Доцетаксел-Фармекс концентрат

Доцетаксел-Фармекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Доцетаксел-Фармекс концентрат 20 мг, 80 мг, 120 мг. Описание и применение Dotsetaksel-Farmeks, аналоги и отзывы. Инструкция Доцетаксел-Фармекс концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 40 мг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 кислота лимонная моногидрат,

растворитель: этанол 96%, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.

растворитель прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства.

Код АТХ L01C D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Доцетаксел - антинеопластическую лекарственное средство, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и подавлении их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентив.

Исследования in vitro показали, что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, которая играет важную роль для реализации жизненно важных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.

Клоногенных анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным линий опухолевых клеток мышей и человека, а также к клеткам только удаленных опухолей людей. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых наблюдается экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В ходе исследований in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности по распространенных опухолей - как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика.

Абсорбция . Фармакокинетику доцетаксела изучали в клинических исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг / м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.

Распределение . После приема 100 мг / м2, которую вводили инфузии в течение 1:00, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 4,6 мкг / мл / час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л / м2 / год и 113 л.

Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Вывод . С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетаксела. После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.

Особые группы пациентов . Возраст и пол. Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводили с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на тех, которые были получены во время клинических исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.

Печеночная дисфункция. У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВМН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы), общий клиренс снижался в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

Комбинированная терапия. При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.

Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и напротив, не обнаружил ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5 -фторуридину).

Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен тому, который наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, подобен тому, который наблюдался при монотерапии цисплатином.

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетики одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела после стандартной премедикации дексаметазоном вивчавлы в 42 пациентов. Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Клинические характеристики

Доцетаксел-Фармекс Показания

Рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:

- операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов

- операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого состояния.

Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.

Доцетаксел в сочетании с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких

Доцетаксел предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если химиотерапию по поводу этого состояния не проводили.

Рак предстательной железы

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.

аденокарцинома желудка

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу. Начальный уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм 3. Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно, могут вызывать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

В случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом), рекомендуется осуществлять тщательный клинический надзор и коррекцию дозы доцетаксела при лечении мощными ингибиторами CYP3A4 ( см. раздел «Особенности применения»).

В Фармакокинетические исследования пациентов, которые одновременно получали кетоконазол и доцетаксел, было продемонстрировано, что применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к снижению клиренса доцетаксела на 49%. Это может привести к ухудшению переносимости доцетаксела даже в более низких дозах.

Фармакокинетику доцетаксела при одновременном применении с преднизоном изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется под действием фермента CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела выявлено не было.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны взаимодействия этого препарата при одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовали in vivo , по данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне этого показателя, были определены на фоне монотерапии карбоплатин в ходе проведенных исследований.

Пациентам, принимающим препараты, потенциально ингибируют CYP3A4, доцетаксел следует назначать с осторожностью.

Спирт, содержащийся в доцетаксела, может изменять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

Особенности применения

У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком предстательной железы премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата

Частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении мог быть короче у пациентов, ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток / мл3.

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток / мл3 течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применяли Г-КСФ. Пациентам, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропении инфекций) необходимо получать профилактически Г-КСФ. Пациентам, которые лечатся TCF, следует находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациентам, получающим лечение по схеме TAC, следует находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нейтропенией, особенно при наличии повышенного риска желудочно-кишечных осложнений. Хотя большинство таких случаев возникали во время первого или второго цикла химиотерапии схеме с доцетакселом, энтероколит может развиться в любое время и способен привести к летальному исходу в первый день после возникновения. Пациенты необходимо тщательно наблюдать на предмет ранних проявлений серьезных токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Реакции гиперчувствительности .

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, или в очень редких случаях анафилактический шок с летальным исходом, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

Пациенты, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на паклитаксел, могут иметь повышенный риск развития реакции гиперчувствительности на доцетаксел, в том числе более тяжелой реакции гиперчувствительности. По этим пациентами следует вести тщательное наблюдение во время начала терапии доцетакселом.

Со стороны кожи .

Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловили необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

Задержка жидкости в организме .

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Респираторные расстройства.

Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Пациенты с нарушением функции печени .

Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальный исход в результате токсического действия препарата, в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м2; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В ходе исследования доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано и препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек .

Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

Нейротоксичность .

Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кардиотоксичность .

У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском летального исхода. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства трастузумаба.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и / или циклофосфамидом, сообщали о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (иногда летальной) (см. Раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется выполнить кардиологическое обследование до начала лечения.

Со стороны органов зрения .

У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Оговорки .

В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после окончания курса терапии (только для мужчин) следует использовать эффективные методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы .

Осложнена нейтропения.

Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН).

Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было установлено, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).

Лейкоз.

Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), вызывает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами в ≥ 4 лимфатические узлы.

Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты пожилого возраста.

Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет, получавших комбинацию доцетаксел + капецитабин, показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата через побочные явления по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом пациентам старше 70 лет отсутствуют.

Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели для лечения рака предстательной железы, частоту возникновения изменений в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. У пациентов в возрасте от 65 лет, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Предостережение относительно вспомогательных веществ .

Этот лекарственный препарат содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50% общего объема концентрата, то есть до 0,395 г (0,5 мл) в один флакон по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.

Препарат вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом.

Следует принимать во внимание содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или кормящим грудью, а также детям и пациентам из групп высокого риска, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на эффектах других лекарственных средств.

Приготовление раствора для инфузий .

Рекомендации по технике безопасности. Доцетаксел-Фармекс относится к антинеопластических препаратов, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом доцетаксел-Фармекс. При работе с доцетакселом следует пользоваться медицинскими резиновыми перчатками. В случае попадания концентрата, полуготового или инфузионных растворов на кожу ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат, полуготовый раствор или инфузионный раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой.

Приготовление полуготового раствора .

1. Взять необходимое количество флаконов доцетаксел-Фармекс (обеспечить 5-минутный период пребывания флаконов при комнатной температуре, если флаконы хранили в холодильнике).

2. С помощью шприца асептически отобрать весь растворитель из флакона с растворителем, содержащийся в одной упаковке с концентратом Доцетаксел-Фармекс.

Ввести весь растворитель во флакон с концентратом Доцетаксел-Фармекс.

3. Вынув шприц с иглой из флакона, перемешать в течение 45 с полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.

НЕ встряхивать! Вы получили полуготовый раствор доцетаксела-Фармекс.

4. Оставить флакон с полуготовом раствором при комнатной температуре на 5 минут, после этого проверить гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 минут является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80).

Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления. Однако химико-физическая стабильность готового раствора сохраняется в течение 8:00 при хранении при температуре от +2 до + 8 ° С или при комнатной температуре.

Приготовление готового раствора для инфузий .

1. Готовя инфузионный раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится

10 мг доцетакселу.

2. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Если необходимая доза доцетаксела-Фармекс превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела ни была выше 0,74 мг / мл.

3. Перемешать круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.

4. Раствор Доцетаксел-Фармекс для инъекций нужно использовать в течение следующих 4:00 и ввести путем инфузии, которая длится 1:00, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре.

5. Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузий обнаружено преципитаты (осадок или любые частицы (включение)), вводить раствор не допускается и его надо уничтожить.

Утилизация отходов. Все материалы, которые использовали для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным нет. Существуют данные, что в экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, доцетаксел в случае применения беременным может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.

Период кормления грудью. Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, на период курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Существуют данные, что доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Поэтому мужчинам, которые принимают доцетаксел, рекомендуется использовать надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили.

Содержание алкоголя в этом лекарственному средству и побочные эффекты этого препарата могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с этим пациентов следует предостеречь относительно возможного влияния содержания алкоголя и побочных эффектов этого препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами и рекомендовать им не управлять транспортными средствами но не работать с механизмами, если в них во время лечения возникают эти побочные эффекты.

Способ применения Доцетаксел-Фармекс и дозы

Применение доцетаксела следует проводить в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует вводить исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи, при отсутствии противопоказаний, можно применять премедикацию ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг / сут (например 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней первую дозу принимать за 1 день до применения препарата Доцетаксел-Фармекс (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематотоксичности можно профилактически применять Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

Доцетаксел вводить в виде одночасовой инфузии каждые 3 недели.

Для лечения рака простаты, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендуемая схема премедикации заключается в пероральном применении дексаметазона 8 мг в 12:00, 3:00 и с 1:00 до инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения»).

Рак молочной железы. При проведении адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую следует вводить через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м2) и циклофосфамида (500 мг / м2) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).

Для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м2.

При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м2) доцетаксел применять в дозе 75 мг / м2 в качестве терапии первой линии.

В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применять в рекомендованной дозе 100 мг / м2 каждые 3 недели. В ходе клинических исследований первую инфузию доцетаксела назначали на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводили непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел рекомендуется применять в рекомендуемой дозе 75 мг / м2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводить в дозе 1250 мг / м2 2 раза в сутки (не позднее чем через 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующей недельного перерыва. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточным раком легких .

При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендовано применение доцетаксела в дозе 75 мг / м2, сразу после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг / м2 в течение 30-60 минут. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м2.

Рак простаты.

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. При этом непрерывным курсом следует назначать также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в сутки перорально (см. Раздел «Фармакологические»).

Аденокарцинома желудка .

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводить путем инфузии в течение 1:00, сразу после чего назначать 75 мг / м2 цисплатина инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата назначать только в первый день цикла), немедленно после окончания введения цисплатина начинать инфузию 750 мг / м2 / сутки 5-фторурацила, что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты получают премедикацию противорвотное препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введением цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).

Рак головы и шеи

Должны проводить премедикацию противорвотное средствами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для снижения риска гематологической токсичности можно применять профилактическое введение Г-КСФ. Все больные в группах доцетаксела исследований ТАХ 323 и ТАХ 324 получали антибиотики с целью профилактики.

- Индукционная химиотерапия, после которой следует назначать лучевую терапию (по данным исследования TAX 323). Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозноклитиннои карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла назначать цисплатин 75 мг / м2 инфузии в течение 1-3 часов ; немедленно после окончания введения цисплатина начинать инфузию 5-фторурацила (750 мг / м2 / сут), которая продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначать каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

- Индукционная химиотерапия, после которой назначать химиорадиотерапии (согласно данным исследования TAX 324). Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводить инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла назначают цисплатин 100 мг / м2 инфузии в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинать инфузию 5-фторурацила (1000 мг / м2 / сут), которая продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначать каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.

Информацию об изменении дозировки цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях.

Коррекция дозы во время лечения.

Общие принципы . Доцетаксел следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1500 / мм 3. Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов менее 500 / мм 3 в течение более 1 недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 100 мг / м2 до 75 мг / м2 и / или 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м2, препарат следует отменить.

Адъювантной терапии рака молочной железы. Пациентам, получающим адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м2, в всех последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м2.

В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25000 клеток / мм 3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов , у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м2. Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в инструкции по применению капецитабина.

- Пациентам в которых впервые возникли проявления токсичности II степени, хранящихся и в то время, когда должна проводиться последующее введение доцетаксела / капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить с применением 100% начальной дозы препаратов.

- Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг / м2.

- В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Если, несмотря на применение Г-КСФ, у пациента спорстеригаеться эпизод фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу снижают с 60 до 45 мг / м2. В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3, тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).

Таблица 1. Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих инструкциях по применению.

В опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла ) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов .

Пациенты с нарушением функции печени . С учетом фармакокинетических данных доцетаксела в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг / м2, пациентам с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВПН), а также щелочной фосфатазы - больше чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или повышенным уровнем АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется, но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В базовом клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста . Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином для пациентов в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозы капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Дети

Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории пациентов.

Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.

Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.

Нет значащих доказательных данных о применении доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов.

Передозировка

Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств как угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если необходимо, следует принимать другие необходимые симптоматических мероприятий.

Побочные эффекты

Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).

В составе каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения проявлений.

Наиболее частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом нейтропения (имеет обратимый и некумулятивные характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на седьмом сутки, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3) в среднем составляет 7 дней ), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (любой степени) наблюдались у ≥ 10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом, такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Часто (≥ 5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, для которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представленные в инструкции для медицинского применения капецитабина.

При применении доцетаксела чаще наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Поражение со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщали о таких симптомах как покраснение кожи, сыпь (с свербeжем кожи или без него), чувство сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма, или генерализованного высыпания / эритемы (см. Раздел «Особенности применения»).

Поражение со стороны нервной системы

Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует отмены препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степеней включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе чувство жжения. Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.

Поражение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Наблюдались обратные реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись кожной, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождалось зудом. Чаще всего высыпания появлялось в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже возникали тяжелые проявления, например высыпания с последующей десквамацией эпителия, иногда приводило к необходимости прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.

Общие нарушения и местные реакции

Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, через которую проводили инфузию препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления как периферические отеки, реже - плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, вызывая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в качестве монотерапии в дозе 100 мг / м .

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто . Инфекционные заболевания (в том числе сепсис, пневмония).

Часто. Инфекции, ассоциированные с нейтропенией.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения.

Часто. Тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Нечасто. Сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто. Артериальная гипотензия / гипертензия, геморрагические осложнения.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто. Одышка.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Стоматит, диарея, тошнота, рвота.

Часто. Запоры, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения.

Нечасто. Эзофагит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, кожные реакции, поражения ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия.

Часто. Артралгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Задержка жидкости в организме, астения, боль.

Часто. Местные реакции после введения препарата, некардиальных боль в груди.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышение уровня билирубина крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ.

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении доцетакселу100 мг / м2 в качестве монотерапии.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко. Кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.

Со стороны нервной системы.

Известны данные по обратимости процесса поражения нервной системы в 35,3% пациентов, у которых оно развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2. Эти расстройства спонтанно исчезали в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко. Известен один случай развития необратимой алопеции. Со стороны кожи были обратимыми и исчезали в течение 21-ти суток.

Общие нарушения и местные реакции

Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг / м2, а среднее время до обратного развития задержки жидкости в организме - 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени наблюдался позднее у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг / м2) по сравнению с пациентами, которым премедикацию не проводили (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг / м2); однако сообщали о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м .

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто . Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто. фебрильная нейтропения

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Со стороны сосудов.

Часто. Артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, стоматит, рвота, диарея.

Часто. Запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто . Алопеция, кожные реакции.

Часто. Поражение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, задержка жидкости в организме, боль.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышенный уровень билирубина крови.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м в комбинации с доксорубицином .

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Часто . Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Периферическая моторная нейропатия.

Со стороны сердца.

Часто. Сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны сосудов.

Нечасто. Артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто. Тошнота, стоматит, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, поражения ногтей, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, задержка жидкости в организме, боль.

Часто. Местные реакции после введения препарата.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышенный уровень билирубина крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы.

Нечасто. Повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто. Фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Нечасто. Сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов.

Часто. Артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, рвота, диарея, стоматит.

Часто. Запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, поражения ногтей, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, задержка жидкости в организме, лихорадка.

Часто. Местные реакции после введения препарата, боль.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Повышенный уровень билирубина крови, повышенный уровень АЛТ.

Нечасто. Повышенный уровень АСТ, повышенный уровень щелочной фосфатазы.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 100 мг / м в комбинации с трастузумабом .

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны психики.

Очень часто. Бессонница.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Парестезии, головная боль, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны сердца.

Нечасто. Сердечная недостаточность.

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Повышенная слезоточивость, конъюнктивит.

Со стороны сосудов.

Очень часто. Лимфоедема.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто. Носовые кровотечения, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, диарея, рвота, запоры, стоматит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, эритема, сыпь, поражение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боли в спине.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, периферические отеки, лихорадка, повышенная утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, острое респираторное заболевание, боль в груди, озноб.

Часто. Летаргия.

Результаты лабораторных исследований.

Очень часто. Увеличение массы тела.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с таковой при монотерапии доцетакселом. (32% случаев развития нейтропении ИИИ / IV степени на 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria; Общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления в данной категории пациентов может быть недооцененной, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2 нейтропения, согласно имеющимся данным, возникает в 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов,

Со стороны сердца.

Симптоматическая сердечная недостаточность была обнаружена у пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. В группе исследования, которым назначали комбинацию доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъювантной терапии, тогда как в группе, которым назначали монотерапию доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с раком молочной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м в комбинации с капецитабином

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто. Кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия.

Часто. Тромбоцитопения.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия, снижение аппетита.

Часто. Обезвоживания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия, парестезии.

Часто. Головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Очень часто. Фаринголарингеальная боль.

Часто. Одышка, кашель, носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия.

Часто. Боль в верхних отделах живота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Ладонно-подошвенный синдром, алопеция, поражение ногтей.

Часто. Дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, онихолизис.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия, артралгия.

Часто. Боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, лихорадка, повышенная утомляемость / общая слабость, периферические отеки.

Часто. Летаргия, боль.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Уменьшение массы тела, повышенный уровень билирубина крови.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с раком предстательной железы при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия.

Часто. Тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия.

Часто. Периферическая моторная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны сердца.

Часто. Ухудшение функции левого желудочка.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто. Носовые кровотечения, одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, диарея, стоматит / фарингит, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, поражение ногтей.

Часто. Высыпания с шелушением.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия, артралгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Повышенная утомляемость, задержка жидкости в организме.

Побочные реакции, возникавшие при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы и без них .

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные заболевания, нейтропенической инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Периферическая моторная нейропатия.

Нечасто. Обмороки, проявления нейротоксичности, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Конъюнктивит.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Со стороны сосудов.

Очень часто. Приливы.

Часто. Артериальная гипотензия, флебит.

Нечасто. Лимфоэдема.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто.Кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто. Тошнота, стоматит, рвота, диарея, запоры.

Часто. Боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, кожные проявления токсичности, поражения ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто. Миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто. Аменорея.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Астения, лихорадка, периферические отеки.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций, которые возникали при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы и без них.

Со стороны нервной системы.

Сообщалось о периферическую сенсорную нейропатии, которая началась во время лечения и содержалась и в течение последующего наблюдения.

Со стороны сердца.

Сообщалось о застойную сердечную недостаточность в период последующего наблюдения. В ходе исследований рака молочной железы с поражением лимфоузлов сообщали о летальных случаях через сердечную недостаточность и дилатационная кардиомиопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось о алопеции, которая началась во время лечения и содержалась в течение последующего наблюдения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Сообщалось о аменореей, которая началась во время лечения и содержалась в течение периода последующего наблюдения.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Сообщалось о астении, периферические отеки и лимфатические отеки, которые начались во время лечения и содержались в течение периода последующего наблюдения.

Острый лейкоз / миелодиспластический синдром

Сообщалось о единичных случаях развития МДС.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с аденокарциномой желудка при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Нейтропенической инфекции, инфекционные заболевания.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Головокружение, периферическая моторная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто. Ухудшение слуха.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Диарея, тошнота, стоматит, рвота.

Часто. Запоры, боль в животе, эзофагит / дисфагия / одинофагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция.

Часто. Высыпания с зудом, поражение ногтей, усиленное шелушение кожного эпителия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме (тяжелая / опасна для жизни).

Побочные реакции, возникавшие у пациентов с раком головы и шеи при применении доцетаксела в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные заболевания, нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Часто. Боли, обусловленные злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Часто. Фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Часто. Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Головокружение.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость, конъюнктивит.

Поражение органов слуха и равновесия.

Часто. Ухудшение слуха.

Со стороны сердца.

Часто. Ишемия миокарда.

Нечасто. Аритмия.

Со стороны сосудов.

Часто. Поражения вен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, стоматит, диарея, рвота.

Часто. Запоры, эзофагит / дисфагия / одинофагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция.

Часто. Высыпания с зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки.

Результаты лабораторных исследований.

Часто. Увеличение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии .

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто. Инфекционные болезни.

Часто. Нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Часто. Боли, обусловленные злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто. Реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства.

Очень часто. Анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто. Дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия.

Часто. Головокружение, периферическая моторная нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто. Повышенная слезоточивость.

Нечасто. Конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Очень часто. Ухудшение слуха.

Со стороны сердца.

Часто. Аритмия.

Нечасто. Ишемия миокарда.

Со стороны сосудов.

Нечасто. Поражения вен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто. Тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит / дисфагия / одинофагия, запоры.

Часто. Диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Алопеция, сыпь с зудом.

Часто. Повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто. Миалгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Очень часто. Летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки.

Результаты лабораторных исследований.

Очень часто. Уменьшение массы тела.

Нечасто. Увеличение массы тела.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы).

Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации МДС.

Поражение крови и лимфатической системы

Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы.

Сообщалось о единичных случаях развития анафилактического шока, иногда летального.

Сообщалось о реакции гиперчувствительности (частота неизвестна) на фоне приема доцетаксела у пациентов, у которых раньше возникали реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

Со стороны нервной системы.

Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались во время инфузии препарата.

Со стороны органов зрения.

Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мелькания света перед глазами, скотомы), что, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях повышенной слезоточивости с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивавшаяся в результате обструкции слезного протока, что, в свою очередь, приводило к усиленную слезотечение.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшение и / или потере слуха.

Со стороны сердца.

Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и / или циклофосфамидом, сообщали о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (частота неизвестна), иногда летальной.

Со стороны сосудов.

Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о редких случаях развития острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи развития лучевого пневмонита.

Со стороны пищеварительной системы.

Повидомлялоы о редких случаях энтероколита, в том числе колита, ишемического колита и нейтропенического энтероколита, с потенциальным летальным исходом (частота неизвестна).

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствие желудочно-кишечных расстройств, в том числе энтероколита, перфорации пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и энтероколита на фоне нейтропении. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Гепатобилиарной системы.

Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов, имевших печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Сообщалось о случаях нарушения функции почек и почечной недостаточности, но в большинстве случаев они были связаны с применением сопутствующих нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечных расстройств.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

На фоне приема доцетаксела сообщали о редких случаях развития системной красной волчанки и буллезный высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли вызывать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии склеродермоподибних поражений, которым предшествовала периферическая лимфоедема, а также случаи устойчивой алопеции.

Общие нарушения и местные реакции.

Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Сообщалось о случаях развития рецидивной реакции в месте инъекции (рецидив реакции кожи в месте, в котором ранее отмечалась экстравазация, после введения доцетаксела в другом месте) в месте, в котором ранее отмечалась экстравазация (частота неизвестна).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Сообщалось о случаях нарушения электролитного баланса, гипонатриемии, главным образом ассоциированы с обезвоживанием, рвотой и пневмонией. Наблюдались гипокалиемия, гипомагниемия и гипокалиемия - как правило, при желудочно-кишечных расстройствах, особенно при диарее.

Срок годности Доцетаксел-Фармекс

2 года.

Условия хранения Доцетаксел-Фармекс

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Упаковка

Доцетаксел-Фармекс, 20 мг / 0,5 мл

По 0,5 мл (20 мг) концентрата во флаконе из стекла, по 1 флакону концентрата (20 мг / 0,5 мл) и 1 флакона растворителя (1,5 мл) в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Доцетаксел-Фармекс, 80 мг / 2 мл

По 2 мл (80 мг) концентрата во флаконе из стекла, по 1 флакону концентрата (80 мг / 2 мл) и

1 флакону растворителя (6 мл) в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Доцетаксел-Фармекс, 120 мг / 3 мл

По 3 мл (120 мг) концентрата во флаконе из стекла, по 1 флакону концентрата (120 мг / 3 мл) и 1 флакона растворителя (9 мл) в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя

Украина, 08301, Киевская обл., Город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.