Диферелин порошок

Диферелин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Диферелин порошок 11,25 мг. Описание и применение Diferelin, аналоги и отзывы. Инструкция Диферелин порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелина памоат, что соответствует трипторелина 11,25 мг *;

вспомогательные вещества : D, L лактид когликолид полимер, манит (Е 421), натрия кармеллоза, полисорбат 80.

* С учетом характеристик лекарственной формы, каждый флакон содержит трипторелина памоат в количестве, соответствующем 15 мг трипторелина

состав растворителя:

1 ампула содержит манит (Е 421), воду для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций (внутримышечных или подкожных) пролонгированного высвобождения.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: представляет собой хрупкую слегка желтоватую массу.

Общие характеристики восстановленной суспензии гомогенная суспензия.

Растворитель: бесцветный, прозрачный раствор.

Фармакологическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг - гормона.

Код АТХ L02A Е04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Трипторелин - синтетический декапептид, аналогичный натуральному ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона).

Результаты доклинических и клинических исследований показали, что после первичной стимуляции пролонгированное применение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов с последующей супрессией функции яички и яичников.

В начале лечения Диферелином® (11,25 мг) могут повыситься уровне лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови с соответствующим повышением уровня (вспышкой) тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. При продолжении лечения уровни ЛГ и ФСГ снижаются, что сопровождается снижением уровней тестостерона и эстрадиола в пислякастрацийних значений, достигались в течение примерно 20 дней после инъекции и хранились до тех пор, пока происходило высвобождение действующего вещества.

Рак предстательной железы

Было проведено открытое, неконтролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы ИИИ продолжительностью 6 месяцев с участием 126 пациентов с целью оценки эффективности подкожного применения Диферелину® (11,25 мг) (одна инъекция каждые 3 месяца). Через 4 недели в 97,6% участников был достигнут кастрационный уровень тестостерона (<50 нг / дл) (95% доверительный интервал (ДИ) 93,2 - 99,5), который сохранялся в течение 6 месяцев в 96,6% участников ( 95% ДИ 91,6 - 99,1) (сопервинни конечные точки). Вероятность достижения кастрационного уровня в течение первого месяца лечения и сохранения этого уровня в каждый контрольный момент времени в течение 6 месяцев составила 96% (95% ДИ 0,92 - 0,99) (см. Рисунок 1).

Рисунок 1. График Каплана - Мейера о вероятности достижения уровня тестостерона <50 нг / дл со дня 29 до дня 183 после подкожного введения лекарственного средства

Во время лечения трипторелина средние уровни простатспецифического антигена (ПСА) снизились на 64,2% в месяц 1 и на 96% в месяц 6 (вторичная конечная точка). Средние значения ПСА оставались в пределах нормального диапазона (0 - 4 нг / мл) с месяца 2 до завершения исследования. Несколько рандомизированных клинических исследований с участием пациентов с местно раком предстательной железы свидетельствуют в пользу применения андроген-депривационного терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению только с РТ как монотерапии (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, исследования Д'Амико [D'Amico] и др., «Журнал Американской медицинской ассоциации [JAMA], в 2008 г.).

В рандомизированном исследовании III фазы (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с местно раком предстательной железы (главным образом, в стадии T2c-T4, а в некоторых пациентов от T1C к T2B с патологическим регионарным нодальним поражением) сравнивали эффективность радиотерапии в сочетании с кратковременной андроген -депривацийною терапией (6 месяцев, n = 483) и радиотерапии в комбинации с длительной андроген-депривационного терапией (3 года, n = 487). Как агонисты ГнРГ применяли трипторелин (62,2%) или другие агонисты ГнРГ (37,8%). В исследовании не проводили стратификации по типу агониста.

Общая летальность через 5 лет составила 19,0% в группе кратковременного гормональной терапии и 15,2% в группе длительной гормональной терапии, относительный риск составлял 1,42 (двусторонний доверительный интервал [ДИ] 95,71% = 1,79; 95, 71% ДИ = 1,09 - 1,85, p = 0,65 - для оценки неменьшей эффективности и p = 0,0082 - для ретроспективной оценки разницы между группами по показателям исследования).

Смертность, связанная с раком предстательной железы в течение 5 лет, составляла 4,78% и 3,2%, соответственно, в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, равный 1,71 (ДИ 95% [1 , 14 до 2,57], p = 0,002). Общее качество жизни, которую оценивали с помощью опросника QLQ-C30, существенно не отличалась между этими двумя группами (Р = 0,37).

Ретроспективный анализ в подгруппе применения трипторелина также показал преимущество долготривалого лечения по сравнению с краткосрочным лечением по показателю общей смертности (относительный риск 1,28; 95,71% ДИ = 0,89 - 1,84, p = 0,38 и p = 0, 08 соответственно, по ретроспективного анализа не меньшей эффективности и о разнице между терапевтическими группами).

Доказательная база для применения этого лекарственного средства при лечении высокорискованному локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные исследования применения радиотерапии в сочетании с аналогами ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти опубликованных исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 и D'Amico et al., JAMA, 2008). Все данные продемонстрировали превосходство комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные исследования не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих популяций исследования по показаниям - местно рак предстательной железы и высокорискованных локализован рак предстательной железы.

У пациентов с метастатическим кастрационная-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерон ацетата как ингибитора биосинтеза андрогенов или ензалутамиду как ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например трипторелина.

эндометриоз

Длительное лечение лекарственным средством Диферелин® (11,25 мг) подавляет секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает «покой» эктопического эндометрия у женщин.

Преждевременное половое созревание

Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у детей обоего пола выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей «рост-возраст» и костного возраста.

Начальная гонадная стимуляция может вызвать небольшое кровотечение, при которой необходимо применение медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Фармакокинетика.

При введении Диферелину® (11,25 мг) у пациентов (мужчин и женщин) максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается примерно через 3:00 после инъекции. После снижения фазы концентрации, продолжается в течение первого месяца, уровень трипторелина, циркулирующей в крови, остается постоянным до конца третьего месяца после инъекции.

В исследовании, проведенном с подкожным применением этого лекарственного средства у мужчин, пиковые концентрации трипторелина в плазме быстро достигались после инъекции (медиана Tmax = 4,5 ч), при этом высвобождение трипторелина было постоянным на протяжении 91 дня. Через 3 месяца после подкожного введения остаточные концентрации трипторелина (Cmin) составили 0,063 нг / мл.

Клинические характеристики

Диферелин Показания

Рак предстательной железы

Лечение местно или метастатического рака предстательной железы.

Лечение высокорискованному локализованного или местно рака предстательной железы в сочетании с радиотерапией (см. Раздел «Фармакологические»).

Благоприятный результат лечения более выраженный и наблюдается чаще, если раньше пациент не получал любой другой гормональной терапии.

Генитальный и экстрагенитальной эндометриоз (I - IV стадий).

Терапию проводить дольше 6 месяцев. Проведение повторного курса трипторелина или иным аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не рекомендуется.

Преждевременное половое созревание центрального генеза у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или к любой из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении трипторелина вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля за гормональным уровнем.

Поскольку андроген-депривационного терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценивать целесообразность одновременного применения Диферелину® с лекарственными средствами, которые способны удлинять интервал QT, и с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA ​​( хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и т.п. (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонатов вместе с агонистом ГнРГ может снизить потерю минеральной плотности костной ткани. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

До назначения лекарственного средства Диферелин® (11,25) мг необходимо подтвердить отсутствие у пациентки беременности.

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может обнаружить ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может возникнуть гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапным головными болями, рвотой, нарушениями зрения и Офтальмоплегия.

Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, в частности трипторелина. С учетом этого пациентов нужно проинформировать и обеспечить надлежащим лечением в случае появления симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение терапии.

Диферелин® (11,25 мг) содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть всего средство свободное от натрия.

Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, которые лечатся антикоагулянтами, из-за риска возникновения гематом в месте инъекции.

Рак предстательной железы

В начале лечения трипторелина, подобно другим агонистов ГнРГ, приводит к временному повышению сывороточных уровней тестостерона. В результате в течение первых недель лечения могут развиться единичные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В течение начального этапа лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогена для нейтрализации начального увеличения уровня тестостерона в сыворотке крови и предупреждения усиления клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может понести временного усиления симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), что лечится симптоматически.

Как и в случае применения других агонистов ГнРГ, наблюдались единичные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеиспускательного канала. В случае развития компрессии спинного мозга или нарушения функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в исключительных случаях рассматривают возможность проведения немедленной орхиэктомия (хирургической кастрации). В течение первых недель лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и / или пациентов с обструкцией мочевых путей. По той же причине особую осторожность следует проявлять при назначении лечения пациентов с продроме признаками компрессии спинного мозга.

После проведения хирургической кастрации трипторелин не приводит в дальнейшем снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.

Длительная нехватка андрогена в результате двусторонней орхиэктомии или введение аналогов ГнРГ повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей.

Андроген-депривационного терапия может вызвать удлинение интервала QT. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, одновременно проходят терапию с применением лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам следует оценить соотношение пользы и риска, в частности потенциальную возможность желудочковой тахикардии типа «пируэт», прежде чем начинать лечение лекарственным средством Диферелин®.

К тому же, согласно эпидемиологическим данным было установлено, что во время антиандрогенной терапии у пациентов могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышению риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами ГнРГ и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения, и им необходимо находиться под надлежащим наблюдением в течение проведение антиандрогенной терапии.

В связи с длительной нехваткой андрогена лечения аналогами ГнРГ может повысить риск анемии. Этот риск требует оценки у пациентов, получающих лечение, и надлежащего наблюдения.

Применение трипторелина в терапевтических дозах препятствует работе гипофизарно-гонадной системы. Как правило, ее нормальное функционирование восстанавливается после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гипофизарно-гонадной системы, проводимых во время терапии аналогами ГнРГ и после ее прекращения, могут быть ложными.

Может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы при начального периода терапии.

Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг / мл.

У женщин

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением лекарственного средства Диферелин® (11,25 мг). При применении агонистов ГнРГ существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2 - 3 раза.

Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у большинства женщин прекращается после завершения терапии.

Пока не существует конкретной информации о пациенток с выявленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, ПСП или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, например, нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение об использовании трипторелина следует принимать индивидуально, и терапию необходимо начинать, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценкой. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам по противодействию снижению минеральной плотности костной ткани.

Применение лекарственного средства Диферелин® (11,25 мг) вызывает постоянную гипогонадотропный аменорею.

При возникновении генитальной кровотечения после первого месяца необходимо провести анализ уровня эстрадиола в плазме крови, и если показатель составляет менее 50 пг / мл, необходимо провести исследование на возможное органическое поражение.

Поскольку менструация должна прекратиться в период лечения трипторелина, следует сообщить пациентку о необходимости проинформировать своего врача в случае продолжения обычного менструального цикла.

Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции необходимо применять негормональные методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

После прекращения терапии функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит примерно через 5 месяцев после введения последней инъекции.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью головного мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может вызвать в течение первого месяца вагинальное кровотечение слабой или средней интенсивности.

После завершения терапии происходит развитие характеристик полового созревания.

Информация о фертильности в будущем все еще ограничено. В большинстве девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения терапии.

Диферелин® (11,25 мг) не показан при транзиторному преждевременное половое созревание, а также при нормальных вариантах полового развития (преждевременное телархе, пубархе и менархе) и при одиночной менструации, может (но не обязательно) быть связана с развитием молочных желез при несогласованной ответы на тест на рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона и при наличии функционирующих кист яичника.

Необходимо исключить возможность псевдопередчасного полового созревания (гонадная опухоль и опухоль надпочечников, а также гиперплазия) и гонадотропиннезалежного преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

Во время лечения преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться минеральная плотность костной ткани. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечения не влияет.

После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра. Существует теория о том, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к сокращению силы срезания, необходимой для смещения эпифиза.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Необходимо исключить беременность перед назначением лекарственного средства Диферелин®.

Трипторелин нельзя применять во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта или пороков развития у ребенка. Перед началом лечения потенциально фертильным женщинам следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности. Во время лечения и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.

кормление грудью

Трипторелин противопоказано применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными побочными эффектами лечения или результатом основного заболевания.

Способ применения Диферелин и дозы

дозировка

• Рак предстательной железы

Одна внутримышечная или подкожная инъекция Диферелину® (11,25 мг) каждые 3 месяца.

продолжительность лечения

При лечении высокорискованному локализованного или местно гормонозависимых рака предстательной железы, когда лекарственное средство применяют в качестве сопутствующей терапии и после радиотерапии клинические данные показали, что радиотерапия с последующей длительной антиандрогенным терапией является более приемлемой, чем радиотерапия с последующей краткосрочной антиандрогенным терапией (см. Раздел «Фармакодинамика» ).

Продолжительность антиандрогенной терапии, рекомендованная протоколами лечения пациентов с высокорискованным локализованным или местно раком предстательной железы, которые проходят радиотерапию, составляет 2 - 3 года.

Пациентам с метастатическим кастрационная-резистентным раком предстательной железы, не проходили хирургическую кастрацию и получают агонист ГнРГ, например трипторелин, и для которых лечение абиратерон ацетата как ингибитором биосинтеза андрогенов или ензалутамидом как ингибитором функции рецепторов андрогенов является приемлемым, терапию агонистом ГнРГ следует продолжать.

• эндометриоз:

Одна инъекция лекарственного средства Диферелину® (11,25 мг) каждые 3 месяца.

Подкожное введение лекарственного средства женщинам не исследовалось.

Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Продолжительность лечения зависит от начального степени тяжести эндометриоза и уменьшение клинических проявлений (функциональных и анатомических) во время лечения. Как правило, курс лечения эндометриоза должен составлять не менее 3 месяца и не более 6 месяцев. Не рекомендуется начинать второй курс лечения трипторелина или иным аналогом ГнРГ.

ВНИМАНИЕ! Важно, чтобы инъекция лекарственного средства пролонгированного высвобождения была выполнена с соблюдением всех инструкций, приведенных в инструкции по применению. Каждую неудачную инъекцию, после которой в шприце остается лекарственного средства больше, чем предусмотрено инструкцией, необходимо регистрировать.

• Преждевременное половое созревание:

Лечение детей трипторелина нужно проводить под наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Дети с массой тела более 20 кг: одна инъекция лекарственного средства Диферелин® (11,25 мг) каждые 3 месяца.

Подкожное введение лекарственного средства детям исследовалось.

Лечение следует прекратить при физиологической половой зрелости у мальчиков и девочек и не рекомендуется удлинять для девочек старше 12 лет с созреванием костей. По мальчиков такие данные ограничены. Относительно оптимального времени прекращения лечения в соответствии с костного возраста сообщалось, что лечение следует прекратить у мальчиков с костным созреванием в возрасте 13 - 14 лет.

Лекарственное средство Диферелин® (11,25 мг) нельзя вводить интраваскулярного.

Порошок следует суспендировать в растворителе, который добавляется непосредственно перед проведением инъекции, осторожно покачивая флакон из стороны в сторону до получения гомогенной суспензии молочного цвета. Для одноразового применения.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства Диферелин® (11,25 мг) до применения приведены в разделе «Инструкция по применению».

Нижеприведенные информация предназначена только для медицинских работников

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте инструкцию.

1. ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА ПЕРЕД приготовления лекарственных средств
Поскольку лекарственное средство следует ввести немедленно после восстановления, сначала необходимо продезинфицировать кожу пациента в месте инъекции. Место введения: • для ЖЕНЩИН и ДЕТЕЙ - ягодица (внутримышечное введение). • ТОЛЬКО ДЛЯ МУЖЧИН - ягодица (внутримышечное введение) или область живота или бедра (подкожное введение).
2. ПОДГОТОВКА К ИНЪЕКЦИИ
В упаковке содержится три иглы, применяют ТОЛЬКО ДВЕ из них: Игла 1 : длинную иглу (длиной 38 мм), не оснащенных системой защиты, во всех случаях применяют для восстановления лекарственного средства Игла 2 : длинную иглу (длиной 38 мм), оснащенную системой защиты, применяют для внутримышечной инъекции (мужчины, женщины, ДЕТЯМ) . Игла 3 : короткую иглу (длиной 25 мм), оснащенную системой защиты, применяют для подкожной инъекции (ТОЛЬКО МУЖЧИНАМ) .
Игла 1 - 38 мм, 20G	Игла 2 - 38 мм, 20G	Игла 3 - 25 мм, 20G
Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормой
2а • Возьмите ампулу с растворителем. Слегка постучите по ампуле, чтобы в ее кончике не осталось раствора. • Включите иглу 1 (без оснащенную системой защиты) к шприцу. Защитный колпачок пока не снимайте. • Откройте ампулу, сломав ее в месте, где нанесен отметку. • Снимите защитный колпачок с иглы 1. Введите иглу в ампулу и наберите в шприц содержимое ампулы полностью. Отложите шприц с растворителем.
2б • Возьмите флакон с порошком. Постучите по флакону, чтобы на стенках не осталось порошка. • Снимите с флакона пластиковую крышку. • Возьмите шприц с растворителем и, держа его в вертикальном положении, введите иглу во флакон через резиновую пробку. Медленно введите растворитель таким образом, чтобы им максимально обмыть всю внутреннюю поверхность верхней части флакона.

2c Извлеките иглу 1 таким образом, чтобы она находилась выше поверхности жидкости, и легонько встряхивайте флакон в горизонтальном направлении до получения суспензии. • Убедитесь, что продолжительность перемешивания была достаточной, чтобы получить гомогенную суспензию, молочного цвета. • Важно: убедитесь, что во флаконе не осталось несуспендованого порошка (если остались сгустки порошка, продолжайте встряхивать флакон до их исчезновения).
2 года • Получив гомогенную суспензию, окуните в нее иглу и, НЕ переворачивая флакон, втяните суспензию в полном объеме. Небольшое количество взвеси, которая останется во флаконе, следует выбросить. Для компенсации этого количества предусмотрено наполнение флакона с определенным избытком. • При подключении иглу к шприцу, держите ее за цветную канюлю. Отсоедините от шприца иглу 1, которая была применена для восстановления. Присоедините к шприцу необходимую иглу: Для внутримышечной инъекции - игла 2 (длинная игла, оснащена системой безопасности) или Для подкожной инъекции только мужчинам - игла 3 (короткая игла, оснащена системой безопасности). • Отогните кожух с иглы в сторону шприца и оставьте его в таком положении. • Снимите защитный колпачок с иглы. • Удалите из шприца воздух и немедленно выполните инъекцию.
3. ИНЪЕКЦИЯ
• женщинам, детям иглой 2 (длинная игла) внутримышечная инъекция в ягодичную мышцу. • Мужчинам иглой 2 (длинная игла) внутримышечная инъекция в ягодичную мышцу или иглой 3 (короткая игла) подкожная инъекция в стенку живота или боковую поверхность бедра. Возьмите в складку кожу живота или бедра, поднимите подкожную ткань и введите иглу под углом 30 - 45 градусов	Мужчинам, женщинам, детям (внутримышечно) Только мужчинам (подкожно)
4. ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ
Активация системы безопасности одной рукой Примечание: палец должен все время находиться за кожухом Способ А: нажмите на кожух пальцем или Способ Б: прижмите кожух к плоской поверхности В обоих случаях нажимайте четким быстрым движением, пока не услышите выразительное щелчок при закрытии иглы щитком. Визуально убедитесь, что игла полностью закрыта. Выбросьте иглы в специальный контейнер для острых предметов.	способ А Кожух или способ Б сильно нажать заблокировано

Дети

Лекарственное средство применяют для лечения преждевременного полового созревания центрального генеза у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Передозировка

В случае передозировки назначают симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Общая переносимость у мужчин (см. Раздел «Особенности применения»)

В связи с тем, что пациенты с местно или метастатическим гормонозависимых раком предстательной железы обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, часто встречаются у пациентов этой возрастной группы, в более чем 90% больных, принимавших участие в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно дать оценку причинно-следственной связи. Согласно данным лечения другими агонистами ГнРГ или после хирургической кастрации, побочные реакции, которые наблюдаются чаще и связанные с терапией трипторелина, возникшие вследствие ожидаемой фармакологического действия. Эти эффекты включали приливы и снижение либидо. За исключением иммуноаллергическая реакций (редко) и реакций в месте инъекции (<5%), все побочные явления известны как такие, которые связаны с изменениями уровней тестостерона.

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, расценивались как минимум достоверно связаны с терапией трипторелина. Возникновение большинства из этих явлений связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000). Частоту нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, нельзя определить, поэтому они подаются как «частота неизвестна».

* Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов ГнРГ.

Трипторелин вызывает временное повышение уровня тестостерона, циркулирующего в крови в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в лекарственной форме замедленного высвобождения. Во время начального повышения уровня тестостерона, циркулирующего в крови, у некоторых пациентов (≤ 5%) возможно усиление симптомов имеющегося рака предстательной железы ( «вспышка»), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей (<2%) и болях при метастатическом поражении (5%), которые лечатся симптоматически. Симптомы носят временный характер и обычно исчезают через 1 - 2 недели.

Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии вследствие метастаза. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и / или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным наблюдением в течение первых нескольких недель терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение агонистов ГнРГ при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей.

Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, проходивших лечение аналогами ГнРГ. Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связан с кастрацией, которая была вызвана ГнРГ, и свидетельствует о привлечении гонадних гормонов в инволюции тимуса.

У пациентов, получающих длительную терапию аналогом ГнРГ вместе с радиотерапией, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с применением радиотерапии.

Общая переносимость у женщин (см. Раздел «Особенности применения»)

В результате снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (которые ожидаются более чем 10% женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальная кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальные сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Побочные реакции, приведенные ниже, были зафиксированы и считаются по крайней мере вероятным следствием терапии трипторелина. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10). Частоту нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, нельзя определить, поэтому они подаются как «частота неизвестна».

* Длительное применение: Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов ГнРГ.

** Кратковременное применение: Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов ГнРГ.

В начале лечения, при временного повышения уровня эстрадиола в крови, очень часто (≥ 10%) могут обостряться симптомы, характерные для эндометриоза, в частности тазовая боль, дисменорея. Такие симптомы носят временный характер и обычно проходят через 1 - 2 недели.

В течение одного месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитальной кровотечения, включая Метроррагия и меноррагию.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы и является фактором риска потенциального заболевания остеопорозом.

Общая переносимость у детей (см. Раздел «Особенности применения»)

Согласно данным о лечении другими агонистами ГнРГ побочные реакции, которые наблюдались чаще и были связаны с лечением трипторелина при клинических исследований, возникали из-за его ожидаемую фармакологическое действие: среди этих эффектов была вагинальное кровотечение, иногда низкой интенсивности (кровянистые выделения).

Сообщалось о нижеперечисленные побочные реакции, которые считаются по крайней мере возможным последствием лечения трипторелина.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100). Частоту нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, нельзя определить, поэтому они подаются как «частота неизвестна».

В месяц после первой инъекции может возникать влагалищное кровотечение.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности Диферелин

3 года.

Условия хранения Диферелин

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Вводить препарат сразу после его восстановления.

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл (манит (Е 421), вода для инъекций) в ампулах, 1 шприцем для одноразового использования и тремя иглами (в блистерной упаковке) в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

IPSEN PHARMA BIOTECH.

Местонахождение производителя

Парк дьaктивите дю Плато де Синь департаментского дорога № 402, 83 870 Синь, Франция /

Бизнес-парк «Плато де Сигн», Chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, Франция.

Заявитель.

ИПСЕН ФАРМА / IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя.

65, набережная Жорж Горс-92100 Булонь Бийанкур, Франция / 65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.