Рекомбинат порошок

Рекомбинат инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рекомбинат порошок 250 МО, 500 МО, 1000 МО. Описание и применение Rekombinat, аналоги и отзывы. Инструкция Рекомбинат порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: octocog alfa;

1 флакон содержит:

250 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа, после разведения составляет примерно 25 МЕ / мл октоког альфа;

500 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа, после разведения составляет примерно 50 МЕ / мл октоког альфа;

1000 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октокогу альфа, после разведения составляет примерно 100 МЕ / мл октоког альфа;

* Активность (в международных единицах) определяется с использованием хромогенных количественной пробы по сравнению с внутренним стандартным образцом, соответствует стандарту ВОЗ; удельная активность составляет примерно 4000-8000 МЕ / мг белка.

Вспомогательные вещества: альбумин человека; натрия хлорид, гистидин; макрогол 3350; кальция хлорид, дигидрат; соляная кислота; натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого или слегка желтого цвета или хрупкая масса в сухом виде; прозрачный или слегка опалесцирующий раствор бесцветный или бледно-желтого цвета, практически без механических включений в восстановленном виде.

Фармакологическая группа

Гемостатические препараты. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ. В02В D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

У больных гемофилией при инфузии фактора VIII он связывается с фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X на активированный фактор X. активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После этого тромбин превращает фиброген в фибрин и формируется фибриновый сгусток. Гемофилия А - это связано с полом наследственное расстройство свертывания крови вследствие пониженных уровней активности фактора VIII: С, что вызывает профузное кровотечения в суставах, мышцах или внутренних органах, возникающие спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме увеличиваются с помощью заместительной терапии, благодаря которой временно корректируется дефицит фактора VIII и склонность к кровотечению.

Рекомбинат исследовался с участием 71 ранее не леченных детей. Средний возраст пациентов на момент первой инфузии Рекомбинату составлял 10 месяцев (от 2 дней до 50 месяцев). Препарат хорошо переносился и не вызывал значительных краткосрочных побочных эффектов. Клиническая эффективность была сравнима с эффективностью других молекул фактора VIII полной длины как при лечении острых кровоизлияний, так и для хирургической профилактики (10 субъектов проходили хирургические операции). Длительное наблюдение за испытуемыми выявило появление связанных с препаратом побочных реакций при применении 0,86 / 1000 инфузий, при этом не было ни одной серьезной или угрожающей жизни пациента.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования с участием 69 пациентов, ранее не проходивших лечение, показали, что среднее время полувыведения Рекомбинату составляет 14,6 ± 4,9 часа (n = 67), что статистически незначительно отличается от аналогичных параметров получаемого из плазмы антигемофильного фактора (человека) гемофилий М (pdАГФ). Период полувыведения гемофилий М составлял 14,7 ± 5,1 часа (n = 61). Фактическое исходное восстановления Рекомбинату после инфузии в дозе 50 МЕ / кг составило 123,9 ± 47,7 МЕ / децилитр (n = 23), что значительно больше фактического выходного восстановления гемофилий М, что составляет 101,7 ± 31,6 МЕ / децилитр ( n = 61). Однако рассчитано отношение фактического восстановления до предусмотренного восстановления (то есть 2% увеличение активности фактора VIII / МО rAHF / кг массы тела) для Рекомобинату (121,2 ± 48,9%) вроде гемофилий М (123,4 ± 16,4%) .

Всего было проведено 494 исследования восстановления с участием 68 пациентов, не проходивших лечение. 220 исследований было проведено, когда пациенты лечились от кровотечения среднее (± стандартное отклонение) фактическое восстановление составило 70,0 (± 37,9) МЕ / децилитр (n = 208) (четыре случая были исключены из анализа как имеющие резко отличные значения). Значительные колебания связаны с широким диапазоном введенных доз - от 13,8 до 103,2 МЕ / кг (среднее значение ± стандартное отклонение 36,0 ± 16,2 и медиана 30,2 МЕ / кг). Для учета переменных разовых доз было вычислено отношение фактических / предусмотренных обновлений, которые составляли 1,0 ± 0,3.

Всего было проведено 68 исследований восстановления, когда пациенты получали контрольную инфузию для продолжения лечения предварительно существующей кровотечения. Фактический уровень восстановления фактора VIII был откорректирован относительно уровня фактора VIII в инфузии. Среднее фактическое восстановление (± среднее отклонение) составляло 88,6 (± 38,2) МЕ / децилитр (n = 66) (два восстановления были исключены из анализа как имеющие резко отличные значения). Широкий диапазон доз - от 18,5 до 85,7 МЕ / кг (среднее значение ± стандартное отклонение 38,6 ± 15,9 и медиана 32,1 МЕ / кг) - дает в результате существенные колебания в получаемых значениях восстановления. Среднее отношение (± стандартное отклонение) фактического / предусмотренного восстановления составило 1,0 (± 0,3) с медианой 1,0.

Всего было проведено 214 исследований восстановления с участием пациентов в стабильном состоянии, в котором среднее фактическое восстановление составило 71,6 ± 29,7 МЕ / децилитр (n = 209) (пять обновлений были исключены из анализа как имеющие резко отличные значения). Диапазон доз - от 10,4 до 68,1 МЕ / кг (среднее значение ± стандартное отклонение 38,0 ± 12,7 и медиана 36,1 МЕ / кг). Среднее отношение (± стандартное отклонение) фактического / предусмотренного восстановления составило 1,0 ± 0,3.

Клинические характеристики

Рекомбинат Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII).

Препарат предназначен для лечения взрослых и детей любого возраста.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, или к белкам крупного рогатого скота, мышей и хомяков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препарата Р екомбинат с другими лекарственными средствами неизвестно .

Особенности применения

В некоторых случаях при введении Рекомбинату возникали тяжелые аллергические реакции. Следует соблюдать осторожность при применении препарата больным с гиперчувствительностью к белкам крупного рогатого скота, мышей и хомяков. Тяжелые аллергические реакции является противопоказанием для применения препарата Рекомбинат. Пациентов нужно проинформоваты о ранних признаках реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в области грудной клетки, одышка, гипотония и анафилаксия. При возникновении аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и начать общие противошоковые мероприятия. Должны быть доступны средства для лечения анафилактических реакций.

Если после введения необходимых доз препарата уровень АГФ в плазме крови не достигает рассчитанных значений, нужно провести лабораторные тесты для определения присутствия ингибиторов АГФ.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А. Этими ингибиторами обычно иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагуляцийнои активности фактора VIII, которые выражаются в единицах Бетезда на 1 мл плазмы с использованием модифицированного Бетезда-анализа. Риск образования ингибиторов находится в определенной связи с масштабом влияния фактора VIII (при этом он максимален в первые 20 дней действия) и другими генетическими и экологическими факторами. В редких случаях ингибиторы могут образоваться после первых 100 дней лечения. После более 100 дней лечения были случаи рецидива ингибитора (с низким титром) при переходе с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у ранее леченных пациентов, у которых в анамнезе наблюдалось возникновения ингибитора.

Нужно вести тщательное наблюдение за пациентами, которые проходят лечение рекомбинантным фактором свертывания крови VIII, относительно образования ингибиторов путем проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов.

В интересах пациентов рекомендуется, если это возможно, при каждом введении препарата Рекомбинат записывать название и номер серии (партии) препарата.

Это лекарственное средство содержит 1,5 ммоль натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

дети

Меры безопасности для детей не отличаются от таковых для взрослых.

Применение в период беременности или кормления грудью

Влияние фактора VIII на репродуктивность лабораторных животных не изучали. Учитывая низкую частоту заболевания женщин гемофилией А, отсутствует опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью. Поэтому фактор VIII следует назначать во время беременности и кормления грудью, только если есть четкие показания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствует информация о влиянии на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Рекомбинат и дозы

дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от серьезности нарушения гемостатической функции, места и масштабов кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт в лечении нарушений свертываемости крови. По возможности следует обеспечить измерения концентрации антигемофильного фактора (АГФ) в плазме.

Количество единиц фактора VIII, вводимого выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с текущим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентах (по нормальной человеческой плазмы), или в международных единицах (по международному стандарту фактора VIII в плазме). Одна международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Ожидаемый in vivo уровень роста фактора VIII, выраженный в МЕ / децилитр плазмы или в% (процентах) от нормы, можно оценить путем умножения введенной дозы на кг массы тела (МЕ / кг) на два процента.

Примеры расчета:

Пример для взрослого с массой тела 70 кг:

или

Для длительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А в некоторых случаях могут быть необходимы более короткие интервалы между введением или более высокие дозы чем обычно от 20 до 40 ЕД фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом от 2 до 3 дней.

Расчет нужной дозы для ребенка с массой тела 40 кг.

Тщательный расчет дозы для заместительной терапии особенно важен в случаях масштабной хирургической операции или угрожающих жизни кровотечений. Хотя дозу можно рассчитать с использованием приведенных выше формул, рекомендуется, по возможности, провести соответствующие лабораторные анализы, в том числе серию количественных анализов определения АГФ в плазме пациента через регулярные интервалы времени, чтобы убедиться в достижении и поддержании адекватных уровней АГФ. Если уровне АГФ в плазме не достигают ожидаемых значений или если кровотечение не удается остановить введением адекватной дозы, необходимо провести соответствующие лабораторные анализы для выявления присутствия ингибитора фактора VIII. При проведении соответствующих лабораторных анализов можно количественно определить присутствие ингибитора фактора VIII в виде нейтрализованных международных единиц АГФ на 1 мл плазмы (единицы Бетезда) или общий оцениваемый объем плазмы. Если уровни присутствия ингибитора составляют менее 10 единиц Бетезда на 1 мл, введение дополнительного АГФ может нейтрализовать ингибитор. После этого введения дополнительных международных единиц АГФ должно дать предусмотренную ответ. В этой ситуации необходим контроль уровней АГФ путем проведения количественных лабораторных анализов. При титрах ингибитора выше 10 единиц Бетезда на 1 мл остановка кровотечения с помощью АГФ может быть невозможной или нецелесообразной из-за необходимости введения слишком большой дозы. Если уровни присутствия ингибитора составляют менее 10 единиц Бетезда на 1 мл, введение дополнительного АГФ может нейтрализовать ингибитор. После этого введения дополнительных международных единиц АГФ должно дать предусмотренную ответ. В этой ситуации необходим контроль уровней АГФ путем проведения количественных лабораторных анализов. При титрах ингибитора выше 10 единиц Бетезда на 1 мл остановка кровотечения с помощью АГФ может быть невозможной или нецелесообразной из-за необходимости введения слишком большой дозы. Если уровни присутствия ингибитора составляют менее 10 единиц Бетезда на 1 мл, введение дополнительного АГФ может нейтрализовать ингибитор. После этого введения дополнительных международных единиц АГФ должно дать предусмотренную ответ. В этой ситуации необходим контроль уровней АГФ путем проведения количественных лабораторных анализов. При титрах ингибитора выше 10 единиц Бетезда на 1 мл остановка кровотечения с помощью АГФ может быть невозможной или нецелесообразной из-за необходимости введения слишком большой дозы.

Количество и частота введения всегда должны определяться клинической эффективностью в каждом отдельном случае.

Рекомбинат можно вводить для профилактики (кратковременной и длительной) кровотечения в соответствии с указаниями врача на индивидуальной основе.

Приведенную в таблице 1 схему дозирования можно использовать как ориентир при применении как взрослым, так и детям.

Таблица 1

Данные представляют пиковую активность АГФ для пациентов с ожидаемым средним временем полураспада фактора VIII. Если это будет признано необходимым, пик активности следует измерять в течение получаса после приема. Для пациентов с относительно коротким периодом полураспада фактора VIII необходимо увеличить дозу и / или частоту приема.

Каждый флакон Рекомбинату промаркирован по антигеморрагический фактора (Рекомбинат), активность Рекомбинату выражается в ЕД флакон.

Оценка эффективности ссылается на стандарт ВОЗ по фактора VIII: С. Концентрат. Исследования показали, что для достижения высокой точности уровней активности, такой анализ эффективности следует проводить с использованием пластиковых пробирок и пипеток вместе с субстратом, содержащий достаточные уровни фактора Виллебранда.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А в обычных дозах является 20 до 40 ЕД фактора VIII на килограмм массы тела, которые вводят с интервалом от 2 до 3 дней.

Пациенты должны находиться под наблюдением для определения развития ингибиторов фактора VIII. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигается или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует выполнить исследования для определения наличия ингибитора фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия с фактором VIII может быть неэффективной, поэтому нужно рассмотреть другие виды лечения.

способ применения

Препарат следует вводить после разведения с помощью прилагаемого растворителя. Разведенный препарат не следует хранить в холодильнике. Рекомендуется вводить Рекомбинат при комнатной температуре не позднее чем через 3:00 после разведения. Скорость введения должна быть контролируемой, максимум - 10 мл / мин. До и во время введения Рекомбинату нужно определять частоту пульса. Если частота пульса значительно увеличилась, нужно уменьшить скорость введения или временно прекратить инъекцию, обычно позволяет быстро устранить симптомы.

Не использовать, если раствор непрозрачный или порошок растворился не полностью.

Разведение

Препарат предназначен для внутривенного введения после разведения в стерильной воде для инъекций, прилагается. Необходимо использовать одноразовую пластиковую шприц, прилагается.

• Использовать в течение трех часов после разведения.
• Не охлаждайте препарат после разведения.
• Любой неиспользованный препарат или его остатки нужно утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.
• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий. Не использовать раствор, если он мутный или имеет осадок. Разведенный препарат нужно визуально проверить перед введением на наличие посторонних частиц или изменении цвета.
• Не использовать раствор, если система стерильного барьера или упаковка разрушена или имеющиеся любые признаки их повреждения.

Рис. а Рис.b Рис. с

введение

Дети

Рекомбинат применяют детям разных возрастных групп, включая новорожденных. Дозы для педиатрических пациентов не отличаются от доз для взрослых.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Побочные эффекты

В таблице 2 указаны побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований, с указанием их частоты.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); редкие (≥1 / 1000 до <1/100); единичные (≥1 / 10000 до <1/1000) и редкие (<1/10000).

Таблица 2

1 В клинических исследованиях с участием ранее леченных пациентов в одной из 71 человека не развились впервые обнаружены антитела фактора VIII , но , согласно протоколам в 22 из 72 ранее не леченных пациентов, получавших Рекомбинат, определено развитие антител фактора VIII , а частота, указанная выше, базируется на данных, полученных у пациентов, не проходивших лечение.

2 В ранних проявлений аллергических реакций относятся крапивница, одышка, кашель, дискомфорт в области груди, хрипы, анафилаксия, сыпь, гипотензия, зуд, озноб, гипертермия, цианоз, тахикардия, рвота, потеря сознания, головная боль. Следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на составляющие препарата.

Описание отдельных побочных реакций

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Этими ингибиторами являются постоянные иммуноглобулины (IgG), направленные против свертывания фактора VIII, которые определяются в единицах Бетезда на 1 мл плазмы.

Риск развития ингибиторов коррелирует с влиянием антигемолитическая фактора VIII и является самым высоким в течение первых 20 дней воздействия. Появление нейтрализующих антител у больных с тяжелой стадией гемофилии А, которые подвергаются высокому риску развития ингибитора (т.е. пациентов, не проходивших лечение ранее) оценивается в исследованиях, и определяется для Рекомбинату на уровне 31%, что находится в пределах известного диапазона антигемофильного фактора плазмы. У пациентов, получавших Рекомбинат необходимо тщательно следить за развитием нейтрализующих антител с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных испытаний.

Срок годности Рекомбинат

Препарат - 3 года.

Растворитель - 5 лет.

Условия хранения Рекомбинат

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

В течение срока годности при температуре от 15 до 25 ° С может храниться до 6 месяцев. Не возвращать к холодильнику после хранения при температуре от 15 до 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте. После разведения может быть применен в течение 3:00 при условии хранения при комнатной температуре.

Несовместимость.

Отсутствуют данные о совместимости, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Нужно использовать только набор для инфузии, входит в упаковки, так как адсорбция фактора коагуляции человека VIII на внутренних поверхностях другого оборудования может привести к неблагоприятному исходу лечения.

Упаковка

1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций (по 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл с приспособлением для разведения БАКСДЖЕКТ II и 1 набором для введения (1 мини-набор для инфузии, 1 стерильный одноразовый шприц, 2 пропитанные спиртом тампоны, 2 пластыри) в картонной коробке

или

1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций (по 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл и 1 мини-набором для введения (1 игла-фильтр , 1 двусторонняя игла, 1 стерильный одноразовый шприц, 2 спиртовые тампоны, 2 пластыри) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Baxalta Belgium Manufacturing SA /

Baxalta Belgium Manufacturing SA

Местонахождение производителя

Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессин, 7860, Бельгия /

Boulevard Rene Branquart 80, Lessines 7860, Бельгия.

Заявитель.

Баксалта Инновейшнз ГмбХ /

Baxalta Innovations GmbH.

Местонахождение заявителя.

Индустриштрассе 67, 1221, Вена, Австрия /

Industriestrasse 67, 1221, Вена, Австрия.