Адвейт порошок

Адвейт инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Адвейт порошок 250 МО - 3000 МО. Описание и применение Advejt, аналоги и отзывы. Инструкция Адвейт порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующая вещества: coagulation factor VIII (octocog alfa).

1 флакон содержит:

• 250 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (РДНК) **, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 50 МЕ / мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа;
• 500 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (РДНК) **. октоког альфа, который после разведения составляет примерно 100 МЕ / мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа;
• 1000 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (РДНК) **, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 200 МЕ / мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа;
• 1500 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (РДНК) **, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 300 МЕ / мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа;
• 2000 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (РДНК) **, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 400 МЕ / мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа;
• 3000 МЕ * фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного (РДНК) **, октоког альфа, который после разведения составляет примерно 600 МЕ / мл фактора свертывания крови человека VIII рекомбинантного, октоког альфа;

Вспомогательные вещества: трегалоза. гистидин, гидроксиметиламинометан, натрия хлорид, кальция хлорид, глутатион (восстановленный), полисорбат 80, маннитол.

* Активность (в международных единицах) определяется с использованием хромогенных количественной пробы по сравнению с внутренним стандартным образцом, соответствует стандарту ВОЗ. Удельная активность составляет примерно 4000 - 10000 МЕ / мг белка.

** Фактор свертывания крови человека VIII производится по технологии рекомбинантной ДНК из клеток яичника китайского хомячка (СНО). В процессе посева клеточной культуры, на этапе очистки и конечного приготовления рецептуры не входит (экзогенные) белки человеческого или животного происхождения.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для раствора действие инъекций.

Основные физико-химические свойства: рассыпчатый порошок белого или почти белого цвета: после восстановления - прозрачный, бесцветный раствор, свободный от посторонних включений.

Фармакологическая группа

Витамин К и другие гемостатические средства. Фактор свертывания крови VIII.

Код ATX В02ВD02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Комплекс фактор VIII / фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями. АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор VIII свертывания (октоког альфа), гликопротеин, биологически эквивалентен гликопротеина фактора VIII в человеческой плазме.

Октоког альфа - это гликопротеин. состоящий из 2332 аминокислот приблизительной молекулярной массой 280 кДа. При инфузионном введении больному гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X на активированный фактор X. активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После этого тромбин превращает фиброген в фибрин, и формируется фибриновый сгусток. Гемофилия А - это связано с полом наследственное расстройство свертывания крови через пониженные уровни активности фактора VIII, вызывает профузное кровотечения в суставах, мышцах или внутренних органах, возникающих спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Уровни фактора VIII в плазме увеличиваются с помощью заместительной терапии,

развитие ингибиторов

Иммуногенность Адвейта оценивалась у пациентов, ранее получавших лечение. В ходе клинических испытаний с участием 233 детей и взрослых пациентов [дети (в возрасте 0-16 лет) и взрослые (старше 16 лет)] с диагнозом тяжелой гемофилии А (фактор VIII <И%), которым предварительно застосувавалы концентрации фактора VIII> 150 дней для взрослых и детей старшего возраста и> 50 дней для детей <6 лет, один пациент обнаружил низкий титр ингибитора (2.4 ЕД в модифицированном анализе Бетезда) после 26 дней приема Адвейт. Следующие испытания ингибитора у этого пациента после выхода из исследования были отрицательными. Во всех исследованиях средний влияние лекарственного средства АДВЕЙТ наблюдался в течение 97 дней приема (диапазон от 1 до 709) у пациентов, которые ранее лечились. Общая частота развития любого ингибитора фактора VIII (низкий или высокий) составляет 0,

По завершении неконтролируемого исследования в 16 из 45 (35,6%) больных тяжелой гемофилией А (фактор VIII <1%), которые ранее не лечились, при применении не менее 25 ЕД фактора VIII развивались ингибиторы фактора VIII: в 7 из 45 ( 15.6%) оказался высокий титр ингибитора, а в 9 из 45 (20%) оказался низкий титр ингибитора. 1 из которых может классифицироваться как транзитный ингибитор.

Факторами риска, которые были связаны с развитием ингибитора в данном исследовании стали представители некавказькои этнической группы, история развития ингибиторов в анамнезе семьи и интенсивное лечение при применении высоких доз в течение первых 20 дней. В 20 испытуемых, не имели ни одного из этих факторов риска, не было выявлено развития ингибитора.

Были собраны данные индукции иммунной толерантности (ИИТ) у больных, которые проявили титр ингибитора. В субисследовании с участием детей, ранее не принимавших препарат, ИИТ-процедуры в 11 таких пациентов были задокументированы. Ретроспективный анализ был сделан в 30 исследованиях на ИИТ, а сбор данных еще ведется.

В исследовании две долгосрочные профилактические схемы лечения были сопоставлены в 53 пациентов, которые ранее лечились: режим дозирования в соответствии с индивидуальной фармакокинетики (в пределах диапазона от 20 до 80 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалом 72 ± 6:00, п = 23) и стандартный профилактический режим дозирования (от 20 до 40 МЕ / кг каждые 48 ± 6:00, п = 30). Фармакокинетика зависит от режима дозирования (в соответствии с формулой) с целью поддержания фактора VIII на минимальном уровне> 1% в интервале 72 часа. Данные этого исследования показывают, что два профилактические режимы дозирования можно сравнить с точки зрения уменьшения скорости кровотечения.

Европейское медицинское агентство отказалось от обязанности представить результаты исследований лекарственного средства АДВЕЙТ во всех подгруппах педиатрического населения с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII): «Индукция иммунной толерантности (1ИТ) у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII). которые производили ингибиторы к фактору VIII »и« Лечение и профилактика кровотечения у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII) ».

Фармакокинетика.

Все фармакокинетические исследования лекарственного средства АДВЕЙТ были проведены с участием больных, ранее получавших лечение от тяжелой и умеренной гемофилии А (начальный уровень фактора VIII <2%). Анализ образцов плазмы был проведен в центральной лаборатории с помощью одноуровневого анализа.

В общем фармакокинетику оценивали в 195 пациентов с острой гемофилией А (начальный уровень фактора VIII <1%); детей в возрасте от 1 месяца до <2 лет, детей в возрасте от 2 до <5 лет, детей старшего возраста от 5 до <12 лет, подростков (от 12 до <18 лет) и взрослых (от 18 лет и старше).

Таблица 1.

Сводные данные фармакокинетических параметров лекарственного средства АДВЕЙТ у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (начальный уровень VIII <1%)

Вычисляется как Cmax - базовый уровень фактора VIII, разделенный на дозу в МЕ / кг. где Cmax является максимальным писляинфузионним значением фактора VII.

Клинические характеристики

Адвейт Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (врожденным дефицитом фактора VIII).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, или к белкам мышей и хомяков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препарата АДВЕЙТ с другими лекарственными препаратами не известна.

Особенности применения

гиперчувствительность

В некоторых случаях при введении лекарственного средства АДВЕЙТ возникали тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксии. Препарат содержит небольшое количество белка мышей и хомяков. Если возникли симптомы гиперчувствительности, пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в области грудной клетки, одышка, гипотония и анафилаксия.

В случаях шока нужно начать совместные противошоковые мероприятия.

развитие ингибиторов

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А. Этими ингибиторами обычно иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагуляцийнои активности фактора VIII, которые выражаются в единицах Бетезда на мл плазмы с использованием модифицированного анализа. У пациентов с развитием ингибиторов к фактору VIII. возможна недостаточная клиническая реакция. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии. Риск развития ингибиторов связан с влиянием фактора VIII. при этом он максимален в первые 20 дней, и с другими генетическими и экологическими факторами. В редких случаях ингибиторы могут развиваться после первых 100 дней лечения.

Наблюдались случаи рецидива развития ингибиторов (с низким титром) после перехода с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, ранее проходивших лечение в течение более 100 дней, у которых в анамнезе наблюдалось развитие ингибиторов. Поэтому нужно вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития ингибиторов после изменения лекарственных средств.

В общем необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, которые проходят лечение рекомбинантным фактором свертывания крови VIII, на предмет развития ингибиторов путем проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, нужно провести тест на присутствие фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора зам иена терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому нужно рассмотреть другие возможные методы лечения. Заниматься таких пациентов должен врач с опытом лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с катетеризацией

Если нужен центральный венозный устройство (CVAD), присутствует риск возникновения CVAD-связанного осложнения том числе на местном инфекции, бактериемии и тромбоз в месте катетеризации.

Факторы, то связанные с вспомогательными веществами

После разведения препарат содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) на флакон. Это следует учитывать, если пациент находится на контролируемой натриевой диете.

В интересах пациентов рекомендуется по возможности при каждом введении препарата АДВЕЙТ записывать название и номер серии (партии) лекарственного средства для того чтобы можно было проследить связь между реакцией пациента на этот препарат с определенной партии.

дети

Меры безопасности для детей не отличаются от таковых для взрослых.

Несовместимость.

При отсутствии данных о совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Влияние фактора VIII на репродуктивность лабораторных животных не изучались. Через низкую частоту заболевания женщин гемофилией А отсутствует опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

АДВЕЙТ не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Адвейт и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, при наличии реанимационных условий для немедленной помощи при анафилаксии.

дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от уровня дефицита фактора VIII. места и масштабов кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII. вводится выражается в международных единицах (МЕ) согласно действующему стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентах (по нормальной человеческой плазмы), или в МО (по международному стандарту фактора VIII в плазме).

1 международная единица (МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение при необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических результатах, согласно которым 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на 2 МЕ / дл плазмы. Необходимая доза определяется по формуле:

Количество введенных единиц (МЕ) = масса тела х ожидаемый рост фактора Vlll (%) * 0,5

При последующих геморрагических случаев фактор VIII активности не должен опускаться ниже определенного уровня активности плазмы (в% нормальных или МЕ / дл) в соответствующий период. следующей таблице 2 можно использовать как ориентир в случаях кровотечений и при хирургических вмешательствах.

Таблица 2.

Схема дозирования в случаях кровотечения при хирургических вмешательствах

Доза и частота введения должны быть подобраны в соответствии с клинической ситуации в каждом конкретном случае. При определенных обстоятельствах (например, наличие ингибитора с низким титром) может потребоваться большая доза, чем рассчитано по формуле.

Во время курса лечения целесообразно определить уровни фактора VIII в плазме. Рекомендуется контролировать введения дозы и частоту повторных инъекций. Тщательный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях масштабной хирургической операции. Отдельные пациенты могут отличаться реакцией к фактору VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo с различными периодами полураспада.

профилактика

Для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А в течение длительного периода применяют дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела с интервалом от 2 до 3 дней.

способ применения

АДВЕЙТ следует вводить внутривенно. Скорость введения должна быть контролируемой для обеспечения комфорта пациента, максимум 10 мл / мин.

Растворяли лиофилизированный препарат Погребной стерилизованной водой для инъекций с помощью устройства для растворения, который входит в комплект. Раствор должен быть чистым, прозрачным, бесцветным, свободным от посторонних примесей и иметь pH от 6,7 до 7,3. Для введения следует использовать шприц с наконечником типа Люэра.

Использовать препарат в течение 3:00 после растворения.

Не охлаждайте препарат после растворения.

Неиспользованный препарат или отходы уничтожить в соответствии с местными правилами.

Не использовать приспособления БАКСДЖЕКТ II, если система стерильного барьера или упаковка имеют признаки повреждения.

Разведение с устройством БАКСДЖЕКТ II

- Для разведения используют только стерилизованную воду для инъекций, в упаковке предусмотрено устройство для разведения.

- Не использовать устройство БАКСДЖЕКТ II, если система стерильного барьера или упаковка повреждены или есть другие посторонние дефекты.

- Нужно соблюдать правила асептики.

1. Если препарат хранился в холодильнике, возьмите порошок АДВЕЙТ и флаконы с растворителем из холодильника и пусть они достигают комнатной температуры (около 15-25 ° С).
2. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой.
3. Снимите крышечки с флаконов с порошком и растворителем.
4. Очистите пробки с помощью тампонов со спиртом. Поставьте флаконы на плоскую поверхность.
5. Снимите защитное покрытие с упаковки приспособления БАКСДЖЕКТ II. Не затрагивая содержимого упаковки. Или не отключайте БАКСДЖЕКТ II с упаковки.
6. Переверните упаковку и вставьте прозрачный пластиковый зубец в пробку флакона с растворителем. Возьмите упаковку за край и снимите ее с приспособления БАКСДЖЕКТ II. Не удаляйте синий колпачок с приспособления БАКСДЖЕКТ II.
7. Действие разведения используют только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, вложенный в упаковку. Переверните систему по приспособлению БАКСДЖЕКТ II. присоединенного к флакону с растворителем так. чтобы флакон оказался над устройством. Вставьте белый пластиковый зубец в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втянет растворитель во флакон с препаратом АДВЕЙТ.
8. Осторожно перемешайте до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, иначе активное вещество не пройдет через фильтр приспособления. Препарат быстро растворяется (обычно менее чем за 1 минуту). После разведения раствор должен быть чистый, прозрачный и свободный от посторонних примесей.

введение

Соблюдайте правила асептики.

Лекарственные средства для парентерального применения следует проверять на наличие твердых частиц непосредственно перед использованием, если это позволяет раствор и флакон. Нужно применять только прозрачный и бесцветный раствор.

Снимите синий колпачок с БАКСДЖЕКТ II. Не набирайте воздух в шприц. Присоедините шприц к БАКСДЖЕКТ II.

Переверните систему (флакон с концентратом должно быть сверху). Напротив концентрат в шприц, медленно потянув поршень.

Отсоедините шприц.

Присоедините бабочка иглы к шприцу. Введите в. Препарат можно вводить со скоростью не более 10 мл в минуту. Перед и во время введения препарата АДВЕЙТ надо измерять частоту пульса. Возможно существенное повышение частоты пульса, обычно быстро проходит при снижении скорости введения или временное прерывание инъекции.

С микробиологической точки зрения, после разведения препарат следует использовать немедленно. Однако была продемонстрирована химическая га физическая стабильность лекарственного средства после вскрытия упаковки в течение 3:00 при температуре 25 ° С.

В течение срока годности препарат может храниться при комнатной температуре (25 ° С) в течение одного периода, не превышающего 6 месяцев. Завершение срока 6 месяцев хранения при комнатной температуре должно быть указано на картонной упаковке лекарственного средства. Препарат нельзя возвращать в холодильник снова.

Дети

Меры безопасности для детей (до 18 лет) не отличаются от таковых для взрослых. У пациентов в возрасте от 6 лет для профилактики применяют дозы от 20 до 50 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела от 3 до 4 раз в неделю.

Передозировка

Нет сообщений о симптомах передозировки препарата.

Побочные эффекты

Клинические испытания лекарственного средства включали 418 исследований однократного применения лекарственного средства АДВЕЙТ с проявлением 93 побочных реакций. Частые нежелательные побочные реакции включали развитие нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов), головная боль и лихорадку.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать отек Квинке, зуд и покраснение в месте инфузии. Озноб, покраснение, генерализованной крапивницы, головная боль, крапивница, гипотензия, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, тяжесть в груди, рвота, хрипы) наблюдались редко, в некоторых случаях они прогрессировали к острой анафилаксии (включая шок).

В случае появления антител к белку мыши или хомячка могут наблюдаться сопутствующие реакции гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией А могут развиться нейтрализующие антитела - ингибиторы фактора VIII. Если возникают такие ингибиторы, клиническая реакция не будет достаточной. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

Частота развития побочных реакций в клинических исследованиях и в послерегистрационный период приведена ниже в таблице.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции препарата: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

а Рассчитано на основе общего количества больных, получавших АДВЕЙТ.

b Неожиданное снижение уровня фактора VIII свертывания крови произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ после операционного вмешательства (после 10-14 дней). Был поддерживает гемостаз все время в этот период, и уровни фактора VIII в плазме и клиренс вернулись к соответствующим значениям на 15-й день после операции. Анализ ингибитора фактора VIII был проведен после завершения непрерывной инфузии, и результаты исследования были отрицательными.

с Побочные реакции, описанные в разделе ниже.

Описание отдельных побочных реакций

развитие ингибиторов

Развитие ингибиторов наблюдался у пациентов, предварительно проходили лечение и в тех, которые не получали лечения. Подробно смотри разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения». «Противопоказания».

Нежелательные побочные реакции к остаткам от производственного процесса

В 229 пациентов, проходивших лечение, исследовали наличие антител к белковым клеток китайского хомячка (СНО): 3 пациенты показали статически значимую тенденцию в титрах, у 4 пациентов были устойчивы пики или переходный пиковый потенциал, и 1 пациент имел одновременно оба показателя, но никаких клинических симптомов. С 229 пациентов, которые были проверены на антитела к мышиных IgG. 10 показали статически значимую тенденцию к росту, 2 продемонстрировали устойчивый пик или переходный пиковый потенциал и 1 пациент имел одновременно оба показателя. 4 пациента сообщили об отдельных случаях крапивницы, зуд, сыпь и несколько повышенное количество эозинофилов при повторных применениях лекарственного средства.

гиперчувствительность

Аллергический тип реакций включает анафилаксии и проявляется головокружением, парестезии, сыпью, покраснением, отеком лица, зудом.

дети

Кроме образования ингибиторов у детей, ранее не получавших лечения и осложнений связанных с катетеризацией, не обнаружено различий в побочных реакциях, которые были отмечены в клинических исследованиях.

Срок годности Адвейт

2 года.

Растворитель (вода для инъекций) - 5 лет.

Условия хранения Адвейт

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Ли замораживать! Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, по 2000 МЕ 1 флакон с порошком в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл и по 1 приспособлению для разведения БАКСДЖЕКТ ИИ в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Baxalta Belgium Manufacturing SA.

Местонахождение производителя

Бульвар Рене Бранкуа 80. Лессин. 7860. Бельгия.