Инстгра таблетки

Инстгра инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Инстгра таблетки 50 мг. Описание и применение Instgra, аналоги и отзывы. Инструкция Инстгра таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: dolutegravir;

1 таблетка содержит долутегравир натрия, что эквивалентно долутегравира 50 мг.

вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, натрия стеарилфумарат, покрытие Opadry II Blue 85F505121: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, индиго лак (Е 132) .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, с тиснением «НР» с одной стороны и «526» - с другой стороны.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Другие противовирусные средства.

Код ATХ J05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Долутегравир подавляет ВИЧ-интегразы, связываясь с активным центром фермента интегразы и блокируя этап интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который является основным для цикла репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Противовирусное действие в комбинации с другими противовирусными препаратами.

Не отмечалось ни антагонистического эффекта in vitro при применении долутегравиру с другими исследуемыми антиретровирусными препаратами ставудином, абакавиром, Эфавиренц, невирапин, лопинавир, ампренавиром, енфувиртидом, маравирок и ралтегравира. К тому же, не отмечалось никаких антагонистических эффектов для долутегравиру и Адефовир, а рибавирин не производил видимого влияния на действие долутегравиру.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика (ФК) долутегравиру аналогичная у здоровых и ВИЧ-инфицированных. Вариабельность ФК долутегравиру низкая или средняя. В исследованиях фазы И среди здоровых добровольцев коэффициент вариации (КВ) для площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) колебался от ~ 20% до 40%, а концентрация в конце интервала дозирования (Cτ) - от 30% до 65% во всех исследованиях. Вариабельность ФК долутегравиру была выше у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами. Вариабельность у пациента (КВw%) является более низкой, чем вариабельность между пациентами.

всасывания

Долутегравир быстро всасывается после приема внутрь со средним Tmax 2-3 часа после приема.

Прием пищи увеличивал степень и замедлял скорость всасывания долутегравиру. Биодоступность долутегравиру зависит от состава продуктов питания продукты с низким, средним и высоким содержанием жиров увеличивали AUC (0-∞) долутегравиру на 33%, 41% и 66%, увеличивали Cmax на 46%, 52% и 67%, удлиняли Tmax к 3, 4 и 5:00 с 2:00 в условиях приема натощак соответственно. Указанное повышение фармакокинетических показателей может быть клинически значимым, если у пациента существует определенная резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы. Таким образом, долутегравир рекомендуется применять во время приема пищи ВИЧ-инфицированным пациентам с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Биодоступность долутегравиру не определялось.

распределение

Долутегравир имеет высокую способность к связыванию (> 99%) с белками плазмы крови, было установлено на основе данных in vitro . Видимый объем распределения составляет 17-20 л у ВИЧ-инфицированных пациентов на основе популяционного анализа фармакокинетики. Общие соотношения концентраций радиоактивности, связанной с препаратом, в крови и плазме крови колеблются в диапазоне от 0,441 до 0,535, что указывает на минимальный связь радиоактивности с клеточными компонентами крови. Несвязанная доля долутегравиру в плазме крови увеличивается при низком уровне сывороточного альбумина (<35 г / л), что можно увидеть у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Долутегравир определяется в спинномозговой жидкости (СМР). У 13 пациентов, ранее не получавших лечения и сейчас находились на стабильном режиме долутегравиру в комбинации с абакавиром / ламивудином, концентрация долутегравиру в СМР в среднем составляла 18 нг / мл (что на уровне концентрации несвязанной доли препарата в плазме крови и выше, чем IC50).

Долутегравир определяется в половых путях мужчин и женщин. AUC в шеечно-влагалищных выделениях, ткани шейки матки и ткани влагалища составляла 6-10% соответствующего показателя в плазме крови, определенного в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости и ткани прямой кишки составила соответственно 7% и 17% аналогичного показателя в плазме крови, определенного в равновесном состоянии.

Метаболизм

Долутегравир преимущественно метаболизируется в процессе глюкуронирования ферментом UGT1A1 и незначительно - ферментом CYP3A. Долутегравир циркулирует, преимущественным образом, в плазме; выведение почками неизмененной действующего вещества достаточно низкое (<1% дозы). 53% общей дозы, введенной перорально, выводится в неизмененном виде с калом. Неизвестно, полностью или частично это связано с неабсорбированными препаратом или экскреции с желчью конъюгату глюкуронида, который может в дальнейшем разлагаться с образованием исходного соединения в просвете кишечника. 32% общей дозы, введенной перорально, выводится с мочой в виде глюкуронида долутегравиру (18,9% общей дозы), метаболита N-деалкилирования (3,6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления на бензиловый углероде (3% общей дозы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

In vitro долутегравир не показал прямого или слабого подавления (IC50> 50 мкM) ферментов цитохрома P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 или UGT2B7, или переносчиков Pgp, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE2-K, MRP2 или MRP4. In vitro долутегравир НЕ индуцирует ферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. На основе этих данных не ожидается влияния долутегравиру на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами основных ферментов или переносчиков (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

In vitro долутегравир ни был субстратом OATP1B1, OATP1B3 или OCT1 человека.

вывод

Период полувыведения долутегравиру составляет ~ 14 часов. Видимый общий клиренс из плазмы крови (CL / F) составляет около 1 л / час у пациентов, инфицированных ВИЧ, было установлено на основе популяционного анализа фармакокинетики.

Линейность / нелинейность

Линейность фармакокинетики долутегравиру зависит от дозы и лекарственной формы. После перорального применения долутегравир демонстрирует нелинейную фармакокинетику менее чем дозопропорцийним увеличением содержания препарата в плазме крови при дозировке от 2 мг до 100 мг однако увеличение концентрации долутегравиру является дозопропорцийним при применении доз от 25 мг до 50 мг (для таблеток). При применении в дозе 50 мг 2 раза в сутки концентрация в течение 24 часов примерно удваивалась по сравнению с таковой при дозировке 50 мг 1 раз в сутки.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамики

В рандомизированном исследовании для определения оптимальной дозы пациенты, инфицированные ВИЧ-1, получали долутегравир качестве монотерапии (ING111521). Было показано быструю и дозозависимое противовирусное действие со средним уменьшением РНК ВИЧ-1 2,5 log10 на 11 день для дозы 50 мг. Эта противовирусная реакция поддерживалась в течение 3-4 дней после приема последней дозы в группе, получавшей 50 мг.

особые популяции

дети

Фармакокинетика долутегравиру у 10 детей в возрасте от 12 лет, инфицированных ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию, показывает, что пероральная доза долутегравиру 50 мг 1 раз в сутки приводит к образованию концентрации долутегравиру, которую можно сравнить с концентрацией, наблюдается у взрослых, перорально получали долутегравир в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Популяционный анализ фармакокинетики долутегравиру с использованием данных о взрослых, инфицированных ВИЧ-1, показал отсутствие клинически значимого влияния возраста на концентрацию долутегравиру.

Фармакокинетические данные для долутегравиру у пациентов в возрасте> 65 лет ограничены.

почечная недостаточность

Почечный клиренс неизмененного активного вещества - это второстепенный путь вывода долутегравиру. Исследования фармакокинетики долутегравиру проводили у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и здоровых добровольцев из группы контроля. Концентрация долутегравиру уменьшалась примерно на 40% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Механизм этого явления неизвестен. Коррекции дозы не считается необходимым для пациентов с почечной недостаточностью. Долутегравир НЕ дослиджулы у пациентов, находящихся на диализе.

печеночная недостаточность

Долутегравир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. Одну дозу долутегравиру 50 мг применяли 8 пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровым добровольцам из группы контроля. Хотя общая концентрация долутегравиру в плазме крови была аналогичной, у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение концентрации несвязанного долутегравиру в 1,5-2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами из группы контроля. Коррекции дозы не считается необходимым для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику долутегравиру не исследовалась.

Клинические характеристики

Инстгра Показания

Препарат Инстгра показан в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами для лечения взрослых и детей старше 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к долутегравиру или к вспомогательному веществу препарата.

Одновременное применение с дофетилида (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других препаратов на фармакокинетику долутегравиру.

Если существует резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить влияния факторов, которые уменьшают концентрацию долутегравиру.

Долутегравир преимущественно выводится путем метаболизма под действием фермента UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) таким образом, лекарственные средства, которые индуцируют эти ферменты, могут снизить плазменную концентрацию долутегравиру и уменьшить его терапевтический эффект (см. таблицу 1). Одновременное применение долутегравиру с другими лекарственными средствами, которые подавляют эти ферменты, может повысить плазменную концентрацию долутегравиру (см. Таблицу 1).

Всасывания долутегравиру уменьшается определенными антацидными препаратами (см. Таблицу 1).

Влияние долутегравиру на фармакокинетику других препаратов

In vivo долутегравир не влияет на мидазолам - детектор CYP3A4. На основе иn vivo и иn vitro данных не ожидается влияния долутегравиру на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами любого основного фермента или переносчика, такого как CYP3A4, CYP2C9 и P-gp.

In vitro долутегравир подавляет почечный белок - переносчик органических катионов 2 (OCT2) и мультипереносник препаратов и переносчик токсинов экструзии 1 (MATE-1). In vivo у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10-14% (секреторная фракция зависит от переносчика OCT2 и MATE-1). In vivo долутегравир может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, вывод которых зависит от OCT2 или MATE-1 (как дофетилида, метформин) (см. Таблицу 1 и раздел «Противопоказания»).

In vitro долутегравир подавляет почечные переносчики захвата субстратов, переносчики органических анионов (OAT1) и OAT3. Учитывая недостаточное влияние субстрата тенофовир на фармакокинетику ОАТ in vivo , угнетение ОАТ1 in vivo маловероятно. Подавление OAT3 не исследовалась in vivo . Долутегравир может увеличивать плазменные концентрации лекарственных средств, вывод которых зависит от OAT3.

Установлены и возможные взаимодействия с определенными антиретровирусными и другими лекарственными средствами указанные в таблице 1, в которой повышение обозначается символом ↑, снижение - ↓, отсутствие изменений - ↔, площадь под кривой «концентрация-время» - AUC, максимальная зарегистрированная концентрация - Cmax, концентрация в конце периода дозирования - Cτ.

Таблица 1

взаимодействия препаратов

Дети.

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

Хотя было доказано, что эффективная угнетение вируса антиретровирусными препаратами существенно уменьшает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключать нельзя. Необходимо принять меры для предупреждения передачи вируса соответствии с национальными рекомендациями.

Резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, которая вызывает особое беспокойство.

Принимая решение о применении долутегравиру в случае резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо учесть, что активность долутегравиру существенно уменьшается при инфицировании пациента штаммами вируса, которые скрывают вторичные мутации Q148 + ≥ 2 от G140A / C / S, E138A / K / T, L74I ( см. раздел «Фармакологические»). Непонятно, насколько долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Реакции повышенной чувствительности.

При применении долутегравиру сообщалось о реакции повышенной чувствительности, которые характеризуются сыпью, структурными изменениями, а иногда - дисфункцией органов, включая тяжелые реакции со стороны печени. Долутегравир и другие препараты, которые вызывают подозрение о возможности возникновения реакций повышенной чувствительности, необходимо отменить сразу, если возникают признаки или симптомы реакций гиперчувствительности (включая сильный сыпь или сыпь, которая сопровождается повышением уровня печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, образование пузырей, поражение ротовой полости, конъюнктивит, отек лица, эозинофилия, ангионевротический отек, но не ограничиваясь ими). Необходимо контролировать клинический статус, включая исследования уровня печеночных аминотрансфераз и билирубина.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические возбудители и вызывать серьезные клинические проявления или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы нужно оценить, и в случае необходимости начать лечение. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), которые возникали в условиях реконструкции иммунной системы. Однако при возникновении заболевания, о котором сообщалось, более вариабельным, и эти явления могут возникнуть много месяцев после начала лечения.

У некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С наблюдалось повышение биохимических показателей функции печени в начале лечения долутегравиром. Контроль биохимических показателей функции печени рекомендуется осуществлять у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С С особой осторожностью следует относиться к началу или поддержания эффективной терапии гепатита В, если терапия на основе долутегравиру начинается у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В (см . раздел «Побочные реакции»).

Оппортунистические инфекции.

Пациентов следует предупредить о том, что долутегравир или любой другой антиретровирусный препарат не лечит ВИЧ-инфекцию, и о том, что у них могут возникнуть оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Итак, пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Взаимодействия препаратов.

Если у пациента существует резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить действия факторов, уменьшающих влияние долутегравиру. К таким факторам относятся одновременное применение лекарственных средств, которые уменьшают концентрацию долутегравиру (таких как антациды, содержащие магний / алюминий, биодобавки с железом и кальцием, поливитамины и стимуляторы, этравирин (без бустованих ингибиторов протеазы), типранавир / ритонавир, рифампицин, зверобой и некоторые противоэпилептические препараты) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Долутегравир повышает концентрацию метформина. Для поддержания гликемического контроля может потребоваться коррекция дозы метформина в начале и при завершении совместного лечения долутегравиром и метформином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метформин выводится почками, и поэтому важно контролировать функцию почек при совместном лечении с долутегравиром. Комбинация этих препаратов может повысить риск лактатацидоза у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (стадия 3а, клиренс креатинина 45-59 мл / мин), поэтому рекомендуется особое внимание. Врачу следует рассмотреть возможность снижения дозы метформина.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекроза и считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, бисфосфонатов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), о случаях этого заболевания сообщалось у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и / или при длительном воздействии КАРТ. Пациентов следует предупредить о необходимости консультации с врачом, если у них возникли ломота и боль в суставах, скованность в суставах или осложнения движений.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Данные о применении долутегравиру беременным женщинам ограничены. Влияние долутегравиру на беременность у человека неизвестен. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных долутегравир показал способность проникать через плаценту. Долутегравир необходимо применять в период беременности только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает долутегравир в грудное молоко. Имеющиеся токсикологические данные исследований на животных показали выведение долутегравиру в молоко. ВИЧ-инфицированным женщинам ни в коем случае не рекомендуется кормить грудью младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Репродуктивная функция.

Данные о влиянии долутегравиру на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют. Исследования на животных не показывают влияния долутегравиру на репродуктивную функцию самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования, которые изучали способность долутегравиру влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводилось. Однако пациентов необходимо проинформировать о случаях возникновения головокружения при лечении долутегравиром. Необходимо помнить о клиническом статус пациента и профиль нежелательных реакций, при принятии решения о возможности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Инстгра и дозы

Препарат Инстгра должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Дозы.

Взрослые.

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без документально подтвержденной или клинически подозреваемой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Рекомендуемая доза долутегравиру составляет 50 мг (1 таблетка) для перорального применения 1 раз в сутки.

Препарат можно применять два раза в сутки при одновременном применении с некоторыми препаратами (эфавиренз, невирапин, типранавир / ритонавир или рифампицин) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (документально подтвержденной или клинически подозреваемым).

Рекомендуемая доза долутегравиру составляет 50 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При принятии решения о применении долутегравиру таким пациентам необходимо учитывать резистентность к ингибиторам интегразы (см. Раздел «Фармакологические»).

Необходимо избегать одновременного применения с некоторыми препаратами (эфавиренз, невирапин, типранавир / ритонавир или рифампицин) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пропущена доза.

Если пациент пропускает дозу препарата, он должен принять препарат как можно скорее, при условии, что следующую дозу нужно принимать в течение следующих 4:00. Если следующую дозу необходимо принимать в течение следующих 4:00, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а должен вернуться к обычному режиму дозирования.

Дети в возрасте от 12 лет.

Для детей (в возрасте от 12 до 17 лет, масса тела которых менее 40 кг), инфицированных ВИЧ-1, без резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы рекомендуемая доза долутегравиру составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Существует ограниченное количество данных по применению долутегравиру пациентам в возрасте от 65 лет. Доказательства того, что у пациентов пожилого возраста необходима другая доза, чем моложе взрослым пациентам, отсутствуют (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин, не находящихся на диализе). Для пациентов на диализе данные отсутствуют, хотя различий фармакокинетики для этой популяции не ожидается (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Данные о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют (класс С по шкале Чайлд-Пью) таким образом, таким пациентам долутегравир необходимо применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Пероральное применение.

Препарат можно применять независимо от приема пищи (см. Раздел «Фармакокинетика»). Если есть резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, препарат необходимо применять одновременно с приемом пищи, чтобы увеличить его влияние (особенно у пациентов с мутациями Q148) (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет. Безопасность и эффективность применения долутегравиру детям до 12 лет или с массой тела менее 40 кг, не исследовали. Если существует резистентность к ингибиторам интегразы, данных для того, чтобы рекомендовать применение долутегравиру детям, недостаточно.

Передозировка

В настоящее время опыт передозировки долутегравиру ограничен.

На основе ограниченного опыта применения однократных высоких доз (до 250 мг здоровым добровольцам) не было обнаружено других специфических симптомов или признаков, кроме указанных как побочные реакции. Специфическое лечение при передозировке долутегравиру отсутствует. В случае передозировки пациент должен получать симптоматическое лечение с соответствующим контролем, если это необходимо. Поскольку долутегравир значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет существенно удаляться при гемодиализе.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности.

Наиболее тяжелой нежелательной реакцией, которая наблюдалась в отдельных пациентов, была реакция повышенной чувствительности, которая включала сыпь и тяжелый влияние на печень (см. Раздел «Особенности применения»). Нежелательными реакциями, которые чаще всего возникали во время лечения были тошнота, диарея и головная боль.

Нежелательные реакции указанные по системам организма, классами органов. Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10 000 - < 1/1000), очень редко (<1/10 000).

* См. ниже в подразделе «Некоторые нежелательные реакции».

Некоторые нежелательные реакции

Изменения показателей лабораторных биохимических анализов

Повышение уровня сывороточного креатинина возникало в течение первой недели лечения долутегравиром и сохранялось в течение 48 недель. Через 48 недель лечения отмечалось среднее отклонение от первоначального показателя, что составляло 9,96 мкмоль / л. Повышение уровня креатинина было подобным при различных фоновых режимах. Изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации.

Одновременное инфицирование вирусом гепатита В или С

В исследованиях фазы ИИИ пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С разрешалось включать при условии, что начальные биохимические показатели функции печени не превышают в 5 раз верхнюю границу нормы (ULN). В общем профиль безопасности у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и / или С, был аналогичным профилю безопасности у пациентов без одновременного инфицирования вирусом гепатита В или С, хотя патологически измененные показатели аспартатрансаминазы (АСТ) и АлАТ (АЛТ) были выше в подгруппе с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С для всех групп лечения. Повышение биохимических показателей функции печени, что соответствовало синдрома иммунной реактивации, наблюдалось у некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и / или С в начале лечения долутегравиром, особенно в тех,

Синдром иммунной реакции

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) однако при возникновении заболевания, о котором сообщалось, более вариабельным, и эти явления могут возникнуть много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

дети

На основе ограниченных данных у детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг не было зарегистрировано дополнительных типов нежелательных реакций, кроме определенных у взрослых.

Срок годности Инстгра

2 года.

Условия хранения Инстгра

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в пластиковом контейнере, по 1 пластиковом контейнера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Emcur Pharmaceuticals Co., Ltd.

Местонахождение производителя

Плот № П-1 и П-2, И.Т.В.Т. Парк Фаза ИИ, МИДС, Хиндивади, Пуне - 411057, Махараштра, Индия.