Рифабутин капсулы

Рифабутин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рифабутин капсулы 150 мг. Описание и применение Rifabutin, аналоги и отзывы. Инструкция Рифабутин капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: rifabutin;

1 капсула содержит рифабутина 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула № «0».

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства :

твердая желатиновая капсула № 0 с непрозрачными корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета и надписью белыми чернилами «LU" - на крышечке и «R01» - на корпусе. Содержимое капсулы: гранулированный порошок красновато-фиолетового цвета.

Фармакологическая группа

Противотуберкулезные средства. Антибиотики.

ATH J04A B04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Рифабутин является полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относится к группе ансамицинив. Препарат обладает высокой активностью в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полирезистентные микроорганизмы.

Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур M. tuberculosis . Исследования in vitro показали, что от 30 до 50% штаммов M. tuberculosis , резистентных к рифампицину, чувствительные к рифабутина (то есть существует неполная перекрестная резистентность между этими антибиотиками).

Активность рифабутина in vivo при инфицировании M. tuberculosis была в 10 раз выше активность рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro .

Установлено, что рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая М. avиum intracellulare complex (MAC) как in vitro , так и при экспериментальной инфекции, вызванной этим патогенным комплексом у мышей с индуцированным иммунодефицитом.

Фармакокинетика.

всасывания

Рифабутин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2 - 4:00 после приема внутрь. Как было показано в исследованиях на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300 мг, 450 мг и 600 мг фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг / мл. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше МПК (МИК) для M. tuberculosis до 30 часов с момента приема.

распределение

Рифабутин широко распределяется в тканях и органах организма человека, за исключением головного мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 часа после приема в 5-10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови.

Способность рифабутина проникать внутрь клеток очень высокая, на что указывают соотношение внутриклеточной и внеклеточной концентраций, которые равны 9: 1 для нейтрофилов и 15: 1 - для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет ключевую роль в обеспечении высокой активности препарата против таких внутриклеточных патогенных микроорганизмов как микобактерии.

вывод

Из организма человека рифабутин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет примерно 35-40 часов.

Клинические характеристики

Рифабутин Показания

Профилактика инфекций, вызванных диссеминированным Mycobacterium avium -внутришньоклитинним комплексом (МАС-инфекции), у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к рифабутина или другим рифамицинам в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было показано, что рифабутин индуцирует ферменты пидсимейства СYР450 Ша. Главный метаболит рифабутина (25-дезацетил рифабутин; LM 565) также может обеспечивать этот эффект, поэтому может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. При одновременном назначении с рифабутином может возникнуть необходимость в увеличении дозы таких лекарственных средств.

По той же самой причине рифабутин может снизить активность анальгетиков, антикоагулянтов, кортикостероидов, циклоспорина, наперстянки (хотя и не дигоксина), пероральных противодиабетических средств, наркотиков, фенитоина и хинидина.

Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида (однако, применение с изониазидом относится к нежелательных взаимодействий). Итак, маловероятно возникновение значительных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином (DDC).

Поскольку п-аминосалициловая кислота препятствует поглощению рифампицина, рекомендуется применять его вместе с рифабутином с интервалом 8-12 часов.

Данные исследований взаимодействия рифабутина с другими лекарственными средствами (см. Таблицу 1).

Таблица 1

** препарат плюс активный метаболит

*** вориконазол в дозе 400 мг дважды в сутки

Особенности применения

Рифабутин, капсулы, не следует назначать для профилактики МАС-инфекции пациентам с активным туберкулезом. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов является распространенным и может проявляться нетипичными или внелегочными формами. Пациенты, вероятно, имеют нереактивного очищенный дериват белка (PPD), несмотря на активное заболевание. Дополнительно при диагностике, кроме рентгенографии грудной клетки и серологического исследования мокроты, следует исследовать посев крови, посев мочи или биопсию подозрительных лимфатических узлов при диагностике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Следует сразу обследовать пациентов с жалобами, связанными с активным туберкулезом, и тех, которые принимают рифабутин с профилактической целью, чтобы такие пациенты могли получить эффективную и удобную схему приема препаратов против туберкулеза. Назначение рифабутина как единственного средства для пациентов с активным туберкулезом, вероятно, приведет к развитию устойчивости туберкулеза как в рифабутина, так и к рифампицину. Нет доказательств того, что рифабутин оказывает профилактическое действие в отношении M . tuberculosis .

Пациенты, нуждающиеся в профилактике M . tuberculosis и M. avium в комплексе, могут одновременно применять изониазид и рифабутин. Случаи диареи, ассоциированной с C. difficile (сдадим), зафиксировано при применении почти всех антибактериальных средств, включая рифабутин, капсулы (по тяжести могут быть от умеренной диареи до тяжелого летального колита). Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, ведет к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile производит токсины А и В, которые вызывают возникновение сдадут. Штаммы C. difficileвызывают увеличение заболеваемости и летальных случаев, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. У всех пациентов, у которых возникла диарея при применении антибиотиков, следует рассмотреть возможность развития сдадут. Внимательное наблюдение за пациентами необходимо с момента уведомления о возникновении сдадут и в течение 2 месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если есть подозрения или подтверждения сдадут, то применение антибиотиков, действие которых направлено на C. d ifficile, следует прекратить. Мониторинг употребления жидкости и электролита, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficile и обследования хирургом должны быть назначены по клиническим показаниям.

Поскольку лечение рифабутином может быть связано с возникновением нейтропении, реже - тромбоцитопении, врачам следует периодически направлять на гематологические исследования пациентов, получающих рифабутин как профилактическое средство.

Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах МАС-инфекции и туберкулеза, а также о необходимости консультации врача, если они имеют новые жалобы, соответствующие указанным болезням. Кроме того, при применении рифабутина иногда возможные симптомы, которые ассоциируются с миозитом и увеитом, поэтому пациентам рекомендуется сообщать врачу, если они имеют признаки или симптомы этих болезней.

Рифабутин и некоторые его метаболиты могут окрашивать мочу, кал, слюну, мокроту, пот, слезы и кожу в коричнево-оранжевый цвет. Мягкие контактные линзы тоже могут изменить цвет. Пациентов, принимающих рифабутин, следует предупредить о вышеупомянутых последствия. Распространенным осложнением приема антибиотиков является диарея, обычно проходит после окончания лечения. Иногда после начала лечения и даже через 2 месяца после приема последней дозы антибиотика могут появиться жидкие и кровянистые испражнения (с или без возникновения спазмов желудка и горячки). Если это происходит, пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

В период кормления грудью не показано применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

Способ применения Рифабутин и дозы

Рекомендуется назначать препарат в дозе 300 мг 1 раз в сутки перорально. Пациентам, склонным к желудочно-кишечных расстройств (тошнота, рвота) возможно назначение рифабутина по 150 мг 2 раза в сутки во время приема пищи.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует уменьшить дозу рифабутина на 50%. Корректировка дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. Снижение дозы рифабутина также может быть необходимо для пациентов, которые получают соответствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Дети

Сведения о применении рифабутина детям отсутствуют, поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

Применение препарата в суточной дозе 1000 мг в течение длительного периода времени может привести к развитию увеита. Могут возникать реакции гиперчувствительности (эозинофилия, бронхоспазм, шок). Усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, прием диуретиков быстрого действия. Показано проведение симптоматического лечения.

Побочные эффекты

Поскольку рифабутин в исследованиях нередко назначают в составе комбинированной терапии, часто невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Побочные реакции, которые развивались чаще, расположенные в порядке уменьшения.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, анорексия, боль в животе, диарея, диспепсия, отрыжка, метеоризм, нарушение вкуса; колит, вызванный C . Difficile .

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, иногда тяжелая; тромбоцитопения, анемия, панцитопения расстройства со стороны «белой крови», включая агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопению, нейтропения, уменьшение нейтрофильных лейкоцитов (частота и степень тяжести гематологических реакций могли быть связаны с одновременным применением изониазида).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, астения, бессонница.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница.

Лабораторные показатели: повышение щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Другие: миозит, боль, обесцвечивание кожи, обесцвечивание мочи, конъюнктивит.

Также могут отмечаться лихорадка, сыпь, редко - другие реакции гиперчувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм и шок.

Кроме того, при назначении рифабутина отмечался обратимый увеит, степень тяжести которого варьировала от легкой до тяжелой, что исчезал после применения кортикостероидов и / или Мидриатический глазных капель, однако в некоторых тяжелых случаях симптомы увеита исчезали в течение нескольких недель.

При возникновении увеита рекомендуется временно прекратить применение рифабутина и провести офтальмологическое обследование. В большинстве случаев при возникновении симптомов увеита легкой тяжести лечения рифабутином можно начинать снова. Однако при повторном возникновении признаков или симптомов увеита применения рифабутина следует прекратить.

Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если рифабутин применяют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекций, и повышается, если рифабутин применяют в сочетании с кларитромицином и в более высоких дозах. Возможная роль флюконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит не отличался у пациентов, получавших рифабутин (в суточных дозах 150-600 мг) для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

При осмотре офтальмологом наблюдались отложения на роговице глаза при лечении рифабутином как компонента медикаментозной профилактики МАС-комплекса. Эти отложения были мелкие, почти прозрачные, бессимптомные и не нарушали зрение.

При применении рифабутина в высоких дозах сообщалось о псевдожовтяницю (желтушный цвет кожи при нормальном уровне билирубина в крови) гриппоподобный синдром, ощущение сжатия или боли в груди с одышкой, редко - с гепатитом и гемолизом. Зафиксировано редки случаи диареи, ассоциированной с C . difficile .

Срок годности Рифабутин

2 года.

Условия хранения Рифабутин

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 капсул в пластиковых банках.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Люпин Лимитед.

Местонахождение производителя

A-28/1, MIДС Индастриал Эриа, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия (ИНД).