Ринивир капсулы

Ринивир инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ринивир капсулы 75 мг. Описание и применение Rinivir, аналоги и отзывы. Инструкция Ринивир капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит осельтамивира - 75,00 мг (в форме осельтамивира фосфата - 98,50 мг).

Вспомогательные вещества: натрия стеарилфумарат, натрия кроскармеллоза, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, размер №2: корпус - белый крышечка - белая.

Содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир.

Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Осельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (осельтамивира карбоксилат).

Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляет собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента найраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки высвобождения вновь вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro . Осельтамивира фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro . Озельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, достигается у человека при применении дозы 75 мг дважды в сутки.

Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значение IC 50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составили 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались высокие значения IC 50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к озельтамивиру

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался во время клинических дослижень. Развитие резистентности к озельтамивиру у вируса во время лечения наблюдался чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев в возрасте до 1 года. Дети носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в общем выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с такими с нерезистентним вирусом. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не приводила к увеличению симптомов гриппа.

В общем более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,9% (10/67) в группе стандартной дозы и 2,8% (2/71) в группе двойной дозы] по сравнению с данными исследований с участием взрослых без других заболеваний, которые получали лечение озельтамивиром. Большинство пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивира, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота развития резистентности к озельтамивиру в клинических исследованиях

* Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

профилактика гриппа

Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением осельтамивира, в проведенных на сегодняшний день клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений

В вирусах типа А и В, выделенных от пациентов без экспозиции озельтамивиром, in vitro были обнаружены природные мутации, ассоциированные с пониженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения озельтамивиром, были выделены от пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру во время лечения вируса более высокий.

Было обнаружено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазы N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфическими к вирусному подтипа. С 2007 года спорадически оказывалась резистентность, которая возникала естественным путем и была ассоциирована с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Как оказалось, чувствительность к озельтамивиру и распространенность таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена в> 99% циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 ( «свиной грипп») был почти однородно чувствительным к озельтамивиру, при этом имели место спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Фармакокинетика.

всасывания

После приема осельтамивира фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации, как про-препарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии - примерно 23 л, то есть объем, эквивалентный объема внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы низкое (около 3%).

метаболизм

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro . Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений обнаружены in vivo не было.

вывод

Озельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем преобразования в осельтамивира карбоксилат, не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л / ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л / ч), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетику осельтамивира изучали в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетику при многократном приеме препарата изучали у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение про-лекарства и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг / кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг / кг дает такую ​​же экспозицию осельтамивира карбоксилат, которая достигается у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов (<65 лет) при применении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста является подобным таковому у молодых пациентов. На основе экспозиции препарата и переносимости нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл / мин).

Пациенты с поражением почек

Прием осельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с разной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилат является обратно пропорциональной к снижению функции почек.

Пациенты с поражением печени

По результатам исследований и n vitro не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита осельтамивира у пациентов с нарушением функции печени.

беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования осельтамивира, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к низкой экспозиции (в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньше предполагаемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют, что лечение озельтамивиром взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») привело к повышению экспозиции (до 50%) активного метаболита по сравнению со взрослыми пациентами с нормальным иммунитетом с сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита, взрослым пациентам с ослабленным иммунитетом коррекции дозы не требуется. Однако для взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Клинические характеристики

Ринивир Показания

лечение гриппа

Ринивир показан для взрослых и детей с массой тела более 40 кг, в которых имеются симптомы гриппа, в период циркуляции вируса гриппа. Эффективность осельтамивира была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов.

профилактика гриппа

• Профилактика гриппа у взрослых и детей с массой тела более 40 кг после контакта с лицом, у которого клинически диагностирован грипп, в период циркуляции вируса гриппа.
• Применение препарата Ринивир с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой нужна защита. В исключительных ситуациях сезонную профилактику можно проводить у детей с массой тела более 40 кг (например, в случае, когда циркулирующий штамм вируса гриппа отличается от штамма вируса гриппа, против которого проводили вакцинацию, и во время пандемии).

Применение препарата Ринивир не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должна основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, а также влияния заболевания в разных географических регионах и группы пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность.

Масса тела менее 40 кг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. Раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетической взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и осельтамивира, что свидетельствует о слабой взаимодействие с озельтамивиром данным путем.

выведение почками

Клинически важно взаимодействие с другими лекарственными средствами, которая включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеют гриппом ) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2 рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантини (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении осельтамивира вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрированы.

Механизм взаимодействия с оральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение осельтамивира не заменяет вакцинацию против гриппа . Применение осельтамивира не должно влиять на определение лиц по ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема осельтамивира. Препарат применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении осельтамивира.

Кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения осельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритема. Следует отменить озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение относительно их возникновения.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации относительно безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. Однако продолжительность лечения гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом должна составлять 10 дней, поскольку у пациентов этой группы не проводились исследования менее длительного курса лечения озельтамивиром.

Заболевания сердца / дыхательной системы

Эффективность осельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не отмечено.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы осельтамивира при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям с почечной недостаточностью в возрасте от 1 года для рекомендаций к дозирования (см. Раздел «Фармакокинетика»).

нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении осельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью каждого пациента (см. Раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности.

Поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и развитием значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных по применению осельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервацийих исследований (более 1000 последствий экспозиции во время первого триместра), свидетельствуют об отсутствии в осельтамивира мальформативнои или фетальной / неонатальной токсичности. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного развития врожденных пороков развития, результаты по значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после экспозиции осельтамивира во время первого триместра составила 1, 76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% для беременностей без экспозиции осельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95% доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятное, поскольку данное исследование носило ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков, кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией осельтамивира и без нее, и, в частности, болели они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применения осельтамивира во время беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации по безопасности и пользы, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

кормление грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация в отношении детей на грудном вскармливании матерями, которые получали озельтамивир, и по экскреции осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровне были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира при очевидной потенциальной пользы для женщины, которая кормит грудью.

фертильность

На основе доклинических данных доказательства влияние осельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Ринивир и дозы

способ применения

Для перорального применения.

дозировка

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата Ринивир - по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг.

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта

Рекомендуемая доза Ринивир для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом - по 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг. Лечение следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Дети до 12 лет

лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата Ринивир - по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней детям с массой тела более 40 кг.

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта

Рекомендуемый режим дозирования препарата Ринивир - по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней детям с массой тела более 40 кг, для профилактики после контакта с больным гриппом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Взрослым и подросткам (13-17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью прием препарата Ринивир в дозе 75 мг противопоказан, поскольку требуется коррекция дозы.

Профилактика гриппа. Взрослым и подросткам (13-17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью прием препарата Ринивир в дозе 75 мг противопоказан, поскольку требуется коррекция дозы.

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям с нарушением функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет нужды корректировать дозу.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая доза осельтамивира для перорального применения составляет 75 мг два раза в сутки в течение 10 дней для взрослых (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась длиннее продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети

Имеющаяся информация по безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований и наблюдений, а также данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационных применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сравним с установленным профилем безопасности у взрослых.

Препарат Ринивир применять детям с массой тела более 40 кг.

Передозировка

Сообщение о передозировке озельтамивиром были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев отмеченного передозировки о побочных реакциях не сообщали.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и распределением подобными тем, которые наблюдались при применении терапевтических доз осельтамивира (см. Раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

дети

Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении осельтамивира детям.

Побочные эффекты

В целом профиль безопасности осельтамивира базируется на данных лечения гриппа в 6049 взрослых / подростков и 1473 детей, получавших озельтамивир или плацебо, и на данных профилактики гриппа в 3990 взрослых / подростков и 253 детей, получавших озельтамивир или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получали озельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, десятый группе осельтамивира, восьмой группе пацебо) получали озельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых / подростков при приеме осельтамивира в исследованиях применения для лечения гриппа частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа - тошнота. О большинстве из этих побочных реакций сообщалось в редких случаях, они имели преходящий характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1-2 дня. У детей чаще всего нежелательным явлением было рвоты. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене осельтамивира.

Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщали о следующих серьезных побочных реакциях анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков, а также в пострегистрационных периоде при применении рекомендуемой дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, указанный у пациентов, получавших озельтамивир в рекомендуемых дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), был подобен такого, который наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: часто - бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит,

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения

со стороны иммунной системы: редко - реакция гиперчувствительности; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко - ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмування;

со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - бессонница иногда - нарушение сознания, судороги

со стороны органов зрения: редко - нарушение зрения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, ринорея, боль в горле

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия редко - желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит

со стороны пищеварительной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов редко - молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит

со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - дерматит, высыпания, экзема, крапивница редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз частота неизвестна - аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: часто - головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общем 1473 ребенка (включая здоровых детей 1-12 лет и детей с астмой в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. В общем 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10).

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозы на основе возраста - от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: часто - средний отит; частота неизвестна - бронхит, пневмония, синусит,

со стороны нервной системы: часто - головная боль;

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лимфаденопатия;

со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль)

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - боль в ушах иногда - нарушения со стороны барабанной перепонки;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, заложенность носа, часто - ринорея; частота неизвестна - астма (включая обострения), носовые кровотечения

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота часто - тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия частота неизвестна - диарея

со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение в некоторых случаях с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении осельтамивира в пострегистрационный период также были зафиксированы случаи судом и делирия (включая такие симптомы как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитации, тревожность, ночные кошмары), которые редко приводили к случайного самоповреждения или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны психоневрологические нарушения с применением осельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применяли этот препарат.

гепатобилиарной системы

У пациентов с гриппоподобными заболеванием наблюдались расстройства пищеварительной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантной гепатит / печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и / или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых / подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В общем профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравнимым с таковым у здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В двойном слепом исследовании лечения гриппа всего 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (что обследовались для оценки безопасности) были рандомизированы получать озельтамивир в течение 10 дней: 98 пациентов получали стандартную дозу осельтамивира (75 мг дважды в сутки) и 101 пациент получал двойную дозу (150 мг дважды в сутки). Профиль безопасности осельтамивира, наблюдавшийся в данном исследовании, совпадал с таким, который наблюдался в предыдущих клинических исследованиях, в которых озельтамивир применялся для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита (пациентов без других заболеваний или пациентов с фактором риска [сопутствующие заболевания сердца и / или дыхательной системы]). Процент пациентов, у которых наблюдались побочные явления, был меньше в группе стандартного дозирования по сравнению с группой двойного дозирования (49% и 59,

В 12-недельном исследовании профилактики в 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1-12 лет, профиль безопасности в 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сопоставимым с таким, который наблюдался в клинических исследованиях применения осельтамивира для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В общем профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравнимым с таковым у здоровых относительно других заболеваний детей.

Срок годности Ринивир

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения Ринивир

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

SANTONICA.

Местонахождение производителя

Вул. Вейверю 134Б, м. Каунас, Каунаське м. сам., LT-46353, Литва.

Заявитель.

ООО "Материа Медика-Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 03062, г.. Киев, ул. Нивська, д. 20

тел.: +380 (44) 400-90-78.