Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид таблетки

Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид таблетки 75 мг/50 мг/150 мг. Описание и применение Rifampitsin/Izoniazid/Pirazinamid, аналоги и отзывы. Инструкция Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид, пиразинамид;

1 таблетка диспергированная содержит рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, шеллак, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), магния стеарат, вкусовая добавка Клубника.

Лекарственная форма

Таблетки диспергированные.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки красновато-коричневого цвета с вкраплениями, с глубокой насечкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХ J04A M05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Рифампицин

In vitro рифампицин оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая микобактерии туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, подавляющее транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, является результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

изониазид

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

пиразинамид

Пиразинамид - это пролекарства, которые превращаются в активную форму пиразиновую кислоту,

микобактериальные ферментом, пиразинамидазою, а также за счет печеночного метаболизма. Пиразин кислоты является бактерицидными к микобактерий туберкулеза в кислой среде, и неактивные в нейтральной среде. Точный механизм действия пиразинамиду неизвестен.

Пиразинамид неактивный по атипичных микобактерий. Резистентность развивается быстро, если пиразинамид применяется как единственный противотуберкулезный агент.

Фармакокинетика.

Рифампицин

всасывания

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 90-95% у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременный прием пищи задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицина.

После однократного приема 4 таблеток комбинации рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг у здоровых добровольцев по сравнению с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе (1 капсула рифампицина 300 мг 2 таблетки изониазида 100 мг и 1 таблетка пиразинамиду 500 мг) среднее (± SD) значения рифампицина Cmax составило 4936,081 нг / мл (± 1698,0471), а соответствующее значение AUC0-t составило 28848,06416 нг * ч / мл (± +7656,896577) и значение AUC0-∞ составил 30239 , 82595 нг * ч / мл (± +8063,180438). Среднее (± SD) значения рифампицина tmax составляло 1,437 (± 0,7894) часа.

Среднее (± SD) значения дезацетил рифампицина Cmax составило 806,948 нг / мл (± 268,7492), а соответствующее значение AUC0-t составляло +8474,43008 нг * ч / мл (± +3481,252315) и значение AUC0-∞ составил 8784, 25837 нг * ч / мл (± +3475,585584). Среднее (± SD) значения дезацетил рифампицина tmax составляло 4,129 (± 1,7069) часа.

распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60-90%, его распределение составляет примерно 0,9 л / кг. Концентрации рифампицина в цереброспинальной жидкости имеют такие же показатели, как и несвязанного рифампицина в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилювання до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70%, а имеющийся клиренс увеличивается.

вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет примерно 3:00. После повторных доз этот показатель уменьшается примерно до 1-2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 25% дозы выводится с мочой.

изониазид

всасывания

После приема внутрь изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет ≥ 80%, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Изониазид испытывает заметного пресистемного (первого ременной) обмена в стенке тонкого кишечника и печени.

После применения однократно 4 таблеток диспергированных комбинации рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг у здоровых добровольцев по сравнению с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе (1 капсула рифампицина 300 мг 2 таблетки изониазида 100 мг и 1 таблетка пиразинамиду 500 мг ) среднее (± SD) значения изониазида Cmax составило 4055,229 нг / мл (± 1392,2055), а соответствующее значение AUC0-t составило 18414,26178 нг * ч / мл (± +9678,753354) и значение AUC0-∞ составил 19299,75635 нг * ч / мл (± +10117,638931). Среднее (± SD) значения изониазида tmax составляло 0,891 (± 0,5203) часа.

распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 до 0,76 л / кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, что происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Впоследствии ацетил-изониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирования изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, которые называются быстрыми или медленными ацетиляторов (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции ацетиляторних фенотипов. Статус ацетиляторов является определяющим в эффективности изониазида в определенной дозе.

Эффективность в быстрых ацетиляторов составляет примерно половину от таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

вывод

До 95% изониазида выводится с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10% выводится с калом. Основными продуктами выведение с мочой является N-ацетилизониазид и изоникотиновой кислоты.

пиразинамид

всасывания

Пиразинамид практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После применения однократно 4 таблеток диспергированных комбинации рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг, пиразинамида 150 мг у здоровых добровольцев по сравнению с тремя отдельными лекарственными средствами, которые применялись вместе (1 капсула рифампицина 300 мг 2 таблетки изониазида 100 мг и 1 таблетка пиразинамиду 500 мг ) среднее (± SD) значения пиразинамиду Cmax составило 11809,477 нг / мл (± 2329,8449), а соответствующее значение AUC0-t составляло +159756,87289 нг * ч / мл (± +22996,485544) и значение AUC0-∞ составил +169963,05716 нг * ч / мл (± +22545,085011). Среднее (± SD) значения пиразинамиду tmax составляло 1,186 (± 0,7606) часа.

распределение

Пиразинамид распределяется в большинстве жидкостей и тканей организма.

объем распределения сообщается как 0,57-0,84 л / кг. Уровень связывания пиразинамиду с белками плазмы крови является низким и составляет 10-20%.

метаболизм

Пиразинамид гидролизуется микросомальными деаминазы активного метаболита пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазы до 5 гидроксипиразиновои кислоты.

вывод

Пиразинамид выводится почками, преимущественно в форме различных метаболитов.

Примерно 3% дозы пиразинамиду выводится в неизмененном виде. период полураспада

пиразинамиду составляет примерно 10:00. Период полувыведения активного метаболита

пиразиновой кислоты после применения одной дозы составляет примерно 10-20 часов.

Клинические характеристики

Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид Показания

Препарат предназначен для начальной фазы лечения туберкулеза у детей, вызванного Mycobacterium tuberculosis в соответствии с руководств ВОЗ .

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к вспомогательным веществам.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функции печени.

Подагра в стадии обострения.

Одновременное применение препарата с вориконазолом, любыми ингибиторами протеазы ВИЧ, бицтегравиром, элвитегравира / кобицистатом, этравирин, рилпивирином или некоторыми противовирусными препаратами, предназначенными для лечения хронического гепатита С, противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампицин является очень сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронирования и транспортной системы Р-гликопротеинов. Применение рифампицина с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, скорее всего, ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально возрастает примерно через 10 дней лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или более недель после отмены препарата. Это следует учитывать при применении с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами, могут потребовать коррекции в начале или после прекращения одновременного применения с рифампицином / изониазидом / пиразинамидом в форме таблеток диспергированных. Изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4, что может увеличить концентрации лекарственных средств, которые в основном выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина / изониазида такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицина, а не уменьшаться вследствие действия изониазиду.Слид избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина / изониазида такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицина, а не уменьшаться вследствие действия изониазиду.Слид избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина / изониазида такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицина, а не уменьшаться вследствие действия изониазиду.Слид избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия.Главным образом за счет наличия в его составе рифампицина, препарат может взаимодействовать другими лекарственными средствами, уменьшая прежде всего действие препаратов, снижать их эффективность и увеличивая риск терапевтической недостаточности. При одновременном приеме возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Поэтому при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампицин 75 мг / изониазид 50 мг / пиразинамид 150 мг следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведен перечень лекарственных взаимодействий с препаратом Рифампицин 75 мг / изониазид 50 мг / пиразинамид 150 мг не является полным и отражает только предполагаемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на данных из исследований у взрослых.

Взаимодействия с едой и напитками

Алкоголь

Ежедневное употребление алкоголя может повысить риск возникновения изониазид-индуцированной гепатотоксичности. У пациентов следует проводить тщательный контроль на признаки гепатотоксичности и настойчиво рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Сыр и рыба (пища богата гистамином или тирамином): параллельный прием изониазида может привести к торможению моно- или диаминов-оксидаз изониазидом, что препятствует метаболизма гистамина и тирамина. Это может привести к покраснению кожи или зуда, ощущение жара, усиление и учащение сердцебиения, потоотделения, озноба, головной боли или головокружения.

Взаимодействие с лабораторными тестами

Изониазид может вызвать ложноположительный результат теста на глюкозу с сульфатом меди не влияет на ферментативный тест определения глюкозы.

Особенности применения

печеночная токсичность

Рифампицин, изониазид и пиразинамид могут вызвать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью (когда уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) из-за риска развития печеночной токсичности. Следует настойчиво рекомендовать ограничивать прием алкогольных напитков в период лечения.

Группы пациентов, особенно подвержены риску возникновения гепатита включают:

- возраст> 35 лет;

- ежедневное употребление алкоголя;

- пациенты с активной хронической болезнью печени

- пациенты, которые принимают наркотики внутривенно.

Кроме того, следует тщательно контролировать состояние следующих групп пациентов:

- пациенты, которые принимают другие лекарственные средства в течение длительного периода,

- пациенты с периферической нейропатии или состояниями, способствующие развитию нейропатии,

- беременные женщины,

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о признаков или симптомов поражения печени или

другие неблагоприятные последствия, в случае их появления. К таковым относятся любые из перечисленных ниже: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойка парестезии рук и ног, постоянная усталость и / или слабость продолжительностью более 3 суток и / или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, свидетельствующие о поражении печени, применение препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное применение в этих случаях может привести к более тяжелое поражение печени.

Кроме ежемесячных проверок симптомов, перед началом применения рифампицина, изониазида, пиразинамида 75 мг / 50 мг / 150 мг таблеток диспергированных и периодически в течение всего периода лечения следует измерять печеночные ферменты (особенно АСТ и АЛТ).

Увеличение уровней фукционального печеночных проб является распространенным явлением во время лечения изониазидом, рифампицином, пиразинамидом. Холестатический состояние обычно возникает за счет действия рифампицина, в то время как повышение уровня трансаминаз может быть вызвано рифампицином, изониазидом или пиразинамидом. Такое воздействие на функциональные печеночные пробы, как правило, легким или средним, и они чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли более, чем в 3-5 раза, прием препарата необходимо прекратить.

При необходимости компонентные лекарственные средства могут быть снова введены после промежуточной гепатотоксичности, но только после того, как симптомы и отклонения лабораторных показателей исчезнут. При повторном введении, компоненты препарата следует вводить отдельно, при постепенном увеличении дозы или применять альтернативные лекарственные средства.

гиперчувствительность

Рифампицин может вызвать синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром и / или проявления со стороны внутренних органов.

При интермиттирующей схеме терапии или при возобновлении лечения после его прерывания риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицина (например, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность), затем, применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицина временно прекращается, восстановление лечение следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае, не рекомендуется применять препарат.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, ниацина (никотиновая кислота) или другим химически подобных лекарственных средств, могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду или пиразинамиду.

Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия - наиболее частый токсический эффект изониазида. Частота возникновения зависит от дозировки и сопутствующих состояний, таких как: алкоголизм, сахарный диабет, недоедания. Таким категориям пациентов рекомендуется одновременное применение пиридоксина в дозе 10 мг в сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицина связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопения и тромбоцитопения, во время лечения следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений препарат следует отменить.

Гиперурикимемия и подагра

Пиразинамид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови и вызвать подагру.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с подагрой в анамнезе. Перед началом применения препарата, следует измерить уровни мочевой кислоты в плазме крови.

Нарушение функции почек

В пациентов с нарушениями функции почек может расти системное воздействие препарата. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться изменение дозы, поэтому такой категории пациентов не следует применять препарат.

нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности препарат следует отменить.

сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазида на уровень глюкозы в крови, следует тщательно контролировать состояние больных сахарным диабетом.

лекарственные взаимодействия

Рифампицин - сильный индуктор печеночного метаболизма. Таким образом, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

контрацепция

Пероральные контрацептивы обеспечивают надлежащей защиты от зачатия при одновременном применении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов (например, патчи, трансдермальные имплантаты).

Следует применять барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

лечение кортикостероидами

Препарат может снижать эффективность кортикостероидов при болезни Аддисона и вызвать Аддисонова кризисов.

порфирия

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с порфирией, поскольку индукция фермента рифампицин может вызвать обострение данного заболевания.

Изменение окраски жидкостей организма

Применение препарата может вызвать окраску жидкостей организма, таких, как моча, мокрота и слезы в красновато-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицина и не требует лечения.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкогольных напитков во время лечения препаратами, содержащими рифампицин, изониазид, пиразинамид.

Лабораторный контроль: развернутый анализ крови, функции печени и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови следует проводить регулярно до начала и регулярно во время лечения.

Вспомогательные вещества: данное лекарственное средство содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Это следует учитывать пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Не сообщалось о побочных эффектах изониазида или пиразинамида на плод. Рифампицин проявлял тератогенный эффект при очень высоких дозах у животных. Рифампицин проникает через плацентарный барьер и оказывается в пуповинной крови, однако влияние рифампицина на плод как в составе монотерапии так и комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами не известно.

Применение рифампицина на III триместра было связано с постнатальной кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если польза от применения превышает риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления грудью

Рифампицин, изониазид и пиразинамид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке настолько низкой, что грудное вскармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятные эффекты у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение изониазида связывают с возникновением головокружения, расстройств зрения, и психотическими реакциями. Необходимо сообщать о возможном влиянии, и в случае возникновения побочных реакций не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид и дозы

Для перорального применения.

Рекомендуемое количество таблеток препарата в сутки, в соответствии с массой тела, приведена в таблице ниже:

Детям с массой тела более 20 кг следует применять лекарственные средства с большими дозировками.

Необходимое количество препарата следует растворить в примерно 50 мл воды, и всю смесь следует проглотить. Смесь (таблетки диспергированные в воде) следует применить в течение 10 минут. После приема следует немедленно выпить дополнительный объем воды.

Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 1:00 до или через 2:00 после еды). Если принимать препарат с едой для улучшения переносимости желудочно-кишечного тракта, возможно нарушение всасывания препарата.

В случаях, когда необходимо уменьшение дозы или отмена одной из действующих веществ препарата, следует применять отдельные лекарственные средства, содержащие рифампицин, изониазид или пиразинамид.

Нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК <30 мл / мин) возможно снижение дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицина, изониазида и пиразинамида.

Нарушение функции печени .

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицина и изониазида меняется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями печени следует внимательно следить за признаками токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени.

Дети

Препарат применяют детям с массой тела менее 5 кг.

Передозировка

Симптомы.

Анорексия, тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства речи, галлюцинации и / или нарушения зрения, возникающие в течение 30 минут до и в течение 3:00 после приема изониазида. При обнаружении передозировки изониазид (≥ 80 мг / кг массы тела) может остановка дыхания и угнетение ЦНС, которая быстро прогрессирует от ступора до глубокой комы, вместе с тяжелыми судорожными припадками. Типичными лабораторными проявлениями трудный метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызвать красновато-оранжевую окраску кожи ( «синдром красного человека»). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошнота, рвота и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г вызвала сердечно-легочный приступ.

Данных о передозировке пиразинамидом недостаточно. Возможно возникновение печеночной токсичности и гиперурикемия.

Лечение.

Вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля могут быть эффективными при применении в течение нескольких часов после приема препарата. Через некоторое время вводят пиридоксин (введение грамм на грамм основы, равна дозе изониазида), если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг / кг у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судорог, что не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим, с тщательным контролем вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рифампицина является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампицин может вызвать субклиническую неконъюгированного гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда может приводить к поражению печени. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении изониазида является периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Зафиксировано тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазида. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяца лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Наиболее частыми побочными реакциями пиразинамиду является поражение печени, варьируется от асимптоматической повышение уровня трансаминаз в плазме к симптоматической печеночной дисфукнции, и в редких случаях, печеночной недостаточности с летальным исходом.

Нежелательные реакции, приведенные ниже частотой, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведенные согласно литературных данных, опубликованных в послерегистрационный период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не указана. Частота определяются как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия (как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферической нейропатии; нечасто - головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия неизвестно - тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Со стороны психики: редко - нарушение памяти, токсический психоз; неизвестно - спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, рвота редко - эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно - сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке крови и ЩФ, гепатитов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит неизвестно - задержка мочи.

Со стороны метаболизма: очень часто - гиперурикемия; очень редко - усиленная порфирия; неизвестно - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие нарушения: очень часто - приливы; часто - красную окраску жидкостей и секретов организма: моча, мокрота, слезы, слюна и пот; неизвестно - аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны крови: неизвестно - анемия (гемолитическая, сидеробластична или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - артралгия, подагра, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - эритема, сыпь, зуд с высыпаниями или без них, крапивница редко - реакция фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура неизвестно - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органа зрения: часто - покраснение глаз, постоянное окрашивание мягких контактных линз редко - экссудативный конъюнктивит неизвестно - атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение менструального цикла.

Срок годности Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид

2 года.

После вскрытия контейнера хранить не более 120 суток.

Условия хранения Рифампицин/Изониазид/Пиразинамид

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной упаковке.

По 100 таблеток в полиэтиленовом пакете, вложенном в ламинированное саше по 1 саше в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя

Фаза I и, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30 Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.