колебаться от слабой до угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз, если у пациента появилась диарея во время или после введения цефтолозану / тазобактаму. При таких обстоятельствах следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтолозаном / тазобактамом и принять поддерживающих мероприятий вместе с проведением специфического лечения против Clostridium difficile .

нечувствительны микроорганизмы

Применение цефтолозану / тазобактаму может способствовать чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время или после лечения возникнет суперинфекция, то нужно принять соответствующие меры.

Цефтолозан / тазобактам не активен против бактерий, продуцирующих ферменты бета-лактамазы, не подавляются тазобактамом (см. Раздел «Фармакологические»).

Прямой антиглобулиновая тест (тест Кумбса) на сероконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии

Во время лечения цефтолозаном / тазобактамом возможен положительный результат прямого антиглобулиновая теста (см. Раздел «Побочные реакции»). В клинических исследованиях у пациентов, у которых во время лечения появился положительный результат прямого антиглобулиновая теста, не отмечалось признаков гемолиза.

содержание натрия

В одном флаконе цефтолозану / тазобактаму содержится 230 мг натрия, составляет 11,5% дневной максимальной дозы натрия для взрослого, равной 2 г в соответствии с рекомендациями ВОЗ. После добавления во флакон с порошком 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) флакон 265 мг натрия, составляет 13,3% дневной максимальной дозы натрия для взрослого, равной 2 г в соответствии с рекомендациями ВОЗ .

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Данные о применении цефтолозану / тазобактаму беременным женщинам отсутствуют. Тазобактам проникает через плаценту. Способность цефтолозану проникать через плаценту остается выясненной.

В экспериментах на животных был продемонстрирован токсическое воздействие тазобактама на репродуктивную функцию, но признаки тератогенного активности отмечались. В экспериментах на мышах и крысах после введения цефтолозану не наблюдалось признаков репродуктивной токсичности или тератогенности. Введение цефтолозану крысам во время беременности и лактации сопровождалось снижением аудиального рефлекса страха у новорожденных животных мужского пола на 60-й день после рождения.

Препарат Зербакса® можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для беременной и плода.

грудное вскармливание

Способность цефтолозану и тазобактама выделяться с грудным молоком женщин остается неизвестной. Риск для новорожденных / младенцев нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене / воздержание от лечения Зербакса® нужно принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы такого лечения для женщины.

фертильность

Влияние цефтолозану и тазобактама на фертильность человека не изучали. В экспериментах на крысах не выявлено влияния на фертильность и спаривания после внутрибрюшного введения тазобактама или введения цефтолозану.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Зербакса® может оказать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. После введения препарата Зербакса® возможно головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения Зербакса и дозы

дозировка

Рекомендуемые дозы для введения пациентам с клиренсом креатинина> 50 мл / мин приведены в таблице 1 по типу инфекции.

Таблица 1. Доза лекарственного средства Зербакса® для введения пациентам с клиренсом креатинина> 50 мл / мин в зависимости от типа инфекции

* При подозрении на инфекцию, вызванную анаэробными возбудителями, препарат применяют в комбинации с метронидазолом.

** Применять в сочетании с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении грамположительных патогенных микроорганизмов, если подтверждено или есть подозрение, что данные микроорганизмы являются возбудителями инфекционного процесса.

Особые группы пациентов

Люди пожилого возраста (≥ 65 лет)

Для пожилых пациентов не требуется корректировать дозу только на основании возраста (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с незначительным нарушением функции почек (рассчитанный клиренс креатинина> 50 мл / мин) не требуется корректировать дозу (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Для пациентов с умеренным или значительным нарушением функции почек, а также для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, дозу нужно корректировать, как указано в таблице 2 (см. Разделы «Фармакологические», «Особые меры безопасности»).

Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования Зербакса® для введения пациентам с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин

* КК определяется по формуле Кокрофта-Голта.

** Все дозы препарата Зербакса® вводят внутривенно в течение 1:00, и такая продолжительность введения рекомендуется при всех показаниях. При определении продолжительности лечения следует выполнять рекомендации, приведенные в таблице 1.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени не требуется проводить корректировку дозы (см. Раздел «Фармакокинетика»).

способ введения

Препарат Зербакса® вводят путем инфузии.

Продолжительность инфузии для всех доз лекарственного средства Зербакса® составляет 1:00.

Меры, которые необходимо принять перед приготовлением раствора или введением препарата.

Инструкции для восстановления раствора и разведения лекарственного средства перед введением см. в разделе «Особые меры безопасности».

Дети

Безопасность и эффективность применения цефтолозану / тазобактаму детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Зербакса® НЕ отмечались. Самая высокая разовая доза лекарственного средства Зербакса®, которую использовали во время клинических испытаний, составила 3 ​​г / 1,5 г цефтолозану / тазобактаму при введении здоровым добровольцам.

В случае передозировки введение препарата Зербакса® следует прекратить и провести общее поддерживающее лечение. Зербакса® может выводиться с помощью гемодиализа. Во время диализа выводилось примерно 66% цефтолозану, 56% тазобактама и 51% метаболита тазобактама М1.

Побочные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Действие препарата Зербакса® оценивали в клинических исследованиях ИИИ фазы, контролируемых с помощью препарата сравнения, при осложненных внутрибрюшных инфекциях и осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), и в этих исследованиях принимали участие всего 1015 пациентов, получавших лечение препаратом Зербакса® (1 г / 0,5 г внутривенно через каждые 8:00 с корректировкой дозы учитывая функцию почек в случае необходимости) в течение периода до 14 дней.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 3% в объединенных исследованиях ИИИ фазы с привлечением пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей, в том числе пиелонефритом), которые возникали у пациентов при лечении препаратом Зербакса®, были тошнота, головная боль, запор , диарея и повышение температуры тела, и эти реакции, как правило, имели незначительный или умеренный степень тяжести.

Лекарственное средство Зербакса® изучали в клиническом исследовании ИИИ фазы с контролем препаратом сравнения с участием 361 пациента с нозокомиальной пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией, получавших лечение препаратом Зербакса® (2 г / 1 г каждые 8:00 с коррекцией дозы с учетом почечной недостаточности при необходимости) в течение периода до 14 дней.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5% в исследованиях ИИИ фазы с привлечением пациентов с нозокомиальной пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией), которые возникали у пациентов при лечении препаратом Зербакса®, были диарея, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, и эти реакции, как правило, имели незначительный или умеренный степень тяжести.

Перечень побочных реакций, возникающих при лечении осложненных внутрибрюшных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрита и нозокомиальной пневмонии, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонии, в табличном формате

В ходе клинических испытаний препарата Зербакса® были обнаружены побочные реакции, приводятся ниже. Побочные реакции распределены в соответствии с системно-органной классификации в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности (MedDRA) и частоты. Классификация частоты проводили с такими стандартными категориями: часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100) (см. таблицу 3).

Таблица 3. Побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний цефтолозану / тазобактаму

1Виникають при применении препарата Зербакса® (1 г / 0,5 г каждые 8:00) для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций, острого пиелонефрита и осложненных инфекций мочевыводящих путей в течение периода до 14 дней.

2Виникають при применении препарата Зербакса® (2 г / 1 г каждые 8:00) для лечения нозокомиальной пневмонии, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонии, в течение периода до 14 дней.

3Виникають при всех показаниях к применению: усложненные интраабдоминальные инфекции, острый пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей и нозокомиальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония.

Описание отдельных побочных реакций

лабораторные тесты

При применении препарата Зербакса® возможен положительный результат прямого теста Кумбса. Частота сероконверсии по положительным результатам прямого теста Кумбса составила 0,2% у пациентов, которым применяли препарат Зербакса®, и 0% у пациентов, получавших препарат сравнения, в клинических исследованиях с участием пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями и инфекциями мочевыводящих путей. Частота сероконверсии по положительным результатам прямого теста Кумбса составляла 31,2% у пациентов, получавших препарат Зербакса®, и 3,6% у пациентов, получавших меропенем, в клиническом исследовании с участием пациентов с нозокомиальной пневмонией, в том числе ИВЛ-ассоциированной пневмонией. В клинических исследованиях не было выявлено признаков гемолиза у пациентов с положительным результатом прямого теста Кумбса в любой группе лечения.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

После официального одобрения лекарственного средства важное значение имеет сообщение о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности Зербакса

30 месяцев.

После восстановления раствора химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована для 4 дней при температуре от 2 до 8 ° C. Это лекарственное средство является чувствительным к действию света, и поэтому, если препарат не хранится в заводской упаковке, то его нужно защищать от действия света.

С микробиологической точки зрения это лекарственное средство следует использовать немедленно после восстановления раствора. Если раствор не используется сразу, то ответственность за сроки и условия хранения перед использованием несет пользователь. Если восстановление / разведения раствора была проведена при контролируемых и утвержденных асептических условиях, то хранить такой раствор перед использованием можно, как правило, в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C.

Условия хранения Зербакса

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Условия хранения восстановленного и разбавленного раствора лекарственного препарата см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые упоминаются в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка

Порошок во флаконе объемом 20 мл по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция /

Лаборатории Merck Sharp & Dohme Chibret, Франция.

Местонахождение производителя

Ру где Марса Риоме 63963 Клермон-Ферран Седекс 9, Франция /

Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, Франция.