Рифампицин и Изониазид таблетки

Рифампицин и Изониазид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рифампицин и Изониазид таблетки 75 мг/50 мг. Описание и применение Rifampitsin i Izoniazid, аналоги и отзывы. Инструкция Рифампицин и Изониазид таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка диспергированная содержит рифампицина 75 мг, изониазида 50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, шеллак, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), вкусовая добавка малины, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергированные.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки красновато-коричневого цвета с вкраплениями, с глубокой насечкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код ATH J04A M02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Рифампицин

In vitro рифампицин оказывает бактерицидное действие против широкого спектра микроорганизмов, включая микобактерии туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, подавляющее транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, является результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

изониазид

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Рифампицин

всасывания

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 90-95% у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременный прием пищи задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицина.

Известно, что после однократного приема 2 таблеток рифампицина / изониазида 75 мг / 50 мг среднее (± SD) значения Cmax рифампицина составило 2160 нг / мл (± 516), а соответствующее значение AUC - 10495 нг * ч / мл (± 2153). Среднее (± SD) значения tmax рифампицина составило 1,20 (± 0,50) часа.

распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60-90%, его распределение составляет примерно 0,9 л / кг. Концентрация рифампицина в цереброспинальной жидкости имеет такие же показатели, как и несвязанного рифампицина в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилювання до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70%, а имеющийся клиренс увеличивается.

вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет примерно 3:00. После повторных доз этот показатель уменьшается примерно до 1-2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 25% дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени или билиарной обструкцией.

изониазид

всасывания

После приема внутрь изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет ≥ 80%, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Изониазид испытывает заметного пресистемного (эффект первого прохождения) метаболизма в стенке тонкого кишечника и печени.

После применения однократно 2 таблеток рифампицина / изониазида 75 мг / 50 мг среднее (± SD) значения Cmax изониазида составило 2043 нг / мл (± 739), а соответствующее значение AUC - составляло 7348 нг * ч / мл (± 3733). Среднее значение (± SD) tmax изониазида составило 0,57 ± 0,34 часа.

распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 до 0,76 л / кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, что происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и в печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Впоследствии ацетилизониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирования изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, которые называются быстрыми или медленными ацетиляторов (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции ацетиляторних фенотипов. Статус ацетиляторов является определяющим в эффективности изониазида в определенной дозе.

Эффективность в быстрых ацетиляторов составляет примерно половину от таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

вывод

До 95% изониазида выводится с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10% выводится с калом. Основными продуктами выведение с мочой является N-ацетилизониазид и изоникотиновой кислоты.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация о фармакокинетики изониазида и его метаболитов у больных с нарушениями функции почек является неполной. В медленных ацетиляторов период полувыведения изониазида продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция (неактивных) метаболитов изониазида, вероятно, увеличивается как в быстрых, так и в медленных ацетиляторов.

Клинические характеристики

Рифампицин и Изониазид Показания

Препарат предназначен для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis , у детей с массой тела менее 25 кг, в фазе продолжения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение препарата с вориконазолом, любыми ингибиторами протеазы ВИЧ, элвитегравира / кобицистатом и некоторыми противовирусными препаратами для лечения вирусного гепатита С (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампицин является очень сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронирования и транспортной системы Р-гликопротеинов. Применение рифампицина с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, скорее всего, ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально возрастает примерно через 10 дней лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или более недель после отмены препарата. Это следует учитывать при применении с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами, могут потребовать коррекции в начале или после прекращения одновременного применения с рифампицином / изониазидом в форме таблеток диспергированных.

В исследованиях иn vitro изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4, что может увеличить концентрации лекарственных средств, которые в основном выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина / изониазида такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, более вероятно, что клиренс лекарственных средств будет увеличиваться за счет действия рифампицина, а не уменьшаться вследствие действия изониазида.

Следует избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия.

Главным образом за счет наличия в его составе рифампицина, препарат может взаимодействовать другими лекарственными средствами, уменьшая прежде всего действие препаратов, снижать их эффективность и увеличивая риск терапевтической недостаточности. Данные по взаимодействию рифампицина со многими важными лекарственными средствами отсутствуют. Однако при одновременном приеме с рифампицином возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Поэтому при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампицин 75 мг и изониазид 50 мг следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведен перечень лекарственных взаимодействий с препаратом Рифампицин 75 мг и изониазид 50 мг не является полным и отражает только предполагаемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Применение изониазида пациентам с хроническим заболеванием печени следует тщательно контролировать. Выраженный, а порой и смертельно опасен гепатит, связанный с терапией изониазидом, может развиться после многих месяцев лечения.

Взаимодействие с продуктами и напитками.

Алкоголь: одновременное ежедневное употребление алкоголя может привести к увеличению частоты случаев гепатотоксичности, вызванной изониазидом. Следует тщательно контролировать состояние пациентов по признакам гепатотоксичности и настойчиво рекомендовать ограничить употребление алкогольных напитков.

Сыр, рыба (продукты, богатые гистамин или тирамин): одновременный прием с изониазидом может привести к торможению изониазидом моно- / диаминооксидазы, что препятствует метаболизма гистамина и тирамина. Это может привести к таким клинических проявлений: покраснение или зуд кожи, ощущение жара, ощущение усиленного или учащенного сердцебиения, потливости, озноба или липкости кожи, головной боли или головокружения.

Лабораторные тесты: изониазид может привести к ложно-положительную реакцию с сульфатом меди на уровне глюкозы и при этом не влиять на ферментативные тесты на глюкозу.

Особенности применения

печеночная токсичность

Рифампицин и изониазид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью (когда уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) из-за риска развития печеночной токсичности. Пациентам следует настойчиво рекомендовать ограничивать прием алкогольных напитков в период лечения.

Факторы, особенно способствуют риска возникновения гепатита:

- возраст> 35 лет;

- ежедневное употребление алкоголя;

- активное хроническая болезнь печени

- внутривенное применение наркотиков.

Кроме того, следует тщательно контролировать состояние таких групп пациентов:

- пациенты, которые постоянно принимают другие лекарственные средства;

- пациенты с периферической нейропатии или состояниями, способствующие развитию нейропатии;

- беременные женщины;

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о симптомах поражения печени или другие неблагоприятные последствия в случае их появления, в частности, такие как анорексия неопределенного происхождения, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойка парестезии рук и ног, постоянная усталость и / или слабость продолжительностью более 3 суток и / или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, свидетельствующие о поражении печени, применение препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное применение в этих случаях может привести к более тяжелое поражение печени.

Кроме ежемесячного анализа симптомов, следует контролировать уровень печеночных ферментов (особенно АСТ и АЛТ) перед началом и периодически во время лечения препаратом.

Увеличение уровней фукционального печеночных проб является распространенным явлением во время лечения. Холестатический состояние обычно возникает за счет действия рифампицина, тогда как повышение уровня трансаминаз может быть вызвано рифампицином или изониазидом. Такое воздействие на функциональные печеночные пробы, как правило, легким или средним, и показатели чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли больше, чем в 3-5 раза, прием препарата необходимо прекратить.

После возникновения гепатотоксичности в процессе лечения, если это целесообразно, возможно назначение повторного лечения, но только после исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. В случае назначения повторного лечения, не рекомендуется применять препарат. В таком случае препараты рифампицина и изониазида назначаются отдельно, в составе отдельных лекарственных средств, и с постепенным увеличением доз или применяются альтернативные препараты.

гиперчувствительность

Рифампицин может вызвать синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром и / или проявления со стороны внутренних органов.

При интермиттирующей схеме терапии или при возобновлении лечения после его прерывания риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицина (таких как, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность) применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицина временно прекращается, восстановление лечение следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае рекомендуется применять препарат.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, пиразинамиду, ниацина (никотиновая кислота) или другим химически подобных лекарственных средств, могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду.

Периферическая нейропатия. Изониазид может вызвать симптоматическую недостаточность пиридоксина, что проявляется нейропатии, в частности у детей с выраженным недоеданием и детей с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию. Такой категории пациентов рекомендуется одновременное применение пиридоксина в дозе 5-10 мг в сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицина связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопении и тромбоцитопении, во время лечения следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений препарат следует отменить.

Нарушение функции почек

В пациентов с нарушениями функции почек, особенно медленных ацетиляторов, после применения изониазида может возрастать риск возникновения побочных реакций (например периферической нейропатии). Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов. Как и другим пациентам, следует применять пиридоксин в соответствующей дозировке (см. Выше) для снижения риска нейротоксичности.

нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности препарат следует отменить.

сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазида на уровень глюкозы в крови следует тщательно контролировать состояние больных сахарным диабетом.

лекарственные взаимодействия

Рифампицин - сильный индуктор печеночного метаболизма. Итак, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

контрацепция

Пероральные контрацептивы обеспечивают надлежащей защиты от зачатия при одновременном применении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов (таких как, контрацептивные пластыри, трансдермальные имплантаты).

Следует применять барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

лечение кортикостероидами

Препарат может снижать эффективность кортикостероидов при болезни Аддисона и вызвать Аддисонова кризисов.

порфирия

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с порфирией, поскольку индукция фермента рифампицин может вызвать обострение данного заболевания.

Изменение окраски жидкостей организма

Применение препарата может вызвать окраску жидкостей организма, таких как моча, мокрота и слезы в красновато-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицина и не требует лечения.

Лабораторный контроль. Развернутый анализ крови и функции печени следует проводить регулярно до начала и регулярно во время лечения.

Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит аспартам, который является производным фенилаланина. Это опасность для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Не сообщалось о побочный влияние изониазида на плод. Применение рифампицина на III триместра было связано с постнатальной кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять в период беременности только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления грудью

Рифампицин и изониазид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке настолько низкой, что грудное вскармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятные эффекты у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать клиническое состояние пациента и неблагоприятные реакции, возможные при применении рифампицина и изониазида, особенно потенциальную нейротоксичность изониазида, а также следует учитывать способность пациента управлять транспортными средствами.

Способ применения Рифампицин и Изониазид и дозы

Для перорального применения.

Режим дозирования для лечения туберкулеза в фазе продолжения:

Детям с массой тела от 25 кг рекомендуется применять дозировки для взрослых.

Необходимое количество таблеток диспергированных следует растворить в примерно 50 мл воды и выпить в течение 10 минут. После приема следует немедленно выпить дополнительный объем воды.

Рифампицин 75 мг и изониазид 50 мг, таблетки диспергированные следует принимать натощак (не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после еды). Если принимать препарат с едой для улучшения переносимости желудочно-кишечного тракта, возможно нарушение биодоступности препарата.

Если необходимо уменьшение дозы или отмена одной из действующих веществ препарата, следует применять отдельные лекарственные средства, содержащие рифампицин и / или изониазид.

В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а следующую дозу принимать в обычное время. Однако не следует принимать пропущенную дозу, если следующую дозу необходимо принять в течение следующих 6-ти часов. Следует подождать и принять следующую дозу в обычное время.

Не следует принимать двойную дозу препарата, с целью компенсации пропущенного приема.

Нарушение функции почек.

В большинстве случаев коррекция дозы пациентам с нарушениями функции почек не требуется. Однако следует тщательно контролировать состояние пациентов относительно признаков токсичности изониазиду, особенно признаков периферической нейропатии. Пациентам с признаками изониазиднои токсичности, принадлежащих к группе медленных ацетиляторов и имеют тяжелую форму почечной недостаточности (КК <25 мл / мин), возможно снижение дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицина и изониазида.

Нарушение функции печени .

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицина и изониазида меняется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями печени следует внимательно следить за признаками токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени.

Дети

Препарат применяют детям с массой тела до 4 кг.

Передозировка

Симптомы.

Анорексия, тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства речи, галлюцинации и / или нарушения зрения, возникающие в течение 30 минут - 3:00 после приема изониазида. При передозировке изониазидом (≥ 80 мг / кг массы тела) возможна остановка дыхания и угнетение центральной нервной системы (ЦНС), которая быстро прогрессирует от ступора до глубокой комы и сопровождается тяжелыми судорожными припадками. Типичными лабораторными проявлениями трудный метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызывать красновато-оранжевую окраску кожи ( «синдром красного человека»). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошнота, рвота и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г приводила к сердечно-легочного приступа.

Лечение.

Вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля могут быть эффективными в течение нескольких часов после приема препарата. Через некоторое время вводят пиридоксин (введение грамм на грамм основы, равна дозе изониазида, если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг / кг у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судорог, не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее и сопровождается тщательным контролем за вентиляцией легких и коррекцией метаболического ацидоза.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рифампицина является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампицин может вызвать субклиническую неконъюгированного гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда может приводить к поражению печени. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении изониазида является периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Зафиксировано тяжелые, иногда летальные гепатиты, вызванные применением изониазида. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяца лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Нежелательные реакции, приведенные ниже частотой, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведенные согласно опубликованным данным в послерегистрационный период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не указана. Частота определяются как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия (как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Об этом сообщалось в 3,5-17% пациентов, получавших изониазид. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферической нейропатии; нечасто - головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия неизвестно - тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Психические нарушения: нечасто - нарушение памяти, токсический психоз; неизвестно - спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, рвота редко - эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно - сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке крови и ЩФ, гепатитов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит неизвестно - задержка мочи.

Метаболические расстройства: очень редко - усиленная порфирия; неизвестно - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие нарушения: очень часто - приливы; часто - красную окраску жидкостей и секретов организма: моча, мокрота, слезы, слюна и пот; неизвестно - аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны крови: неизвестно - анемия (гемолитическая, сидеробластична или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - эритема, сыпь, зуд с высыпаниями или без них, крапивница редко - реакция фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура неизвестно - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органа зрения: часто - покраснение глаз, постоянное окрашивание мягких контактных линз редко - экссудативный конъюнктивит неизвестно - атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение менструального цикла.

Срок годности Рифампицин и Изониазид

2 года.

После вскрытия контейнера хранить не более 120 суток.

Условия хранения Рифампицин и Изониазид

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной упаковке.

По 28 таблеток в стрипе, по 3 стрипа в картонной упаковке.

По 100 таблеток в полиэтиленовом пакете, вложенном в ламинированное саше по 1 саше в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам Даман 396210, (Фаза II), Индия.