Изикард Н таблетки

Изикард Н инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Изикард Н таблетки 40 мг/12,5 мг, 80 мг/12,5 мг, 80 мг/25 мг. Описание и применение Izikard N, аналоги и отзывы. Инструкция Изикард Н таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

или

1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

или

1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, натрия крахмала (тип А), железа оксид красный (E 172) - содержащийся в таблетках с дозировкой 40 мг / 12,5 мг и 80 мг / 12,5 мг железа оксид желтый (Е172) - содержащийся в таблетках с дозировкой 80 мг / 25 мг.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг / 12,5 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с отражением «С31» и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета.

таблетки по 80 мг / 12,5 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с отражением «С32» и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета.

таблетки по 80 мг / 25 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки один слой белый или почти белый с отражением «С33» и второй слой желтого цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

ИЗИКАРД® H - это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов имеет дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. ИЗИКАРД® H, при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз, приводит к эффективному и медленного снижения артериального давления.

Тельмизартан - это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, телмисартана замещает ангиотензин II с его связей с АТ1-рецепторами. Не проявляет любого частичного агонистического влияния на АТ1-рецепторы. Тельмизартан избирательно связывается с
АТ1-рецепторами. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее изучены АТ-рецепторы. Тельмизартан не ингибируется ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не ингибируется АПФ (АПФ, киназа II, фермент, также разрушает брадикинин). Поэтому не следует ожидать потенцирование брадикининсупроводжуючих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48 часов.

После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение артериального давления проявляется через
4-8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Гипотензивный эффект содержится постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4:00 перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение маленьких и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 мг и 80 мг тельмизартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность тельмизартана сопоставима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении тельмизартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения тельмизартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований сравнение двух схем антигипертензивной терапии, случаи сухого кашля были значительно меньше у пациентов, получавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.

В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении тельмизартана по сравнению с плацебо, 0,70% и 0,49% соответственно [ RR 1,43 (доверительный интервал 95% 1,00-2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше среди пациентов, принимавших телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверительный интервал 1,14-3,76 )].

Установлен повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема тельмизартана может иметь случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

гидрохлортиазид -это тиазидный диуретик, производное сульфонамида. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не полностью выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают выведение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическим влияния гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-(РААС) совместное назначение тельмизартана способствует обратному процессу потери калия, связанном с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2:00, максимальный эффект достигается через 4:00, тогда как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические испытания выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлено кумулятивный дозозависимый связь между приемом гидрохлоротиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРШ) - базальноклеточный (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было определено 71533 случаи БКК и 8629 случаев ПКК с выборок в 1430833 и 172462 человека соответственно. Соотношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах - от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме 25 мг) составило - 1,29 (доверительный интервал (ДИ 95%) - 1,23 - 1, 35), а для ПКК - 3,98 (ДИ - 3,68 - 4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдался как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлоротиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой в 63 067 человек из-за использования стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцию составило - 2,1 (ДИ - 1,7 - 2,6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ - 3,0 - 4,9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10- 12 лет при ежедневном приеме 25 мг) - до 7.7 (ДИ - 5.7 - 10.5). (См. Также раздел «Особенности применения»). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ - 3,0 - 4,9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10- 12 лет при ежедневном приеме 25 мг) - до 7.7 (ДИ - 5.7 - 10.5). (См. Также раздел «Особенности применения»). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ - 3,0 - 4,9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10- 12 лет при ежедневном приеме 25 мг) - до 7.7 (ДИ - 5.7 - 10.5). (См. Также раздел «Особенности применения»).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и тельмизартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых людей.

Всасывания.

Телмикартан .После приема внутрь максимальная концентрация тельмизартана в крови достигается через 0,5-1,5 часа. Биодоступность тельмизартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает эффективность тельмизартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для тельмизартана варьирует от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартана - натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не вызывает уменьшение терапевтической эффективности. Фармакокинетика тельмизартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 мг до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (С max и AUC), что превышает пропорциональное.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата ИЗИКАРД® H пик концентрации гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-3 часа. Через совокупную почечную экскрецию гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение.

Тельмизартан. Тельмизартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы на 68%, объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Метаболизм.

Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-меченого тельмизартана глюкуронид продемонстрировал примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоэнзимов к метаболизму тельмизартана НЕ привлекается.

Гидрохлортиазид в организме человека не метаболизируется.

Вывод.

Тельмизартан . После внутривенного или перорального применения 14С-меченого тельмизартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий клиренс тельмизартана после перорального назначения составляет> 1500 мл / мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлортиазид выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл / мин. Конечный период полувыведения составляет 10-15 часов.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста.

Пол. Концентрация тельмизартана в плазме крови у женщин в целом в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления у женщин существенно не растет, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет.

У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек . Почечная экскреция не влияет на вывод тельмизартана. Несмотря на небольшой опыт применения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин, в среднем около 50 мл / мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Тельмизартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида растет. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет 34 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили рост абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не менялся.

Клинические характеристики

Изикард Н Показания

Артериальная гипертензия.

ИЗИКАРД® H в фиксированной дозовой комбинации показан для применения, если прием тельмизартана качестве монотерапии не обеспечивает должного контроля артериального давления.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида.

Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

Тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение ИЗИКАРД® H и алискиренвмисних продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Рефрактерная гипокалиемия / гипонатриемия, гиперкальциемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Беременность или период, когда женщина планирует беременность.

Кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Литий.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщали при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Одновременное применение лития и препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартана / гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и привести гиперкалиемии.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может вызвать гиперкалиемии. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащими соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА ИИ, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы
ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении приведенных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетания, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создает меньший риск при строгом соблюдении осторожности при применении.

При применении указанных лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартана / гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови.

При применении препарата ИЗИКАРД® H с препаратами, вызывающими нарушение уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты) и лекарственными средствами, которые провоцируют мерцание желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты) или гипокалиемии, что является провоцирующим фактором мерцания желудочков:

- антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелид,

ибутелид)

- некоторые антипсихотические (например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ИV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин iv).

Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной наперстянки.

Дигоксин.

При одновременном применении тельмизартана с дигоксином, отмечали повышение средних значений пиковой концентрации (49%) и минимальной концентрации (20%) дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корректировки дозы и при отмене терапии тельмизартаном необходимо контролировать уровень дигоксина, для того чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты.

Тельмизартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС -действующие агента.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестираминовая и холестиполова смолы.

Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВС (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и агентов, которые подавляют ЦОГ, может вызвать ухудшение функции почек, с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале терапии комбинацией и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию, проводить тщательный контроль функции почек.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации тельмизартана и рамиприла отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение этого явления не установлено.

Вазопрессорные амины (например норадреналин).

Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшена.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) .

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция.

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Гипергликемическая действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилена тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, амантадина.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты.

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов.

Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин.

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства.

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства.

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Особенности применения

Беременность.

Не следует начинать терапию АРА II в период беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Нарушение функции печени .

ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с холестазом, билиарной обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью, так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса тельмизартана в печени. ИЗИКАРД® H следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной комы. Клинический опыт применения препаратов с данной комбинацией действующих веществ для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия .

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, влияющие на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки .

ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Отсутствует опыт при назначении препаратов с данной комбинацией действующих веществ пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Через небольшой опыт применения данной комбинации действующих веществ для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижен объем циркулирующей крови (ОЦК) и / или гипонатриемия.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и / или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата ИЗИКАРД® H такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин- (РААС).

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, она должна проходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС .

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензии, гиперазотемией, олигурией или изредка - острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм .

Пациенты с первичным альдостеронизмом целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады РААС. Поэтому применение препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия .

Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стеноз аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическая и эндокринная действие .

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическое терапию и лечение тельмизартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или противодиабетических препаратов. Во время терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретическим терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, которые получают тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса .

Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к нарушению водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиться в случае одновременной диареи или рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота.

- Гипокалиемия. Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия тельмизартаном может уменьшить проявления гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ.

- Гиперкалиемия. Напротив, через антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванный тельмизартаном - компонентом препарата ИЗИКАРД® H, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препаратов с данной комбинацией действующих веществ не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и / или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом ИЗИКАРД® H.

- гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что препарат ИЗИКАРД® H снижать или предотвращать гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

- Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить мочеиспускания кальция и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

- Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение мочеиспускания магния, что может приводить к гипомагниемии.

Расовая принадлежность .

Как и при применении других АРА II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, через распространен низкий рениновой состояние в этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Другие.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения.

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида возможно у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более это вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если фотосенсибилизация возникают во время лечения рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная глаукома .

Гидрохлортиазид, сульфонамид могут вызвать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопией и острую закрытоугольной глаукомой.

Симптомы включают резкое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомного рак кожи.

Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, которые базировались на анализе случаев с Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и имеют регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного выявления изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРШ возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение влияния солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности - применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи, их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая путем гистологического исследования биопсий. Целесообразности дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе НРШ (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
• лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению.

Нет данных по применению препарата ИЗИКАРД® H беременным.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения АРА II во время первого триместра беременности окончательные; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать.

Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациентов, которые планируют беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение АРА II во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (ослабление почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II с ИИ триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали АРА II, следует установить тщательное наблюдение о наличии артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробных и неонатальных эффектов как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормления грудью.

Поскольку отсутствует информация по применению препарата ИЗИКАРД® H в период кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в этот период. Следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов из лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата ИЗИКАРД® H в период кормления грудью следует принимать самые низкие возможные дозы.

фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния тельмизартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать, что при терапии препаратом ИЗИКАРД® H могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения Изикард Н и дозы

Препарат Изикард® H предназначен для длительного лечения.

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется тельмизартаном как монопрепарата, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Изикард® H. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки.

Таблетки Изикард® H можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид и телмисартана отдельно, можно перевести на Изикард® H, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (т.е. тельмизартана и гидрохлоротиазид). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства.

ИЗИКАРД® H следует хранить в герметичной блистере через гигроскопические свойства таблетки. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Применение в особых группах пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек .

Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени .

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза ИЗИКАРД® H не должна превышать дозу 40 мг / 12,5 мг. ИЗИКАРД® H не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функций печени.

Пациенты пожилого возраста .

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Информация о передозировке тельмизартаном ограничено. Степень удаления гидрохлоротиазида путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы.

Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки тельмизартана является артериальная гипотензия и тахикардия также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связано со снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и / или обострение сердечной аритмии, связанные с одновременным применением препаратов наперстянки или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение.

Тельмизартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Предложенные меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Также может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину в положение «с поднятыми ногами» и оказать помощь с применением солевых и плазмозамещающих растворов.

Побочные эффекты

Характеристика профиля безопасности .

В общем частоту сообщений о побочных реакциях для препаратов с данной комбинацией действующих веществ можно сравнить с количеством сообщений отдельно для тельмизартана в ходе рандомизированного контролируемого исследования с привлечением 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазид (835 пациентов) или только телмисартана (636 пациентов). Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Побочной реакцией, часто наблюдалась, было головокружение.

Характеристика побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований комбинации тельмизартана и гидрохлоротиазида и наблюдались чаще, по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которых нет в ходе клинических испытаний, но могут возникнуть во время лечения данной комбинацией действующих веществ и базируются на опыте применения тельмизартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже.

Побочные реакции указанные по частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10),

часто (≥ 1/100 - < 1/10),

нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100),

редко (≥ 1/10000 - <1/1000),

очень редко (<1/10000),

неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

Побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии со сроками MedDRA.

Инфекции и инвазии : редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы : редко - усиление или активация системной красной волчанки.

Со стороны психики : нечасто - тревожность; редко - депрессия.

Со стороны нервной системы : часто - головокружение нечасто - обмороки, парестезии; редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - вертиго.

Кардиальные расстройства : нечасто - тахикардия, аритмия.

Сосудистые расстройства : нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - одышка; редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта : редко - диарея, сухость во рту, метеоризм редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны пищеварительной системы : редко - нарушение функции печени / расстройства функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Со стороны костно-скелетной аппарата : нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия редко - артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны репродуктивной системы : нечасто - импотенция.

Метаболические изменения и нарушения питания : нечасто - гипокалиемия редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Общие нарушения : нечасто - боль в грудной клетке редко - гриппоподобные симптомы, боль.

Влияние на результаты лабораторных исследований : нечасто - повышение уровня мочевой кислоты в крови редко - повышение уровня креатинина, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня ферментов печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата с данной комбинацией действующих веществ, даже если они не возникали в ходе клинических исследований.

Телмикартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших телмисартан и плацебо. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном у пациентов с артериальной гипертензией или у пациентов старше 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии : нечасто - инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит); редко - сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - анемия редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : редко - гиперчувствительность, включая анафилактические реакции.

Метаболические изменения и нарушения питания : нечасто - гиперкалиемия; редко - гипокалиемия (в диабетических пациентов).

Кардиальные расстройства : нечасто - брадикардия.

Со стороны нервной системы : неизвестно - сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - кашель; очень редко - интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны костно-скелетной аппарата : редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы : нечасто - почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения : нечасто - астения.

Влияние на результаты лабораторных исследований : редко - снижение уровня гемоглобина.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитного дисбаланса.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии : неизвестно - сиаладенит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : неизвестно - апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы : неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы : неизвестно - потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.

Метаболические изменения и нарушения питания : неизвестно - анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому (достоверно пациентов с циррозом печени), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики : неизвестно - беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы : неизвестно - легкое головокружение, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения : неизвестно - ксантопсия, острая миопия, острая глаукома.

Сосудистые нарушения : неизвестно - некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : неизвестно - панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Со стороны пищеварительной системы : неизвестно - гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : неизвестно - синдром, подобный красной волчанки, фотосенсибилизация, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечного аппарата : неизвестно - слабость.

Со стороны мочевыделительной системы : неизвестно - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : неизвестно - половые расстройства.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Общие нарушения : неизвестно - лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных исследований : неизвестно - повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени при применении тельмизартана, о которых сообщали в постмаркетинговый период наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочных реакций.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Немеланомного рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между приемом гидрохлоротиазида и немеланомного раком кожи.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом тельмизартана, сообщалось в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Срок годности Изикард Н

3 года.

Условия хранения Изикард Н

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Евертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13 / Пи и Эс-14 / Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк Полепалли (Ви), Едчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ИH-509301, Индия /

Номер участка: S-8, S-9, S-13 / P & S-14 / P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.