- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакологическая группа
- Фармакологические свойства
- Клинические характеристики
- Показания
- Противопоказания
- Взаимодействие
- Особенности применения
- Период беременности
- Управление автомобилем
- Способ применения и дозы
- Дети
- Передозировка
- Побочные эффекты
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
- Местонахождение производителя
Стритоксол инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Стритоксол концентрат 5 мл, 16,7 мл, 50 мл. Описание и применение Stritoksol, аналоги и отзывы. Инструкция Стритоксол концентрат утвержденная компанией производителем.
Состав
действующее вещество: паклитаксел;
1 мл содержит 6 мг паклитаксела;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота; масло касторовое полиэтоксилированное, этанол.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светлого желтого цвета.
Фармакологическая группа
Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.
Код АТХ L01C D01.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или связь микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных звезд из микротрубочек во время митоза.
Фармакокинетика.
После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.
Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м2 и 175 мг / м2. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24 л / ч · м2. Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м2, что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м2 до 175 мг / м2) максимальная концентрация в плазме крови максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81%.
После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м2 путем трехчасовых инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг × ч / мл (диапазон 2609-9428 нг × ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч × м2 (диапазон 11-38 л / ч × м2), объем распределения - 291 л / м2 (диапазон 121-638 л / м2), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 часа (диапазон 12-33 часа).
Индивидуальная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12, 6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучались. Фармакокинетические показатели у одного пациента,
При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.
Клинические характеристики
Стритоксол Показания
Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастазирующего рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).
Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом, первичная химиотерапия местно или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER 2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами).
Распространен немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).
Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата, особенно к масла касторового полиетоксильованои.
Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0 × 109 / л).
Серьезные неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.
Тяжелые нарушения функции печени.
Особые меры безопасности.
При работе с препаратом Стритоксол, как и с другими антинеопластическими препаратами, необходима осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). В случае попадания препарата на кожу (при этом возможны такие местные реакции как покалывание, жжение и покраснение кожи) пораженный участок промыть водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки их следует тщательно промыть их большим количеством воды. Сообщалось о одышку, боль в груди, жжение в горле и тошноту при вдыхании распыленных растворов паклитаксела.
При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном встряхивании или даже без перемешивания при нагревании до комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если же раствор остается мутным или в нем есть нерастворенный осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон нужно уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.
Утилизация
Неиспользованные растворы и все инструменты и материалы, которые контактировали с паклитакселом, нужно уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедуры утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.
При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.
Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.
Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Таким образом, в связи с отсутствием исследований взаимодействия с осторожностью применять одновременно паклитаксел с препаратами, известными как ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 (например кетоконазол или другие противогрибковые препараты имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) из-за возможности увеличения токсичности паклитаксела за счет повышения дозировки. Одновременное применение паклитаксела с препаратами, известными как индукторы CYP2C8 или CYP3A4 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) не рекомендуется в связи с возможностью снижения эффективности из-за снижения экспозиции паклитаксела.
Исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.
Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.
Особенности применения
Лечение паклитакселом необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование. Поскольку возможна экстравазация во время введения препарата, рекомендуется тщательно наблюдать за зоной инфузии по признакам возможной инфильтрации. Перед введением паклитаксела, с целью предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности, пациентам необходимо получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.
При комбинированном применении с цисплатином паклитаксел необходимо вводить в цисплатина.
При введении паклитаксела после адекватной премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности (проявляющиеся в виде одышки и артериальной гипотензии, требующих применения терапевтических мероприятий, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы) наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосередкованимы. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел назначать не следует.
Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Во время лечения паклитакселом необходимо часто контролировать количество форменных элементов крови. Повторное введение препарата допускается только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 109 / л (≥ 1,0 × 109 / л - в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 109 / л (≥ 75 × 109 / л - в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).
Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку может повыситься риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессия III-IV степени.
Нет никаких доказательств того, что при введении паклитаксела в виде трехчасовой инфузии пациентам с нарушением функции печени легкой степени повышается его токсичность. При более длительном введении паклитаксела пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени отмечалось усиление миелосупрессии. Состояние пациентов следует внимательно контролировать по развитию тяжелой миелосупрессии (см. «Способ применения и дозы»).
Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с холестазом. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.
Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдаются редко. В случае развития в процессе терапии паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости следует назначать соответствующее лечение, а при последующих введениях паклитаксела проводить непрерывный мониторинг функции сердца. При вводе паклитаксела отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных раком молочной железы или яичников.
Если паклитаксел применять в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которых ожидает такая комбинированная терапия, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м2). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).
Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20% (на 25% - в случае саркомы Капоши). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.
Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. В настоящее время недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информации о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом нет.
Стритоксол содержит масло касторовое полиетоксильовану, кондитерские, которая может вызывать тяжелые аллергические реакции.
Поскольку Стритоксол содержит этанол (396 мг / мл), необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.
Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, так как возможны тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.
Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.
При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.
У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела снижают на 25%.
При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования на животных показали, что паклитаксел является эмбриотоксическими и фетотоксическим для животных, а также неблагоприятно влияет на их фертильность. Дополнительно, на основании литературных данных можно утверждать, что паклитаксел потенциально канцерогенным и генотоксическим препаратом при применении в терапевтических дозах, учитывая его фармакодинамику и механизм действия.
Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может вредно воздействовать на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста не рекомендуется начинать ребенка в ходе лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность таки наступила.
Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить. В случае необходимости провести криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом за возможного развития бесплодия у мужчин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Необходимо учитывать, что Стритоксол содержит алкоголь, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения Стритоксол и дозы
Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов по следующей схеме:
Препарат | Доза | время приема |
Дексаметазон | 20 мг перорально или (8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши) | При пероральном применении - примерно за 12 и за 6:00 до введения паклитаксела. При внутривенном введении - за 30-60 минут до введения паклитаксела. |
Дифенгидрамин | 50 мг | За 30-60 минут |
Циметидин или | 300 мг | За 30-60 минут |
Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.
Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Согласно продолжительности инфузии рекомендуются две дозы Стритоксолу:
- паклитаксел вводить в дозе 175 мг / м2 в течение трехчасового вливания, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг / м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели;
- паклитаксел вводить в дозе 135 мг / м2 в течение 24-часовых внутривенных инфузий, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг / м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели.
Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м2 путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.
Ад " ювантна химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначать после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м2 путем трехчасовых инфузий, всего 4 курса с недельными интервалами между ними.
Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м2) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 220 мг / м2 при введении путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.
При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м2 путем трехчасовых инфузий с недельными интервалами между курсами. Паклитаксел можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.
Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м2 путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.
Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг / м2 путем трехчасовых инфузий, после чего вводить цисплатин в дозе 80 мг / м2. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.
Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м2 путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.
Лечение пациентов с нарушениями функции печени. До сих пор недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз больным с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.
Последующие дозы паклитаксела определять индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 109 / л (≥ 1,0 × 109 / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 109 / л (≥ 75 × 109 / л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л в течение 7 суток и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшать на 20% (на 25% - в случае саркомы Капоши).
Приготовление раствора для инфузий
Концентрат для приготовления раствора для инфузий нужно разводить в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 1,2 мг / мл.
При многократном отборе препарата из флакона концентрат для приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабилен на протяжении до 28 суток при температуре 25 ° C.
Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата Стритоксол 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 51 часов при хранении при температуре 25 ° C и 14 дней - в случае хранения при температуре 5 ° C . С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Приготовленный раствор для инфузий может быть мутным, что обусловлено составом основы препарата. Фильтрования не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм.
Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.
Поступали отдельные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионную систему нужно тщательно промыть перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.
Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди- (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может вилужнюватися с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках из полипропилена или полиолефина), и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров короткими трубками из ПВХ значительного выщелачивания ДЕГФ не происходит.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуются любые дополнительные снижения режима дозирования, кроме тех, которые характерны для всех пациентов. С 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13% имели возраст минимум 65 лет, а 2% - 75 лет и больше. У пациентов в возрасте от 65 лет не было постеригалося частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ в 981 пациента, которым вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15% из которых имели возраст до 65 лет, а 2% были ≥75 лет, обнаружили высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогание, и периферического отека чем у пациентов в возрасте ≥65 лет. С 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которым вводили Паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41% имели возраст от 65 лет, а 10% - от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили Паклитаксел и гемцитабин, наблюдали высокую частоту серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые приводили к прекращению лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили Паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31% имели возраст от 65 лет, 3,5% - от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были более частыми у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения Паклитаксела / карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции начальной дозы не нуждаются пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 до <90 мл / мин). Недостаточно данных относительно рекомендаций коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью терминальной стадией почечной недостаточности (примерный клиренс креатинина <30 мл / мин).
Метастазы в ЦНС
Эффективность и безопасность препарата у больных с метастазами в ЦНС не было установлено. Лечение метастазов в ЦНС, как правило, не очень хорошо контролируется системной химиотерапией.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Передозировка
Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов, возможны более тяжелые побочные эффекты, в первую очередь угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.
Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.
Побочные эффекты
Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, рак молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Возраст не влиял на один из наблюдаемых видов токсичности.
Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными летальными последствиями (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующих применения бронходилаторив, генерализованная крапивница) незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.
Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга : тромбоцитопения анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина). Сообщалось о тяжелой нейтропения (˂ 0,5 × 109 / л), не была ассоциирована с фебрильными эпизодами.
Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и более тяжелым побочным эффектом, развивающийся при инфузии 175 мг / м2 паклитаксела в течение 3:00, чем при инфузии 135 мг / м2 паклитаксела в течение 24 часов в комбинации паклитаксела с цисплатином. Обнаруженное очевидный рост частоты тяжелой нейротоксичности у пациентов с ДРЛ и карциномой яичников при лечении инфузии паклитаксела в течение 3:00 с последующим введением цисплатина.
Периферическая нейропатия, может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.
Со стороны костно-м ' мышечной системы отмечались такие реакции как артралгия, миалгия.
Местные реакции: в месте инъекции может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Сообщалось о шелушение и / или отслаивание кожи, которые иногда были связаны с экстравазацией. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата. До сих пор не существует специфического лечения реакций транссудации.
В некоторых случаях, развитие реакции в месте инъекции наблюдался или во время длительного вливания препарата или только через 7-10 дней.
Со стороны кожи
Алопеция наблюдалась в ˃ 87% пациентов, начало ее было внезапным. Выраженная потеря волос ожидается в ≥ 50% пациентов с алопецией.
Ниже приведен перечень побочных реакций, которые возникали у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий
Инфекции и инвазии: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), иногда с летальным исходом, простуда, синусит, тяжелые инфекции, назофарингит, вирусные инфекции, катетер-ассоциированная инфекция, грибковая инфекция, опоясывающий герпес, инфекции в месте инъекции, септический шок, невмония, перитонит, сепсис.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): метастазы могут проявляться симптомами боли, некроз опухолей.
Со стороны крови и лимфатической системы: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения, лимфопения, нейтропеническая лихорадка, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, панцитопения, острый миелоидный лейкоз, миелодисплатичний синдром. Сообщалось о возникновении диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-виндром), часто в сочетании с сепсисом или полиоганною недостаточностью.
Со стороны иммунной системы: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь), серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мероприятий (в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия), анафилактические реакции, анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).
Метаболические расстройства: анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, потеря / увеличение массы тела, гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия. Гипергликемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли *.
Психиатрические расстройства: бессонница, депрессия, тревожность, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость, депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса, сенсорные нарушения, сонливость, моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц), паралич лицевого нерва, полинейропатия, арефлексия, дискинезия, гипорефлексия, невралгии, потеря чувствительности, постуральное головокружение, невропатическая боль, тремор, большие эпилептические припадки ( grand mal ) вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.
Со стороны органа зрения: повышенная слезоточивость, выпадение волос бровей или ресниц, сухой кератоконъюнктивит, сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения, раздражение глаз, боль в глазах, снижение остроты зрения, конъюнктивит, зуд глаз, кератит, поражения зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных, макулярный отек, фотопсия, плавающие помутнения в стекловидном теле.
Со стороны органов слуха и лабиринта: боль в ушах, ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, аритмия, экстрасистолия, сердечная недостаточность, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, вазодилатация (приливы), лимфедема, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, холодные конечности, ортостатическая гипотензия, шок, флебиты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, боль в области глотки-пищевода, ринит, ринорея, продуктивный кашель, одышка напряжения, заложенность пазух носа, снижение дыхательных шумов, аллергический ринит, охриплость голоса, заложенность носа, сухость слизистой оболочки носа, свистящее дыхание, легочная эмболия, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот, кашель, легочная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе, сухость во рту, язвы во рту, молотый, диспепсия, вздутие живота, боль в верхней части живота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость во рту, боль в деснах, жидкий стул, боли внизу живота, язвы во рту, боль в полости рта, ректальное кровотечение, обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит, мезентериальный тромбоз , псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит, гипогидратация.
Со стороны пищеварительной системы: гепатомегалия, некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, преходящие незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне, изменения цвета ногтей, болезненность ногтевого ложе, болезненность кожи, фотосенсибилизация, нарушение пигметации, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадезис, генерализованная сыпь, дерматит , чрезмерное ночное потоотделение, витилиго, гипотрихоз, ощущение дискомфорта ногтей, макулопапулезная сыпь, повреждения кожи, отечность лица, зуд, сыпь, эритема, отек, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел, должны носить одежду с длинными рукавами для защиты от солнца рук и ног), фолликулит, склеродермия.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине, боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, в паху, спазмы мышц, мышечно-скелетные боли, дискомфорт в конечностях, системная красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, диффузия, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость, гипертермия, астения, боль отек, включая периферические отеки и отек лица, реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритема, индурация, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи), воспаление слизистой оболочки , озноб, снижение работоспособности, боли в груди, гриппоподобные заболевания, общее недомогание, заторможенность, гиперпирексия, дискомфорт в грудной клетке, нарушение походки, припухлость, астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание, экстравазация.
Лабораторные показатели: значительное повышение уровней ферментов печени - АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, снижение массы тела, снижение гематокрита, уменьшение количества эритроцитов, повышение температуры тела, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, значительное повышение уровня билирубина, значительное повышение артериального давления, увеличение массы тела, значительное повышение ЛДГ крови, значительное повышение глюкозы крови, значительное повышение фосфора крови, снижение, калия крови, повышение уровня креатинина крови.
Травмы, отравления и осложнения процедур: гематома, местная воспалительная реакция в ранее облученной области тела, радиационный пневмонит.
Побочные реакции при комбинированной химиотерапии
Сообщалось о костный отек макулы 1 пациента в клинических исследованиях при применении комбинации паклитаксела / гемцитабина, при этом не наблюдалось таких реакций в группе пациентов, которым вводили только гемцитабин.
У больных раком яичников, получающих химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии ниже у пациентов, получающих паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с пациентами, которые получают циклофосфамид в сочетании с цисплатином.
При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м2 путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м2 по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м2), доксорубицином (50 мг / м2) и циклофосфамидом (500 мг / м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м2) и доксорубицином (50 мг / м2) ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это можно объяснить применением кортикостероидов.
бессонница (25% по сравнению с 13%), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Различия в частоте некоторых нежелательных эффектов можно объяснить большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом сравнении.
Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдаются у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получающих доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получающих стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляет <1% как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения ассоциируются с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, наблюдается положительный эффект адекватной терапии.
У пациентов, которые одновременно проходили лучевую терапию, сообщалось о лучевой пневмонит .
Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши
За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, сопоставимы.
Угнетение функции костного мозга является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности является нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5 × 109 / л) наблюдается у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения отмечалась у 39% пациентов. Продолжительность нейтропении составляет более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток - у 8% больных. У всех пациентов, находящихся под наблюдением, гематологические показатели нормализуются в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляет 22%.
Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечается у 14% пациентов при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом отмечали три септические эпизоды (2,8%), которые привели к летальному исходу.
Тромбоцитопения наблюдается у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50 × 109 / л) - в 9%. Лишь у 14% больных количество тромбоцитов уменьшается до уровня ниже 75 × 109 / л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, отмечаются менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы.
Анемия (Hb <11 г / дл) отмечается у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Hb <8 г / дл) - 10%. Трансфузий эритроцитарной массы нуждался 21% пациентов.
Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ отмечается соответственно в 28%, 43% и 44% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получают ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдается в 1% случаев.
Срок годности Стритоксол
2 года.
Условия хранения Стритоксол
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Несовместимость.
Масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное, входящий в состав Стритоксолу, может вызвать выщелачивания ди- (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.
Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка
По 5 мл или 16,7 мл, или 50 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.
По 1 флакону в пачке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
МАЙЛАН Лабораториз Лимитед (OTL).
MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL).
Местонахождение производителя
Плот № 284-Б, Боммасандра Джиган Ссылка Роуд, Индастриал Ареа, Анекал Талука, Бангалор, Карнатака 560105, Индия.
Участок No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India.
Заявитель.
м. Биотек Лтд.
м. биотех лтд.
Местонахождение заявителя.
Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания.
Gladstone House, 77-79 High Street, Eham TW20 9HY, Суррей, Великобритания.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Стритоксол только по назначению врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- МАЙЛАН Лабораториз Лимитед (OTL)
- http://www.drlz.com.ua - Государственный реестр ЛС Украины
Тип данных | Сведения из реестра |
Торговое наименование: | Стритоксол |
Производитель: | МАЙЛАН Лабораториз Лимитед (OTL) |
Форма выпуска: | концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг / мл, 5 мл или 16,7 мл, или 50 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке |
Регистрационное удостоверение: | UA/12152/01/01 |
Дата начала: | 29.11.2017 |
Дата окончания: | неограниченный |
МНН: | Paclitaxel |
Условия отпуска: | по рецепту |
Состав: | 1 мл содержит 6 мг паклитаксела |
Фармакологическая группа: | Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Паклитаксел. |
Код АТХ: | L01CD01 |
Заявитель: | М. БИОТЕК ЛТД |
Страна заявителя: | Великобритания |
Адрес заявителя: | Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания |
Тип ЛС: | Обычный |
ЛС биологического происхождения: | Нет |
ЛС растительного происхождения: | Да |
Гомеопатическое ЛС: | Нет |
Тип МНН: | Моно |
Досрочное прекращение | Нет |
Код ATХ | Название группы |
L | Антинеопластические и иммуномодулирующие средства |
L01 | Противоопухолевые препараты |
L01C | Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения |
L01CD | Таксаны |
L01CD01 | Паклитаксел |