Мепрэзо порошок инструкция

Мепрэзо инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Мепрэзо порошок 40мг. Описание и применение Meprezo, аналоги и отзывы. Инструкция Мепрэзо порошок утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Esomeprazole.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или практически белого цвета.

Состав лекарственного средства

1 флакон содержит:

Активное вещество: эзомепразол (в виде эзомепразола натрия) - 40 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные средства и средства, применяемые при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонного насоса.

КодATX: А02ВС05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию желудочной кислоты, путем специфически направленного механизма действия; является ингибитором протонного насоса париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Оба R- и S-изомер омепразола имеют аналогичную фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФазу - протонный насос и ингибирует базальную и стимулированную секрецию кислоты.

После 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение в среднем 13-17 часов (в зависимости от дозы), через 24 часа у пациентов с ГЭРБ. Эффект достигался одинаково как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Используя AUC в качестве параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови, была показана зависимость между ингибированием секреции кислоты и воздействием после перорального введения эзомепразола.

На фоне внутривенного введения здоровым добровольцам 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующей продолжительной внутривенной инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 часов значение желудочного pH было выше 4 в течение, в среднем, 21 часа, и выше 6 - в течение 11-13 часов, через 24 часа у здоровых добровольцев.

Выраженный клинический эффект эзомепразола в дозе 40 мг в терапии рефлюкс-эзофагита после 4 недель лечения отмечается у 78% пациентов, а после 8 недель лечения — у 93%.

В рандомизированном, двойном-слепом, плацебо контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью желудка класса la, lb, Па или ПЬ по Форесту (9%, 43%, 38% и 10% соответственно), рандомизировали по группам, принимающим эзомепразол в виде инфузии (n=375) и плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза, пациенты получали либо 80 мг эзомепразола в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией 8 мг/ч либо плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый прием эзомепразола в дозе 40 мг перорально на протяжении 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 дней составляла 5,9% в группе, принимавшей эзомепразол по сравнению с 10,3% в группе, принимавшей плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе, принимавшей эзомепразол по сравнению с группой, принимавшей плацебо составляла 7,7% и 13,6% соответственно.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Сообщалось о частом возникновении желудочных железистых кист при длительном пероральном лечении антисекреторными лекарственными средствами. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты, являются доброкачественными и обратимыми.

Снижение кислотности желудочного сока из-за каких-либо средств, в том числе ингибиторов протонного насоса, приводит к увеличению количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridiumdifficile.

Применение в педиатрии

В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте 1-11 месяцев) была оценена эффективность и безопасность у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. 1 мг/кг эзомепразола один раз в день вводили перорально в течение 2-х недель (фаза открытой метки) и в течение 4-х недель были включены еще 80 пациентов (двойное слепое исследование, фаза лечения). Не было отмечено никаких существенных различий между эзомепразолом и плацебо для первичной конечной точки до прекращения лечения вследствие ухудшения симптомов.

В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте <1 мес) оценивали эффективность и безопасность у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 0,5 мг/кг вводили один раз в день перорально в течение как минимум 10 дней. Не было отмечено никаких существенных различий между эзомепразолом и плацебо в первичной конечной точке и изменений от исходного числа появлений симптомов ГЭРБ.

Результаты педиатрических исследований дополнительно показали, что 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг эзомепразола у детей в возрасте <1 месяца и от 1 до 11 месяцев, соответственно, уменьшают средний процент времени, при котором интра-пищеводный pH <4. Профиль безопасности оказался аналогичен профилю безопасности у взрослых.

В исследовании проведенном у педиатрических больных ГЭРБ (<1 до 17 лет), получающих длительное лечение ингибиторами протонного насоса, у 61% детей обнаружилась незначительной степени гиперплазия ECL-клеток, без известной клинической значимости и без какого-либо развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.

Фармакокинетика

Распределение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых людей составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за формирования гидрокси- и дезметил метаболитов эзомепразола. Оставшаяся часть зависит от другой конкретной изоформы, CYP3A4, ответственной за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Выведение

Приведенные ниже параметры отражают в основном фармакокинетику у пациентов с функциональным CYP2C19 ферментом, экстенсивных метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после введения однократной дозы и около 9 л/ч после повторного введения. Период полувыведения составляет около 1,3 часа после повторного введения одной дозы.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы при применении один раз в день, без тенденции к накоплению.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное в фекалиях. Менее 1% от материнского лекарственного средства обнаруживается в моче. Общая экспозиция (AUC) увеличивается при повторном введении эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к возникновению нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного введения. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразола и/или его сульфонового метаболита. После повторного введения лекарственного средства в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций, средняя максимальная концентрация в плазме крови составляла около 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная концентрация в плазме крови после соответствующей пероральной дозы составляла около 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (примерно 30%) можно было увидеть в общей экспозиции после внутривенного введения в сравнении с пероральным введением. Существует линейное доза-зависимое увеличение общей экспозиции после внутривенного введения эзомепразола в виде 30-минутной инфузии (40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующей непрерывной инфузией (4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы

Примерно 2,9±1,5% населения испытывает недостаток функционального фермента CYP2C19 и называется медленнеыми метаболизаторами. У таких людей метаболизм эзомепразола, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После повторного перорального применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в день, среднее общее воздействие было примерно на 100% выше у слабых метаболизаторов, чем у пациентов с функциональным CYP2C19 ферментом (экстенсивных метаболизаторов). Средние максимальные концентрации в плазме крови были увеличены примерно на 60 %. Аналогичные различия были замечены для внутривенного введения эзомепразола. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования эзомепразола.

Пол

После однократного приема эзомепразола внутрь в дозе 40 мг средняя суммарная экспозиция у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. Различий не наблюдается при повторном применении дозы один раз в день. Подобные различия наблюдались для внутривенного введения эзомепразола. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования эзомепразола.

Печеночная недостаточность

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой и до умеренной дисфункции печени может быть нарушен. Скорость метаболизма у больных с тяжелой дисфункцией печени снижается, что приводит к удвоению общей экспозиции эзомепразола. Таким образом, у больных ГЭРБ с тяжелой дисфункцией печени не должна быть превышена максимальная доза 20 мг. У пациентов с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью, может быть достаточным после введения начальной болюсной дозы 80 мг, последующее введение непрерывной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденцию к накоплению при применении один раз в сутки.

Почечная недостаточность

Не проводилось исследований у пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за устранение исходного соединения, метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушенной функцией почек не изменится.

Пожилые пациенты

Метаболизм эзомепразола у пожилых пациентов изменяется не существенно (71-80 лет).

Применение в педиатрии

В рандомизированном открытом, многонациональном, исследовании повторных доз, эзомепразол применялся один раз в день в виде 3-минутной инъекции в течение четырех дней. В исследование было включено в общей сложности 59 педиатрических больных в возрасте от 0 до 18 лет, из которых 50 пациентов (7 детей в возрастной группе от 1 до 5 лет) завершили исследование и были оценены на фармакокинетику эзомепразола.

В приведенной ниже таблице описывается системное воздействие эзомепразола после внутривенного введения в виде 3-минутной инъекции у педиатрических больных и здоровых испытуемых взрослых. Значения в таблице представлены как среднее геометрическое (диапазон). Доза эзомепразола 20 мг для взрослых применялась в виде 30-минутной инфузии. Css,max измеряли через 5 минут после введения дозы у педиатрических групп и через 7 минут после введения дозы 40 мг у взрослых, и после остановки инфузии у взрослых в дозе 20 мг.

* Пациент в возрастной группе от 0 до 1 месяца был определен как пациент с возрастом ≥32 полные недели и <44 полных недель, где скорректированный возраст составлял сумму гестационного возраста и возраста после рождения в полных неделях. Пациент в возрастной группе от 1 до 11 месяцев имел скорректированный возраст >44 полных недели.

** Два пациента исключены, 1, скорее всего, являлся CYP2C19 медленным метаболизатором и 1 на сопутствующей терапии ингибитором CYP3A4.

Прогнозы на основе моделей показывают, что Css,max после внутривенного введения эзомепразола в виде 10 минутной, 20 минутной и 30 минутной инфузии будут ниже в среднем на 37% - 49%, 54% - 66% и 61% - 72%, соответственно, во всех возрастных и дозовых группах по сравнению с тем, когда доза вводится в виде 3-минутной инъекции.

Мепрэзо Показания к применению

Взрослым

Антисекреторная терапия, при невозможности перорального приема для лечения следующих состояний:

гастроэзофагеальня рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у больных с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

заживление язв желудка, связанных с терапией НПВС;

профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с терапией НПВС, у пациентов с повышенным риском.

Предотвращение повторного кровотечения после терапевтической эндоскопии при остром кровотечении желудка или двенадцатиперстной кишки.

Детям от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия, при невозможности перорального приема для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у больных с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Способ применения Мепрэзо и дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия, при невозможности перорального приема

Пациентам, которые не могут принимать лекарственные средства перорально, лекарственное средство Мепрэзо можно применять парентерально в дозировке 20-40 мг один раз в день. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать лекарственное средство в дозе 40 мг один раз в день. У пациентов, получавших симптоматическую терапию от рефлюксной болезни, следует назначать лекарственное средство Мепрэзо с дозировкой 20 мг один раз в день.

Для заживления язв желудка, связанных с терапией НСПВС обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с НПВС терапией, пациентам с риском следует назначать 20 мг один раз в день.

Обычно продолжительность внутривенного лечения небольшая, следует перейти на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Предотвращение повторного кровотечения при язве желудка и двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии при остром кровотечении язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, следует вводить 80 мг лекарственного средства Мепрэзо в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, с последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 8 мг/ч на протяжении 3-х дней (72 часов).

После парентерального лечения следует провести пероральную кислотно-супрессивную терапию.

Приготовление раствора для инъекций

Восстановленный раствор: раствор для внутривенного введения (8 мг/мл) получают путем добавления во флакон с лекарственным средством 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтого цвета.

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Приготовление раствора для инфузий

Восстановленный раствор (доза 40 мг): содержимое 1 флакона с лекарственным средством растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Восстановленный раствор (доза 80 мг): содержимое 2 флаконов с лекарственным средством растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Доза 40 мг

Восстановленный раствор (доза 40 мг) следует применять в виде внутривенной инфузии на протяжении 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора (от дозы 40 мг) следует применять в виде внутривенной инфузии на протяжении 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Доза 80 мг

Восстановленный раствор (доза 80 мг) следует применять в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч

Восстановленный раствор (доза 80 мг) следует применять в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью, назначать лекарственное средство Мепрэзо таким пациентам следует с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

ГЭРБ: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, максимальная суточная доза лекарственного средства 20 мг не должна быть превышена.

Язвенное кровотечение: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, после начальной болюсной инфузии 80 мг лекарственного средства, следует назначать непрерывную внутривенную инфузию в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Применение в педиатрии

Дети и подростки в возрасте 1-18 лет

Антисекреторная терапия, при невозможности перорального приема

Пациентам, которые не могут принимать лекарственные средства перорально, лекарственное средство Мепрэзо можно применять парентерально один раз в день, в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице ниже.

Обычно продолжительность внутривенного лечения небольшая, следует перейти на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы для внутривенного введения эзомепразола

Приготовление раствора для инъекций

Восстановленный раствор: раствор для инъекций (8 мг/мл) получают путем добавления во флакон с лекарственным средством 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтого цвета.

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Приготовление раствора для инфузий

Восстановленный раствор: содержимое 1 флакона с лекарственным средством растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтого цвета.

Доза 40 мг

Восстановленный раствор следует применять в виде внутривенной инфузии на протяжении 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора следует применять в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора следует применять в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Побочные действия

Головная боль, боль в животе, диарея и тошнота являлись наиболее частыми реакциями в клинических испытаниях (а также в постмаркетинговых исследованиях). Кроме того, профиль безопасности аналогичен для различных составов, показаний к применению, возрастных групп и популяций. Не было выявлено никаких побочных реакций, связанных с дозировкой.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ: нечасто: периферические отеки; редко: гиперлипидемия; неизвестно: гипомагнезиемия (может коррелировать с гипокальциемией). Гипомагнезиемия может быть ассоциирована с гипокалиемией.

Психические расстройства: нечасто: расстройства сна; редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружения, парестезии, сонливость; редко: нарушения вкуса.

Со стороны органов зрения: нечасто: нарушение зрения/нечеткость.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы желудка (доброкачественные); нечасто: сухость во рту; редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; неизвестно: микроскопический колит. Расстройства гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня печеночных ферментов; редко: гепатит с или без желтухи; очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия (у пациентов с уже имеющимся заболеванием печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: реакции в месте введения*; нечасто: дерматит, пурит, сыпь, уртикария; редко: алопеция, фоточувствительность; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неизвестно: подострая кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника; редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделителъной системы: очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов совместно с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства: редко: недомогание, повышенное потоотделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). В доклиническом исследовании лекарственного средства для внутривенного введения у пациентов раздражения сосудов не наблюдалось, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Сообщалось о необратимых нарушениях зрения в отдельных случаях у критически больных пациентов, которые получали омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственной связи установлено не было.

Применение в педиатрии

Было проведено рандомизированное, открытое, многонациональное исследование для оценки фармакокинетики повторного внутривенного введения доз в течение 4-х дней один раз в день у педиатрических больных от 0 до 18 лет. В общей сложности 57 пациентов (8 детей в возрастной группе 1-5 лет) были включены в исследование для оценки безопасности. Результаты согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и не было выявлено никаких новых данных о безопасности.

Противопоказания Мепрэзо

Гиперчувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ.

Эзомепразол не должен применяться одновременно с нелфинавиром.

Передозировка

Опыт преднамеренной передозировки на сегодняшний день ограничен. Отмечались симптомы при применении дозы 280 мг перорально со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием дозы эзомепразола 80 мг и внутривенное введение эзомепразола в дозе 308 мг в течение 24 часов были без осложнений. Специфический антидот не известен. Эзомепразол обширно связывается с белками плазмы и поэтому плохо выводится диализом. Как и в любом случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение и должны быть приняты общие вспомогательные меры.

Меры предосторожности

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительной потери веса, непреднамеренной рецидивирующей рвоты, дисфагии, гематемезиса или мелены), а также при подозрении или наличии язвенной болезни желудка, должны быть исключены злокачественные новообразования, так как лечение эзомепразолом может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Абсорбция витамина В12

Эзомепразол, как и все кислотно-блокирующие лекарственные средства, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом организма или при наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса (ИПН) в течение по крайней мере трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут наблюдаться такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начаться спонтанно и могут быть не замечены своевременно. Состояние у таких пациентов улучшилось после проведения заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПН. Пациентам, для которых планируется проведение длительной терапии или которые принимают ИПН с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения и периодически во время лечения.

Риск перелома

Ингибиторы протонного насоса, особенно в больших дозах и при длительном применении (> 1 года), могут незначительно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Исследования позволяют предположить, что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%, некоторые могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, и они должны иметь адекватное потребление витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонного насоса ассоциированы с очень редкими случаями возникновения подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений, особенно на доступных солнцу участках кожи, и сопутствующем появлении артралгии пациент должен немедленно обратиться к врачу, врачу необходимо рассмотреть возможность отмены применения эзомепразола. Появление подострой кожной красной волчанки на фоне применения эзомепразола, может увеличить риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонного насоса.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Совместное введение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. Если применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса необходимо, рекомендуется клинический контроль в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг и 100 мг ритонавира, при этом не должна быть превышена доза эзомепразола 20 мг.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Перед началом и после окончания лечения эзомепразолом, следует оценить возможное взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности, сопутствующее применение эзомепразола и клопидогреля не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Дети

См. "Способ применения и дозы".

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность: клинических данных о применении лекарственного средства во время беременности недостаточно. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. Исследования на животных с рацемической смесью не показали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, родов, постнатального развития или фертильности. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Мепрэзо беременным женщинам.

Грудное вскармливание: неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Мепрэзо не следует применять во время грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Эзомепразол имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. В случаях, когда развиваются такие побочные реакции как головокружение и нечеткость зрения, пациентам, принимающим эзомепразол, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Сообщалось о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий, не всегда известны. Увеличение pH желудка во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия осуществляются путем ингибирования CYP2C19.

Для атазанавира и нелфинавира при совместном применении с омепразолом, было зарегистрировано снижение уровня в сыворотке крови; сопутствующее назначение не рекомендуется. Совместное введение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром (300 мг)/ритонавиром (100 мг) здоровым добровольцам приводило к значительному уменьшению воздействия атазанавира (снижение примерно на 75% в AUC, Cmax и Cmin). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное введение омепразола (20 мг один раз в день) с атазанавиром (400 мг)/ритонавиром (100 мг) здоровым добровольцам приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с воздействием, наблюдаемым при применении атазанавира (300 мг)/ритонавира (100 мг) один раз в день без омепразола. Совместное введение омепразола (40 мг один раз в день) снижает AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39% и среднюю AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 на 75-92%. Из-за подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, сопутствующее введение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется; сопутствующее введение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Было зарегистрировано повышенные уровня в сыворотке крови (80-100%) во время терапии саквинавиром (с сопутствующей терапией ритонавиром) и омепразолом (40 мг один раз в день). Лечение омепразолом (20 мг один раз в день) не оказывает никакого влияния на экспозицию дарунавира (с сопутствующей терапией ритонавиром) и ампренавира (с сопутствующей терапией ритонавиром). Лечение эзомепразолом (20 мг один раз в день) не оказывает никакого влияния на экспозицию ампренавира (с и без сопутствующей терапии ритонавиром). Лечение омепразолом (40 мг один раз в день) не оказывает никакого влияния на экспозицию лопинавира (с сопутствующей терапией ритонавиром).

Метотрексат

При совместной терапии с ИПН, у некоторых пациентов было зарегистрировано увеличение уровня метотрексата. При назначении высоких доз метотрексата необходимо рассмотреть возможность отмены терапии эзомепразолом.

Такролимус

Одновременое применение с эзомепразолом увеличивает уровень такролимуса в сыворотке крови. Необходимо осуществлять усиленный мониторинг концентраций такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости корректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства с pH зависимой абсорбцией

Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может уменьшить или увеличить поглощение лекарственных средств с pH зависимой абсорбцией. Как и с другими лекарственными средствами, которые снижают кислотность желудка, во время лечения эзомепразолом, абсорбция таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может уменьшаться, а абсорбция дигоксина может увеличиваться. Сопутствующее лечение здоровых добровольцев омепразолом (20 мг один раз в день) и дигоксином приводило к увеличению биодоступности дигоксина на 10% (до 30% в двух из десяти добровольцев). О токсичности дигоксина сообщалось редко. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной эзомепразол-метаболизирующий фермент. При одновременном назначении эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., их концентрация в плазме может увеличиваться, соответственно может возникнуть необходимость уменьшения дозы этих лекарственных средств. Не было проведено никаких исследований invivo применения высоких доз эзомепразола внутривенно (80 мг + 8 мг/ч). Влияние эзомепразола на лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19 может быть более выраженным именно при применении высоких доз, поэтому следует тщательно следить за побочными реакциями у пациентов в течение 3-дневного периода внутривенного лечения.

Диазепам

Сопутствующее пероральное введение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

Сопутствующее пероральное введение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, при совместном лечении с эзомепразолом или прекратить терапию.

Вориконазол

Омепразол (40 мг один раз в день) увеличивал Cmax и AUCτ вориконазола (CYP2C19 субстрат) на 15% и 41%, соответственно.

Цилостазол

У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применения 40 мг омепразола приводило к увеличению Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а также одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

Сопутствующее пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению площади под плазменной кривой концентрация-время (AUC) на 32% и продления периода полувыведения (t1/2) на 31%, но значительного увеличения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови выявлено не было. Небольшое удлинение интервала QTc, которое наблюдалось после введения одного цизаприда, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

Сопутствующее пероральное введение 40 мг эзомепразола пациентам, которые принимали варфарин в рамках клинического испытания, показало, что время свертывания крови оставалось в пределах допустимого диапазона. Однако в послемаркетинговый период на фоне применения эзомепразола перорально, было отмечено несколько единичных случаев клинически значимого повышения МНО при сопутствующей терапии. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце совместной терапии эзомепразола с варфарином или с другими кумариновыми производными.

Клопидогрелъ

Результаты исследований у здоровых испытуемых показали фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (300 мг нагрузочная доза/75 мг ежедневно поддерживающая доза) и эзомепразолом (40 мг один раз в день). Экспозиция активного метаболита клопидогреля в среднем снизилась на 40%, а максимальная величина угнетения агрегации тромбоцитов (АДФ индуцированной) в среднем снизилась на 14%.

В исследовании у здоровых испытуемых при совместном применении клопидогреля с комбинацией фиксированной дозы эзомепразола 20 мг + АСК 81 мг по сравнению с применением одного клопидогреля, экспозиция активного метаболита клопидогреля уменьшилась почти на 40%. Тем не менее, максимальная величина угнетения агрегации тромбоцитов (АДФ индуцированной) у этих больных оставалась такой же у клопидогреля и клопидогрель + комбинация (эзомепразол + АСК).

Лекарственные средства, не проявляющие клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Эзомепразол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования по оценке сопутствующего введения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное введение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг 2 раза в день), приводило к удвоению экспозиции (AUC) для эзомепразола. Одновременное введение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP ЗА4 может привести более чем к удвоению экспозиции эзомепразола. CYP2C19 и ингибитор CYP3A4 вориконазол увеличивает AUCτ омепразола на 280%. В подобных случаях корректировка дозы эзомепразола обычно не требуется. Однако корректировка дозы требуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении.

Применение лекарственных средств, которые индуцируют CYP2C19 или CYP3A4, или оба эти фермента (например, рифампицин и зверобой), может привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путем увеличения его метаболизма.

Условия и срок хранения Мепрэзо

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше .

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Упаковка

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг во флаконе из прозрачного стекла класса I, укупоренном пробкой из бромбутилкаучука и обкатанном комбинированным алюминиевым колпачком «флип-офф» с пластиковой крышкой.

1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Правила отпуска

Отпускается по рецепту.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35.