Рифампицин/Изониазид таблетки

Рифампицин/Изониазид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рифампицин/Изониазид таблетки 50 мг/75 мг. Описание и применение Rifampitsin/Izoniazid, аналоги и отзывы. Инструкция Рифампицин/Изониазид таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг.

Вспомогательные вещества: повидон, шеллак, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кросповидон, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль , диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), тальк, лак Понсо 4R (E 124).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до красновато-коричневого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакологическая группа

Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код ATH J04A M02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия рифампицина

In vitro рифампицин оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая микобактерии туберкулеза. Действие рифампицина заключается в торможении ДНК-зависимой РНК-полимеразы, подавляющее транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможно возникновение бактериальной резистентности, является результатом изменений в ключевом ферменте (РНК-полимераза).

Механизм действия изониазида

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Рифампицин

всасывания

Рифампицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 90-95% у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременный прием пищи задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицина.

Известно, что после однократного приема 2 таблеток рифампицина / изониазида 150 мг / 75 мг среднее (± SD) значения рифампицина Cmax составило 5,59 мкг / мл (± 0,86), а соответствующее значение AUC составляло 31,20 мкг · ч / мл (± 5,68). Среднее (± SD) значения рифампицина tmax составляло 1,48 (± 0,62) часа.

распределение

Рифампицин связывается с белками плазмы крови на 60-90%, его распределение составляет примерно 0,9 л / кг. Концентрации рифампицина в цереброспинальной жидкости имеют такие же показатели, как и несвязанного рифампицина в плазме крови. Рифампицин легко проникает через плацентарный барьер.

метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилювання до нескольких метаболитов, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин индуцирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается примерно до 70%, а имеющийся клиренс увеличивается.

вывод

Период полувыведения рифампицина после применения одной дозы составляет примерно 3:00. После повторных доз этот показатель уменьшается примерно до 1-2 часов. Рифампицин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 25% дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени или билиарной обструкцией.

изониазид

всасывания

После приема внутрь изониазид быстро всасывается, биодоступность составляет ≥ 80%, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Изониазид испытывает заметного пресистемного (первого ременной) обмена в стенке тонкого кишечника и печени.

Было проведено исследование: после применения однократно 2 таблеток рифампицина / изониазида 150 мг / 75 мг среднее (± SD) значения изониазида Cmax составило 3,68 мкг / мл (± 0,99), а соответствующее значение для AUC составляло 14,8 мкг * ч / мл (± 6,7). Среднее значение (± SD) изониазида tmax составляло 0,75 ± 0,44 часа.

распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 до 0,76 л / кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий (0-10%).

метаболизм

Изониазид подвергается интенсивному метаболизму, что происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и печени. Изониазид инактивируется прежде всего путем ацетилирования. Впоследствии ацетил-изониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирования изониазида зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, которые называются быстрыми или медленными ацетиляторов (это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции ацетиляторних фенотипов. Статус ацетиляторов является определяющим в эффективности изониазида в определенной дозе.

Эффективность в быстрых ацетиляторов составляет примерно половину от таковой у медленных ацетиляторов при применении изониазида в одинаковой дозе.

вывод

До 95% изониазида выводится с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10% выводится с калом. Основными продуктами выведение с мочой является N-ацетилизониазид и изоникотиновой кислоты.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация о фармакокинетики изониазида и его метаболитов у больных с нарушениями функции почек является неполной. В медленных ацетиляторов период полувыведения изониазида продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция (неактивных) метаболитов изониазида, вероятно, увеличивается как в быстрых, так и в медленных ацетализаторив.

Клинические характеристики

Рифампицин/Изониазид Показания

Препарат Рифампицин / изониазид назначается для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим или к вспомогательным веществам препарата.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение с вориконазолом или с любым ингибитором ВИЧ-протеазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампицин является очень сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронирования и транспортной системы Р-гликопротеинов. Применение рифампицина с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, скорее всего ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально возрастает примерно через 10 дней лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или более недель после отмены препарата. Это следует учитывать при применении с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами, могут требовать коррекции в начале, или после прекращения одновременного применения с таблетками рифампицина / изониазида.

В исследованиях иn vitro изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Таким образом, это может увеличить уровни лекарственных средств, которые в основном выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном применении с рифампицином или с комбинацией рифампицина / изониазида 150 мг / 75 мг такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицина. По данным доступных исследований, клиренс лекарственных средств будет скорее расти за счет действия рифампицина, а не уменьшаться за счет действия изониазида.

Следует избегать одновременного применения изониазида с другими гепатотоксичными или нейротоксичными препаратами из-за возможного увеличения его гепатотоксического и нейротоксического действия.

Главным образом за счет наличия в его составе рифампицина, препарат может взаимодействовать с очень большим количеством других лекарственных средств уменьшая прежде всего действие препаратов, снижать их эффективность и увеличение риска терапевтической недостаточности. Данные по взаимодействию рифампицина со многими важными лекарственными средствами отсутствуют. Однако при одновременном приеме с рифампицином возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Каждый раз при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампицин / изониазид следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведен перечень лекарственных взаимодействий с препаратом Рифампицин / изониазид не является полным и отражает только предполагаемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Особенности применения

печеночная токсичность

Рифампицин и изониазид могут вызвать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (когда уровень АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) из-за риска развития печеночной токсичности. Пациентам следует настойчиво рекомендовать ограничивать употребление алкогольных напитков в период лечения.

Группы пациентов, особенно подвержены риску возникновения гепатита:

- возраст> 35 лет;

- ежедневное употребление алкоголя;

- пациенты с активной хронической болезнью печени

- пациенты, принимающие наркотики внутривенно.

Кроме того, следует внимательно контролировать состояние следующих групп пациентов:

- п циент, одновременно применяют в течение длительного времени любые другие лекарственные средства;

- н личие периферической нейропатии или состояний, приводящих к нейропатии;

- в гитни женщины;

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о признаков или симптомов поражения печени или о других неблагоприятных последствиях в случае их появления. К таковым относятся любые из перечисленных ниже: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойка парестезии рук и ног, постоянная усталость и / или слабость продолжительностью более 3 суток и / или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, свидетельствующие о поражении печени, применение препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное применение в этих случаях может привести к более тяжелое поражение печени.

Кроме ежемесячного анализа симптомов, следует контролировать уровень печеночных ферментов (особенно АСТ и АЛТ) перед началом и периодически во время лечения препаратом.

Увеличение уровней фукционального печеночных проб является распространенным явлением во время лечения Рифампицин / изониазид 150 мг / 75 мг. Холестатический состояние обычно возникает за счет действия рифампицина, в то время как повышение уровня трансаминаз может быть вызвано рифампицином или изониазидом. Такое воздействие на функциональные печеночные пробы, как правило, легким или средним, и они чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли более чем в 3 раза, прием препарата необходимо прекратить.

После возникновения гепатотоксичности в процессе лечения, если это целесообразно, возможно назначение повторного лечения, но только после исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. В случае назначения повторного лечения не рекомендуется применять рифампицин / изониазид 150 мг / 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В таком случае препараты рифампицина и изониазида назначаются отдельно, в составе отдельных лекарственных средств и при постепенном увеличении доз, или применяются альтернативные препараты.

гиперчувствительность

Рифампицин может вызвать синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром и / или проявления со стороны внутренних органов.

При интермиттирующей схеме терапии или при возобновлении лечения после его прерывания риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицина (например, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность) применение препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицина временно прекращается, восстановление лечение следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае рекомендуется применять рифампицин / изониазид 150 мг / 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, пиразинамиду, ниацина (никотиновая кислота) или другим химически подобных лекарственных средств могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду.

Периферическая нейропатия. Является наиболее распространенным токсическим эффектом изониазида.

Частота зависит от дозы и от таких условий как недоедание, алкоголизм или диабет. Одновременное применение пиридоксина значительно снижает риск развития нейропатии, поэтому вместе с препаратом следует регулярно применять пиридоксин в дозе 10 мг в сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицина связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопения и тромбоцитопения, во время лечения следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений препарат следует отменить.

Нарушение функции почек

В пациентов с нарушениями функции почек, особенно медленных ацетиляторов, после применения изониазида может возрастать риск возникновения побочных реакций (например, периферическая нейропатия). Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов. Как и другим пациентам, следует применять пиридоксин в соответствующей дозировке (см. Выше) для снижения риска нефротоксичности.

нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности препарат следует отменить.

сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазида на уровень глюкозы в крови следует тщательно контролировать состояние больных сахарным диабетом.

лекарственные взаимодействия

Рифампицин - сильный индуктор печеночного метаболизма. Таким образом, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

контрацепция

Пероральные контрацептивы обеспечивают надлежащей защиты от зачатия при одновременном применении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов (например, патчи, трансдермальные имплантаты).

Следует использовать барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

лечение кортикостероидами

Препарат может снижать эффективность кортикостероидов при болезни Аддисона и вызвать Аддисонова кризисов.

порфирия

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с порфирией, поскольку индукция фермента рифампицин может вызвать обострение данного заболевания.

Изменение забаравлення жидкостей организма

Применение препарата может вызвать окраску жидкостей организма, таких как моча, мокрота и слезы, в красновато-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицина и не требует лечения.

Лабораторный контроль: развернутый анализ крови и функции печени следует проводить регулярно до начала и регулярно во время лечения.

Вспомогательные вещества: данное лекарственное средство содержит краситель (лак Понсо 4R), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Не сообщалось о побочных эффектах изониазида на плод. При очень высоких дозах рифампицин проявлял тератогенный эффект у животных. Несмотря на то, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови, эффект рифампицина, отдельно или в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, на плод неизвестно. Применение рифампицина во время третьего триместра было связано с постнатальной кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если польза от применения превышает риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления грудью

Рифампицин и изониазид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке настолько низкой, что грудное вскармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятные эффекты у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако следует учитывать клиническое состояние пациента и неблагоприятные реакции, возможные при применении рифампицина и изониазида, особенно потенциальную нейротоксичность изониазида, а также следует учитывать способность пациента управлять транспортными средствами.

Способ применения Рифампицин/Изониазид и дозы

Для перорального применения.

Лечение туберкулеза у детей (только у детей, могут проглотить твердые таблетки)

Пациенты с массой тела:

- пациентам с массой тела 30-39 кг - по 2 таблетки 1 раз в сутки

- пациентам с массой тела 40-54 кг - по 3 таблетки 1 раз в сутки

- пациентам с массой тела 55-70 кг - по 4 таблетки 1 раз в сутки

- пациентам с массой тела более 70 кг - по 5 таблеток 1 раз в сутки.

Рифампицин / изониазид 150 мг / 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять с перерывами.

Рифампицин / изониазид 150 мг / 75 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой следует принимать натощак (не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после еды). Для улучшения желудочно-кишечного переносимости препарата возможно применение его вместе с пищей, однако биодоступность может быть нарушена.

В случаях, когда необходимо уменьшение дозы или отмена одной из действующих веществ препарата, следует применять отдельные лекарственные средства, содержащие рифампицин и / или изониазид.

Нарушение фукции почек.

В большинстве случаев коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Однако следует тщательно контролировать состояние пациентов по признакам токсичности изониазиду, особенно признаки периферической нейропатии. У пациентов с признаками изониазиднои токсичности, принадлежащих к группе медленных ацетиляторов и имеют тяжелую форму почечной недостаточности (КК <25 мл / мин), возможно снижение дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицина и изониазида.

Нарушение функции печени .

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицина и изониазида меняется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени следует внимательно следить за признаками токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени.

Дети

Препарат не рекомендуется применять пациентам с массой тела менее 30 кг в связи с тем, что коррекция дозы препарата невозможна. Таким пациентам следует назначать лекарственные средства с меньшими дозами рифампицина и изониазида.

Передозировка

Симптомы.

Анорексия, тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства речи, галлюцинации и / или нарушения зрения, возникающие в течение 30 минут до и в течение 3:00 после приема изониазида. При обнаружении передозировки изониазид (≥ 80 мг / кг массы тела) может остановка дыхания и угнетение ЦНС, которая быстро прогрессирует от ступора до глубокой комы, вместе с тяжелыми судорожными припадками. Типичными лабораторными проявлениями трудный метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызвать красновато-оранжевую окраску кожи ( «синдром красного человека»). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошнота, рвота и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г вызвала сердечно-легочный приступ.

Лечение.

Вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля могут быть эффективными при применении в течение нескольких часов после приема препарата. Через некоторое время вводят пиридоксин (введение грамм на грамм основы, равна дозе изониазида), если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг / кг у детей), внутривенное введение диазепама (в случае возникновения судорог, что не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим, с тщательным контролем вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рифампицина является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампицин может вызвать субклиническую неконъюгированного гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных повреждений, но иногда может вызывать повреждения печени. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении изониазида является периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Зафиксировано тяжелые, иногда - летальные гепатиты, вызванные применением изониазида. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяца лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Нежелательные реакции, приведенные ниже частотой, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведенные согласно литературных данных, опубликованных в послерегистрационный период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не указана. Частота определяются как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия (как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или диабет. Об этом сообщалось в 3,5-17% пациентов, получавших изониазид. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения периферических нейропатии; нечасто - головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия неизвестно - тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Со стороны психики: редко - нарушение памяти, токсический психоз; неизвестно - спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, анорексия, рвота редко - эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно - сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке крови и ЩФ, гепатитов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит неизвестно - задержка мочи.

Со стороны метаболизма: очень редко - усиленная порфирия; неизвестно - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие нарушения: очень часто - приливы; часто - красную окраску жидкостей и секретов организма: моча, мокрота, слезы, слюна и пот; неизвестно - аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны крови: неизвестно - анемия (гемолитическая, сидеробластична или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - эритема, сыпь, зуд с высыпаниями или без них, крапивница редко - реакция фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура неизвестно - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органа зрения: часто - покраснение глаз, постоянное окрашивание мягких контактных линз редко - экссудативный конъюнктивит неизвестно - атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение менструального цикла.

Срок годности Рифампицин/Изониазид

Для ламинированного пакета: 3 года.

Для блистеров 2 года.

Условия хранения Рифампицин/Изониазид

Для ламинированного пакета:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для блистеров:

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 500 или 1000 таблеток в ламинированной пакете. По 1 пакету в пластиковом контейнере с крышкой.

По 10 таблеток в блистере. По 10 блистеров в картонной упаковке.

По 28 таблеток в блистере. По 3 или 24 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам Даман 396210, (Фаза II), Индия.