Триверам таблетки

Триверам инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Триверам таблетки 10 мг/5 мг/5 мг - 40 мг/10 мг/10 мг. Описание и применение Triveram, аналоги и отзывы. Инструкция Триверам таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества : atorvastatin, perindopril, amlodipine;

ТРИВЕРАМ® 10 мг / 5 мг / 5 мг 1 таблетка содержит 10,82 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 10 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ® 20 мг / 5 мг / 5 мг 1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ® 20 мг / 10 мг / 5 мг 1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ® 20 мг / 10 мг / 10 мг 1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 13,87 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

ТРИВЕРАМ® 40 мг / 10 мг / 10 мг 1 таблетка содержит 43,28 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 40 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 13,87 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

Вспомогательные вещества: кальция карбонат (Е170) лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала; гидроксипропилцеллюлоза; мальтодекстрин; магния стеарат пленочная оболочка: глицерин гипромеллоза; макрогол 6000; магния стеарат титана диоксид (Е171) железа оксид желтый (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ТРИВЕРАМ® 10 мг / 5 мг / 5 мг желтого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1» с одной стороны и « » с другой.

ТРИВЕРАМ® 20 мг / 5 мг / 5 мг желтого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» с одной стороны и « » с другой.

ТРИВЕРАМ® 20 мг / 10 мг / 5 мг желтого цвета, квадратной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «3» с одной стороны и « » с другой.

ТРИВЕРАМ® 20 мг / 10 мг / 10 мг желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «4» с одной стороны и « » с другой.

ТРИВЕРАМ® 4 0 мг / 10 мг / 10 мг желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «5» с одной стороны и « » с другой.

Фармакологическая группа

Липидокорегуючи вещества, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Код АТХ C10BX11.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Аторвастатин

Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, ограничивающего скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, в том числе холестерина. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму крови для транспорта к периферическим тканям. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ [АПФ]). Преобразовательный фермент, или киназа, является экзопептидаза, превращающего ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит также к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (в результате приводит также к активации системы простагландина). предполагают,

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют подавление активности АПФ in vitro.

амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

фармакодинамические эффекты

Аторвастатин

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и соответственно биосинтеза холестерина в печени и путем увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП, а также обусловливает благоприятные изменения свойств циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией - популяции пациентов, которые обычно не отвечают на терапию гиполипидемическими средствами.

Периндоприл

гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.

сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.

амлодипин

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационной действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким свойствам: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), с которым сталкивается сердце; поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования по изучению заболеваемости и смертности при применении препарата ТРИВЕРАМ® не проводились.

Аторвастатин

Аторвастатин продемонстрировал снижение концентраций общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33%). Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В подгруппе пациентов из группы ASCOT-LLA, которые одновременно получали аторвастатин, периндоприл и амлодипин (n = 1814), наблюдалось уменьшение случаев летальных коронарных событий и нелетального инфаркта миокарда на 38% (95% ДИ 38% [0,36, 1 , 08]) по сравнению с пациентами, которые принимали аторвастатин, атенолол и бендрофлюметиазид (n = 1978). Наблюдалось также достоверное снижение общего количества сердечно-сосудистых событий и процедур на 24% (95% ДИ [0,59; 0,97]), уменьшение общего количества сердечных событий на 31% (95% ДИ [0,48; 1,00 ]) и достоверное снижение количества летальных и нелетальных инсультов на 50% (95% ДИ [0,29; 0,86]), комбинации нелетального инфаркт миокарда, летальных сердечных событий и коронарной реваскуляризации на 39% (95% ДИ (0,38 ; 0,97]) и комбинации сердечно-сосудистой смертности, инфаркт миокарда и инсульта на 42% (95% ДИ [0,40, 0,

Периндоприл

гипертензия

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов: соотношение Т / Р (пик / корыто - максимальная эффективность / минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. После отмены периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины средней стенки сосуда в просвет сосуда для малых артерий.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

EUROPA - это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая смертность, нелетального инфаркта миокарда и / или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% ДИ [9,4 ; 28,6] - p <0,001).

У больных с инфарктом миокарда и / или после процедуры реваскуляризации в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки по сравнению с плацебо на 2,2%, что соответствует ВР (относительный риск) 22,4% (95% ДИ [12,0; 31 6] - р <0,001).

амлодипин

У больных артериальной гипертензией прием препарата один раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У больных стенокардией прием препарата один раз в день увеличивает время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии, увеличивает время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

В исследовании взаимодействия лекарственных средств с участием здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг, амлодипина в дозе 10 мг и периндоприла аргинина в дозе 10 мг привело к увеличению AUC аторвастатина на 23%, что не является клинически значимым. Отмечалось увеличение максимальной концентрации периндоприла примерно на 19%, но фармакокинетика периндоприлата, активного метаболита, осталась без изменений. Не отмечалось существенной разницы в скорости и степени абсорбции амлодипина при одновременном применении с аторвастатином и периндоприлом при применении амлодипина в качестве монопрепарата.

Аторвастатин

абсорбция

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%.

распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин на ≥ 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3A4 к орто и парагидроксилированных производных и других продуктов β-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем подлежат глюкуронизации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее подавлению аторвастатина. 70% циркулирующей активности относительно угнетения ГМГ-КоА-редуктазы принадлежит активного метаболита.

вывод

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако препарат, вероятно, не подлежит значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

Аторвастатин является субстратом транспортеров в печени, транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как субстрат ефлюксного белка-транспортера множественной лекарственной резистентности 1 (MDR1) и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать абсорбцию в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста . Концентрация в плазме аторвастатина и его активных метаболитов у здоровых лиц пожилого возраста выше, чем у молодых пациентов, в то же время гиполипидемические эффекты вполне сопоставимы с таковыми у пациентов младших возрастных групп.

Пол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от концентрации у мужчин (у женщин максимальная концентрация Cmax примерно на 20% выше, а значение AUC примерно на 10% ниже). Эта разница не имела клинического значения и не приводила к клинически значимых различий в действии препарата на липиды у женщин и мужчин.

Почечная недостаточность . Заболевания почек не влияет на концентрацию в плазме или липидный эффект аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность . Концентрация в плазме аторвастатина и его активных метаболитов существенно повышается (Cmax - почти в 16 раз, а AUC - в 11 раз) у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (категория В по классификации Чайлд-Пью).

Периндоприл

Абсорбция. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Метаболизм. Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% от принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать внутрь один раз в сутки утром перед едой.

Линейность. Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из ангиотензин-превращающего фермента, и является дозозависимым.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедляется.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности дозу необходимо подбирать в зависимости от степени почечной недостаточности (КК).

Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл / мин.

Пациенты с циррозом печени. Печеночный клиренс уменьшается вдвое, однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

амлодипин

Абсорбция. После приема терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение. Период окончательного полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% которых выводится в неизмененном виде, а 60% метаболитов выводится с мочой.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Количество клинических данных ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60%.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Клинические характеристики

Триверам Показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии и / или ишемической болезни сердца с первичной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией у взрослых пациентов, нуждающихся в лечении аторвастатином, периндоприлом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированной комбинации .

Противопоказания

• Гиперчувствительность к активным веществам или к любым другим ингибиторам АПФ, или производных дигидропиридина или статина, или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.
• Активная фаза заболевания печени или стойкое повышение (что в три раза превышает верхнюю границу нормы) сывороточных трансаминаз неясного генеза.
• Беременность, период кормления грудью. Противопоказано женщинам детородного возраста, не использующих соответствующие средства контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Одновременное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревиром / пибрентасвир ом.
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Шок (в том числе, кардиогенный шок).
• Обструкция выхода из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
• Сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
• Ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73м2) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышением частоты побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно должно происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата ТРИВЕРАМ® и других лекарственных средств не проводилось, хотя были проведены отдельные исследования по аторвастатина, амлодипина и периндоприла. Результаты этих исследований приведены ниже.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающими диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм . Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Периндоприл

Алискирен. Одновременное применение препарата ТРИВЕРАМ® и алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73м2) противопоказано, поскольку повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата,-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени ( см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил / валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизину и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Аторвастатин

Глекапревир / пибрентасвир. Одновременное применение с препаратом ТРИВЕРАМ® противопоказано из-за повышенного риска развития миопатии.

Одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»)

Аторвастатин

Мощные ингибиторы CYP3A4. Аторвастатин метаболизируется системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортеров в печени, транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3) . Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как субстрат протеина множественной лекарственной резистентности 1 (MDR1) и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать абсорбцию в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами системы цитохрома CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме и развития миопатии. Также этот риск может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызвать миопатии, например с производными фиброевой кислоты и эзетимиба (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследования показали, что мощные ингибиторы системы цитохрома CYP3A4 значительно повышают концентрацию аторвастатина. По возможности следует избегать одновременного применения ТРИВЕРАМ® с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты для лечения гепатита С (например елбасвир / гразопревир) и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). В тех случаях, когда невозможно избежать одновременного применения ТРИВЕРАМ® с этими лекарственными средствами, следует применять препарат ТРИВЕРАМ® с более низкой дозой аторвастатина, при этом рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Периндоприл

Алискирен . Любым другим пациентам, кроме больных сахарным диабетом и пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение ТРИВЕРАМ® с алискиреном не рекомендуется.

Одновременная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. Не рекомендуется. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Одновременно применять препарат ТРИВЕРАМ® с литием не рекомендуется, но если такая комбинация обоснована, необходимо проводить регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол) . У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающими мочегонные средства (например, триамтерен или амилорид, еплерелон, спиронолактон ), соли калия . Известно, что эти лекарственные средства вызывают гиперкалиемии (потенциально летальное), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с препаратом ТРИВЕРАМ® (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия и креатинина в сыворотке крови.

амлодипин

Дантролен (инфузия). Учитывая риск возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения лекарственных средств, которые имеют в своем составе антагонисты кальция, включая препарат ТРИВЕРАМ®, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Аторвастатин / амлодипин

Грейпфруты или грейпфрутовый сок . Применение препарата ТРИВЕРАМ®, содержащий амлодипин и аторвастатин, с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется. Возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Увеличение концентрации аторвастатина.

Одновременное применение, что требует особого внимания

Аторвастатин

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем,

верапамил и флуконазол) могут повышать плазменную концентрацию аторвастатина .Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина одновременно со статинами. Исследование влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность ферментов цитохрома CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Поэтому при применении последнего одновременно с умеренными ингибиторами системы цитохрома CYP3A4 следует назначать более низкую максимальную дозу компонента аторвастатина в препарате ТРИВЕРАМ®, при этом пациенту рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется проводить после начала лечения и после корректировки дозы ингибитора.

Индукторы системы цитохрома CYP 3A 4 . Одновременное применение аторвастатина с индукторами системы цитохрома P450 3A (эфавиренз, рифампицин, зверобой) может вызвать снижение плазменного уровня концентрации аторвастатина разной степени .

Дигоксин . Многократный прием дигоксина в сочетании с применением 10 мг аторвастатина сопровождался незначительным повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Эзетимиб . Применение эзетимиба в монотерапии связывают с развитием нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении эзетимиба и аторвастатина в составе препарата ТРИВЕРАМ® риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидиевая кислота. При одновременном системном применении фузидиевая кислота с статинами может повышаться риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Механизм этого взаимодействия (есть она фармакодинамической или фармакокинетической, или обоих видов одновременно) до сих пор неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.

Если необходимо системное применение фузидиевая кислота, следует прекратить прием препарата ТРИВЕРАМ® на весь период применения фузидиевая кислота (см. Раздел «Особенности применения»).

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты. В отдельных случаях применение фибратов в монотерапии сопровождалось развитием нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Если избежать одновременного применения невозможно, следует назначать минимальную возможную дозу аторвастатина в составе препарата ТРИВЕРАМ®, которая позволит достичь терапевтической цели, и должным образом контролировать состояние пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны повышать уровень системной концентрации аторвастатина. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности.

Варфарин .Хотя зафиксированы единичные случаи клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, необходимо проводить контроль протромбинового времени до начала лечения ТРИВЕРАМ® у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, и продолжать мониторинг ПВ в начале лечения ТРИВЕРАМ® с целью выявления какого-либо нарушения. После документального подтверждения стабильности ПВ контроль этого показателя можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. В случае изменения дозы аторвастатина в составе препарата ТРИВЕРАМ® необходимо повторить описанную выше процедуру. Лечение аторвастатином не сопровождалось случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Периндоприл

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) . Одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Необходим тщательный контроль гликемии в течение первого месяца лечения.

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление, при необходимости провести коррекцию дозы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая аспирин ≥ 3 г / сут). Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП усиливает риск ухудшения функции почек, включая риск развития острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Комбинацию препарата ТРИВЕРАМ® с НПВП следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и в течение лечения.

Рацекадотрил . Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) . У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

амлодипин

Ингибиторы CYP 3A 4 . Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клинические проявления вышеуказанных фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы . Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Индукторы CYP 3A 4. При одновременном применении с известными индукторами CYP 3 A 4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому во время и после одновременного применения с индукторами CYP 3 A 4 следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы, в частности с индукторами сильного действия CYP 3 A 4 (например рифампицин, препаратами зверобоя ( hypericum perforatum )).

Одновременное применение, требующее внимания

Аторвастатин

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина и колхицина бывали случаи миопатии, поэтому следует проявлять осторожность, назначая аторвастатин с колхицином.

Колестипол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом липидный эффект комбинации аторвастатина и колестипола превышал эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Пероральные контрацептивы . Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов повышает концентрацию норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.

Периндоприл

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин) . При одновременном применении ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики . Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики. Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Золото . Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

амлодипин

Дигоксин, аторвастатин и варфарин . В клинических исследованиях взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Такролимус . Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR ). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторов CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин . Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводились. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднем от 0% до 40%. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Амлодипин / периндоприл

Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить гипотензивный эффект препарата ТРИВЕРАМ®. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина при их одновременном применении.

- Tипранавир 500 мг ДРД / ритонавир 200 мг ДРД, 8 дней (с 14-го дня по 21-й день) с аторвастатином 40 мг первый день, 10 мг на 20-й день ─ AUC & ↑ 9,4 раза. Teлапревир 750 мг каждые 8:00, 10 дней с аторвастатином 20 мг, РД ─ AUC & ↑ 7,9 раза. Циклоспорин 5,2 мг / кг / сут, постоянная доза с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 28 дней ─ AUC & ↑ 8,7 раза. В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимое, не превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется клинический мониторинг #.

─ Лопинавир 400 мг ДРД / ритонавир 100 мг ДРД, 14 дней с аторвастатином 20 мг, ОРД, в течение 4 дней ─ AUC & ↑ 5,9 раза. Кларитромицин 500 мг ДРД, 9 дней с аторвастатином 80 мг, ОРД, в течение 8 дней ─ AUC & ↑ 4,4 раза. В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуются ниже поддерживающие дозы аторвастатина. При дозе аторвастатина, превышающей 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг #.

- Саквинавир 400 мг ДРД / ритонавир (300 мг ДРД с 5-7-го дня, увеличено до 400 мг ДРД на 8-й день), дни 4-18-й, через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг, ОРД, в течение 4 дней ─ AUC & ↑ 3,9 раза. Дарунавид 300 мг ДРД / ритонавир 100 мг ДРД, 9 дней с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 4 дней ─ AUC & ↑ 3,3 раза. Итраконазол 200 мг ОРД, 4 дня с аторвастатином 40 мг, РД ─ AUC & ↑ 3,3 раза. Фосамренавир 700 мг ДРД / ритонавир 100 мг ДРД, 14 дней с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 4 дней ─ AUC & ↑ 2,5 раза. Фосамренавир 1400 мг ДРД, 14 дней с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 4 дней ─ AUC & ↑ 2,3 раза. В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуются ниже поддерживающие дозы аторвастатина. При дозе аторвастатина, что превышает 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг #.

- Нелфинавир 1250 мг ДРД, 14 дней с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 28 дней ─ AUC & ↑ 1,7 раза ^. Не требует специальных рекомендаций.

- Грейпфрутовый сок, 240 мл ОРД * с аторвастатином 40 мг, РД ─ AUC & ↑ 37%. Одновременное потребление большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется #.

- Дилтиазем 240 мг ОРД, 28 дней с аторвастатином 40 мг, РД ─ AUC & ↑ 51% ^. После начала или после корректировки дозы дилтиазема рекомендуется надлежащий клинический мониторинг #.

- Eритромицин 500 мг ЧРД, 7 дней с аторвастатином 10 мг, РД ─ AUC & ↑ 33% ^. Рекомендуются ниже максимальные дозы и клинический мониторинг #.

- амлодипин 10 мг, РД с аторвастатином 80 мг, РД ─ AUC & ↑ 18%. Циметидин 300 мг ЧРД, 2 недели с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 4 недель - AUC & ↓ менее 1% ^. Колестипол 10 г, ДРД, 24 недели с аторвастатином 40 мг, ОРД, в течение 8 недель - AUC & 0,74 **. Антацидное суспензия магния и алюминия оксида, 30 мл ЧРД, 2 недели с аторвастатином 10 мг, ОРД, в течение 4 недель ─ AUC & ↓ 35% ^. Эфавиренц 600 мг ОРД, 14 дней с аторвастатином 10 мг в течение 3 дней - AUC & ↓ 41%. Не требует специальных рекомендаций.

- Рифампицин 600 мг ОРД, 7 дней, одновременный прием с аторвастатином 40 мг РД ─ AUC & ↑ 30%. Рифампицин 600 мг ОРД, 5 дней (отсроченный прием) с аторвастатином 40 мг РД ─ AUC & ↓ 80%. Если одновременного применения нельзя избежать, одновременный прием этих лекарственных средств рекомендуется с клиническим мониторингом.

- Гемфиброзил 600 мг ДРД, 7 дней с аторвастатином 40 мг РД ─ AUC & ↑ 35%. Фенофибрат 160 мг ОРД, 7 дней с аторвастатином 40 мг РД ─ AUC & ↑ 3%. Рекомендуются низкие начальные дозы и клинический мониторинг.

- боцепревир 800 мг ТРД, 7 дней с аторвастатином 40 мг РД ─ AUC & ↑ 2,3 раза. Рекомендуются низкие начальные дозы и клинический мониторинг состояния этих пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки в течение одновременного применения боцепревир.

- Глекапревир 400 мг ОРД / пибрентасвир 120 мг ОРД, 7 дней с аторвастатином 10 мг ОРД в течение 7 дней - AUC & ↑ 8,3. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано (см. «Противопоказания»).

- Елбасвир 50 мг ОРД / гразопревир 200 мг ОРД, 13 дней с аторвастатином 10 мг РД - ↑ 1,95 раза. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки в течение одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими елбасвир или гразопревир.

ОРД = один раз в сутки, РД = разовая доза ДРД = два раза в сутки, ЧРД = четыре раза в сутки, ТРД = три раза в сутки.

Повышение указано как "↑", снижение как "↓".

& Данные, приведенные в формате «х-кратная смена». Показатель рассчитан как простое соотношение показателя при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами до показателя при применении аторвастатина отдельно (например, 1-кратная = без изменения). Изменения, приведены в формате, выраженном в%, рассчитываются как относительная разница (выраженная в%) между показателем при одновременном применении и показателем при применении аторвастатина отдельно (например, 0% = отсутствие изменений).

# Смотрите разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить плазменную концентрацию лекарственного средства, метаболизируется CYP3A4. Потребление 240 мл грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидроксиметаболиту.

Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и его метаболитов).

** Соотношение на основе одного образца, взятого через 8-16 часов после приема препарата.

^ Суммарная активность эквивалентно аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств при их одновременном применении.

- Аторвастатин 80 мг, ОРД, в течение 10 дней с дигоксином 0,25 мг, ОРД, 20 дней - AUC & ↑ 15%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны быть под надлежащим наблюдением.

- Аторвастатин 40 мг, ОРД, в течение 22 дней с оральными контрацептивами ОРД, 2 месяца (норэтиндрон 1 мг и этинилэстрадиол 35 мкг) ─ AUC & ↑ 28% и ↑ 19%. Аторвастатин 80 мг, ОРД, в течение 15 дней с феназоном * 600 мг, РД ─ AUC & ↑ 3%. Аторвастатин 10 мг, РД с типранавиром 500 мг, ДРД / ритонавиром 200 мг ДРД, 7 дней ─ AUC & не меняется. Аторвастатин 10 мг, ОРД, в течение 4 дней с фосампренавиру 1400 мг, ДРД, 14 дней ─ AUC & ↓ 27%. Аторвастатин 10 мг, ОРД, в течение 4 дней с фосампренавиру 700 мг ДРД / ритонавиром 100 мг ДРД, 14 дней ─ AUC & не меняется. Не требует специальных рекомендаций.

& Данные выражены в%, рассчитываются как относительная разница (выраженная в%) между показателем при одновременном применении с другими лекарственными средствами и показателем при применении аторвастатина отдельно (например, 0% = отсутствие изменений).

Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона не влияло или мало незначительное влияние на клиренс феназона.

Особенности применения

Влияние на печень. Поскольку в составе препарата ТРИВЕРАМ ® является аторвастатин, необходимо периодически контролировать показатели функции печени. При возникновении каких-либо симптомов нарушения функции печени необходимо провести печеночные тесты. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врачей к нормализации этих показателей. Если показатели трансаминаз более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), рекомендуется уменьшить дозу аторвастатина, применяя компоненты отдельно, либо прекратить его применение (см. Раздел «Побочные реакции»). Препарат ТРИВЕРАМ ® следует применять с осторожностью больным, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Пациентам, получающим препарат ТРИВЕРАМ ® , и у которых развивается желтуха или имеющие выраженное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата ТРИВЕРАМ® и получить соответствующую медицинскую помощь (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, а значение AUC повышаются; рекомендации по дозы не установлены. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени, получающих препарат ТРИВЕРАМ®, должны находиться под тщательным наблюдением.

Через эффекты аторвастатина, периндоприла и амлодипина применения препарата ТРИВЕРАМ ® противопоказано для пациентов с заболеванием печени в активной фазе или стойким повышением сывороточных трансаминаз неясного генеза, что втрое превышают ВМН. Препарат ТРИВЕРАМ ® следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и больным, потребляющих значительное количество алкоголя и / или имеют в анамнезе нарушения функции печени. В случае необходимости коррекции дозы следует подбирать дозы каждого компонента.

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в отдельных случаях может влиять на скелетные мышцы и вызывать боль в мышцах, миозит и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, потенциально опасного для жизни состояния, характеризуется выраженным повышением уровня КФК (УК) (> 10 раз от верхней границы нормы), миоглобинемия и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности.

Определение уровня КФК (УК). Не следует определять уровень КK после физической нагрузки или при наличии любой другой возможной причины повышения уровня УК, поскольку это затрудняет оценку результатов. Если уровни УК существенно повышены в начале лечения (> 5 раз от верхней границы нормы), эти показатели необходимо проверить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением:аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза. Перед началом лечения статинами необходимо определить уровень КК в следующих случаях: почечная недостаточность, гипотиреоз, анамнез (Индивидуальный или наследственный) мышечных нарушений, предыдущий анамнез токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы, предыдущий анамнез заболевания печени и / или злоупотребление алкоголем, преклонного возраста ((> 70 лет) ─ необходимость определения уровня УК должна рассматриваться при наличии других факторов риска возникновения рабдомиолиза) условия, при которых может возникать повышение концентрации в плазме, такие как взаимодействие (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и особые популяции включая генетические субпопуляции.

Если уровень УК значительно повышенным (> 5 раз от верхней границы нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения: пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов: боль в мышцах, судороги или слабость, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. Если такие симптомы возникают во время лечения ТРИВЕРАМ ®Необходимо проверить уровень УК. Если этот показатель значительно повышенным (> 5 раз от верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы имеют тяжелая степень или является причиной ежедневного дискомфорта, даже если уровень повышения УК ≤ 5 × ВМН, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения. Если симптомы исчезли и уровень УК нормализовалось, следует рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или иным статинами, назначая его в маленькой дозе и тщательно контролируя состояние пациента. Лечение препаратом ТРИВЕРАМ® следует немедленно прекратить в случае клинически значимого повышения уровня КФК (> 10 × ВГН) или в случае диагностированного рабдомиолиза или подозрения на него.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами. Из-за присутствия аторвастатина в составе препарата риск рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении ТРИВЕРАМ® с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме, например, мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортные белки (а именно: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир / ритонавир). Риск миопатии также увеличивается при одновременном применении гемфиброзила и других производных фибриновой кислоты, противовирусных средств для лечения вирусного гепатита С (боцепревир, телапревир, елбасвир / гразопревир), эритромицина, ниацина или эзетимиба. Если возможно,

Были зафиксированы очень редкие сообщения о имунообумовлену некротические миопатии (IОНM) во время или после лечения некоторыми статинами. IОНM клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением УК сыворотки, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

В случае необходимости одновременного применения ТРИВЕРАМ ® с вышеназванными лекарственными средствами следует тщательно взвесить пользу и риск сопутствующего лечения. Если пациенты получают лекарственные средства, которые повышают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется применять более низкую дозу аторвастатина, при снижении дозы надо рассмотреть целесообразность применения монопрепаратов. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы аторвастатина и тщательно контролировать состояние пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за присутствия в составе лекарственного средства аторвастатина ТРИВЕРАМ ® нельзя применять одновременно с системным применением фузидиевая кислота и в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. У пациентов, которым системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на весь период применения фузидиевая кислота. У пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе летальные) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненной чувствительности в мышцах.

Терапию статинами можно продолжить через 7 дней после получения последней дозы фузидиевая кислота.

В исключительных случаях, когда требуется долгосрочное системное применение фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения ТРИВЕРАМ ® и фузидиевая кислота следует рассматривать только в индивидуальном порядке и осуществлять под наблюдением врача.

Интерстициальное заболевание легких. Во время терапии некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были зарегистрированы исключительные случаи интерстициального заболевания легких (см. Раздел «Побочные реакции»). Признаками этого состояния могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, лечения ТРИВЕРАМ ® необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Некоторые данные свидетельствуют о свойство статинов повышать уровень глюкозы в крови, что у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем может привести к гипергликемии. В этих случаях целесообразно применение общепринятых рекомендаций по ведению больных сахарным диабетом. Этот риск является менее значимым по сравнению с пользой лечения (а именно - уменьшение риска сосудистых заболеваний), следовательно, он не должен быть причиной прекращения лечения ТРИВЕРАМ®. Во время лечения ТРИВЕРАМ ® необходимо контролировать клиническое состояние и биохимические показатели пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония) в соответствии с действующими рекомендациями.

У больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические лекарственные средства или инсулин, в течение первого месяца лечения препаратами, содержащими ингибиторы АПФ, включая ТРИВЕРАМ ® , следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Сердечная недостаточность. Следует с осторожностью назначать препарат ТРИВЕРАМ ® пациентам с сердечной недостаточностью. Лекарственные средства, содержащие блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти в будущем.

Гипотензия. Ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой и у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз необходимо находиться под наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышение артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием периндоприла может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматической может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального или митрального клапана. Как и другие лекарственные средства, содержащие в своем составе ингибиторы АПФ, включая периндоприл, следует с осторожностью применять препарат ТРИВЕРАМ ® пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом невысокого степени. Применение препарата ТРИВЕРАМ ® противопоказано пациентам с тяжелой обструкцией выхода из левого желудочка (см. Раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина пациентам с недавней перенесенной трансплантацией почки.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Нарушение функции почек. Назначение препарата ТРИВЕРАМ ® возможно пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин, но этот препарат не подходит пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин (умеренное или тяжелое нарушение функции почек). Таким пациентам рекомендуется подбирать дозу, используя монокомпонентных препараты. Проведение мониторинга концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является общепринятым стандартом ведения пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почкипри применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Развитие такой ситуации наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярная заболеваний, развивалось незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретиков. Такие изменения более вероятны у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы и / или прекращении приема диуретиков и / или препарата ТРИВЕРАМ®. Для пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек.Амлодипин не выводится при диализе . Эффект комбинированного препарата ТРИВЕРАМ ® у пациентов с почечной недостаточностью не установлено. Дозы препарата ТРИВЕРАМ ® должны соответствовать дозам отдельных монокомпонентных средств.

Пациенты на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и одновременно принимают ингибиторы АПФ, наблюдалось возникновения анафилактоидной реакции. Для таких пациентов необходимо использование других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдались единичные случаи развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и / или гортани (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата ТРИВЕРАМ ®и установить надлежащий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения всех симптомов. Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме препарата ТРИВЕРАМ® (см. Раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них).Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом / вальзартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус), возможно повышение риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

Анафилактоидные реакции при афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать терапию ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, получающих лекарственные средства, содержащие ингибиторы АПФ, включая ТРИВЕРАМ ® , во время десенсибилизирующей терапии (например, яд перепончатокрылых) могут возникать анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать благодаря временной отмене ингибитора АПФ, но они снова могут возникать при неосторожном повторном проведении провокационных проб.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зафиксированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. С чрезвычайной осторожностью ТРИВЕРАМ ® следует применять пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом и пациентам с комбинацией этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Если такие пациенты применяют препарат ТРИВЕРАМ ®Необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а также проинструктировать пациентов о необходимости обязательно сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще становятся причиной ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Препарат ТРИВЕРАМ ® , в состав которого входит ингибитор АПФ, периндоприл, менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ нужно учитывать в дифференциальной диагностике кашля у пациентов, принимающих препарат ТРИВЕРАМ ® .

Хирургическое вмешательство / анестезия. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или нужна анестезия средствами, вызывающими гипотензию, ТРИВЕРАМ ® может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и является результатом вышесказанного, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст> 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, а именно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к возникновению серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение этих средств с препаратом ТРИВЕРАМ® считается целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с литием. Одновременный прием лития и лекарственных средств, содержащих периндоприл, включая ТРИВЕРАМ ® , не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять препарат не рекомендуется.

Вспомогательные вещества. Из-за присутствия лактозы, моногидрата в составе препарата пациентам с редкой врожденной наследственной непереносимостью галактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или общим дефицитом лактазы не следует применять препарат ТРИВЕРАМ ® .

Уровень натрия. Одна таблетка ТРИВЕРАМ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть по существу не содержит натрия .

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат ТРИВЕРАМ® противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста во время лечения ТРИВЕРАМ ® должны применять соответствующие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

ТРИВЕРАМ® может вызвать головокружение, головная боль, усталость или тошноту, следовательно, способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена у пациентов, принимающих препарат. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения Триверам и дозы

Для перорального применения. Препарат применяют по одной таблетке один раз в сутки, утром перед едой.

Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

В случае необходимости коррекции дозы следует подобрать дозы каждого компонента.

Одновременное применение с другими препаратами (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Для пациентов, которые принимают противовирусные препараты для лечения гепатита С елбасвир / гразопревир одновременно с препаратом ТРИВЕРАМ® доза аторвастатина в последнем не должна превышать 20 мг / сут.

Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Особенности применения»)

Препарат ТРИВЕРАМ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин, но он не подходит к применению пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата.

Пациенты пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

Пациентам пожилого возраста следует назначать ТРИВЕРАМ® соответствии с показателями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

Следует с осторожностью применять препарат ТРИВЕРАМ ® пациентам с нарушением функции печени. Препарат ТРИВЕРАМ ® противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ТРИВЕРАМ ® для детей и подростков не установлена. Данных нет. Поэтому применять препарат детям и подросткам до 18 лет не рекомендуется.

Передозировка

Данные о передозировке препарата ТРИВЕРАМ ® отсутствуют.

Аторвастатин

Симптомы и лечение. Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки пациента необходимо лечить симптоматично и при необходимости проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Необходимо провести печеночные пробы и контролировать уровень КФК в сыворотке крови. Через экстенсивное связывания аторвастатина с белками плазмы крови не ожидается, что гемодиализ значительно увеличит клиренс аторвастатина.

Периндоприл

Симптомы. Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется введение раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Если возможно, назначить инфузию ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

амлодипин

Данные о передозировке амлодипина ограничены.

Симптомы. Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной длительную системную гипотензию и шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и дыхательной функции, поднятие конечностей, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеиспускания. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления (в случае отсутствия противопоказаний). Введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразным может быть промывание желудка. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме.

Побочные эффекты

Чаще всего при применении отдельно аторвастатина, периндоприла и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях: назофарингит, гиперчувствительность , гипергликемия, головная боль, фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации , боль в мышцах, боль в суставах, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, отек лодыжки , боли в спине, нарушение показателей функции печени, повышение уровня КФК в крови, сонливость, головокружение, пальпитация, приливы крови (покраснение), боль в абдоминальной области , отеки, усталость, парестезии, нарушения зрения, двоение, звон в ушах, вертиго, Гипотензия, кашель, одышка, рвота, извращение вкуса (дисгевзия), сыпь, зуд, астения.

Во время лечения аторвастатином, периндоприлом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицируются по классам систем органов MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто ( > 1/1000 до <1/100); редко ( > 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: назофарингит (часто - аторвастатин) ринит (очень редко - периндоприл, нечасто - амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения (редко - аторвастатин, очень редко - периндоприл и амлодипин) лейкопения / нейтропения (очень редко - периндоприл и амлодипин) эозинофилия (редко * - периндоприл) агранулоцитоз или панцитопения (очень редко - периндоприл) гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом G-6PDH (очень редко - периндоприл).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (часто - аторвастатин, очень редко - амлодипин) анафилаксия (редко - аторвастатин).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипергликемия (часто - аторвастатин, очень редко - амлодипин) гипогликемия (часто - аторвастатин, нечасто * - периндоприл) гипонатриемия (нечасто * - периндоприл) гиперкалиемия, что исчезает после прекращения терапии (нечасто * - периндоприл) анорексия (часто - аторвастатин).

Со стороны психики: бессонница (редко - аторвастатин и амлодипин) изменения настроения (включая тревогу) (часто - периндоприл и амлодипин ) нарушения сна (часто - периндоприл) депрессия (редко - амлодипин) кошмары (часто - аторвастатин) спутанность сознания (очень редко - периндоприл, редко - амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (редко * - периндоприл, часто - амлодипин) головокружение (редко - аторвастатин, часто - периндоприл и амлодипин) головная боль (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) тремор (часто - амлодипин) дисгевзия (нарушение вкуса) (часто - аторвастатин и амлодипин, часто - периндоприл) обморок (синкопе) (нечасто * - периндоприл, нечасто - амлодипин) гипестезия (часто - аторвастатин и амлодипин) парестезии (часто - аторвастатин и амлодипин, часто - периндоприл) гипертония (очень редко - амлодипин) периферическая нейропатия (редко - аторвастатин, очень редко - амлодипин) вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инсульта (очень редко - периндоприл ) амнезия (часто - аторвастатин)экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы) (частота неизвестна - амлодипин) .

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (редко - аторвастатин, часто - периндоприл и амлодипин) двоение (часто - амлодипин ) размытое зрение (часто - аторвастатин).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (редко - аторвастатин и амлодипин, часто - периндоприл) вертиго (часто - периндоприл) ; потеря слуха (очень редко - аторвастатин).

Со стороны сердца: инфаркт миокарда на фоне чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском (очень редко - периндоприл и амлодипин) стенокардия (очень редко - периндоприл) аритмия ( в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко - периндоприл, нечасто - амлодипин) тахикардия (редко * - периндоприл) пальпитация (нечасто * - периндоприл, часто - амлодипин).

Со стороны сосудистой системы: гипотензия (и эффекты, связанные с гипотонией) (часто - периндоприл, нечасто - амлодипин) васкулит (нечасто * - периндоприл, очень редко - амлодипин) приливы (часто - амлодипин) феномен Рейно (частота неизвестна - периндоприл).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фаринголарингеальная боль (часто - аторвастатин) носовое кровотечение (часто - аторвастатин) кашель (часто - периндоприл, нечасто - амлодипин) одышка (часто - периндоприл и амлодипин) бронхоспазм (редко - периндоприл) эозинофильная пневмония (очень редко - периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) рвота (часто - аторвастатин и амлодипин, часто - периндоприл) боль в верхней и нижней части живота (редко - аторвастатин, часто периндоприл и амлодипин) диспепсия (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) диарея (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) запор (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) сухость во рту (редко - периндоприл и амлодипин) панкреатит (редко - аторвастатин, очень редко - периндоприл и амлодипин) гастрит (очень редко - амлодипин) гиперплазия десен (очень редко - амлодипин) ; изменение ритма дефекации (часто - амлодипин) отрыжка (часто - аторвастатин) метеоризм (часто - аторвастатин).

Со стороны пищеварительной системы: гепатит цитолитический или холестатический (часто - аторвастатин, очень редко - периндоприл и амлодипин) желтуха (очень редко - амлодипин) холестаз (редко - аторвастатин) печеночная недостаточность (очень редко - аторвастатин).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:сыпь (редко - аторвастатин и амлодипин, часто - периндоприл) зуд (часто - аторвастатин и амлодипин, часто - периндоприл) крапивница (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) пурпура (часто - амлодипин) обесцвечивание кожи (часто - амлодипин) гипергидроз (часто - периндоприл и амлодипин) сыпь (редко - амлодипин) алопеция (редко - аторвастатин и амлодипин) ангионевротический отек (редко - аторвастатин, нечасто - периндоприл, очень редко - амлодипин) эксфолиативный дерматит (очень редко - амлодипин) пемфигоид (нечасто * - периндоприл) усиление симптомов псориаза (редко * - периндоприл) синдром Стивенса-Джонсона (редко - аторвастатин, очень редко - амлодипин) фотосенсибилизация (нечасто * - периндоприл, очень редко - амлодипин) токсический эпидермальный некролиз (редко - аторвастатин, частота неизвестна - амлодипин) мультиформная эритема (редко - аторвастатин, очень редко - периндоприл и амлодипин).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:припухлость суставов (часто - аторвастатин) припухлость лодыжек (часто - амлодипин) боль в конечностях (часто - аторвастатин) артралгия (часто - аторвастатин, нечасто * - периндоприл, нечасто - амлодипин) мышечные спазмы (часто - аторвастатин, периндоприл и амлодипин) миалгия (часто - аторвастатин, нечасто * - периндоприл, нечасто - амлодипин) боль в спине (часто - аторвастатин, нечасто - амлодипин) боль в шее (часто - аторвастатин) мышечная усталость (часто - аторвастатин) миопатия (редко - аторвастатин) миозит (редко - аторвастатин) рабдомиолиз (редко - аторвастатин) разрыв мышцы (редко - аторвастатин) тендинопатия, что иногда осложняется разрывом (редко - аторвастатин) волчаночноподобный синдром (очень редко - аторвастатин) имунообумовлена ​​некротическая миопатия (частота неизвестна - аторвастатин).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (иногда - амлодипин) никтурия (часто - амлодипин) полакиурия (часто - амлодипин ) почечная недостаточность (часто - периндоприл) острая почечная недостаточность (очень редко - периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (редко - периндоприл и амлодипин ) гинекомастия (очень редко - аторвастатин, нечасто - амлодипин).

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения (часто - аторвастатин, часто - периндоприл и амлодипин) усталость (часто - аторвастатин, часто - амлодипин) отеки ( очень часто - амлодипин) боль в грудной клетке (редко - аторвастатин и амлодипин, нечасто * - периндоприл) боль (часто - амлодипин) недомогание (редко - аторвастатин и амлодипин, нечасто * - периндоприл) периферические отеки (часто - аторвастатин нечасто * - периндоприл) пирексия (часто - аторвастатин, нечасто * - периндоприл).

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня мочевины в крови (редко * - периндоприл) повышение уровня креатинина в крови (редко * - периндоприл) повышение уровня печеночных ферментов (редко - периндоприл, очень редко ** - амлодипин) повышение уровня билирубина в крови (редко - периндоприл) увеличение массы тела (редко - аторвастатин и амлодипин) наличие лейкоцитов в моче (часто - аторвастатин) снижение массы тела (редко - амлодипин) отклонения биохимических показателей функции печени от нормы (часто - аторвастатин) увеличение уровня КФК в крови (часто - аторвастатин) снижение уровня гемоглобина и гематокрита (очень редко - периндоприл).

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падение (нечасто * - периндоприл).

* Частоту были определены по данным клинических исследований по нежелательных явлений, выявленных на основе спонтанных сообщений.

** В основном вследствие холестаза.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось о повышении активности трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, принимающих аторвастатин. Эти нарушения, как правило, были легкими, оборотными и не требовали прекращения лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза от верхней границы нормы) активности трансаминаз в сыворотке крови возникало в 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. У всех пациентов такое повышение было дозозависимым и обратимым.

По данным клинических исследований, при применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в 2,5% пациентов наблюдалось повышение уровня КФК (УК) в сыворотке крови более чем в 3 раза от верхней границы нормы. Повышение уровней УК более чем в 10 раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,4% пациентов, получавших лечение аторвастатином (см. Раздел «Особенности применения»).

При применении некоторых статинов сообщалось о возникновении таких нежелательных явлений: сексуальная дисфункция, депрессия, исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. Раздел «Особенности применения»), сахарный диабет (частота зависела от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции АДГ (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг показателя «польза / риск» препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных эффектов через национальную систему отчетности.

Срок годности Триверам

2 года.

Условия хранения Триверам

Не требует особых температурных условий хранения. Контейнер хранить плотно закрытым для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона. Контейнер для таблеток изготовлены из полипропилена, ограничитель тока таблеток (только для дозирования 10 мг / 5 мг / 5 мг) и крышку контейнера - из полиэтилена низкой плотности. Крышка содержит влагопоглощающую гель.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри, Франция / Les Laboratoires Servier Industrie, France.

Местонахождение производителя

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель.

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ, Франция / LES LABORATOIRES SERVIER, France.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия / Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.