Ретровир инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ретровир раствор 20 мл. Описание и применение Retrovir, аналоги и отзывы. Инструкция Ретровир раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : зидовудин;

1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;

вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, практически без видимых посторонних примесей.

Фармакологическая группа

Противовирусные препараты прямого действия.

Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, катализируемых ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеазы эффективна для подавления ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении период полувыведения - 1,1 часа, средний общий клиренс - 27,1 мл / мин / кг, объем распределения - 1,61 / кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что существенным механизмом выведения тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Клинические характеристики

Ретровир Показания

Ретровир для инфузий показан для кратковременного лечения тяжелых проявлений ВИЧ-инфекции у больных СПИДом, которые не могут принимать пероральные формы препарата. Если это возможно, Ретровир не следует применять в качестве монотерапии при этом показании.

Ретровир предназначен также для применения ВИЧ-положительными беременными женщинами (беременность более 14 недель) и новорожденными детьми с целью предупреждения трансплацентарной передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудина или другим компонентам препарата.

Ретровир противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75 × 109 / л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л).

Ретровир противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного отличного от фототерапии лечение или с повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через печеночные, могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквон нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атоваквон замедляет метаболизм зидовидину к его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит соблюдать двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение максимальной концентрации (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших Ретровир, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробеницид. С а ограниченными данными, пробеницид увеличивает период полувыведения и площадь под кривой концентрация / время (AUC, повышение на 106%, от 100 до 170%) для зидовудина уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и собственно зидовудина) уменьшается в присутствии пробеницида. Пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать на гематологической токсичности.

Рибавирин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин. С а ограниченными данным, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48% ± 34%, однако клиническое значение этого явления неизвестно. Следует избегать совместного применения рифампицина вместе с зидовудином (см. Раздел «Особенности применения»).

Ставудин. С идовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения в комбинации с ретровира.

Совместное применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия ретровира. Когда одновременное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости - снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Поскольку у некоторых больных, которые применяют Ретровир, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Ретровир.

Особенности применения

Больных нужно предупредить о невозможности одновременно самостоятельно применять любые другие медикаменты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Больным необходимо сообщить, что лечение не может предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.

Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечились препаратом. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при длительном лечении ретровира риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении ретровира с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в отдельных случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Следует избегать совместного применения рифампицина или ставудину вместе с зидовудином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Гематологические побочные реакции

У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции при лечении ретровира можно ожидать развитие анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но изредка встречается раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель после начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной по нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг / день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При внутривенном введении ретровира анализы крови следует делать не реже 1 раза в неделю.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г / дл (4,65 ммоль / л) до 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 × 109 / л до 1, 0 × 109 / л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга другой способ ускорить выздоровление - короткая (2-4 недели) перерыв в лечении ретровира. Восстановление костного мозга происходит обычно в пределах 2 недель, после чего можно снова начать терапию препаратом в уменьшенных дозах. Данные по применению внутривенного ретровира течение более 2 недель ограничены. В случае тяжелой анемии уменьшение дозы ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см. Раздел «Противопоказания»).

Лактоацидоз

При применении зидовудина сообщалось о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения зидовудином следует прекратить.

С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, которые составляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызвать нарушение функций митохондрий разной степени, которые особенно выражены при совместном применении с ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подверглись воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и / или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включающих зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто были преходящими. Редко сообщалось о неврологические нарушения (гипертонус, судороги, нарушения поведения), которые возникали после применения препарата отсрочено. Есть такие неврологические нарушения преходящими или постоянными сегодня неизвестно. Эти нарушения должны быть учтены относительно каждого ребенка, на которую повлияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связанные с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинвмиснимы продуктами (Комбивир и Тризивир). При возникновении подозрения развития липоатрофии, терапия должна быть переведена на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение образа жизни. По увеличению уровня липидов в некоторых случаях является подтверждение о влиянии лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровня липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколов лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показаниям.

болезни печени

Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайльд - Пью) подобен такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (7-5 ​​по шкале Чайльд-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающих комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и им необходимо находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci ( P . Carinii ) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и начать их лечение в случае необходимости.

Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз

Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставов или двигательных нарушений.

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, когда зидовудин был частью комбинированного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается не выясненным. Поэтому совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется и следует принять решение о замене зидовудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известным риском зидовудининдукованои анемии в анамнезе.

Аллергия на латекс . Резиновая пробка на флаконе содержит сухой натуральный латексный каучук, который может вызывать аллергические реакции у лиц чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае, использование беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденных, уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду.
Большое количество данных о беременных женщин (более 3000 результатов с первого триместра и более 3000 результатов во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативнои токсичности. Ретровир может использоваться во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков для людей маловероятно, исходя из упомянутой большого количества данных.

Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие ретровира могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенными свойствами в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлено трансплацентарным проницаемость зидовудина в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушениях функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и / или в постнатальном периоде (см. Раздел «Особенности применения»).

Ферт и льнисть

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг / кг в сутки. Нет данных о влиянии ретровира на женскую фертильность. У мужчин Ретровир не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

лактация

После введения единой дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина походила в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью во избежание передачи ВИЧ детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Из данных фармакологии активного вещества не вытекает возможность любого вредного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения Ретровир и дозы

Терапию ретровира должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Назначается Ретровир для внутривенных инфузий только до тех пор, когда можно применять Ретровир для перорального применения (таблетки или раствор для перорального применения).

Ретровир для инфузий следует применять путем медленной инфузии разбавленного раствора в течение не менее 1:00.

Ретровир для инфузий нельзя вводить внутримышечно.

Разведение: раствор необходимо разводить непосредственно перед применением.

Поскольку препарат не содержит антимикробные консерванты, разведение следует проводить в полных асептических условиях, желательно непосредственно перед введением, и любую неиспользованную часть препарата во флаконе необходимо утилизировать.
Необходимую дозу препарата следует добавлять к и смешивать с 5% внутривенным раствором глюкозы, чтобы получить конечную концентрацию зидовудина 2 мг / мл или 4 мг / мл. Эти разведения химически и физически стабильны в течение 48 часов при температуре 5 ° С и 25 ° С При обнаружении помутнение до и после разведения или во время инфузии препарат следует утилизировать.

Взрослые и дети старше 12 лет

Назначают 1-2 мг зидовудина / кг каждые 4:00. Эффективность низких доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестна.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Данные по применению ретровира для введения детям ограничены. Применяли дозы в пределах от 80 до 160 мг / м2 каждые 6:00 (320-640 мг / м2 в сутки).

Дети в возрасте до 3 месяцев

Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальное дозирования для пациентов этой возрастной группы (см. Ниже «Предупреждение трансмиссии от матери к плоду»).

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Рекомендуемая доза для беременных женщин (беременность более 14 недель) - 500 мг / сут перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Ретровир назначается внутривенно в дозе 2 мг / кг массы тела в течение 1:00 с последующей инфузией по 1 мг / кг / ч до момента перевязки пуповины.

Новорожденным Ретровир назначается в дозе 2 мг / кг массы тела в форме приема раствора каждые 6:00, начиная с первых 12:00 после рождения и до достижения возраста 6 недель (например младенцам с весом 3 кг необходимо применять 0.6 мл перорального раствора каждые 6:00). Младенцам, которым невозможно давать препарат per os, применяется Ретровир путем инфузии в дозе 1,5 мг / кг массы тела в течение 30 минут каждые 6:00.

В случае запланированного кесарева сечения, инфузию следует начать с 4:00 до начала операции. В случае ложных схваток, инфузию следует прекратить и возобновить пероральное применение.

почечная недостаточность

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза - 1 мг / кг 3-4 раза в сутки (эквивалентно пероральной дозе для этой категории пациентов, 300-400 мг). Следующая коррекция дозы может понадобиться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на вывод зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованная доза 100 мг каждые 6 или 8:00.

печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается кумуляции зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. В случае отсутствия контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между введением препарата.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Пациентам, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г / дл (4,65 ммоль / л) до 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов - в пределах от 0,75 × 109 / л до 1,0 × 109 / л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении ретровира.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных старше 65 лет не изучалась, поэтому официальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, так как с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения ретровира.

Дети

Препарат для внутривенного введения не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 3 месяцев, но в случае необходимости предупреждения трансмиссии вируса от матери к плоду и если ребенок не может перорально принимать препарат, следует применять внутривенные инъекции.

Передозировка

Есть опыт применения высоких доз 7,5 мг / кг массы тела внутривенного ретровира каждые 4:00 в течение 4 недель 5 пациентам. У одного пациента появилось чувство тревоги, в 4 других - никаких нежелательных явлений.

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме указанных в разделе побочных эффектов (утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Сообщалось, что при приеме пациентом неизвестного количества зидовудина уровень зидовудина в крови более чем в 16 раз превышали нормальные терапевтические уровни, но при этом не наблюдалось краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на вывод зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные эффекты

Характер побочных эффектов у детей и взрослых подобный.

Частоту побочных реакций классифицированы по такой схеме: очень часто ³1 / 10, распространены ³1 / 100 и <1/10, нечасто ³1 / 1000 и <1/100, редко ³1 / 10000 и <1/1000, очень редко <1 / 10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм 3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Редко: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Часто: гиперлактатемия.

Редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко: тревога и депрессия.

Неврологические реакции .

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы .

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы .

Редко: одышка.

Редко: кашель.

Со стороны пищеварительной системы .

Очень распространены: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе и диарея.

Редко: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы .

: Повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани .

Редко: высыпания и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы .

Часто: миалгия.

Редко: миопатии.

Со стороны мочевыделительной системы .

Редко: частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез .

Редко гинекомастия.

Общие реакции и реакции в месте введения препарата .

Часто: недомогание.

Редко: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Данные по применению ретровира для введения в течение более 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, часто встречающихся последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения ретровира.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании Ретровир в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у новорожденных, которые лечились ретровира, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения ретровира. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобные в плацебо-группе и группе, лечилась ретровира. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенец неизвестны.

При применении зидовудина сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие Ретровир, должны часто обследоваться по признакам липоатрофии. Когда такое развитие оказывается, не следует продолжать лечение ретровира (см. Раздел «Особенности применения»).

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»)

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Ретровир

3 года.

Условия хранения Ретровир

Хранить при температуре ниже 30 ° С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Исследования по изучению несовместимости не проводили, поэтому не следует смешивать это лекарственное средство с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Флаконы из темного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым покрытием и пластиковым колпачком емкостью 20 мл. По 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания.

Glaxo Operations UK Limited, Великобритания.

Местонахождение производителя

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, United Kingdom / Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармир Роуд, Барнард Кастл, DL12 8DT, Великобритания.